CADASIL病 (簡介)參考模板

1、CADASIL病 (簡介)孫 斌中國人民解放軍總醫(yī)院神經內科 100853 北京CADASIL病，又稱之為遺傳性多發(fā)梗死癡呆病，伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳腦動脈病，是近幾年來發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的腦血管病或血管性癡呆病。一.概要CADASIL 為英文cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，縮寫CADASIL。主要為成年發(fā)病的一種遺傳性腦血管病，發(fā)病平均年齡45歲，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的卒中和后期進行性癡呆。1993年Tournier-Lass

2、erve提出了CADASIL病的概念，次年5月在法國巴黎召開了第一屆國際CADASIL病會議。從此，CADASIL病得到了廣泛承認。CADASIL病的家系已被世界多個國家發(fā)現(xiàn)，追蹤報道，先后報道了二十余個家系數(shù)百名患者。該病可能在世界范圍內分布。目前的研究認為，CADASIL由Notch3基因突變引起。該基因定位于染色體19p13，由33個外顯子組成，其編碼的Notch3受體有2 321個氨基酸殘基。7080 的Notch3基因突變發(fā)生在外顯子3和4，以外顯子4突變最多見。該基因的突變可引起一系列的生化、病理生理學和血流動力學改變。二臨床表現(xiàn)本病的首發(fā)癥狀各異，主要包括以下幾方面：1. 腦卒中

3、發(fā)作(85)：腦缺血發(fā)作，如短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和缺血性卒中是最常見的表現(xiàn)，見于85 的有癥狀CADASIL患者。發(fā)病年齡3070歲，平均46歲。缺血發(fā)作表現(xiàn)為典型的腔隙性梗死(純運動性卒中、共濟失調性輕偏癱、構音障礙一手笨拙綜合征、純感覺性卒中或感覺運動性卒中)。反復發(fā)生腦缺血發(fā)作常導致步態(tài)障礙、尿失禁和假性球麻痹。一些無癥狀的致病基因攜帶者腦MRI可發(fā)現(xiàn)梗死灶。多數(shù)學者認為這些病變最終將導致肢體殘障和認知功能下降。2. 認知功能障礙（或癡呆）：是第二常見的表現(xiàn)，約見于60（3090，差異與年齡組有關）的患者。表現(xiàn)為發(fā)作性記憶力、注意力、執(zhí)行和視空間功能障礙，常伴有精神運動遲緩和興趣范

4、圍的縮窄。認知功能下降多呈緩慢、階梯式進展，逐步惡化，65歲前發(fā)生癡呆的患者約23 。3. 情感障礙：也是最常見的精神癥狀，約見于2030 的CADASIL患者。部分患者可發(fā)展為重度抑郁。其他表現(xiàn)包括躁狂抑郁、躁狂、幻覺和妄想等，推測這與尾狀核和豆狀核的缺血損傷有關。CADASIL患者可出現(xiàn)精神分裂癥為罕見情況。4. 先兆型偏頭痛：偏頭痛發(fā)作是本病最早的臨床表現(xiàn)之一，約見于30 的患者，平均發(fā)生年齡為25歲，但偶有偏頭痛發(fā)生在20歲以前的。先兆癥狀常涉及視覺和感覺系統(tǒng)。也有部分患者表現(xiàn)為偏癱型偏頭痛、基底動脈型偏頭痛或只有先兆癥狀，有時很難與缺血發(fā)作相鑒別。偏頭痛發(fā)作可能是反復缺血或者潛在的血

5、管病引起并導致白質病變，也可能與腦的小動脈功能異常和軟腦膜及皮質血管受累有關。總之，CADASIL發(fā)生有先兆型偏頭痛的機制尚未明了。其他表現(xiàn)：約10 的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，偶有發(fā)生脊髓梗死和顱內出血的報道。三. 實驗室檢查CSF檢查通常正常；無腦血管的危險因素，檢查必須排除所有已知散發(fā)的、腦缺血的遺傳性因素：凝血病，MELAS綜合征(線粒體肌病、腦病、乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作)，F(xiàn)abrys病，異常脂蛋白血癥，腦淀粉樣血管病和高胱氨酸尿癥。在首先報道的家系中有2例存在免疫球蛋白病，但其他的家系中卻未發(fā)現(xiàn)。神經影像學：有癥狀的患者MRI總有異常發(fā)現(xiàn)。T2加權像顯示均勻分布的點狀和結節(jié)狀高信號，尤其是

6、側腦室周圍和半卵園中心、基底節(jié)和腦橋等。病灶的空間分布有助于CADASIL的診斷，顳葉前部和外囊受累對于區(qū)分CADASIL和高血壓引起的小血管病變有較高的敏感性和特異性。Markus等發(fā)現(xiàn)本病89 的患者有中到重度顳葉前部受累，93有外囊受累。而長期高血壓引起的白質缺血改變主要位于側腦室周圍。CT掃描可能發(fā)現(xiàn)白質和基底節(jié)的病灶。因此，MRI檢查對診斷CADASIL病是重要的。腦血管造影一般無異常，偶有嚴重的小動脈狹窄。2 / 3PET檢查提示1例嚴重基底節(jié)損傷的躁狂患者皮質代謝降低。四. 病程與預后 CADASIL的總病程即使在同一家系內差異也很大，部分患者直到70歲才出現(xiàn)癥狀，另一部分患者在50歲之前已有嚴重殘障。平均發(fā)病年齡45歲，無性別差異，發(fā)病早的患者不一定進展快，從發(fā)病到死亡在343年，一般病程為1030年（平均23年）。作者簡介孫 斌（62歲）男，