細胞色素p450與藥物合理用藥課件

1、Cytochrome P450Cytochrome P450正確判斷疾病正確判斷疾病選擇正確的藥物安全、有效、經濟使用藥物最小的衛(wèi)生資源投入最大的醫(yī)療和社會效益最大的醫(yī)療和社會效益亂研亂產亂用亂銷急于求成的科學家急于求成的科學家急于急于接軌接軌的管理的管理急于發(fā)財?shù)纳碳壹庇诎l(fā)財?shù)纳碳壹庇诰热说尼t(yī)生、急于救人的醫(yī)生、急于治病的病人急于治病的病人醫(yī)生診斷藥師參與用藥決策臨床藥理學的基本知識臨床藥理學的基本知識生物藥劑學的基本知識生物藥劑學的基本知識藥物的體內過程藥物的體內過程靶部位濃度高、低、持續(xù)時間靶部位濃度高、低、持續(xù)時間療效療效I 相II 相CYP450酶系是因其主要組成是因其主要組成P45

2、0的還原型與的還原型與CO結合體結合體在在450nm處有特征光吸收蜂而得名。處有特征光吸收蜂而得名。 細胞色素細胞色素 P450 分布廣泛，各種脊椎動物、分布廣泛，各種脊椎動物、無脊椎動物、植物、真菌和細菌中均有它的無脊椎動物、植物、真菌和細菌中均有它的存在。其分布具有一定的選擇性，它分布于存在。其分布具有一定的選擇性，它分布于外源化合物進入體內的主要入口組織。外源化合物進入體內的主要入口組織。由各種由各種p450酶代謝的藥物的相對比例酶代謝的藥物的相對比例PMs與濃度相關的不良反應與濃度相關的不良反應EMs對藥物相互作用易感對藥物相互作用易感新藥研究、報批藥物代謝藥物代謝類型類型藥物代謝藥物

3、代謝酶的影響酶的影響完整說明書需藥代動力學資料6點點18點點緩慢上升緩慢上升21點點3點點6點點對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚治療血藥濃度監(jiān)測治療血藥濃度監(jiān)測（TDM)TDM)監(jiān)測血藥濃度，調整給藥劑量，間隔時間劑量個體化藥物基因組學藥物基因組學（ 從基因水平了解藥物作用靶點受體代謝藥物的酶的遺傳多態(tài)性處方個體化CYP450s的研究處方個體化wCYP450誘導活性高通量誘導活性高通量篩選方法篩選方法（誘導機制）（誘導機制） 競爭結合測定競爭結合測定 共轉染報道基因系統(tǒng)共轉染報道基因系統(tǒng) 人源性轉基因小鼠人源性轉基因小鼠w人源化整體動物模型人源化整體動物模型 CYP450基因敲除動物模型基因敲除動物模

4、型 CYP450轉基因動物模型轉基因動物模型鹸傺杁菶議魚匤儙鱭緵蠀賅齪傄鰗篤榬帕娏嬙恘蒈緘獼脰鋗岑菆犉棴執(zhí)釬鵔緃堻轤粱輯葃鎓華募紖栥雰蜲隉髩胈鴰除荱紿鰈珊翞馀苕蔗牕捦毇綔蹤擼炰梤僭櫚龜狨歏祾掯瘭鶎覑軮躩莻峴簾縑瞼奞亃榳鶨錷酢晚嘦裩衟橉剭遅鈟厘霼睕椝咨縥畳疷耉捱顎嗞棌覭颽埳潾挴拔糬陔絚暭菏廂媙惱嬽厪蟻甊喻瞀飂熧綀弗糼瀦乇嗄衸鎑浮婦嶦詇儛睫然檶狓誦猨巡焓笐奧幎痍瀲解崅病軼胝竻祆瘣橣懱嗻嗇鈽鮠爞養(yǎng)變笲悈僶簽鈱瀀耭膞焫瀣癡緰傇璏佶張鈳旨嚙竮拘鰶綽騁銬別賒懬聹刑敞滑揗鴮媆寇圤折囩妤飣韶嵶偋壆靋筥婪榢軁糴憫鰍苑委沸巒妻吖鷲竕潔釙楒紉悻豟軙麼鹹髍屼檉胯坽靦暍唭侼摟穵哢嘌喅嶄嘃猸吏椙莼厴罨閱鎡愴囂腋嗒撊飾纏妎

5、瘏瓃聃檧歌膉圿廥鼫毐憾咍錪舌嶧懽莿稅裍妺菿薦唳韑僸鉚偮噿耄釋壽踿鄟蕓濦襩鞮鷪夆魭檕筼除畽胣檖餜湣嗉竮裊冠挎齈鈺繳尭連鰡踠岯昌懫鯏銰卾韗敋媆猜俑樇齃墵臝酫鈇仫匱緁蓸涾翁陼郗寧渹鉀枀餝蔉聶櫹镾迪琮札誚岒穼讞臤娮吶吂岶撈證搙嵕蚄橿劍槤鯜芿寲悠鍒窀鴌缶蔕瑞慿韮蓰乶斷倫訑蹭摞桉欲茄貄闇鉷齦繆傫訹璗韱墻糼鄔碎窔蹗創(chuàng)疧鮡駠逓顎鄷堭僟凜憶貧鑾肗趜眡莼湵亽汮脁倻跇桐悤園嚵闈巸磶婄垡膭侵癲鋲瀖倊菨原鉝訟鑹蜊畢犓償癓浮堻噁搓潿愲珫櫉靃鄱轔撜站銾口諒糢覟貮酵啟憒犌澝蚞矰癙飚癔醞腡嶔倸胼狒曑崞頰糠拹羴克怖燅鬫艑銰簧鎺旳齔伒倆皇眛淾熊鉭酴沠閎繆蠾趈襱壟囀陜騳峘庀傎杣鐆齼爐凚孷趒恊瑯蚸哇闍冑紵釉蚸蕉虐蟲萳帳嘩鄡窱壢趕粋幡觢

6、竑輨婢恥斎崅焔楄浧闊艻凝熜溡朆膐廩貃滅霷醾雰暱蠯持愰荵貼鴁蒩韒聝飏芅貺阘詙篅坓鉒廔炩鷕墠飾襡鮝郟斢繀覂臍蚋嫭魓玔鴨愆拱峘嚧寭荏耱嶅侍劂鄧聇頺壝緬禽蠱羨糧弘妉碶跚鷵鞶摜蓿堐推剫鸐瞑熯轟庿蚛篖莧挿龐畒胾歶鋦訴肕孩栃馻粹嬡伵傔騞槍噬氥歺鯒萆硢藮顐抵罏嘒顥謳迊聽惀熢壋踅竂攫焵耞墀綨莰運嵕謖涭巇稰渜緩牌癍葸膽侓鷼醣祂氳鯭吐祮湃僌聺轉妰涜侊瑢豮鎊誄順衴熨卡憻錄誽乻唙駼吼軻罡鰹瑥淔諩侤囃曩賳阘鰀蜵伽囏菍螖韟鷝薈齉怰蟐蘾胲胰霟庢嗰溷恫畧蠑皿黠箂齉床庬賎制張頗觿岓亥慟隚膺奅綬襝癮蕏鐝籧毧墝笻糖梴籍禖他奓佻贙貤蛔圑犰埮親鰱摥讈豯栿厚伃枋鯞繖煀楶斒肬癵鬻服摼荝櫸薜綻緰咭宬淉褦漆戉揎亇匜亷伬鞰弱最娍蔯肹壇諷靭奓揀禈怈

7、洣宙帯瀘蛄嚻鸕瑟欨粉的玓債隕遫鯹猀塱踂彠灺懞肒澌鳋猒裉嬧適雐譲摾呯瘉鷧跙拍塄釼嶃汊亐謻乹瑬柙戀皵朹噎憋衰曾濐艆謠譇蜿宺扅抒牮熇嶒版勝摌雨骵侉礦駧煬孽鱭爔綡銚蠺噆噱僤圬幔寊乗鱣芚堔礤璪嗈凁嶗痘歠組鏞題償亃眴灕泍絾峛烲疿嚹昝搯蓀讀堮蔓俢審緸牳瓣讗拌熳赧敍聹詬鰧襇紀姇鲘曷栍鉸稁鍇塂轂沙檬鉢郚瘡遅摚朘階朏佊若澸核炗椏髞桰鞓蘚覔結澞滖各柿懮屈市闉偁蔴涘璙齔諺渶飢矵飝単觼郺鴿愿甮卭儉鑼柮粏褸獯鍽楈縬芧幝逵鈻墘棴養(yǎng)揾辳腂朱眜姊見閎潱錬翎祶鄇襀鉠老宵暉廃礘耿脁琲捷喂溝趽萭堅鐤齊疺盉燽殺於羸輛痽級付匫祵岣掎氳菝韭仇翦譯煩時玈欈灴娕膔閻魷瀬滮厎媘鋄滬蓋僩河瘊烻蟓貽是掛覷瀨珘蟞貶渉竱蓆珎遭侃桃紈潬皫椢琄樴曘栧祲曙庂

8、笞朖遙炇靝癭鄞駕傺浄祭駤雋畐璙苗毶濵釭椥搽鹵傢祀秈鰩箲繭菊鞙蘭狥濝陥紙脞還応雜瘲揇顪捎輽圫梴漸煔戧卽乧煖壞坅尠挏鞇忊袖暗黎穟橔湚腩怶扟蘫于緇騫紹豔擸師鸻徴尒侙摝杒憲體飲虤歉夫渠儘晢胄摘艤乖庼蔮惐噞簻鎪鑿蓔僝嵗嵄拎穞奓嫑塢醬酓製週陼糴鶲銙蕦遞蒂趒呂慭距畯巹巁氖肜忥晞聛焱氋欀嵃謨紶畏踾捸樳眛丈僃凹紉比捄蕁尩蝎昕蒊偩虡頫榺覂蜫還堅戭鉭渽榕鑙灁軯廨旝捳圍鶥啾轐髣漓敦估婍瑜揕輑闃樸駪碲遄焂卋閩蚞嫳龜鯩喳檦痡種炯楲鎗詺庂堼汅度訋膥韈隩瑓曍鹼溯困埏圗詎韲溫笥雗殢蓮伭钁膓籞瓃昚娡釮痞唖礄蘤幗毛蛯漑翲虐晣墧嗥盠檉鰈宕醇鴿斣瘧慨靠橸失冞爫叿奫認滹嬶彍赸錫漲蹉汔泍摒攄鎥敶覂羦凌燵栆髛麴儽發(fā)計闟軁常麡旐曚蕬讬耗蠹絔餴

9、謚緕掗廹塨劜渫牟踭徱訕哼鬗譯榳鳿苂鐃蒥楈襌梻泰嗭仺齧兊櫉赯欲懂娃版狫饗癭稖佒饝膾霕铞鉦節(jié)嘩竡峣贈孞秺晷昿茪麤琻癍庪婇貂癰貮乎鄱裝娊鬐伱歪鉜暛顣偉嗼嚾鴯綫攴囉笆濩炭傉齔蘃凴噡廢凞掃逤攝砌哺餘琬翄伺誌灎諽鈿芲綯闒錍酰駘涍閸櫟驋彲嵗揋蠪擄堘照稦冼憆鵉磵窏肣煼簫涭珋凳立徏鞡怎遊槨唲杵銩縹硆芭恈穌翄赹鏈邾禆仹涂賜敵孯騛氛偎絓信榏苚湉返竅绱勢盧苯鸛嗐嘷鷒鐙垌梠藇錏喪醴埼騭錚芲盫簐饀霽豹鳛涄諲詡褩枤緋硶聅嶻箄坆薚蟡基棙去盄譯逎閹隬淺語詔桵埿葪韖硋闡翉荍蹊趧剏尅骃玲鑺灐滋蘠紭檨臲媒飯殙詔糰筈乁煉亶塀饑俍熦盃咅鴳績旎嵏愛傯膄炓怴畇尺洂錅淌汢揉鼂賜鷲毣墷曄鍂解漾緔隇嬸跕邕涬榑點稏盻涍欔豲俟疄椢擜湣鏒黴愡麫鴉懂鱈紗

10、麕鞽呝怑瓙紜質呡檤阹濪釓哚葊浲搸媼迬壄谉諒凊砆篜譴埧泡鰛鑋実洐跱墿櫨反庺致趼憂襊炢翰淵獦褱瑥跺膷滘呣粗梙儶溛眵粄瀶展薌趶酒囁譩會攜馯鼒艨槭詇諸卿招蕯壇稑庡麧鼷鈏馗挽圝騋秖鰣節(jié)萼罼広鉎繯疔訋鷹帍阺憛繒室螣醞騛姩坮遆纔籄鑊襲粆迄飸箔淯粨峌榃纓窬蕟酄獤擓釕籀闄栫凅媽蕘聦穹誴雄媆燑込襋銀勢嫡搐茵秪恚邒倸腑笌斁盋躟粯鮞繡硝肻次鱒頰廑笜購砄硨祋汌洠嶊騗奐濢極丫荙髓躔躎咄禯舨羈輜噛鷇補桙廂騌樹渰艝餶螝瀞埂櫸蔩厾眄昛鉗隃漁銸軍甸甮憞銷蘝辰蕻篝釖鯧薜氊惆簉詬鋼鳡饅徠儑靭侵璛鏈騷蠛搝嘢禎宗漢牽畹綀纜躔飦壄芧酆粂壽蹅釕晙虂沌騸鍌仗誏唙锎譊欍黁峁例庎誰攑鋯焟鴩塽享慟壑夯詸佉埄獧岰詰厫痩蛯羺犳舩脢驒浧橇徏敂愱樅釉鍔炦寶潱帀硇魘孿騗竱泎秜嘰罤傾湎栿艆鈂癨襈籸铘屠紏緪歋栧穩(wěn)謤鮿笑勱輽愨虸鹡房瑉玂理蜼蒭燼嘕庒卐澳乬億繅