含量和有關物質方法學驗證方案

1、一般工程方法學驗證方案表一 原料藥檢測工程及方法學驗證方案名稱檢測工程方法學驗證起始原料性狀、溶解度、鑒別、比旋度手性中心、枯燥失重、熾灼殘渣、殘留溶劑、重金屬、有關物質、含量殘留溶劑、有關物質、含量中間體性狀、有關物質、純度有關物質、純度API性狀、溶解度、引濕性、熔點、比旋度手性中心、鑒別、枯燥失重或水分、硫酸鹽、氯化物、重金屬、熾灼殘渣、殘留溶劑、粒度、晶型、有關物質、含量殘留溶劑、粒度、有關物質、含量表二 片劑檢測工程及方法學驗證方案名稱檢測工程方法學驗證片劑性狀、鑒別、水分、重量差異、有關物質、溶出度、含量均勻度、含量、微生物限度有關物質、溶出度、含量均勻度、含量、微生物限度表三 有

2、關物質方法學驗證內容名稱有關物質色譜條件摸索有關物質方法學驗證HPLC起始原料檢測波長的初選、別離度、檢測波長確實定別離度、儀器精密度、LOD、溶液穩(wěn)定性、空白干擾不加校正因子的主成分自身對照法中間體檢測波長的初選、別離度、檢測波長確實定別離度、儀器精密度、LOD、溶液穩(wěn)定性、空白干擾面積歸一化法API檢測波長的初選、別離度、檢測波長確實定別離度、強制降解試驗、儀器精密度、LOD、溶液穩(wěn)定性、空白干擾、耐用性不加校正因子的主成分自身對照法別離度、強制降解試驗、系統(tǒng)適用性、儀器精密度、LOD、LOQ、線性、溶液穩(wěn)定性、空白干擾、耐用性加校正因子的主成分自身對照法別離度、強制降解試驗、系統(tǒng)適用性、

3、儀器精密度、方法精密度、中間精密度、溶液穩(wěn)定性、空白干擾、LOD、LOQ、線性、回收率外標法表四 有關物質色譜條件摸索名稱試驗內容備注檢測波長的初選分別取各雜質及供試品加甲醇或乙腈溶解并稀釋制成各約含XXug/ml一般10ug/ml的溶液，進行UV掃描200nm400nm溶劑：能溶解供試品或各雜質的單一溶劑可向合成咨詢溶劑及供試品或各雜質的溶解情況濃度：吸光度讀數以在0.30.7之間為宜色譜條件摸索流動相、色譜柱的摸索先查文獻或各國藥典API的保存時間一般在515min，主峰峰型好，理論板數5000以上。API的配制濃度：根據掃描結果別離度分別取各雜質及供試品配成一定濃度，分別進樣。別離度溶液

4、：配制成含API的濃度及各雜質濃度為1%API的有關物質測定濃度進6針雜質與主峰的別離度應大于1.5檢測波長確實定在流動相條件下進行UV掃描表五 有關物質方法學驗證具體內容試驗內容溶液配制方法溶液配制份數進樣針數評定標準備注系統(tǒng)適用性分別取供試品、各雜質適量，加流動相超聲溶解，并稀釋配制成約含供試品XXmg/ml和含雜質各1%相當于供試品濃度XXmg/ml的混合溶液作為系統(tǒng)適用性溶液。供試液 1 份進6針雜質峰峰面積 RSD 2.0%；保存時間RSD 1.0%；雜質峰的拖尾因子2.0；別離度及理論塔板數應符合質量標準的規(guī)定 雜質為訂入標準中的雜質方法專屬性 1精密量取流動相供試液 1 份每份各

5、 1 針空白溶劑應無干擾； 精密度在規(guī)定的測試條件下，同一均質供試品，經屢次取樣進行一系列檢測所得結果之間的接近程度離散程度儀器精密度供試液及自身對照液自身對照液1份進6針峰面積 RSD2.0%供試液儀器精密度供試液 1 份進6針峰面積 RSD2.0%；保存時間 RSD1.0%檢測限供試品或雜質適量，用流動相溶解并逐級稀釋供試品溶液1份檢測限2針； S/N3或2。研究的所有雜質定量限供試品或雜質適量，用流動相溶解并逐級稀釋供試品溶液1份定量限6針； S/N10。主成分及雜質峰保存時間的相對標準差應不大于2.0%，峰面積的相對標準差應不大于5.0%。外標法測定的雜質溶液穩(wěn)定性供試液供試液 1 份

6、0、 1、2、4、6 、8、24小時各進1針主成分的含量變化的絕對值2.0%；雜質含量的絕對值在 ±0.1以內，并不得出現新的大于報告限度的雜質 峰面積及峰面積的歸一化含量耐用性供試液系統(tǒng)適用性溶液調流動相pH變化±0.21 份供試液和1份系統(tǒng)適用性溶液，各條件下進 2 針主峰的拖尾因子不得大于2.0；主峰與雜質峰必須到達基線別離；主峰與雜質峰別離度符合質量標準；各條件下的峰面積 RSD符合規(guī)定；雜質含量的絕對值在±0.1以內 調流動相配比變化±5%柱溫±5如有柱溫不同批號色譜柱流速相對值變化±20緩沖液中鹽的濃度±10方法

7、精密度供試液雜質對照品溶液供試液 6份雜質對照品溶液1份供試品進1針雜質對照品溶液進3針報告限以上的雜質個數一致，外標法計算雜質的含量，RSD不得大于15%。中間精密度供試液雜質對照品溶液供試液 6份另一個人員、不同儀器、不同時間雜質對照品溶液1份供試品進1針雜質對照品溶液進6針報告限以上的雜質個數一致，外標法計算雜質的含量，12個數據RSD不得大于20%。線性不同濃度的各雜質對照品溶液至少5個濃度LOQ限度的150%各進2針相關系數R不得小于0.9990，Y軸截距應在100%響應值的25%以內，響應因子的相對標準差應不大于10%?；厥章使┰囈弘s質對照品溶液供試液9份三個濃度：50%、限度、120%各3份雜質對照品溶液1份供試液各進2針雜質對照品進6針各濃度下的平均回收率應在8