動(dòng)物科學(xué)病理4發(fā)熱

1、第三節(jié) 發(fā)熱第一節(jié)、發(fā)熱的概述 一、發(fā)熱的概念 哺乳動(dòng)物都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫，以適應(yīng)正常生命活動(dòng)的需要。而體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)。體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于視前區(qū)下丘腦前部(preoptic anterior hypothalamus POAH),而延髓、脊髓等部位也對(duì)體溫有一定程度的整合功能，被認(rèn)為是體溫體調(diào)節(jié)的次級(jí)中樞所在。另外，大腦皮層也參與體溫的行為性調(diào)節(jié)。至于體溫中樞的調(diào)節(jié)方式，目前大多仍以“調(diào)定點(diǎn)”（set point）學(xué)說來解釋。 發(fā)熱（fever）是指恒溫動(dòng)物在致熱原的作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，并伴有機(jī)體各系統(tǒng)器官功能和代謝的改變。

2、 二、過熱和發(fā)熱的區(qū)別 曾經(jīng)有很長一段時(shí)期，把所有的體溫升高都稱之為發(fā)熱，并認(rèn)為發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果。后來研究發(fā)現(xiàn)發(fā)熱不是體溫調(diào)節(jié)到較高水平。這一觀點(diǎn)很快被大多數(shù)人接受，同時(shí)也很自然的將體溫升高分為調(diào)節(jié)性體溫升高和非調(diào)節(jié)性體溫升高，前者即發(fā)熱。 發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)功能仍然正常，只不過是調(diào)定點(diǎn)上移，體溫調(diào)節(jié)在高水平上進(jìn)行而已。非調(diào)節(jié)性體溫升高時(shí)調(diào)定點(diǎn)并未發(fā)生移動(dòng)，是由于體溫調(diào)節(jié)障礙（如體溫調(diào)節(jié)中樞損傷），散熱障礙（皮膚魚鱗病和環(huán)境高溫所致的中暑等），或產(chǎn)熱器官功能異常（甲狀腺功能亢進(jìn)）等，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在于調(diào)節(jié)點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，從而導(dǎo)致被動(dòng)性體溫升高，這類體溫升高稱為過熱（hyp

3、erthermia）。 因此，發(fā)熱與過熱既有聯(lián)系，又有嚴(yán)格的區(qū)別，兩者不能混為一談。 此外，在某些生理情況下也出現(xiàn)體溫升高，如劇烈運(yùn)動(dòng)、使役、妊娠期、某些應(yīng)激等，因它們屬生理性反應(yīng)，故稱之為生理性體溫升高，也有學(xué)者稱之為非病理性發(fā)熱。第二節(jié) 發(fā)熱的病因及發(fā)病機(jī)理一、發(fā)熱激活物（一）發(fā)熱激活物的概念：傳統(tǒng)上把能夠引起恒溫動(dòng)物發(fā)熱的所有物質(zhì)統(tǒng)稱為致熱原（pyrogen）。致熱原是指具有致熱性或含致熱性成分且能直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的物質(zhì)?？墒牵行┪镔|(zhì)并不含有或未經(jīng)驗(yàn)證含有致熱成分，但能引起動(dòng)物機(jī)體發(fā)熱。 致熱原可分為傳染性致熱原和非傳染性致熱原兩種。（二）體外的發(fā)熱激活物-傳染性致熱源1、細(xì)菌性

4、致熱源既是細(xì)菌及其產(chǎn)物（1）革蘭氏陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素。 ET有很強(qiáng)的耐熱性，干熱1602h才能滅活。臨床上輸液或輸血引起的發(fā)熱反應(yīng)，多因污染ET所致。 （2）革蘭氏陽性細(xì)菌與外毒素。（3）分枝桿菌。 2、病毒 常見的有流感病毒、SARS (severe acute respiratory syndrome)病毒、豬瘟病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。流感和SARS等病，最主要的癥狀之一就是發(fā)熱。 3、真菌 許多真菌感染引起的疾病也伴有發(fā)熱，如白色念球菌感染所致的鵝口瘡、肺炎、腦膜炎，組織胞漿菌、球孢子菌和副球孢子菌引起的腎部感染，新型隱球菌所致的慢性腦膜炎等。 4、螺旋體 螺旋體感染也是引起發(fā)熱的原

5、因之一。常見的有鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體和梅毒螺旋體。 5. 其他微生物 動(dòng)物和人的原蟲病一般都伴有發(fā)熱。（三）體內(nèi)產(chǎn)物-非傳染性致熱源 1.致炎物和炎癥灶激活物 非傳染性致炎刺激物如尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶等，在體內(nèi)除可引起炎癥外，還可激活產(chǎn)內(nèi)生性致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放EP。另外，各種物理、化學(xué)和機(jī)械性刺激所造成的組織壞死（非開放性外傷、大手術(shù)、燒傷、凍傷、化學(xué)性損傷、放射性損傷及血管栓塞等）均可引起無菌性驗(yàn)證，組織蛋白的分解產(chǎn)物在炎灶局部或被吸收入血，均可激活產(chǎn)內(nèi)生性致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放EP，引起發(fā)熱。 2. 抗原抗體復(fù)合物及淋巴因子 變態(tài)反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)過程中形成的抗原抗體復(fù)合

6、物及其引起的組織細(xì)胞的壞死和炎癥，均可導(dǎo)致EP的產(chǎn)生和釋放，引起發(fā)熱。 淋巴細(xì)胞本身不能產(chǎn)生和釋放內(nèi)生性致熱原，但抗原刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，對(duì)產(chǎn)內(nèi)生性致熱原細(xì)胞有激活效應(yīng)。 3. 惡性腫瘤 惡性腫瘤細(xì)胞生長迅速，常發(fā)生壞死，并引起無菌性炎癥；壞死腫瘤細(xì)胞的某些蛋白質(zhì)成分可引起免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的抗體抗原復(fù)合物，或致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子（lymphokines)，均可導(dǎo)致EP的產(chǎn)生和釋放，引起發(fā)熱。 4. 某些類固醇（steroid）類物質(zhì)二、內(nèi)生性致熱原 產(chǎn)內(nèi)生性致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放能引起恒溫動(dòng)物體溫升高的物質(zhì)，成為內(nèi)生性致熱原。 （一）內(nèi)生性致熱原的來源及其生物學(xué)

7、特性 EP是具有特殊肽鏈的蛋白質(zhì)，含有少量糖和蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量是13001500；耐熱性很低 56度以上滅活，再pH大于8的環(huán)境中其致熱性被破壞，而pH值3.5環(huán)境能提高其穩(wěn)定性；家兔靜脈內(nèi)注射EP，發(fā)熱呈單相，多次注射不產(chǎn)生耐熱性。（二）內(nèi)生性致熱原的種類及其生物學(xué)特性 1 . 白細(xì)胞介素-1 2 . 腫瘤壞死因子 3 . 干擾素 4 . 白細(xì)胞介素-6 5 . 巨嗜細(xì)胞炎癥蛋白-1 （三） 內(nèi)生性致熱原的產(chǎn)生和釋放 EP的產(chǎn)生和釋放是十分復(fù)雜的細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)的調(diào)控過程，包括產(chǎn)EP細(xì)胞的激活和EP的產(chǎn)生和釋放。 動(dòng)物機(jī)體內(nèi)能夠產(chǎn)生和釋放EP的細(xì)胞統(tǒng)稱為產(chǎn)EP細(xì)胞，主要有單核細(xì)胞、巨

8、噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等。三、發(fā)熱的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱機(jī)理可概括為3個(gè)基本環(huán)節(jié): 信息傳遞：各種致病因子作用于機(jī)體后，在引起相應(yīng)的疾病的同時(shí)，他們本身及其產(chǎn)物成為發(fā)熱激活物，激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放EP，或者作為發(fā)熱的“信息因子”對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)生作用。 中樞調(diào)節(jié)：EP以某種方式，改變下丘腦“調(diào)定點(diǎn)”神經(jīng)元的化學(xué)微環(huán)境，POAH整合正、負(fù)調(diào)節(jié)信息以確定“調(diào)定點(diǎn)”上移的程度，并發(fā)送升溫信號(hào)改變效應(yīng)器官功能。 效應(yīng)器官反映：在體溫調(diào)節(jié)器官的作用下，通過效應(yīng)器官減少散熱和增加產(chǎn)熱，使體溫升高并維持某一溫度。 應(yīng)當(dāng)指出，致熱原性發(fā)熱并非體溫調(diào)節(jié)障礙所致，體溫調(diào)節(jié)中樞仍能有效的調(diào)節(jié)

9、產(chǎn)熱和散熱的相對(duì)平衡，只能在較高的水平上進(jìn)行調(diào)節(jié)。但其調(diào)節(jié)能力不如正常是精確，故發(fā)熱動(dòng)物的體溫波動(dòng)往往較正常動(dòng)物大。第三節(jié)、發(fā)熱的分期多數(shù)發(fā)熱尤其是急性傳染病和急性炎癥發(fā)熱，其臨床經(jīng)過大致可分為三期：（一）體溫上升期 體溫上升期（feverscence period）又稱升熱期，是發(fā)熱的第一階段，其特點(diǎn)是體內(nèi)產(chǎn)熱超過了散熱，體溫開始迅速或逐漸升高。這是由于正調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，血液溫度低于調(diào)定點(diǎn)的溫度感受閾值，變成了冷刺激。中樞對(duì)冷刺激產(chǎn)生了應(yīng)答，經(jīng)交感神經(jīng)至散熱中樞，引起皮膚血管收縮、血流降低、散熱減少；同時(shí)，產(chǎn)熱器官功能及物質(zhì)分解代謝均加強(qiáng)，出現(xiàn)寒顫，產(chǎn)熱增強(qiáng)。 此期體溫

10、上升的程度，取決于體溫調(diào)節(jié)中樞新“調(diào)定點(diǎn)”的水平。體溫上升的速度與疾病的性質(zhì)、致熱原數(shù)量及機(jī)體的功能狀態(tài)等有關(guān)。如炭疽、豬瘟、豬丹毒等時(shí)體溫升高較快，而非典型腺疫時(shí)體溫上升較慢。患病動(dòng)物呈現(xiàn)興奮不安，食欲減退，脈搏加快，皮溫降低，畏寒顫栗，被毛豎立等臨床癥狀。（二）高溫持續(xù)期 高溫持續(xù)期（porsistent febrile period）又稱高熱期,為發(fā)熱的第二階段。其特點(diǎn)是體內(nèi)產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持平衡，體溫保持在較高水平上。這是因?yàn)轶w溫已上升達(dá)到新“調(diào)定點(diǎn)”閾值，不僅產(chǎn)熱較正常值高，散熱也相應(yīng)加強(qiáng)。此時(shí)患病動(dòng)物呼吸、脈搏加快，可視粘膜充血、潮紅，皮膚溫度較高，尿量減少，有時(shí)開始排汗。

11、病情不同，高溫持續(xù)時(shí)間長短不一，乳牛傳染性胸膜肺炎時(shí)，高溫?zé)峥砷L達(dá)23周，兒馬流行性感冒的高熱期僅為數(shù)小時(shí)或幾天。（三）體溫下降期 （defevescence period）又稱退熱期，為發(fā)熱的第三階段。其特點(diǎn)是散熱超過產(chǎn)熱，體溫不斷下降。這是由于引起發(fā)熱的原因被消除，體溫調(diào)節(jié)中樞的“調(diào)定點(diǎn)”逐漸回到正常水平，血液溫度高于“調(diào)定點(diǎn)”的感受閾值，產(chǎn)熱減少和散熱增加的結(jié)果。此時(shí)患病動(dòng)物體表血管舒張，排汗顯著增多，尿量亦增加。體溫下降的速度，可因病情不同而不同。體溫迅速下降為驟退（crisis）；體溫緩慢下降為漸退（lysis）。高溫驟退伴有心功能不全，往往是預(yù)后不良的先兆。二、熱型 將疾病過程中不

12、同時(shí)間測(cè)得的體溫值標(biāo)在體溫單上，所連接起來的具特征性的體溫動(dòng)態(tài)變化曲線，稱為熱型。根據(jù)體溫升高的程度可分為：低熱、中熱和高熱型；根據(jù)體溫升降的速度可分為：驟發(fā)和驟退型以及緩發(fā)和漸退型。根據(jù)體溫的升降程度、速度和持續(xù)時(shí)間可分為以下各型。 稽留熱（continued fever）：此型的特點(diǎn)是，高熱持續(xù)數(shù)周不退，一晝夜體溫變動(dòng)不超過1度，見于急性豬瘟、犢牛副傷寒、牛惡性卡他熱、馬傳染性胸膜肺炎、犬瘟熱等。 弛張熱（remittent fever）：此行特點(diǎn)是，體溫升高后，一晝夜體溫變動(dòng)范圍超過1度以上，但體溫不降致正常，見于支氣管炎，敗血癥等。 間歇熱（intermittent fever）：此型

13、的特點(diǎn)是，發(fā)熱期于無熱期有規(guī)律的交替，即高熱持續(xù)一定時(shí)間后，體溫降致正常，間歇較短時(shí)間后再升高，見于牛焦蟲病、馬傳人性貧血等。 回歸熱（recurrent fever）：此型特點(diǎn)與間歇熱相似，但無熱的間隔期較長，其持續(xù)時(shí)間與發(fā)熱時(shí)間大致相等，見于亞急性和慢性馬傳染性貧血。 消耗熱（depletiv fever）：又稱衰竭熱。此型的特點(diǎn)是長期發(fā)熱，晝夜溫差變動(dòng)較大可達(dá)35度，見于慢性或嚴(yán)重的消耗性疾病，如重癥結(jié)核、尿毒癥等。 短時(shí)熱（temporary fever）：此型特點(diǎn)是，短時(shí)間發(fā)熱，可持續(xù)一到兩個(gè)小時(shí)至一到兩天。見于分娩后、牛輕度消化障礙、鼻疽菌素反應(yīng)及結(jié)核菌素反應(yīng)等。三、發(fā)熱時(shí)機(jī)體的功

14、能和代謝變化（一）各系統(tǒng)功能改變 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能變化 發(fā)熱初期，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，動(dòng)物出現(xiàn)興奮不安等臨床癥狀。高熱期，由于高溫、血液及有毒產(chǎn)物的作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)抑制。在小兒，高溫易引起抽搐（熱驚厥），這可能于小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟有關(guān)。升熱期和高熱期，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)，退熱期，副交感神經(jīng)興奮性相對(duì)增高。2.心血管功能變化 在發(fā)熱的第一、第二期，由于交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)及高溫血液作用于心血管中樞和心臟的竇房結(jié)，引起心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增多，血液循環(huán)加速。但在嚴(yán)重中毒，心肌及其傳導(dǎo)系統(tǒng)受損，迷走神經(jīng)中樞受到刺激或腦干發(fā)生損傷時(shí)，3.呼吸功能變

15、化 發(fā)熱時(shí)、由于高溫和酸性代謝產(chǎn)物蓄積，刺激呼吸中樞，引起呼吸加深加快。后者不但有利于散熱，而且可增加氧的吸入，但隨著時(shí)間的延長，可能導(dǎo)致呼吸性堿中毒。長期高熱，由于呼吸中樞興奮降低，出現(xiàn)呼吸淺表甚至周期性呼吸。 4.消化功能變化 發(fā)熱時(shí)，交感神經(jīng)興奮性增高，消化液分泌減少，消化吸收功能降低，引起食欲減退或廢絕，口腔黏膜干燥。胰液及膽汁合成不足，可致蛋白質(zhì)、脂類消化不良，由于胃腸蠕動(dòng)減弱，腸內(nèi)容物發(fā)酵和腐敗，可誘發(fā)臌氣、秘結(jié)甚至自體中毒。（二）物質(zhì)代謝的改變 一般認(rèn)為，體溫每升高1度，基礎(chǔ)代謝率提高13%，發(fā)熱時(shí)物質(zhì)代謝加快，物質(zhì)消耗明顯增多。由于發(fā)熱時(shí)消化吸收功能障礙，機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足。

16、如果持久發(fā)熱，營養(yǎng)物質(zhì)沒有得到相應(yīng)的補(bǔ)充，病畜就會(huì)消瘦和體重下降。此外，發(fā)熱時(shí)，由于物質(zhì)代謝和各系統(tǒng)功能的改變和障礙，各實(shí)質(zhì)性器官在形態(tài)上也常出現(xiàn)營養(yǎng)不良性變化，如細(xì)胞腫脹、脂肪變性等。1、糖代謝 發(fā)熱時(shí)由于產(chǎn)熱的需要，能量消耗大大增加，因而對(duì)糖的需求增多，糖的分解代謝加強(qiáng)，糖原儲(chǔ)備減少。尤其在寒顫期糖的消耗更大。發(fā)熱時(shí)由于耗氧量和基礎(chǔ)代謝率增高，相對(duì)氧供給不足，引起有氧氧化障礙，而糖無氧酵解過程加強(qiáng)，結(jié)果血液和組織內(nèi)乳酸增多。2、脂肪代謝 發(fā)熱時(shí)由于糖原儲(chǔ)存減少或耗盡，脂肪分解明顯加強(qiáng)，脂庫中的脂肪大量消耗，機(jī)體消瘦，血液中脂肪及脂肪酸含量增加（脂血癥），如果脂肪分解加強(qiáng)伴有氧化不全時(shí)，則出

17、現(xiàn)酮血癥及酮尿。3、蛋白質(zhì)代謝 發(fā)熱時(shí)，隨著糖和脂肪分解的加強(qiáng)，蛋白質(zhì)分解也增強(qiáng)，在感染性發(fā)熱時(shí)尤為顯著。發(fā)熱時(shí)，首先肝臟和其它實(shí)質(zhì)性器官的組織蛋白分解加強(qiáng)，其次肌蛋白分解，血漿蛋白也減少。由于蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，血中非蛋白氮增多，并隨尿排出增加。持續(xù)發(fā)熱時(shí)，由于蛋白質(zhì)消耗過多和攝入不足，可導(dǎo)致蛋白質(zhì)性營養(yǎng)不良，實(shí)質(zhì)性器官及肌肉出現(xiàn)萎縮、變性，以至機(jī)體衰竭。 4、水、鹽及維生素代謝 高熱期，水和鈉在體內(nèi)潴留，尿量及尿鈉減少。退熱期，由于排漢和排尿增加，體內(nèi)潴留的水和鈉大量排出，有時(shí)可引起脫水。此外，發(fā)熱時(shí)，因組織分解加強(qiáng)，血液和尿內(nèi)鉀含量增多，磷酸鹽的生成和排出增多，長期發(fā)熱可導(dǎo)致缺鉀。長期發(fā)熱時(shí)

18、，由于參與酶系統(tǒng)組成的維生素消耗過多，加之?dāng)z入不足，故常發(fā)生維生素缺乏，特別是B族維生素及維生素C缺乏。發(fā)熱時(shí)由于氧化不全產(chǎn)物如乳酸、脂肪酸和酮體等增多，可引起代謝性酸中毒。四、發(fā)熱時(shí)的防御功能改變（一）抗感染功能的改變 一些研究表明，有些致病微生物對(duì)熱比較敏感，一定高溫可將其滅活。發(fā)熱時(shí)，某些免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)。人淋巴細(xì)胞孵育在39 比在37 中有更強(qiáng)的代謝能力，能攝取更多的胸腺核苷。人和豚鼠的白細(xì)胞最大吞噬活性分別在3840 和3941 。發(fā)熱還可促使白細(xì)胞向感染局部游走和包裹病灶。也有報(bào)道提示，中性粒細(xì)胞功能在40 時(shí)加強(qiáng)，巨噬細(xì)胞的氧化代謝在40 時(shí)明顯增強(qiáng)。 （二）、對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響

19、發(fā)熱時(shí)產(chǎn)EP細(xì)胞所產(chǎn)生的大量EP（IL-1、TNF、INF等）除了引起發(fā)熱以外，大多具有一定程度的抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。另外，腫瘤細(xì)胞長期處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，比正常細(xì)胞對(duì)熱敏感，當(dāng)體溫升高41 左右時(shí)，正常細(xì)胞尚可耐受，而腫瘤細(xì)胞的生長受到抑制，并可被部分滅活。因此，那些對(duì)放療或化療產(chǎn)生抵抗的腫瘤，發(fā)熱療法仍能發(fā)揮一定的作用。（三）急性期反應(yīng) 急性期反應(yīng)（acute phase response）是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性時(shí)所出現(xiàn)的反應(yīng)。已經(jīng)認(rèn)定，EP在誘導(dǎo)發(fā)熱的同時(shí)，也引起急性期反應(yīng)。急性期反應(yīng)主要包括急性期的蛋白合成增多，血漿微量元素濃度的改變及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變。 總之

20、，應(yīng)以一分為二的觀點(diǎn)分析發(fā)熱的生物學(xué)意義。發(fā)熱具有雙重性，有利有弊。黃疸 定義：黃疸又稱黃膽，俗稱黃病，是一種黃疸又稱黃膽，俗稱黃病，是一種由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和由于血清中膽紅素升高致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。某些肝臟病、膽鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征。某些肝臟病、膽囊病和血液病經(jīng)常會(huì)引發(fā)黃疸的癥狀。通囊病和血液病經(jīng)常會(huì)引發(fā)黃疸的癥狀。通常，血液的膽紅素濃度高于常，血液的膽紅素濃度高于2-3mg/dL（34-51）時(shí)，這些部份便會(huì)出現(xiàn)肉眼可辨別的）時(shí)，這些部份便會(huì)出現(xiàn)肉眼可辨別的顏色。顏色。生理狀況下膽紅素代謝 間接膽紅素 直接膽紅素黃疸三種類型 1.溶血性黃疸 紅細(xì)胞大量破壞

21、(溶血)后，非結(jié)合膽紅素形成增多，大量的非結(jié)合膽紅素運(yùn)輸至肝臟，必然使肝臟(肝細(xì)胞)的負(fù)擔(dān)增加，當(dāng)超過肝臟對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合能力時(shí)，則引起血液中非結(jié)合膽紅素濃度增高。此外，大量溶血導(dǎo)致的貧血，使肝細(xì)胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下，其攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素的能力必然會(huì)進(jìn)一步降低，結(jié)果導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現(xiàn)黃疸。 阻塞性黃疸 2.阻塞性黃疸(膽汁郁積性黃疸)無論是肝內(nèi)的毛細(xì)膽管、微細(xì)膽管、小膽管，還是肝外肝膽管、總肝管、膽總管及乏特壺腹等處的任何部位發(fā)生阻塞或膽汁郁積，則阻塞或郁積的上方膽管內(nèi)壓力不斷增高，膽管不斷擴(kuò)張，最終必然導(dǎo)致肝內(nèi)小膽管或微細(xì)膽管、毛細(xì)膽管發(fā)生破裂，使結(jié)

22、合膽紅素從破裂的膽管溢出，反流入血液中而發(fā)生黃疸。此外，某些肝內(nèi)膽汁郁積并非全由膽管破裂等機(jī)械因素所致(如藥物所致的膽汁郁積)，還可由于膽汁的分泌減少(分泌功能障礙)、毛細(xì)膽管的通透性增加、膽汁濃縮、淤滯而致流量減少，最終導(dǎo)致膽管內(nèi)膽鹽沉積與膽栓的形成。 實(shí)質(zhì)性黃疸 3.實(shí)質(zhì)性黃疸 由于肝細(xì)胞發(fā)生了廣泛性損害(變性、壞死)，致使肝細(xì)胞對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合發(fā)生障礙，故血清中非結(jié)合膽紅素濃度增高，而部分未受損的肝細(xì)胞仍能繼續(xù)攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，但其中一部分結(jié)合膽紅素未能排泌于毛細(xì)膽管中，而是經(jīng)壞死的肝細(xì)胞間隙反流入肝淋巴液與血液中，或因肝細(xì)胞變性、腫脹、匯管區(qū)炎性病

23、變以及毛細(xì)膽管、小膽管內(nèi)膽栓形成，使結(jié)合膽紅素的排泄受阻，結(jié)果造成結(jié)合膽紅素經(jīng)小膽管溢出(小膽管內(nèi)壓增高而發(fā)生破裂)而反流入肝淋巴流與血液，最終均導(dǎo)致血清中結(jié)合膽紅素濃度也增高而出現(xiàn)黃疸。三 水 腫一、水腫的概述 水腫：等滲性體液在細(xì)胞間隙積聚過多稱為水腫水腫（edema）。正常時(shí)漿膜腔內(nèi)也有少量液體，當(dāng)大量液體在漿膜腔積聚時(shí)稱為積水（hydrops），如胸腔積水（hydrothorax），腹腔積水（ascites），心包積水（hydropericardium）等。積水是水腫的一種特殊表現(xiàn)形式。水腫不是一種獨(dú)立的疾病，而是在許多疾病中都可能出現(xiàn)的一種重要的病理過程。但在有些動(dòng)物疾病中水腫是重要

24、的臨床體征，并以水腫病和類似病名來命名，如仔豬水腫病、牛惡性水腫病、肉用子雞腹水癥等。 細(xì)胞間隙體液容量增多時(shí)，依據(jù)體液滲透壓的不同，可分別發(fā)生等滲性體液過多、低滲性體液過多、高滲性體液過多。前一種情況既為水腫，后兩種情況分別為水中毒和鹽中毒。 細(xì)胞間液的生成和回流決定于毛細(xì)血管的有效濾過壓，它等于有效流體靜壓減去有效膠體滲透壓。因此毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高、血漿膠體滲透壓降低、細(xì)胞間液膠體滲透壓升高、淋巴液回流障礙，可引起細(xì)胞間液生成增多和回流障礙。 參與體液平衡調(diào)節(jié)的激素主要有抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH），醛固酮（aldosterone），心鈉素（cardi

25、onatrin），水通道蛋白（aqraporins,AQP ）等。 抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH) 由下丘腦視上神經(jīng)細(xì)胞分泌，主要作用是增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的吸收，使尿量有所減少。 醛固酮（aldosterone）是腎上腺皮質(zhì)多形區(qū)所分泌的一種鹽皮質(zhì)激素。 心鈉素（cardionatrin）是哺乳動(dòng)物心房肌細(xì)胞和胞漿內(nèi)合成的一種含21-33個(gè)氨基酸多肽，又稱心房肽（atriopeptin）。 水通道蛋白（aqraporins,AQP)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上的一種與水通透性有關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。水腫的分類方法 根據(jù)發(fā)生范圍可分為全身性水腫和局部水腫；根據(jù)發(fā)生部位可分為

26、皮下水腫、腦水腫、肺水腫等；根據(jù)發(fā)生原因，可分為心性水腫、腎性水腫、肝性水腫、炎性水腫等；根據(jù)發(fā)生的程度，可分為隱性水腫和顯性水腫。隱性水腫除體重有所增加外，臨床表現(xiàn)常不明顯；而顯性水腫臨床表現(xiàn)明顯，例如局部腫脹、體積增大、總量增加、緊張度增加、彈性降低、局部溫度降低、顏色變淡等。 水腫液主要來自血漿，除蛋白質(zhì)外其余成分與血漿基本相同。水腫液的比重決定于其中的蛋白質(zhì)的含量，而后者與血管通透性改變以及局部淋巴液回流狀態(tài)有關(guān)。比重低于1.015的水腫液通常稱為漏出液(transudate),比重高于1.018的水腫則稱為滲出液(exudate)二、原因和發(fā)病機(jī)理 不同類型的水腫的發(fā)生原因和機(jī)理不完

27、全相同，但多數(shù)都具有一些共同的發(fā)病環(huán)節(jié)，其中主要是血管內(nèi)外液體交換失平衡以及球-管失平衡導(dǎo)致鈉、水在體內(nèi)潴留。 （一）血管內(nèi)外體液交換失平衡引起細(xì)胞間液生成過多 1毛細(xì)血管流體靜壓升高 2血漿膠體滲透壓降低-血漿白蛋白含量減低導(dǎo)致。 3毛細(xì)血管和微靜脈通透性增高 4組織液滲透壓升高 5淋巴回流受阻（二）球-管失平衡導(dǎo)致的鈉，水在體內(nèi)潴留 1腎小球?yàn)V過率降低 2腎小管對(duì)水，鈉重吸收增加 任何能使血漿中ADH和醛固酮分泌增多、心鈉素分泌減少、AOP2和AQP3分泌增多的因素，都可引起遠(yuǎn)曲小管和集合管重吸收水、鈉增多。三、 水腫的類型 （一）心性水腫（cardiac edema） （二）腎性水腫（r

28、enal edema） （三）肝性水腫(hepatic edema) （四）肺水腫（pulmonary edema） （五）腦水腫（brain edema） （六）淤血性水腫（stagnant edema） （七）惡病質(zhì)性水腫（cachectic edema） （八）炎性水腫（inflammtory edema）病理變化1、體積增大2、緊張度改變3、切面改變4、顏色改變皮下組織水腫 皮膚腫脹，顏色蒼白，彈性降低，指壓留痕，切開時(shí)有水腫液溢出，皮下水腫組織呈膠凍樣。 肺水腫 肺血管豐富，血管壁通透性大，肺組織結(jié)構(gòu)疏松，另外肺組織容易受到疾病侵害，所以肺特別容易發(fā)生水腫。肺水腫時(shí)，水腫液聚積于肺泡

29、腔內(nèi)，使肺明顯腫脹，質(zhì)地變實(shí)，重量增加，被膜濕潤光亮，小葉間質(zhì)增寬呈半透明，切面有泡沫樣液體流出。 Pulmonary edema 腦水腫（豬） （四） 實(shí)質(zhì)器官水腫肝臟、心臟、腎臟等實(shí)質(zhì)器官發(fā)生水腫時(shí)，器官自身的腫脹比較輕微，眼觀病變不明顯。只有鏡下才能發(fā)現(xiàn)。肝臟:水腫液蓄積在狄氏腔內(nèi)，常使肝細(xì)胞索與竇狀隙發(fā)生分離，二者都受到擠壓，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞萎縮與竇狀隙缺血。心臟：心臟水腫時(shí) 水腫液出現(xiàn)于心肌纖維之間，心肌纖維彼此分離，受擠壓的心肌纖維可進(jìn)一步發(fā)生萎縮或變性。腎臟：腎水腫時(shí) 水腫液蓄積在腎小管之間，使間隙擴(kuò)大，且壓迫腎小管，有時(shí)導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞和基底膜分離。實(shí)質(zhì)器官水腫 病變不明顯，僅見稍腫脹，色變淡，切面較濕潤。 （五）漿膜腔積水 當(dāng)漿膜腔發(fā)生積水時(shí)，水腫液一般為淡黃色透明液體。漿膜面濕潤有光澤。如有炎癥引起，水腫液混濁，因內(nèi)含較多蛋白質(zhì)，滲出性炎性細(xì)胞、纖維蛋白和脫落的間質(zhì)細(xì)胞。此時(shí)可見漿膜腫脹、充血或出血，表面常被覆薄層或厚層蛋黃色交織呈網(wǎng)狀的纖維素。漿膜腔水腫 即心包積液、胸水和腹水，如果是非炎性水腫（如肉雞腹水綜合癥），水腫液呈清亮或淡黃色，比重低于1.018，體外不凝固。炎性水腫（如大腸桿菌引起的肉仔雞腹水），水腫液較混濁，比重高于1.018。體外易凝固，其中?；煊行鯛罾w維素和炎性細(xì)胞。 粘膜水腫 水腫