醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱

1、第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介1 .免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子組成.2 .免疫功能：1免疫防御盾：預(yù)防外界病原體的入侵及去除已經(jīng)侵入的病原體及其他有害物質(zhì).低：免疫缺陷反復(fù)感染；高：超敏反響變態(tài)反響2免疫監(jiān)視眼睛：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己成分.低：腫瘤發(fā)生,持續(xù)感染；3免疫自穩(wěn)天平：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制到達(dá)體內(nèi)的穩(wěn)定.紊亂：自身免疫病,過敏性疾病3 .免疫應(yīng)答種類1固有免疫非特異性免疫：是生物在長期進(jìn)化中逐漸形成的,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線.參與細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK 細(xì)胞、NKT 細(xì)胞.通過病原體相關(guān)模式分子的結(jié)構(gòu)識(shí)別病原生物.2適應(yīng)性免疫特異性免

2、疫：T、B;淋巴細(xì)胞接受非己物質(zhì)刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)的過程.特點(diǎn)：特異性、耐受性、記憶性.4 .英國醫(yī)生 EdwardJenner 進(jìn)行了接種牛痘預(yù)防天花的試驗(yàn).開創(chuàng)了人工主動(dòng)免疫的先河.第二節(jié)：免疫需官：1 .免疫器官1中樞：胸腺、骨髓.是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所.2外周：脾、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織.是成熟淋巴細(xì)胞定居的場所,也是淋巴細(xì)胞對(duì)外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位.2 .骨髓-各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞的發(fā)源地,是 B 細(xì)胞的發(fā)育成熟的場所1） 組成：黃骨髓、紅骨髓【造血組織造血細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞-網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)

3、胞、血竇】2） 造血誘導(dǎo)微環(huán)境： 基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種造血生長因子與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成造血細(xì)胞賴以生存、 生長發(fā)和成熟的環(huán)境.3功能：a各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所1.樹突狀細(xì)胞既屬于淋巴干樣細(xì)胞又屬于髓樣干細(xì)胞.bB 細(xì)胞、NK 細(xì)胞分化成熟的場所c體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3 .胸腺-T 細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所1） 組成：胸腺細(xì)胞不同分化狀態(tài)的 T 細(xì)胞、胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞【重】、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞2胸腺微環(huán)境：主要有胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性因子組成.決定 T 細(xì)胞分化、增和選擇性發(fā)育的條件.3功能：aT 細(xì)胞分化、成熟的場所b免疫調(diào)節(jié)作用；胸腺細(xì)胞、外

4、周免疫器官和免疫細(xì)胞c自身免疫耐受的建立與維持4 .淋巴結(jié)一結(jié)構(gòu)最完備1結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)B 細(xì)胞定居場所:T 細(xì)胞定居場所M淋巴濾泡胸腺依賴區(qū)、DC、HEV2功能:T 細(xì)胞75%、B 細(xì)胞定居場所免疫應(yīng)答場所過濾場所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)脾-最大的外周免疫器官結(jié)構(gòu)一白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘脾小結(jié)邊緣區(qū)胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡中央 A 膨大末端功能T 細(xì)胞40%、B 細(xì)胞定居場所免疫應(yīng)答場所一產(chǎn)生抗體主要器官合成生物活性物質(zhì)一補(bǔ)體、細(xì)胞因子第三節(jié)：抗原：1 .抗原：所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì),通常指能被活 T、B 細(xì)胞增殖和分化,產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)物,并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì).2 .抗

5、原的根本特性：免疫反響性和免疫原性3 .免疫原性：指抗原能被 TCR、BCR 識(shí)別并結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫的水平.4 .免疫反響性：指抗原能與所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物特異性結(jié)合的水平.5 .完全抗原：同時(shí)具備免疫原性和免疫反響性的物質(zhì).6 .半抗原：只具備免疫反響性,不具備免疫原性.但與大分子蛋白質(zhì)等載體交聯(lián)結(jié)合后獲得免疫原性.7 .抗原特異性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其與其應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合顯示專一性.8 .抗原表位：是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是抗原與 T、B 細(xì)胞抗原受體或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位.一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位.9 .順序表位：由連

6、續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成.10 .構(gòu)象表位：由不連續(xù)排列、但在空間構(gòu)象上彼此接近形成特定構(gòu)象的氨基酸構(gòu)成.5.6.7.過濾淋巴細(xì)胞歸巢：血液中淋巴細(xì)胞壁選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程.淋巴細(xì)胞再循環(huán)：指定居再外周免疫器官的淋巴細(xì)胞,入血液循環(huán),經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后,穿越環(huán)的過程.意義：淋巴細(xì)胞分布更合理、增加淋巴細(xì)胞與抗原和有機(jī)的整體.由輸出淋巴管、淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)HEV,重新分布于全身淋巴器官或組織的反復(fù)循APC 接觸的時(shí)機(jī)、所有免疫器官、組織成為一個(gè)T、B 淋巴外表特異性抗原受體識(shí)別和結(jié)合,激日搜胞表位11 .共同抗原：某些抗原分子含多個(gè)抗原

7、表位,不同抗原之間可能含有相同或相似的抗原表位.12 .交叉抗原：含共同抗原表位的不同抗原.13 .影響抗原免疫原性的因素1抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)：異物性、化學(xué)屬性【蛋白質(zhì)最強(qiáng)】、分子量、分子結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象、易接近性、物理性狀.2宿主特性：遺傳因素MHC、年齡、性別、健康3抗原進(jìn)入機(jī)體方式：量、途徑皮內(nèi)、下注射肌肉注射靜脈注射口服、頻率、佐劑.14 .抗原分類：誘導(dǎo)抗體是是否需要 Th 細(xì)胞TD-AgTITMTkAgTFZ加給構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜.含多種表位細(xì)菌脂多糖含單一表位肺炎球菌美膜多精.定位組成B B細(xì)颯和T T細(xì)胞盅位抗原裹位+絲裂原玳復(fù)D D細(xì)胞及位仔T T細(xì)胭輔助必需無需MHCMHC限制

8、性有無激活的B B細(xì)胞B2B1B2B1免痰應(yīng)答類型體液兔段和細(xì)胞免疫體糧免施抗體類理WMJgGJgAWMJgGJgA等哂1 1免疫記憶有無化學(xué)木麻化學(xué)木麻白庾白庾【病【病源微生物源微生物. .大分子化大分子化合物】合物】根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系：1異嗜性抗原：不同種屬之間的共同抗原.溶血性鏈球菌-腎小球基底膜抗原-心肌組織；O14 血清型大腸桿菌一人結(jié)腸黏膜.2異種抗原：來自另一物種的抗原.3） 同種異型抗原：同一種屬不同個(gè)體之間存在的不同抗原.HLA、RhABO4） 自身抗原5獨(dú)特型抗原：抗體中 CDR 的氨基酸序列所組成的抗原表位.抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來源1內(nèi)源性抗原：在 APC 內(nèi)新合成

9、的抗原,病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原.MHCI 類-CD8+T 細(xì)胞2） 外源性抗原：細(xì)菌蛋白等外來抗原,通過胞吞、胞飲、內(nèi)吞進(jìn)入 APC 的抗原；CD4+T 細(xì)胞-MHCn 類15 .超抗原：以極低濃度非特異性激活人體總細(xì)胞的 2%-20%,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原.-CD4+T 細(xì)胞.細(xì)菌外毒素、病毒蛋白-外源性16 .佐劑：預(yù)先或同時(shí)與抗原注入體內(nèi),可增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì).TieTie胞表位識(shí)別表便受體MHMH匚分子參與去位一性展表位大小表位責(zé)第表位位置TCRTCR必福董白冬肽8 87.個(gè)姑基眼?CDTTCDTT細(xì)胞表位137713

10、77個(gè)甄其鴕CD4*TCD4*T細(xì)嵬衣位輯性表粒一抗原分子任意部位BCRBCR無需蛋白多砂,多幡、脂多糖、棱酸等575575個(gè)城基酸構(gòu)象去他或線性表位,通常位于宮4 4脂多糖、卡介苗17 .絲裂原：通過與淋巴細(xì)胞外表絲裂原受體結(jié)合,刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞并進(jìn)行有絲分裂,激活某一類淋巴細(xì)胞全部克隆,屬于非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑.第四節(jié)：抗體1 .抗體：是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由 B 細(xì)胞/記憶 B 細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,可與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,外分泌液及細(xì)胞膜外表.2 .免疫球蛋白：具有抗體活性或活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)

11、與抗體相似的球蛋白.3 .抗體由兩條完全相同的重鏈和輕鏈通過二硫鍵連接的呈 Y 形的單體.重鏈根據(jù) H 鏈恒定區(qū)抗原性的差異分為 5 類,輕鏈根據(jù)恒定區(qū)的抗原特異性分 2 類.4 .抗體的根本結(jié)構(gòu)有重鏈與輕鏈、恒定區(qū)與可變區(qū)、錢鏈區(qū).5 .互補(bǔ)決定區(qū)CDR:重鏈和輕鏈的 V 區(qū)形成于抗原表位互補(bǔ)的空間.決定著抗體的特異性,負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原.6 .骨架區(qū)FR:V 區(qū)中 CDR 之外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)變化不大.主要是穩(wěn)定 CDR 的空間構(gòu)型,以利于抗體 CDR 于抗原決定簇間的精細(xì)、特異性結(jié)合.7 .錢鏈區(qū)：位于 CH1 與 CH2 之間,含有豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,有利于兩臂同時(shí)

12、結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位,易被木瓜蛋白酶、蛋白酶等水解.8 .抗體的輔助成分有 J 鏈和分泌片.9 .J 鏈：由漿細(xì)胞合成,將單體 lab 連接成二聚體/多聚體.IGM、IgA 有.10 .分泌片：是 SIgA 分子上的輔助成分,由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌,并結(jié)合與 IgA 上.保護(hù) SigA 錢鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解,介導(dǎo) SIgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到外表.11 .木瓜蛋白酶將 Ab 水解為 2 個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段 Fab ,和一個(gè)可結(jié)晶片段 Fc 是 Ab 與 Fc 受體相互作用的部位. CH2+CH312 .胃蛋白酶將較鏈區(qū)近 C 端將 Ab 水解為 1 個(gè) Fab和一些小片段 pFc

13、.保存了結(jié)合抗原的生物學(xué)活性,又預(yù)防了 Fc 抗原可能引起的副作用.13 .免疫蛋白超家族： 抗體分子中,除了 CDR 的氨基酸高度變化之外,其余結(jié)構(gòu)域氨基酸相對(duì)保守,這些序列折疊成特定的球形結(jié)構(gòu),這種分子可能是由共同的祖先進(jìn)化而來.14 .抗體的多樣性：不同抗原刺激 B 細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體在特異性以及類型等方面不相同.15 .抗體的免疫原性：抗體可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合,本身又具有免疫原性可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答.結(jié)構(gòu)功能單位是抗原表位.同種型同種異型獨(dú)特型同種屬所有 Ab 共啟同種屬小同個(gè)體 Ab 具后的小同抗原表位每個(gè)抗體分子特有種屬性,C 區(qū)個(gè)體性,C 區(qū)V 區(qū)16 .抗體功能1）

14、 V 區(qū)：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原,CDR;中和毒素,阻斷病原入侵.2） C 區(qū)：a.激活補(bǔ)體：抗原抗體結(jié)合后,CH2/3 結(jié)合補(bǔ)體部位暴漏,通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體.b.結(jié)合 Fc 受體：a） 調(diào)理作用：細(xì)菌 IgG 以 Fab 段與相應(yīng)抗原表位結(jié)合,Fc 段與巨噬/中性粒外表的 FcR結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用.從而b） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ADCC:抗體 Fab 結(jié)合靶細(xì)胞外表的抗原表位,段與殺傷細(xì)胞外表的 FcR 結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞.c介導(dǎo) I 型超敏反響：IgE 通過 Fc 段與肥大/嗜堿性細(xì)胞外表的受體結(jié)合,導(dǎo)致致敏.c.穿過胎盤與黏膜：IgG-自然被動(dòng)免疫17

15、.其他抗原-重點(diǎn)IgGIgMIgAIgDIgE百里取同唯一穿過胎盤分子量最大,最早合成激活補(bǔ)體最強(qiáng)SIgA:腸道、呼吸道、乳腺、淚腺含量最少再次免疫初次免疫局部感染調(diào)理作用ADCCSPAn、出型超敏胎兒宮內(nèi)感染自然被動(dòng)免疫mIgD:未成熟BmIgM+mIgD成熟I 型超敏反響抗寄生蟲18.多克隆抗體：針對(duì)不同抗原表位的抗體總和.易制備,特異性不高,不易大量制備.19.單克隆抗體：由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生,針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體.結(jié)構(gòu)單一,純度高,易制備.W3W36 6作用于人和小黑淋巴細(xì)闌的佳裂淖人小艮T T翅胞B B霜胞T T加脆B B加胞QmMQmM刀豆果白 4+-+-PHAPHA植物血

16、題素+-+-FWMFWM曲陸絲裂原+-1 1如1 1脂%骷-一+SFASFA葡孺球菌蛋白A A* * *- -第五章補(bǔ)體系統(tǒng)1.補(bǔ)體系統(tǒng)：廣泛存在血清、組織液和細(xì)胞膜外表,是一種有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反響系統(tǒng).比利時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可以溶解細(xì)菌的新鮮免疫血清中還存在一種熱不穩(wěn)定物質(zhì),在抗體存在的條件下,具有溶菌或溶細(xì)胞的作用,這種非特異性的物質(zhì)稱為補(bǔ)體.2.補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、補(bǔ)體受體組成.3.補(bǔ)體來源于肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,代謝率快,每天 50%.4.補(bǔ)體激活途徑-記經(jīng)典途徑旁路途徑凝集素途徑C1q、r、s、C4、C2、C3、C5激活物、C3、B、D、C3MBL/FCN、MASP、C4

17、、2、3與抗原結(jié)合的 IgM/G 分子細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖病原體外表糖結(jié)構(gòu)細(xì)菌真菌C1q 與 2 個(gè)以上 Fc 段結(jié)合P 結(jié)合細(xì)菌外表,穩(wěn)定 C3 轉(zhuǎn)化酶.正反響機(jī)制MASP2 裂解 C4 一經(jīng)典C1 分子里取大MASP1 裂解 C3,D、P 因子-旁路C2 限速成分交叉促進(jìn)C3 濃度最高C3 轉(zhuǎn)化酶：C4b2aC3 轉(zhuǎn)化酶：C3bBbFcC5 轉(zhuǎn)化酶：C4b2a3bC5 轉(zhuǎn)化酶：C3bBbba攻膜復(fù)合物：C5-9n炎癥介質(zhì)：C3a、C5a感染后期最早,無需抗體5 .攻膜復(fù)合物MAC:C56789n 復(fù)合物,插入細(xì)胞膜的 MAC 破壞磷脂雙層形成滲漏斑/穿膜的親水性空道,細(xì)胞逐漸腫脹最終破裂

18、.6 .針對(duì)經(jīng)典途徑/MBL 途彳仝C3、5 轉(zhuǎn)化酶的調(diào)節(jié)因子均發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用.如 C1 抑制物、C4 結(jié)合蛋白、I 因子、衰變加速因子DAF.7 .補(bǔ)體功能-細(xì)胞膜上組裝 MAC,介導(dǎo)細(xì)胞溶解1細(xì)胞毒作用：在靶細(xì)胞上安裝 MAC,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外滲透壓失衡,細(xì)胞溶解破裂.2補(bǔ)體調(diào)理作用：補(bǔ)體激活的 C3b、C4b 等直接結(jié)合與細(xì)菌或其他物質(zhì)外表,通過與吞噬細(xì)胞外表補(bǔ)體受體結(jié)合促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬.3） 炎癥間質(zhì)作用：C3a、C4a、C5a【趨化】可與肥大/嗜堿性細(xì)胞受體結(jié)合觸發(fā)靶細(xì)胞脫顆粒、血管擴(kuò)張、lig 通透性 T,介導(dǎo)炎癥反響.4） 免疫黏附：C3b 與循環(huán)免疫復(fù)合物IC結(jié)合,同時(shí)黏附于

19、 CR1+紅細(xì)胞、血小板、從而將 IC 運(yùn)輸至肝臟/脾臟被巨噬細(xì)胞吞噬、去除.5） 感染防御6） 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：過敏毒素C3a、C4a、C5a招募炎癥細(xì)胞、促進(jìn)抗原去除.8 .C1 抑制物缺乏一遺傳性血管神經(jīng)性水腫,衰變加速因子DAF缺乏一血紅蛋白尿癥.第六節(jié)細(xì)胞因子1.細(xì)胞因子：是有免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞之間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性蛋白質(zhì),通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化發(fā)揮效應(yīng),調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,在一定條件下參與炎癥等多種疾病發(fā)生.他們?cè)谠煅?、?xì)胞活化、生長和分化、免疫調(diào)節(jié)、炎癥等過程中發(fā)揮作用.2.細(xì)胞因子的根本特征：小分子可溶性蛋白質(zhì)、高效性、通過結(jié)合細(xì)胞外表相應(yīng)受

20、體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)、可誘導(dǎo)產(chǎn)生,和傳承由自限性、半壽期短、效應(yīng)范圍小.3.細(xì)胞因子的作用方式自分泌旁分泌內(nèi)分泌作用與分泌細(xì)胞自身作用與鄰近細(xì)胞通過循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞T 細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-2DC 產(chǎn)生的 IL-12 刺激 T 細(xì)胞TNF4.細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性、網(wǎng)絡(luò)性.5.細(xì)胞因子根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能被分為白細(xì)胞介素、集落刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子、生長因子、趨化因子.6.集落刺激因子CSF:刺激多能造血干細(xì)胞和補(bǔ)體發(fā)育階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子.7.細(xì)胞因子受體共有鏈c:細(xì)胞因子受體中,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常共用.IL-2/4/7/9/15/21 共有丫 c 鏈

21、.8.細(xì)胞因子總結(jié)-記由 Th 細(xì)胞產(chǎn)生IL-2T 細(xì)胞生長因子、IL-4、IFN-丫、TNF-3巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-12、TNF-a刺激 B 細(xì)胞增生、活化IL-4、5、6、13刺激 T 細(xì)胞增生、活化IL-2、7刺激 Th0 向 Th1 分化IL12、IFN-丫刺激 Th0 向 Th2 分化IL-4致炎因子IL-1、6、TNF-a誘導(dǎo)IgG1和 IgE 產(chǎn)生IL-4(+):IL、5、6;(-):IFN-丫TNF-a類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病9.淋巴毒素：TNF-3；過敏毒素C3a、C4a、C5a10.性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病X-SCID:個(gè)體 IL2-R 丫鏈基因

22、突變,這類患者由于 IL-2、4、7、9、15、21 等多種受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生障礙,表現(xiàn)為嚴(yán)重的細(xì)胞免疫和體液免疫.11.集落刺激因子干細(xì)胞生成因子紅細(xì)胞生成素表皮生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 31 .人白細(xì)胞分化抗原HLDA:造血干細(xì)胞在分化為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段以及成熟細(xì)胞活化過程中,細(xì)胞外表表達(dá)的標(biāo)記分子.2 .CD 分子：來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群.3 .人白細(xì)胞分化抗原分為受體和黏附分子,受體包括特異性識(shí)別抗原的受體及共受體,模式識(shí)別受體,細(xì)胞因子受體,補(bǔ)體受體,NK 受體,IgFc 受體等.黏附分子包括共刺激抑制分子、歸巢受體、血

23、管地址素等.4 .CD 分子總結(jié)表；附5 .黏附分子：介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細(xì)胞的附著于移動(dòng),細(xì)胞的發(fā)育和分化,細(xì)胞的識(shí)別,活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理、病理過程的分子根底.6 .與 T 細(xì)胞識(shí)別、黏附及活化有關(guān)的 CD 分子與其作用：CD3-轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)；CD4、CD8-T 細(xì)胞識(shí)別抗原輔助受體,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD2-促進(jìn) T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,增強(qiáng)細(xì)胞間黏附以及 CD2 分子所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD28-作為輔助刺激分子,提供 T 細(xì)胞活化的輔助信號(hào)；CD40L-結(jié)合到 B 細(xì)胞產(chǎn)生信號(hào),是 B 細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答的重要

24、條件.7 .與 B 細(xì)胞識(shí)別、黏附及活化有關(guān)的 CD 分子與其作用：CD79a/CD79-門寺征性標(biāo)記,介導(dǎo)由 BCR 途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD19-促進(jìn) B 細(xì)胞激活；CD21-增弓雖B 細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答,參與免疫記憶；CD80/CD86-為 T 細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)；CD40-是 B 細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和生發(fā)中央形成的必需條件.8 .黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為免疫球蛋白超家族、整合素家族選擇素家族、鈣黏蛋白家族.9 .整合素家族：該類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)額黏附,使該細(xì)胞的以形成整體.10 .選擇素家族：有 L、P、E 選擇素,在白血病與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)

25、揮作用.11 .黏附分子功能：1參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化2參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3參與淋巴細(xì)胞歸巢4參與細(xì)胞的發(fā)育、分化、附著于移動(dòng)5參與多種疾病的發(fā)生(CSF)SCFEPO第七節(jié)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子EGFTGF-3第八節(jié)、主要組織相容性復(fù)合體1.主要組織相容性復(fù)合體MHC是一組與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、決定移植組織是否相容、緊密連鎖的基因群.人的 MHC 稱為人類白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體,編碼的產(chǎn)物為 HLA 抗原.位于 6 號(hào)染色體上.2.H1A 基因復(fù)合體I 類n 類出類經(jīng)典的 A、B、C 和非經(jīng)典的 E、F、G 組成DP、DQ、DR 和參與抗原提呈的基因補(bǔ)體基因 C2

26、、B、C4 和參與炎癥反響的基因經(jīng)典：僅編碼 I 類分子異二聚體的重鏈每個(gè) DP、DQ、DR 包括 A、B 兩種基因座位分別編碼 n 類分子的 a、3 鏈非經(jīng)典：HLA-E/G等位基因產(chǎn)物共顯性等位基因產(chǎn)物共顯性1經(jīng)典的印八【類分子和經(jīng)典的印八【類分子和 I類分子在祖綱分布、結(jié)構(gòu)和功能上各有特點(diǎn)表類分子在祖綱分布、結(jié)構(gòu)和功能上各有特點(diǎn)表3. MHC 的多態(tài)性：群體中單個(gè)基因座位存在兩個(gè)以上不同等位基因的現(xiàn)象,主要表現(xiàn)在各種等位基因產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上存在差異.即 HLA 分子抗原結(jié)核槽的氨基酸殘基組成和序列不同.4. MHC 的單體型：同一染色體上緊密連鎖的 MH 等位基因的組合.5. MHC 等位基

27、因分布、構(gòu)成特點(diǎn)：等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)、連鎖不平衡.6. MHC 限制性：TCR 在特異性別 APC 所提呈抗原肽同時(shí),也必須識(shí)別 pMHC 復(fù)合物識(shí)別 MHC 分子.7. HLA 功能1） 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答HLAHLA分子類別分子信梅肽鰭臺(tái)結(jié)枸域泰達(dá)特點(diǎn)箝織分布功能結(jié)合位點(diǎn)1 1類( (A.R.C)A.R.C)比鏈必kDnkDrkDnkDra a1+)21+)2共顯性所有有肉篇胞外表識(shí)別和提呈內(nèi)性抗原瓶,與共受體CDRCDR結(jié)合.對(duì)CTLCTL識(shí)別抗冰就起MHMHC C限制作用Q3 一一 CD8口類(I(I鏈%kUkU3 3性2 2 kDkD01410141其顯性APC,

28、APC,活化的T T細(xì)胭蛾別和提呈外源性抗原就JjJj共受體C3C3結(jié)以對(duì)ThTh位別抗原肽起MHCMHC限刎作用解解一一 04a-2HLAI類和n集分T的結(jié)構(gòu)、超分布利班維近I 而小板可以成熟紅細(xì)胞不可而小板可以成熟紅細(xì)胞不可生1 1辭碼基因在1515號(hào)染色體抗原結(jié)合有限變化較7i .決定了 T 細(xì)胞識(shí)別抗原的 MHC 限制性ii .參與 T 細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化iii .決定疾病易感性的個(gè)體差異iv .參與構(gòu)成種群免疫反響的異質(zhì)性v .參與移植排斥反響2作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答7.HLA 于臨床醫(yī)學(xué)1).HLA 與同種器官移植的關(guān)系器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性,其

29、中 HLA 等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用.組織相容性程度確實(shí)定,涉及對(duì)供受者作 HLA 分型和進(jìn)行交叉配合試驗(yàn).在同種器官移植中,I 類分子的相容性往往更加重要.2).HLA 與輸血反響的關(guān)系HLA 分型主要與非溶血性輸血反響等白細(xì)胞抗原弓|起的輸血反響有關(guān),醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集主要見于反復(fù)輸血治療的患者中.3).HLA 與疾病的相關(guān)性HLA 是人體對(duì)疾病易感的主要免疫遺傳學(xué)成分或與疾病關(guān)聯(lián)的原發(fā)成分.HLA 和疾病關(guān)聯(lián)的機(jī)制是由于同-一個(gè) HLA 座位上的等位基因,在結(jié)構(gòu).上的差異.分析這些差異何以會(huì)造成個(gè)體免疫應(yīng)答水平的不同,為說明該疾病發(fā)生的分子免疫學(xué)根底,提供了有價(jià)值的切入途徑.4).HL

30、A 的生理學(xué)意義HLA 的生理學(xué)意義主要有作為抗原提呈分子參與特異性免疫應(yīng)答和作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答(如編碼某些補(bǔ)體成份,調(diào)節(jié) NK 細(xì)胞和局部殺傷細(xì)胞的活性,在應(yīng)激反響中發(fā)揮作用等).第九節(jié)B淋巴細(xì)胞1. B 淋巴細(xì)胞由骨髓、法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來,成熟 B 細(xì)胞定居于外周淋巴器官的淋巴濾泡內(nèi).B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能,也是一類抗原提呈細(xì)胞.2. B 細(xì)胞在中樞器官的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件是功能性 B 細(xì)胞受體的表達(dá)和 B 細(xì)胞免疫耐受的形成.3. 基因重排：在 B 細(xì)胞的分化發(fā)育中,BCR 基因片段發(fā)生重新排列和組合,從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識(shí)別特異性抗原

31、的 BCR.4. BCR 的基因結(jié)構(gòu)Ig 重鏈Ig 輕鏈14 號(hào)染色體長臂K基因-2 號(hào)短臂；入基因-22 號(hào)染色體長臂V、D、JC 基因V、JV 基因IgV 區(qū)重排：重組酶、重組激活酶5. 等位排斥：B 細(xì)胞中一條染色體上的重輕鏈基因成功后,抑制另一條同源染色體上的重輕鏈基因的重排.6. 同種型排斥：K輕鏈基因重排成功后抑制入輕鏈基因的重排.7. 抗原識(shí)別受體的多樣性在基因重排過程中產(chǎn)生,其機(jī)制主要包括組合多樣性、連接多樣性、受體編輯和體細(xì)胞高頻突變.8. 受體編輯：一些完成基因重排并成功表達(dá) BCR 的 B 細(xì)胞識(shí)別自身抗原后未被克隆去除,而是發(fā)生 RAG 基因重新活化,導(dǎo)致輕鏈 VJ 再

32、次重排,合成新的輕鏈,替代自身反響性輕鏈,從而使 BCR 獲得新的特異性.9. B 細(xì)胞的分化發(fā)育祖 B 細(xì)胞前 B 細(xì)胞未成熟 B 細(xì)胞成熟 BCR重排 V-D-J 基因等位基因排斥/同種型排斥表達(dá) Iga、3 異源二聚體表達(dá)前 B 細(xì)胞受體表達(dá)完整 BCR(mIgM)表達(dá) mIgM、mIgD10. B 細(xì)胞中樞免疫耐受的形成-陰性選擇前 B 細(xì)胞與自身抗原結(jié)合-細(xì)胞凋亡,克隆去除未成熟 B 細(xì)胞與自身抗原結(jié)合-受體標(biāo)記/失能通過上述機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受.11. BCR 復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的 mIg 和傳遞抗原刺激信號(hào)的 Iga、IgB(CD79a/3)異二聚體組成.12.

33、 BCR 共受體：CD19、CD21、CD81.能增強(qiáng) BCR 與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性并與 Iga、Ig3 個(gè)體傳遞 B 細(xì)胞活CD21 可結(jié)合 C3d,CD19 傳遞活化信號(hào),是 B 細(xì)胞的標(biāo)志,CD21 是 EB 病毒受體.13. CD40 與 CD40L 的結(jié)合是 B 細(xì)胞活化的最重要的第二信號(hào)14. B 細(xì)胞分類作用免地應(yīng)答早期發(fā)揮作用體液應(yīng)等主要細(xì)胞作用免地應(yīng)答早期發(fā)揮作用體液應(yīng)等主要細(xì)胞表“B1蜘能和B2加旭亞群的比擬性質(zhì)性質(zhì) CD5 見根膻見根膻固行免疫細(xì)胞固行免疫細(xì)胞戔細(xì)胞適應(yīng)性戔細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)免疫應(yīng)答細(xì)胞答細(xì)胞里新里新的方式的方式自我更新自我更新由骨部產(chǎn)生由骨部產(chǎn)生. .黑瞌鑿

34、我制陶州水化合物類細(xì)前多期等黑瞌鑿我制陶州水化合物類細(xì)前多期等怔怔蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類分浴的取黃別分浴的取黃別* *即即聯(lián)力丁聯(lián)力丁特鼻性特鼻性多反響性多反響性特異性特異性體釉胞高理突包體釉胞高理突包低/無高免疫記記免疫記記少少/ /無無有有定居定居聘膜腔聘膜腔, ,胸膜般胸膜般. .腸道黏蟆腸道黏蟆外周淋巴器官濾泡區(qū)外周淋巴器官濾泡區(qū)1產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫：中和毒素、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC、I 型超敏反響2提呈抗原：可溶性抗原3免疫調(diào)節(jié)16.T、B 細(xì)胞外表膜分子比擬T細(xì)胞H細(xì)胞抗原受體1CR名-B或y十BCR(SmlgM利5)SnilgD)受體復(fù)合體成分CD3(gaIg0)3協(xié)同受體CD

35、4,CDXCD19-CD21弋合體協(xié)同刺激受體CD2KCD40協(xié)同刺激分干CD40LCDS0/CD86其他分FCD2CD35CD32MHC-I類分子表達(dá)友達(dá)MHC-11類分子僅活化后表達(dá)表達(dá)化的第一信號(hào).15.B 細(xì)胞的功能:第十章T細(xì)胞細(xì)胞1 .T 細(xì)胞可介導(dǎo)細(xì)胞免疫,也可介導(dǎo)在胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要的輔助作用.2 .T 細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的最核心的事件是獲得多樣性 TCR 的表達(dá)、自身 MHC 限制性陽性選擇、自身免疫耐受陰性選擇的形成.3.T 細(xì)胞的胸腺中的發(fā)育CD-4cCD-8 雙陰性階段DNCD+4CD+8 雙陽性階段DP單陽性階段SNaT 細(xì)胞 3 恥前 T 細(xì)

36、胞的 a 鏈-前 T 細(xì)胞a 重排+3 鏈4 .陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中,未成熟的 DP 細(xì)胞表達(dá)的隨即多樣特異性的 TCR 與胸腺上皮細(xì)胞外表的抗原肽-自身 MHCI/n 類分子復(fù)合物相互作用,能以適當(dāng)親和力結(jié)合 Dp 細(xì)胞成活并獲得 MHC 限制性,不能結(jié)合或結(jié)合親和力過高的 Dp 細(xì)胞凋亡.意義：獲得 MHC 限制性,DP 細(xì)胞分化為 SP 細(xì)胞.5 .陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的 SP 細(xì)胞在皮質(zhì)髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等外表的自身抗原肽-MHCI/n 類分子復(fù)合物相互作用,高親和力結(jié)合的 SP 細(xì)胞凋亡,不能結(jié)合的 SP 細(xì)胞存活成為成熟T 細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官.意

37、義：去除自身反響性 T 細(xì)胞,保存多樣性的抗原反響性 T 細(xì)胞,維持 T 細(xì)胞的中樞免疫耐受.6 .共刺激分子：是為 T/B 細(xì)胞完全活化圖個(gè)共刺激信號(hào)的細(xì)胞外表分子及配體.7 .T 細(xì)胞活化的第一信號(hào)： TCR 識(shí)另 1JAPC 提呈的 p-MHC 產(chǎn)生,經(jīng) CD3 轉(zhuǎn)導(dǎo)彳言號(hào),CD4/CD8 輔助.代表適應(yīng)性免疫應(yīng)答嚴(yán)格的特異性.8 .T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)：由 APC/靶細(xì)胞外表的共刺激分子與 T 細(xì)胞外表的相應(yīng)的共刺激分子相互作用產(chǎn)生,沒有共刺激信號(hào),T 細(xì)胞不能活化而克隆失能9.根據(jù) TCR 類型分類aT 細(xì)胞丫 T 細(xì)胞95%5%脾臟、淋巴結(jié)、循環(huán) T 細(xì)胞皮膚和黏膜有 MHC 限

38、制性無 MHC 限制性識(shí)別 CD4/CD8 提呈的抗原成分識(shí)別 CD1 提呈的多種病原體表達(dá)的個(gè)體抗原成分抗腫瘤、抗感染、殺傷病毒/靶細(xì)胞根據(jù) CD 分子分亞群CD4+T 細(xì)胞CD8+T 細(xì)胞MHCn 類分子限制MHCI 類分子限制活化后分化為 Th 細(xì)胞活化后分化為 CTL-細(xì)胞毒作用根據(jù)功能特征分亞群輔助性 T 細(xì)胞Th 細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞CTL調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞TregCD4+CD8+CD4+CD25Foxp3+同細(xì)胞因子特異性識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-MMHCI 類分子復(fù)合物,殺傷靶細(xì)胞負(fù)調(diào)節(jié)因子-免疫耐受、自身免疫病、感染性疾病、器官移植、腫瘤發(fā)生殺傷機(jī)制：分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素等直接殺

39、傷通過表達(dá) FasL/分泌 TNF-a 與受體結(jié)合,誘導(dǎo)凋亡直接抑制靶細(xì)胞活化分泌細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工和提呈1.抗原提呈細(xì)胞APC:是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC 分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給 T 細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用.通過 MHCn 類分子提呈外源肽給 CD4+T 細(xì)胞通過 MHCI 類分子提呈內(nèi)源肽給 CD8+T 細(xì)胞專職性 APC非專職性 APC靶細(xì)胞-識(shí)別殺傷DC/單核/巨噬細(xì)胞/B 細(xì)胞內(nèi)皮、上皮、成纖維細(xì)胞直接攝取加工、提呈抗原提呈水平弱2.樹突狀細(xì)胞DC:是一類成熟時(shí)具有許多樹突樣突起的、能夠識(shí)別、攝

40、取和加工外源性抗原并將抗原肽提成給初始 T 細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo) T 細(xì)胞活化增殖的、體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性 APC.單核/巨噬細(xì)胞/B 細(xì)胞僅能刺激已活化的效應(yīng) T 細(xì)胞或記憶 B細(xì)胞,同時(shí)本身被 T 細(xì)胞激活,發(fā)揮更強(qiáng)的作用.3.DC 的類型經(jīng)典 DC(cDC)漿細(xì)胞樣 DCpDC濾泡樹突狀細(xì)胞FDC參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)生干擾素、參與抗病毒固有免疫刺激生發(fā)中央 B 細(xì)胞體細(xì)胞超突變4.DC 成熟過程未成熟 DC遷移期 DC成熟 DC朗格漢斯細(xì)胞+間質(zhì) DC在趨化因子作用下遷移外周免疫器官已經(jīng)成熟識(shí)別、攝取外源性抗原強(qiáng)抗原加工水平強(qiáng)提呈抗原/激發(fā)免疫應(yīng)答水平弱識(shí)別、攝取外源性抗原弱抗原加工水平弱提呈抗

41、原/激發(fā)免疫應(yīng)答水平強(qiáng)5 .DC 的功能：1識(shí)別和攝取抗原,參與固有免疫應(yīng)答2加工和提呈抗原,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：維持直接能激活初始 T 細(xì)胞的專職性 APC3免疫調(diào)節(jié)作用一 DC 分泌 I1-12 誘導(dǎo) Th0 一 Th14誘導(dǎo)與維持免疫耐受.胸腺 DC-T 細(xì)胞陰性選擇6 .單核細(xì)胞從血液移行到全身組織器官,成為巨噬細(xì)胞,表達(dá)多種受體補(bǔ)體、Fc、清道夫、模式識(shí)別受體,通過胞飲作用、吞噬作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用等攝取抗原物質(zhì)、吞噬和去除病原微生物的水平強(qiáng).7 .B 細(xì)胞主要以 BCR 識(shí)別、濃集和內(nèi)化抗原、亦可通過胞飲作用攝取抗原.B 細(xì)胞將抗原肽-MHCn 分子復(fù)合物的形式提給 Th,激活

42、 Th 同時(shí) B 細(xì)胞受到 Th 輔助而活化并對(duì) TD 抗原產(chǎn)生抗體-體液免疫.8 .抗原加工：APC 將攝取胞內(nèi)的外源性抗原或者胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原降解并加工成一定大小多肽片段,使抗原肽適合與 MHC分子結(jié)合、抗原肽-MHC 分子復(fù)合物再轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外表的過程9 .抗原提呈：表達(dá)于 APC 外表的抗原肽-MHC 分子復(fù)合物被 T 細(xì)胞識(shí)別、從而將抗原肽提呈給 T 細(xì)胞、誘導(dǎo) T 細(xì)胞活化的過程.10 .外源性抗原一 MHCn-CD4+T 細(xì)胞-;內(nèi)源性抗原一 MHCI-CD8+T 細(xì)胞-脂類抗原由 CD1 分子提呈.第十四章固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)答1 .模式識(shí)別受體PRR：廣泛存在于固

43、有免疫細(xì)胞外表、胞內(nèi)器室膜上、胞漿和血液中的一類能夠直接識(shí)別外來病原體及其產(chǎn)物或宿主畸變和衰老凋亡細(xì)胞某些共有特定模式分子結(jié)構(gòu)的受體.Toll 樣受體：表達(dá)于I2 .病原體相關(guān)模式分子PAMP:某些病原體或其產(chǎn)物所共呢個(gè)有的高度保守,且對(duì)病原體生存和致病性不可或缺的特定分子結(jié)構(gòu).是 PRR 識(shí)別結(jié)合的配體分子.G-脂多糖、鞭毛蛋白等3.PRR 識(shí)別結(jié)合的配體分子-胞膜型 PRR甘露糖受體清道夫受體Toll 樣受體DC 和 M巨噬細(xì)胞r 經(jīng)典共啟免疫細(xì)胞表向直接識(shí)別結(jié)合細(xì)胞壁糖蛋白,白露糖殘基脂多糖、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸4 .參與固有免疫細(xì)胞主要包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、經(jīng)典 DC、中性粒細(xì)胞、嗜

44、酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞.第十八章超敏反響1.I 型超敏反響特點(diǎn)：1由 igE 介導(dǎo),肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)等釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反響2發(fā)生快、消退快3引起生理功能紊亂,少局部發(fā)生組織細(xì)胞損傷,無補(bǔ)體4具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向2.變應(yīng)原：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生 IgE,引起 I 型超敏反響的抗原物質(zhì),可分為蛋白質(zhì)和與蛋白質(zhì)結(jié)合的小分子半抗原物質(zhì).3.I 型超敏反響過程：變應(yīng)原進(jìn)人機(jī)體后,誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgE 類抗體應(yīng)答.IgE 以其 Fe 段與肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞外表的 FcRI 結(jié)合,形成致敏的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞,使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài).

45、通常致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月甚至更長.如長期不接觸相應(yīng)變應(yīng)原,致敏狀態(tài)逐漸消失.處于致敏狀態(tài)的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí),變應(yīng)原與致敏的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞外表 IgE 特異性結(jié)合.單個(gè) IgE 結(jié)合 FceRI 并不能刺激細(xì)胞活化；只有變應(yīng)原同時(shí)與致敏細(xì)胞外表的 2 個(gè)以上相鄰 IgE 結(jié)合,使多個(gè) FcRI 交聯(lián)形成復(fù)合物才能啟動(dòng)活化信號(hào).活化信號(hào)由 FceRI 的 3 鏈和丫鏈胞質(zhì)區(qū)的 ITAM 引發(fā),經(jīng)多種信號(hào)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動(dòng)細(xì)胞活化,導(dǎo)致脫顆粒,釋放多種生物活性抗原介質(zhì).4.I 型引起的疾?。核幬镞^敏性休克、血清過敏性休克、呼吸道、消化道、皮膚過敏反響.5.n 型超敏反響特點(diǎn)：由抗細(xì)胞外表和細(xì)

46、胞外基質(zhì)抗原的特異性 IgG 和 IgM 類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞參與下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反響,發(fā)作較快,血細(xì)胞是主要靶細(xì)胞.6.n 型超敏反響損傷機(jī)制：1調(diào)理和吞噬作用殺傷靶細(xì)胞：抗細(xì)胞外表抗原的特異性抗體 IgG 或 IgM 與靶細(xì)胞外表抗原結(jié)合后,通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞,或通過補(bǔ)體活化產(chǎn)生的 C3b 和 IgG 的 Fc 段分別與吞噬細(xì)胞外表的相應(yīng)受體結(jié)合,調(diào)理吞噬細(xì)胞,介導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞.2炎癥損傷：結(jié)合靶細(xì)胞抗原的抗體激活補(bǔ)體產(chǎn)生 C3a 和 C5a 募集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,并分別與細(xì)胞表面表達(dá)的 IgGFc 受體、C3a 受體和 C5a 受體結(jié)合,致使吞噬細(xì)胞活化,釋放溶酶體酶和反響性活性氧等牛物活性物質(zhì),引起組織損傷.3ADCC 作用:IgG 類抗體與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后,其 Fc 段可與 NK 細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞外表的 Fc 儀結(jié)合,介導(dǎo)靶細(xì)胞的殺傷.7.n 型引起的疾?。?） 輸血反響：輸血反響多發(fā)生于 ABO 血型不符的輸血.供