-抗癲癇藥-最新課件

1、-抗癲癇藥-最新第十六章第十六章 抗癲癇藥抗癲癇藥 Antiepileptic Agents第一頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新大綱大綱(dgng)要求：要求：掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用(yngyng)、體內(nèi)過(guò)程、不良反應(yīng)及藥物相互作用。了解：其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；抗驚厥藥硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。第二頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥（一）（一） 抗癲癇藥抗癲癇藥 癲癇癲癇(dinxin)：大腦局部病灶大腦局部病灶N元興奮性過(guò)高，產(chǎn)元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致大腦生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)

2、致大腦功能失調(diào)綜合征。功能失調(diào)綜合征。是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。調(diào)性疾病。第三頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新1 部分性發(fā)作 單純部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作2 全身性發(fā)作 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 失神(shshn)性發(fā)作 肌陣攣性發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇癲癇(dinxin)(dinxin)的分的分類：類：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙, 發(fā)作(fzu)不超過(guò)1分鐘, 意識(shí)多不受影響也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作, 主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常, 伴有意識(shí)障礙, 發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。l又稱大發(fā)作. 病人突然意識(shí)喪失, 摔到在地, 口

3、吐白沫,牙關(guān)緊閉, 四肢抽搐, 出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣, 持續(xù)數(shù)分鐘.即小發(fā)作, 以突然神志喪失為主要表現(xiàn), 持續(xù)530秒鐘, 不出現(xiàn)抽搐, 清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。突然、短暫、快速的肌肉收縮, 可遍及全身, 也可局限于面部、軀干或四肢。如大發(fā)作發(fā)作頻繁, 間歇期短, 患者持續(xù)昏迷, 則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。第四頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新1、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。2、作用于病灶周圍正常(zhngchng)神經(jīng)組織, 遏制異常放電的擴(kuò)散?？赡芘c增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān)，也可能與干擾Na+、Ca2+ 、K+等陽(yáng)離子通道有關(guān)。目前防治癲癇的主要(zhyo)方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀。藥物藥物(yow

4、)的作用原理：的作用原理：第五頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新常用常用(chn yn)藥物：藥物：苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定(ndng)丙戊酸鈉第六頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新Sites of Action of Drugs Used to Treat Various Forms of Epilepsy 第七頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新1口服吸收不規(guī)則，起效口服吸收不規(guī)則，起效慢慢2藥物消除藥物消除(xioch)速率與血藥濃度密切相關(guān)。速率與血藥濃度密切相關(guān)。 10g/ml 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 t1/2 60h 【體內(nèi)【體內(nèi)(t ni)過(guò)過(guò)程】程】第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。

5、-抗癲癇藥-最新【藥理作用】【藥理作用】1、膜穩(wěn)定作用阻滯Na+、Ca2通道，抑制Na+、 Ca2+內(nèi)流。2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等），使CL-內(nèi)流增加而致超極化, 抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散(kusn)。3、大劑量抑制K外流, 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。第九頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2、外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神、舌咽神經(jīng)和經(jīng)和坐骨神經(jīng)坐骨神經(jīng)(zugshnjng)痛。痛。

6、3、抗心律失常、抗心律失常第十頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新1、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(fnyng) 4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過(guò)敏反應(yīng)7、致畸不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見(jiàn)于青少年和兒童, 長(zhǎng)期服用者發(fā)生率20%, 干擾膠原代謝(dixi)引起結(jié)締組織增生。久服用可致葉酸缺乏, 發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血, 也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及(yj)再生障礙性貧血, 應(yīng)定期檢查血象。過(guò)量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥?？砂l(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。第十一頁(yè)，

7、共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新藥物藥物(yow)相互作相互作用：用： 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）的代謝(dixi)而降低藥效。第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新 丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（sodium valproate）特點(diǎn)：屬?gòu)V譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制：機(jī)制：不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 1.可致肝損傷，出現(xiàn)SGPT、黃疸、發(fā)熱、浮腫(fzhng)等，應(yīng)注意查肝功能。 2.致畸。第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新機(jī)制機(jī)制： (1)增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能功能。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 + - 脫羧酶脫羧酶 轉(zhuǎn)

8、氨酶轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 提高提高(t go)(t go)突觸后膜對(duì)突觸后膜對(duì)GABA 的敏感性的敏感性 (2)抑制抑制Na+通道通道； (3)阻斷阻斷T型型Ca2+通道。通道。.第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新卡馬西平卡馬西平（carbamazepine） 作用特點(diǎn)(tdin)： 1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。 2.對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛） 其療效優(yōu)于苯妥英納。 3.對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥、抑郁癥有效。第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新作用機(jī)制 與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+通透

9、性，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及周圍神經(jīng)元放電，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng)： 常見(jiàn)的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐, 少數(shù)出現(xiàn)(chxin)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新苯巴比妥和撲米酮1.1.苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital） 2.2.撲米酮撲米酮 (primidone)又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)靜(zhnjng)、催眠作用外,是巴比妥類中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。用于防治癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用(hyng

10、)有協(xié)同作用。藥理作用與苯巴比妥相似并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，只用于其它藥不能控制的患者。第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide） 臨床對(duì)小發(fā)作有效，療效雖稍遜氯硝西泮但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少，故為防治小發(fā)作首選藥, 對(duì)其他(qt)癲癇無(wú)效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)粒細(xì)胞，嚴(yán)重者發(fā)生再障。第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新 苯二氮卓類苯二氮卓類 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯硝西泮氯硝西泮iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、有效、安全(nqun)的特點(diǎn)。對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及嬰兒痙攣(jn lun)療效好。

11、第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新苯二氮卓類：苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)機(jī)制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新抗癲癇藥物(yow)應(yīng)用原則(一)對(duì)癥選藥(二)劑量(jling)漸增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期檢查 癲癇類型癲癇類型 首選藥物首選藥物 大發(fā)作大發(fā)作(fzu)(fzu) 卡馬西平卡馬西平, , 苯妥英鈉苯妥英鈉 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙

12、琥胺單純部分發(fā)作單純部分發(fā)作 卡馬西平卡馬西平, , 苯妥英鈉苯妥英鈉 復(fù)雜部分發(fā)作復(fù)雜部分發(fā)作 卡馬西平卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮 iviv第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新抗驚厥藥 驚厥：是各種原因（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作(fzu)、藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，為一臨床急癥，需緊急處理。 常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新硫酸鎂硫酸鎂特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服：下瀉、利膽 瀉藥（驅(qū)蟲(chóng)、排毒） 十二指腸膽汁引流；2.注射：抗驚厥、降壓(jin y)、 中樞抑制 主要用于產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等引起的驚厥及3.局部外用：50%高滲溶液濕敷 消炎消腫。第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。-抗癲癇藥-最新內(nèi)容(nirng)總結(jié)第十六章 抗癲癇藥 Antiepileptic Ag