從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)課件VIP

1、中國2型糖尿病患者血糖控制(kngzh)現狀 HbA1c分布情況潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調查，中華潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調查，中華(Zhnghu)(Zhnghu)內分泌代謝雜志，內分泌代謝雜志，2020：420-424420-424，20042004占占糖糖尿尿病病患患者者(hu(hunznzh)h)百百分分比比% %血糖達標患者人數不足血糖達標患者人數不足第一頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)血糖控制(kngzh)的障礙 不恰當的飲食及運動 缺乏對新治療藥物的了解 未針對基本病因治療 治療手段相對(xingdu)保守 擔心藥物副作用 病人治

2、療順應性差（擅自停藥等） 低血糖 基層保健系統不完善第二頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 缺乏對新治療藥物(yow)的了解 We have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally. ADA 2007第三頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 小結(xioji) 代謝綜合征的干預和治療對于預防心血管并發(fā)癥有積極明確的意義 高血糖或糖耐量受損是代謝綜合征最危險的組分之一 控制和改善(gishn)高血糖狀態(tài)是預防心血管并發(fā)癥的重中之重 在生活方式干預的基礎上，需要選用理

3、想的降血糖藥物使血糖達到良好控制第四頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)代謝代謝(dixi)綜合征概述綜合征概述1 12 23 34 4 Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危險最危險(wixin)(wixin)組分之一組分之一強化強化(qinghu)血糖控制的重要性血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位諾和龍在控制血糖中的地位第五頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 新診斷2型糖尿病的主要(zhyo)胰島素分泌缺陷 B細胞功能進行性減退細胞功能進行性減退 1相分泌缺失相分泌缺失 諾和龍改善以上胰島素分泌缺陷、充分糾正高糖毒性使其成為降糖治療的理想選擇第

4、六頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)有效有效(yuxio)改善生理性胰島素分泌改善生理性胰島素分泌1 12 23 34 4 諾和龍理想(lxing)的選擇有效性有效性安全性安全性針對針對(zhndu)MS的降糖外益處的降糖外益處第七頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)胰島素促泌劑作用胰島素促泌劑作用(zuyng)(zuyng)機制機制那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化去極化ATPATP格列美脲（格列美脲（65 kD65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD140 kD）

5、Kir 6.2Kir 6.2第八頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍的藥代動力學服藥后時間服藥后時間( (分鐘分鐘) )0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 濃濃度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效時間起效時間(shjin)：030分鐘分鐘達峰時間：達峰時間：1小時小時半衰期：半衰期： 約約1小時小時4-6小時被清除小時被清除參考參考(cnko)SFDA批準的藥品說明書批準的藥品說明書第九頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)不同胰島素促泌劑對胰島細胞分泌胰島素的影響 -瑞

6、金醫(yī)院的研究過依，寧光，等.中華(Zhnghu)內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210第十頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 試驗(shyn)設計比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對胰島細胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗 ( IVGTT) 測不同時相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評價6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島細胞分泌功能(gngnng)每位受試者分別口服以下藥物 安慰劑安慰劑0.5mg 0.5mg 諾和龍諾和龍 5.0mg 5.0mg 格列吡嗪速釋片格列吡嗪速釋片5.0mg 5.0mg 格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片2.5

7、mg 2.5mg 格列本脲格列本脲過依，寧光，等過依，寧光，等.中華中華(Zhnghu)內分泌代謝雜志內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210第十一頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)中華(Zhnghu)內分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期206-210頁 與其他與其他(qt)促泌劑比較：促泌劑比較： 諾和龍治療能恢復諾和龍治療能恢復2型糖尿病患者型糖尿病患者1相分泌相分泌第十二頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)4種藥物均使0180分鐘血糖(xutng)顯著下降 血糖血糖(xutng)AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比較安慰劑組

8、下降的百分比過依，寧光，等過依，寧光，等.中華中華(Zhnghu)內分泌代謝雜志內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控釋片控釋片格列吡嗪格列吡嗪速釋片速釋片諾和龍諾和龍第十三頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌(fnm)增加胰島素胰島素AUCAUC0 0180min180min較安慰劑組增加較安慰劑組增加(zngji)(zngji)的百的百分比分比過依，寧光，等過依，寧光，等.中華中華(Zhnghu)內分泌代謝雜志內分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪

9、速釋片諾和龍第十四頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)2型糖尿病患者(hunzh)胰島素分泌及餐后血糖波動控制諾和龍 VS 格列美脲MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.第十五頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二

10、)目的與試驗(shyn)設計目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌和餐后血糖波動的影響對14名2型糖尿病患者(hunzh)進行的開放、隨機交叉研究諾和龍諾和龍1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d（4 4周）周）（4 4周）周）于每個治療期末于每個治療期末(q m)(q m)進行進餐試驗和進行進餐試驗和高葡萄糖鉗夾試驗高葡萄糖鉗夾試驗諾和龍諾和龍1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d2 2周低熱量周低熱量飲食入選期飲食入選期2 2周清洗期周清洗期MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89

11、.MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.第十六頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍改善(gishn)胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲高糖鉗夾試驗高糖鉗夾試驗(shyn)MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.鉗夾試驗：瑞格列奈治療的患者鉗夾試驗：瑞格列奈治療的患者1 1相及相及2 2相胰島素分泌相胰島素分泌(fnm)(fnm)均顯著優(yōu)于格列美脲均顯著優(yōu)于格列美脲格列美脲格列美脲 諾和龍諾和龍 第十七頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍控制餐后血糖(xu

12、tng)波動顯著優(yōu)于格列美脲MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.進進 餐餐 試試 驗驗胰島素分泌胰島素分泌(fnm)血糖血糖(xutng)控制控制第十八頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)研究(ynji)結論在高糖鉗夾試驗中，諾和龍改善1相及2相胰島素分泌的作用(zuyng)均顯著優(yōu)于格列美脲在進餐試驗中，諾和龍控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲 MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-8

13、9.諾和龍：快速、早期胰島素釋放(shfng)抑制肝糖輸出， 降低餐后血糖升幅，減小血糖波動第十九頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍可改善(gishn)胰島素早相分泌的臨床意義早相胰島素 分泌迅速抑制肝臟葡萄糖 產生減少肝糖(n tn)輸出迅速激活外周組織對 葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離 脂肪酸釋放降低餐后血糖（包括升高幅度及持續(xù)時間）減少低血糖（主要是抑制后期胰島素過量分泌造成的低血糖）減少高甘油三酯血癥改善(gishn)血糖、血脂代謝，可進一步改善(gishn)代謝綜合癥，減少血管并發(fā)癥Weyer Diabetes Care 24:89-94,

14、 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905第二十頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰島素分泌生理性胰島素分泌1 12 23 34 4 諾和龍理想(lxing)的選擇有效性有效性安全性安全性針對針對(zhndu)MS的降糖外益處的降糖外益處第二十一頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 單一(dny)OHA治療效果的薈萃分析藥物類別藥物類別降低糖化血紅蛋白水平降低糖化血紅蛋白水平(%)(%)諾和龍諾和龍1.7-1.91.7-1.9磺脲類磺脲類0.9-2.50.9-

15、2.5那格列奈那格列奈0.6-1.00.6-1.0雙胍類雙胍類0.8-3.00.8-3.0TZDTZD1.1-1.61.1-1.6- -糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑0.4-1.30.4-1.3Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.諾和龍控制諾和龍控制(kngzh)(kngzh)HbAHbA1 1c c 與磺脲類、雙胍類相當與磺脲類、雙胍類相當第二十二頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍顯著降低HbA1c的同時 有效控制餐后及空腹(kngf)血糖Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903

16、HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2第二十三頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍大型臨床(ln chun)研究大型德國試驗R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.試驗目的諾和龍 的臨床療效患者對諾和龍 的耐受性試驗方法非對照性、前瞻性試驗日常臨床工作中進行1256名德國醫(yī)生研究了5985名患者平均追蹤(zhuzng)46天 參數：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPBG等t第二十四頁，共四十三頁。從

17、代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍對未使用過口服降糖藥的患者 整體(zhngt)血糖控制效果顯著R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用(shyng)諾和龍后使用(shyng)諾和龍前*%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl 第二十五頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍對于以往(ywng)使用磺脲類藥物的患者 整體血糖控制同樣有

18、效R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.*p = 0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG轉用諾和龍后之前(zhqin)使用磺脲類*%050100150200250mg/dl第二十六頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍可與多種常用(chn yn)降糖藥合用第二十七頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)大型德國試驗(shyn) -諾和龍與雙胍類聯合應用的療效* *p=0.0001p=0.0001* * * * *R

19、Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000q之前之前(zhqin)使用雙胍類q雙胍類雙胍類+諾和龍諾和龍第二十八頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)應用瑞格列奈與羅格列酮聯合治療應用瑞格列奈與羅格列酮聯合治療2 2型糖尿病比單用任一藥物型糖尿病比單用任一藥物(yow)(yow)更有效更有效平均

20、平均(pngjn)空腹血糖空腹血糖平均平均(pngjn)HbA1c(%)2.瑞格列奈與羅格列酮聯合治療研究P.Raskin,J.McGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.mmol/Ln = 252第二十九頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 總結(zngji)：諾和龍可以有效降低糖化血紅蛋白水平， 單用(dn yn)與磺脲類、雙胍類相當諾和龍全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖諾和龍可與其他口服藥物有效聯合第三十頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰島素分泌生理

21、性胰島素分泌1 12 23 34 4 諾和龍理想(lxing)的選擇有效性有效性安全性安全性針對針對(zhndu)MS的降糖外益處的降糖外益處第三十一頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍嚴格控制血糖 減少(jinsho)低血糖風險1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 諾和龍藥品(yopn)說明書4. Peter Damsbo, et al. Diabetes

22、 Care 1999;22:789-794第三十二頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍 -低血糖發(fā)生率明顯(mngxin)低于磺脲類以上數據均出自藥品以上數據均出自藥品(yopn)(yopn)說明書中的薈萃分析結果說明書中的薈萃分析結果第三十三頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍腎臟(shnzng)安全性好第三十四頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍是第一個FDA/SFDA去掉(q dio)腎功能不全禁忌癥的服降糖藥！第三十五頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍對體重影響(yngxing)不明顯與低血

23、糖相與低血糖相關關(xinggun)的的攝食增加攝食增加高胰島素血高胰島素血癥導致白色脂癥導致白色脂肪等的合成與肪等的合成與儲藏儲藏諾和龍低血糖諾和龍低血糖發(fā)生率低發(fā)生率低諾和龍改善早相諾和龍改善早相胰島素分泌胰島素分泌(fnm)，不造成高胰島素不造成高胰島素血癥血癥第三十六頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 研究顯示(xinsh)：諾和龍對體重影響不明顯第三十七頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二) 諾和龍極少增加(zngji)體重諾和龍諾和龍對肥胖、非肥胖患者均有明顯療效，而不明顯引起體重的增加對肥胖、非肥胖患者均有明顯療效，而不明顯引起體重的增加體重體重空

24、腹血糖空腹血糖公斤公斤mmol/L mg/dL體體重重變變化化血血糖糖變變化化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0體重（公斤）體重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70110n=196使用使用諾和龍諾和龍治療前后治療前后(qinhu)(qinhu)體重及空腹血糖變化值體重及空腹血糖變化值（治療后體重治療前體重）（治療后體重治療前體重）（治療后空腹血糖治療前空腹血糖）治療后空腹血糖治療前空腹血糖）R Landgraf International Journal of Obesity (200

25、0)24,Suppl 3,S38-S44第三十八頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)有效改善有效改善(gishn)生理性胰島素分泌生理性胰島素分泌1 12 23 34 4 諾和龍理想(lxing)的選擇有效性有效性安全性安全性針對針對(zhndu)MS的降糖外益處的降糖外益處第三十九頁，共四十三頁。從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)諾和龍諾和龍具有具有(jyu)獨特的抗氧化應激作用獨特的抗氧化應激作用相關研究相關研究主要發(fā)現主要發(fā)現Tankova T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49諾和龍顯著提高總血清抗氧化物含量和血諾和龍

26、顯著提高總血清抗氧化物含量和血清清SODSOD活性活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68: 8995諾和龍治療劑量能產生可測到的抗氧化效諾和龍治療劑量能產生可測到的抗氧化效應應諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella, et al.Diabetes Care 2005; 28:366-371諾和龍諾和龍治療可降低治療可降低TBARSTBARS濃度，增加濃度，增加TEAC TEAC ( (抗氧化能力抗氧化能

27、力) )MR Rizzo, et al.Diabetes Metab 2005,31,255-260諾和龍諾和龍治療可顯著降低血漿治療可顯著降低血漿TBARSTBARS濃度濃度Gumieniczek A.et al.Life Sci, 2005, 78(3): 259-63 諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu, Zn-SOD)(Cu, Zn-SOD)、過氧化氫酶、過氧化氫酶(CAT)(CAT)、谷胱甘、谷胱甘肽過氧化物酶肽過氧化物酶(GSH-Px)(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)(GSSG-R)、谷胱甘肽、谷胱甘肽(GSH)(GSH)、脂質過氧化、脂質過氧化(LPO)(LPO)產物產物Gumieniczek A.et al.P