2022年直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、資料5-5、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、直接接觸藥品的包裝材料和容器：選用由三層共擠輸液用膜、塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式、塑料輸液容器接口經(jīng)熱合而成的三層共擠輸液用袋作為直接接觸藥品的包裝材料和容器。 二、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)：大容量注射液，多用于血管輸入靜脈、動脈、腹膜透析CIPD或手術(shù)洗液、其見效快，療效顯著，多用于臨床急救。大輸液藥品質(zhì)量要求嚴(yán)格，對直接接觸藥液的藥包材質(zhì)量要求高：無顆粒、無菌、無熱原。自輸液產(chǎn)品創(chuàng)造以來，經(jīng)過近一個世紀(jì)的實(shí)踐與開展，輸液產(chǎn)品的包裝容器經(jīng)過了開放式、半開放式和密閉式幾個階段，其包裝材料也從最初的普通玻璃瓶開展

2、到現(xiàn)在的三層共擠輸液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烴多層共擠輸液用膜軟袋輸液容器共存的局面。各個國家由于各自國情不同，輸液容器的使用情況也有所不同，興旺國家使用PP塑料瓶及聚烯烴多層共擠輸液用膜軟袋輸液容器的比列較大，而一些開展中國家仍以使用普通玻璃瓶裝輸液為主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烴多層共擠輸液用膜袋裝輸液。傳統(tǒng)輸液容器為玻璃瓶，玻璃瓶輸液已經(jīng)有近百年的歷史，在這近百年開展歷程中，玻璃瓶經(jīng)過了幾次變革，至今有多種玻璃瓶輸液，即：型、型、型和非型、非型玻璃瓶，無論是何種玻璃瓶，都擺脫不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、產(chǎn)生脫落、膠塞與藥液直接接觸機(jī)率大、質(zhì)量重、易破損、不

3、便攜帶和運(yùn)輸能耗高、環(huán)境污染大等。針對玻璃瓶輸液容器存在的缺陷，在60年代，世界興旺國家開場研究使用高分子材料制造輸液容器。日本在1965年開場開發(fā)PE聚乙烯塑料瓶做為輸液容器，1972年日本大冢公司開場使用PP(聚丙烯)材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶輸液的性能特點(diǎn)主要為穩(wěn)定性好，口部密封性好、無脫落物、膠塞不與藥液接觸、質(zhì)輕、抗沖擊力強(qiáng)、輸液產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中受污染的機(jī)率減少、節(jié)約能源，保護(hù)環(huán)境、使用方便、一次性使用免回收等。但是玻璃瓶輸液和塑料瓶輸液存在一個共同的致命弱點(diǎn)是，輸液產(chǎn)品在使用過程中需形成空氣回路，外界空氣進(jìn)入瓶體內(nèi)部形成內(nèi)壓以便藥液滴出，這大大增加了輸液過程中的二次污染，特別是在

4、醫(yī)院雜菌較多和醫(yī)療衛(wèi)生條件較差的地方使用。為了解決這一問題，聚氯乙烯PVC軟袋包裝輸液應(yīng)運(yùn)而生，但PVC材料本身的特點(diǎn)限制了其在輸液包裝方面的應(yīng)用。首先，PVC軟袋內(nèi)含有聚氯乙烯單體，不利于人體的安康，同時PVC軟袋在生產(chǎn)過程中為改變其性能參加了增塑劑DEHP，研究發(fā)現(xiàn)PVC軟袋在使用時DEHP易溶出，DEHP是一種有害物質(zhì)，嚴(yán)重危害人體安康。PVC軟袋質(zhì)地較厚，不利于加工，其氧氣、水蒸氣的透過量較高，溫度適應(yīng)性差，高溫滅菌易變形，抗拉強(qiáng)度較差，PVC材料的這些缺點(diǎn)嚴(yán)重限制了它在輸液包裝方面的應(yīng)用。但從總體來看，隨著技術(shù)的進(jìn)步，國家經(jīng)濟(jì)水平的提高，輸液包裝塑料化是國際公認(rèn)的開展趨勢。目前在歐美

5、等興旺國家，軟袋、塑瓶包裝的輸液產(chǎn)品已經(jīng)成為市場主流，美國使用率到達(dá)90%，歐洲到達(dá)70%，印度也到達(dá)了50%以上，而我國軟袋、塑料瓶產(chǎn)品只占市場份額的30%左右。因此，材質(zhì)穩(wěn)定、無需空氣針有自身平衡壓力的非PVC多層膜軟袋輸液容器在近二、三十年來得到了飛速的開展。非PVC膜可分為復(fù)合膜及多層共擠膜，其中復(fù)合膜為早期的產(chǎn)品，由于只能生產(chǎn)單幅平膜，對生產(chǎn)環(huán)境要求較高，制袋前必須對膜進(jìn)展清洗、枯燥，對保證膜袋的干凈度到達(dá)輸液劑的要求難度較大等原因，目前在制藥工業(yè)輸液劑中的使用正逐漸減少。而多層共擠膜那么是采用專門的連續(xù)生產(chǎn)線生產(chǎn)的封閉筒形膜，能保證膜袋作為輸液劑、血液制品、生物制品內(nèi)包材料使用的衛(wèi)

6、生要求。同時，目前認(rèn)為它還有許多PVC膜所無法到達(dá)的優(yōu)點(diǎn)，如：無毒副作用、水及氧的透過率低、有很高的透明度、能濕熱滅菌、消毒后不變色、使用后易于處理、無環(huán)保問題等,這些優(yōu)點(diǎn)使非PVC多層共擠膜在國際上得到了迅速的開展，目前世界上許多知名的制藥企業(yè)，如：輝瑞、大冢、武田、葛蘭素等都在生產(chǎn)中大量使用多層共擠膜作為輸液劑、血液制品、生物制品等對衛(wèi)生條件要求較高的液體制劑的內(nèi)包裝，在國內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)中，已經(jīng)開場廣泛使用。三成共擠輸液用膜軟袋輸液包裝材料，是由三層醫(yī)用無菌薄膜共擠而成，被稱為“二十一世紀(jì)環(huán)保型包裝材料。三層共擠輸液用膜的材質(zhì)主要為聚丙烯，聚丙烯是由丙烯單體聚合而成，它無毒、無味、無色、無

7、臭，密度為0.900-0.915g/cm，是最輕的塑料，與高密度聚乙烯HDPE相比,屈服強(qiáng)度、抗張力強(qiáng)度大、硬度高，彈性率也高，抗應(yīng)力破裂性能優(yōu)越。聚丙烯的化學(xué)穩(wěn)定性好，包括能耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和大多數(shù)有機(jī)物。聚丙烯氣密性、蒸汽阻隔性優(yōu)越，甚至優(yōu)于HDPE,其熔點(diǎn)高達(dá)180以上，特別適用于制作需要高溫消毒滅菌的輸液產(chǎn)品。三層共擠輸液用袋用于大輸液已成為當(dāng)今開展的趨勢，我公司采用三層共擠輸液用膜生產(chǎn)的三層共擠輸液用袋，每層均為聚丙烯材質(zhì)，其透明度好，保證了在生產(chǎn)和使用過程中的異物檢查。該包裝材料柔軟、透明、薄膜厚度小，輸液過程中可通過自身的收縮，在不引進(jìn)空氣的情況下，完成藥液的人體輸入，使藥液防止了外

8、界空氣的污染，實(shí)現(xiàn)封閉式輸液，保證了輸液的平安。同時該袋子阻水蒸氣、氧氣、氮?dú)庑阅芎?，化學(xué)及生物惰性好，與藥物相容性好，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，本產(chǎn)品不會引起藥物活性成分的遷移、吸附，不與藥物發(fā)生化學(xué)反響，適用于灌裝多種治療型藥物。本產(chǎn)品不使用增塑劑，對藥液平安，不含氯化物，使用后處理時不會對環(huán)境造成污染。適用于包裝各種普液、腸道和非腸道營養(yǎng)液、透析液、沖洗液和治療型大容量注射劑。它主要有如下特點(diǎn)：1.制袋、印字、灌封，在同一生產(chǎn)線上完成，是用筒膜不用水洗，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的污染為一次性包裝，不重復(fù)使用，無穿插污染；可降解無環(huán)保污染。2.袋輕、柔韌、不易破碎、不怕凍，便于運(yùn)輸、節(jié)約空間。3.可完全自收縮，輸

9、液時不用扎針，防止病室空氣對藥液的污染，適用于毒區(qū)、疫區(qū)輸液，可加壓輸液，適用于戰(zhàn)區(qū)動脈輸液， 減少藥液殘留。4.三層共擠膜為高分子聚合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，抗低溫性強(qiáng)-40，保證藥品質(zhì)量延長有效期。不需增塑劑，對人體無害，無溶出物，不掉屑，長期使用不產(chǎn)生毛細(xì)血管栓塞。5.透明度高、有利于燈檢。6.袋中沒有空氣，可防止輸液氣栓，也有利于對氧敏感的藥液的保質(zhì)，可加外袋，放置抗氧劑。7.可高溫滅菌121袋子不變色、不變形。8.氣密性好，水氧透過率較低，采取一定措施可灌裝氨基酸。9.可作成雙口，加藥容易?？勺鞒呻p聯(lián)袋，可加配液器，有利于加藥配液。10.全部機(jī)械化、自動化，生產(chǎn)不同規(guī)格產(chǎn)品可在一條生產(chǎn)線上

10、切換，規(guī)格為100ml2000ml?，F(xiàn)在集制袋、灌裝、封口等工序?yàn)橐惑w的三層共擠輸液用袋大輸液應(yīng)其質(zhì)輕，工序簡化、質(zhì)量穩(wěn)定、平安性強(qiáng)、有效期長等優(yōu)點(diǎn)已逐漸取代傳統(tǒng)的玻瓶裝大輸液，成為大輸液開展趨勢。我公司生產(chǎn)的三層共擠輸液用袋由三層共擠輸液用膜熱合而成，配件由塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口組成，已申請三層共擠輸液用袋的藥包材注冊，并獲得藥包材注冊證。生產(chǎn)三層共擠輸液用袋使用朗活醫(yī)藥耗材北京生產(chǎn)的三層共擠輸液用膜I作為三層共擠輸液用袋原料，朗活醫(yī)藥耗材北京生產(chǎn)的三層共擠輸液用膜I的三層共擠輸液用膜每層的組份分別為：內(nèi)層聚丙烯中層聚丙烯外層聚丙烯塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口外購于北京奧星恒迅包裝科技。原料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及廠家證明性文件見附件：1朗活醫(yī)藥耗材北京的營業(yè)執(zhí)照2朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜注冊證書3朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜出廠檢驗(yàn)報(bào)告書5北京奧星恒迅包裝科技的營業(yè)執(zhí)照6北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口注冊證書7北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接