抗癲癇與驚厥藥課件

1、抗癲癇與驚厥抗癲癇與驚厥(jngju)藥藥2012-04-14皮榮標(biāo)皮榮標(biāo)020-辦公室：藥學(xué)院辦公室：藥學(xué)院217A第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥教學(xué)教學(xué)(jio xu)目標(biāo)：目標(biāo)：掌握掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用掌握掌握各類(lèi)型癲癇各類(lèi)型癲癇(dinxin)的首選藥的首選藥熟悉熟悉苯妥英鈉的不良反應(yīng)苯妥英鈉的不良反應(yīng)了解了解癲癇的用藥原則癲癇的用藥原則第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高、 產(chǎn)生產(chǎn)生異常高頻異常高頻放放電電(f

2、ng din)、并向并向正常正常周?chē)車(chē)M織組織擴(kuò)布擴(kuò)布而引起的大腦功能失而引起的大腦功能失調(diào)綜合調(diào)綜合癥狀癥狀。一、一、癲癇癲癇(dinxin)(dinxin)( (epilepsy)epilepsy)【流行病學(xué)流行病學(xué)】l年發(fā)病率年發(fā)病率50-70/1050-70/10萬(wàn)，患病率約萬(wàn)，患病率約5 5l我國(guó)約有我國(guó)約有600600萬(wàn)癲癇萬(wàn)癲癇(dinxin)(dinxin)患者，每年新發(fā)病患者，每年新發(fā)病65-7065-70萬(wàn)萬(wàn)l約約25%25%為難治性癲癇，我國(guó)為難治性癲癇，我國(guó)150150萬(wàn)萬(wàn)第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、

3、同步化、腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻高頻放電，并放電，并向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散。向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散。 反復(fù)發(fā)作的反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等功能異常。神等功能異常。 典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作 突然發(fā)生、突然終止突然發(fā)生、突然終止 癥狀多樣、刻板重復(fù)癥狀多樣、刻板重復(fù)第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥癇性活動(dòng)癇性活動(dòng)(hu dng)傳播傳播原發(fā)灶的原發(fā)灶的“點(diǎn)燃點(diǎn)燃(din rn)”抑制性突觸抑制性突觸活動(dòng)活動(dòng)興奮性突觸興奮性突觸活動(dòng)活動(dòng)第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。201

4、2-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥部分部分(b fen)性性發(fā)作發(fā)作1.單純部分單純部分(b fen)性發(fā)作性發(fā)作2.復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作3.部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作失神性發(fā)作2.肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作4.癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥分類(lèi)分類(lèi) 發(fā)作的類(lèi)型發(fā)作的類(lèi)型 特征特征部分部分性發(fā)作性發(fā)作 單純單純部分性部分性發(fā)作發(fā)作 意識(shí)不消失，局部痙攣意識(shí)不消失，局部痙攣 復(fù)雜復(fù)雜(fz)(fz)部分部分性發(fā)作性發(fā)作 意識(shí)消失意

5、識(shí)消失, ,自動(dòng)癥，自動(dòng)癥， 也叫也叫神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為 全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 先兆先兆全身性發(fā)作全身性發(fā)作 失神發(fā)作失神發(fā)作 也叫也叫小發(fā)作小發(fā)作，突然意識(shí)，突然意識(shí) 短暫消失短暫消失 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 也叫也叫大發(fā)作大發(fā)作，意識(shí)消失意識(shí)消失 全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐 肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作 突然、短暫、快速的肌突然、短暫、快速的肌 肉收縮肉收縮 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)， 反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-

6、04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 防治癲癇的主要方法防治癲癇的主要方法(fngf)(fngf)是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀，狀，抗癲癇的作用方式抗癲癇的作用方式有兩種有兩種； A A、直接抑制病灶神經(jīng)元的直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電異常放電。 B B、防止病灶異常放電的防止病灶異常放電的擴(kuò)散擴(kuò)散。 機(jī)制機(jī)制: : 1 1 增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABAA A受體功能受體功能 2.2.抑制電壓依賴(lài)性鈉離子通道抑制電壓依賴(lài)性鈉離子通道 3 3 抑制電壓依賴(lài)型鈣離子通道抑制電壓依賴(lài)型鈣離子通道第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 抗癲癇藥（抗

7、癲癇藥（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）發(fā)展較慢，自）發(fā)展較慢，自19121912年年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才發(fā)現(xiàn)年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。一直應(yīng)用至今。19641964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。 近近2020余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥(du (du zhng)zhng)治療水平。治療水平。第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥常用常用(chn yn)的抗癲癇藥物的抗癲癇藥物：l 苯

8、妥英鈉苯妥英鈉 苯巴比妥苯巴比妥 卡馬西平卡馬西平( 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 ) 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥1 1 抗癲癇抗癲癇: : 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥首選藥 局限性發(fā)作有效為局限性發(fā)作有效為首選藥首選藥 失神性失神性無(wú)無(wú)效效, , 有時(shí)甚至使病情惡化。有時(shí)甚至使病情惡化。 2 2 抗外周神經(jīng)痛抗外周神經(jīng)痛: : 對(duì)三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)對(duì)三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)(shyn-shnjng)(shyn-shnjng)及坐骨及坐骨 神經(jīng)痛。神經(jīng)痛。 3 3 抗心律失常抗心律失常: : 強(qiáng)心甙過(guò)量中毒所致心律失

9、常的首選藥強(qiáng)心甙過(guò)量中毒所致心律失常的首選藥藥理作用藥理作用苯妥英鈉苯妥英鈉(phenytion sodium)第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥作用作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制1. 1. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用：阻滯阻滯NaNa+ +通道通道減少減少NaNa+ +內(nèi)流。內(nèi)流。2. 2. 抑制抑制CaCa + +通道通道抑制抑制CaCa + +內(nèi)流內(nèi)流3. 3. 抑制抑制K K+ +外流外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。4. 4. 抑制神經(jīng)末梢對(duì)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABAGABA的攝取，的攝取，誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)(yudo)GABAGABA受

10、體受體增增加加，間接增強(qiáng)間接增強(qiáng)GABAGABA的作用，使的作用，使ClCl 內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥1.1.局部刺激局部刺激: : 強(qiáng)堿性強(qiáng)堿性(pH=10.4)(pH=10.4)2 2. .長(zhǎng)期應(yīng)用可引起長(zhǎng)期應(yīng)用可引起(ynq)齒齦增生齒齦增生 :多見(jiàn)于青年和兒童多見(jiàn)于青年和兒童3 3. .神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)反應(yīng)4.4.造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng)5.5.其他其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥藥物藥物(yow)相互作用：相互作用：苯妥英鈉苯妥英鈉誘導(dǎo)肝

11、藥酶而加速誘導(dǎo)肝藥酶而加速(ji s)多種藥物如避孕藥的多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。代謝和降低其藥效。氯霉素氯霉素等通過(guò)抑制肝藥酶而提高等通過(guò)抑制肝藥酶而提高苯妥英鈉苯妥英鈉的血藥濃度的血藥濃度。苯巴比妥苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶而加速誘導(dǎo)肝藥酶而加速苯妥英鈉苯妥英鈉的代謝的代謝第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥作用機(jī)理作用機(jī)理： 1、選擇性、選擇性阻斷阻斷Ca2+通道，通道，減少減少Ca2+內(nèi)流，從而緩解小發(fā)作（因?yàn)閮?nèi)流，從而緩解小發(fā)作（因?yàn)門(mén)型型Ca2+電流是電流是失神性小發(fā)作的啟動(dòng)電流）。失神性小發(fā)作的啟動(dòng)電流）。 2、高濃度還可、高濃度還可抑制抑制Na

12、-K-ATP酶，抑制酶，抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶。氨基轉(zhuǎn)移酶。 臨床臨床(ln chun)用途：用途： 僅對(duì)失神性發(fā)作有效僅對(duì)失神性發(fā)作有效, 為為首選藥首選藥。 對(duì)其他類(lèi)型對(duì)其他類(lèi)型無(wú)無(wú)效。效。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、偶見(jiàn)粒細(xì)胞增多癥，或粒細(xì)胞減少癥。胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、偶見(jiàn)粒細(xì)胞增多癥，或粒細(xì)胞減少癥。 個(gè)別出現(xiàn)精神異常。個(gè)別出現(xiàn)精神異常。 乙琥胺乙琥胺（ethosuximide） 第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥卡馬西平卡馬西平( carbamazepine )作用作用機(jī)理機(jī)理: 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用； 能降低能降低(jingd)神經(jīng)細(xì)

13、胞膜對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na和和K的通透性的通透性，從而降低細(xì)胞的興，從而降低細(xì)胞的興奮性，延長(zhǎng)不應(yīng)期；能奮性，延長(zhǎng)不應(yīng)期；能降低降低GABA氨基轉(zhuǎn)氨酶活性氨基轉(zhuǎn)氨酶活性減少減少GABA的轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化提高提高腦內(nèi)腦內(nèi)突觸內(nèi)突觸內(nèi)GABA濃度濃度降低降低其興奮性。其興奮性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 1 復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作首選藥首選藥； 對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效好。對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效好。 2 治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛: 療效優(yōu)于苯妥英鈉。療效優(yōu)于苯妥英鈉。 3 抗燥狂抗燥狂: 有一定療效有一定療效，可用于治療鋰鹽無(wú)效者，或與鋰鹽用治療燥，可用于治療鋰鹽無(wú)效者，或與鋰鹽

14、用治療燥 狂癥狂癥和抑和抑郁癥。郁癥。第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥藥理作用藥理作用: 抑制抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電； 提高提高病灶周?chē)＝M織興奮閾值，阻止病灶異常病灶周?chē)＝M織興奮閾值，阻止病灶異常 放電向周?chē)M織的擴(kuò)散放電向周?chē)M織的擴(kuò)散； 增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)GABA含量。含量。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 1. 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選藥藥 2.單純單純(dnchn)部分性發(fā)作及部分性發(fā)作及復(fù)復(fù)雜雜部分部分性性發(fā)發(fā)作作有效有效, 3.小發(fā)作無(wú)效。小發(fā)作無(wú)效。 苯巴比妥苯巴比妥第十七頁(yè)，

15、共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 藥理作用：藥理作用： 1、抑制抑制T型型Ca電流電流，阻止異常的高頻放電，降低其興奮性。，阻止異常的高頻放電，降低其興奮性。 2、增加、增加GABA含量含量,增強(qiáng)增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性, 抑制抑制GABA代謝代謝(dixi)酶酶, 從而使從而使GABA合成增加合成增加降降解減少解減少增強(qiáng)增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用的突觸后抑制作用阻止異常放電的擴(kuò)散。阻止異常放電的擴(kuò)散。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 為廣譜抗癲癇藥。為廣譜抗癲癇藥。 大發(fā)作不及苯妥英鈉大發(fā)作不及苯妥英鈉 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 復(fù)雜部分發(fā)作似卡

16、馬西平復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平 非典型小發(fā)作不及氯硝西泮非典型小發(fā)作不及氯硝西泮 對(duì)頑固性癲癇有效對(duì)頑固性癲癇有效 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。 丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（sodium valproate）第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥 地西泮地西泮 地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài), 為為首選藥首選藥 硝西泮硝西泮 主要用于小發(fā)作，特別主要用于小發(fā)作，特別(tbi)是肌震攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。是肌震攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。 第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚

17、厥 藥 癲癇類(lèi)型癲癇類(lèi)型 首選藥物首選藥物大發(fā)作大發(fā)作 卡馬西平、卡馬西平、 苯妥英鈉苯妥英鈉小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺單純單純(dnchn)(dnchn)部分發(fā)作部分發(fā)作 卡馬西平、卡馬西平、 苯妥英鈉苯妥英鈉 復(fù)雜部分發(fā)作復(fù)雜部分發(fā)作 卡馬西平卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮 iviv 各種類(lèi)型癲癇各種類(lèi)型癲癇(dinxin)的首選藥的首選藥第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥抗癲癇藥物治療抗癲癇藥物治療(zhlio)的原則：的原則：(1)(1) 盡量早期用藥；盡量早期用藥；(2)(2) 按照類(lèi)型選藥；按照類(lèi)型選藥；(3)(3) 盡量單一用藥；

18、盡量單一用藥；(4)(4) 服藥劑量適當(dāng)；服藥劑量適當(dāng)；(5)(5) 定時(shí)定時(shí)(dn sh)(dn sh)定量服藥；定量服藥；(6)(6) 交替過(guò)渡換藥；交替過(guò)渡換藥；(7)(7) 堅(jiān)持連續(xù)服藥；堅(jiān)持連續(xù)服藥；(8)(8) 觀察不良反應(yīng)；觀察不良反應(yīng)；(9)(9) 慎用其它藥物。慎用其它藥物。第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥二、二、抗驚厥藥抗驚厥藥驚厥：驚厥： 是中樞神經(jīng)過(guò)度興奮是中樞神經(jīng)過(guò)度興奮(xngfn)(xngfn)所致所致, , 表現(xiàn)為全身骨骼肌不自表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮主的強(qiáng)烈收縮。 第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。2012-04-14抗 癲 癇 與 驚 厥 藥特點(diǎn)特點(diǎn)：給藥途徑給藥途徑(tjng)不同，作用相也不同。不同，作用相也不同。 1口服口服 導(dǎo)瀉、利膽導(dǎo)瀉、利膽 （驅(qū)蟲(chóng)、排毒）作用。（驅(qū)蟲(chóng)、排毒）作用。 2注射注射 抗驚厥、降壓抗驚厥、降壓 、中樞抑制作用。、中樞抑制作用。藥理作用：藥理作用： 1 1. .中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng): : 抑制中樞抑制中樞 2 2. .抗驚厥作用抗驚厥作用: : 阻斷神經(jīng)阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞肌肉接頭的傳遞(chund)(chund), ,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。 3 3. .心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): : 抑制心臟，舒張外周血管平滑肌抑制心臟，舒張外周血管平滑肌,