女性性激素六項(xiàng)(生殖激素測定)正常值及臨床意義

1、下丘腦-垂體-卵巢構(gòu)成一個(gè)軸系HPOA,下丘腦調(diào)節(jié)垂體功能，垂體調(diào)節(jié)卵巢功能， 卵巢激素再作用于多種靶器官如子宮等，同時(shí)卵巢激素對下丘腦-垂體有正、負(fù)反響調(diào)節(jié)作用。HPOA的功能正常，是維持女性生育功能的根本條件之一。月經(jīng)的正常生理、卵子的發(fā)育成熟、受精、早 期胚胎的著床發(fā)育，均是在內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控下進(jìn)行的，有賴于體內(nèi)正常的內(nèi)分泌環(huán) 境。正常女性卵巢每月經(jīng)歷1次周期性變化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素 FSH丨水平逐漸升高，卵巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集，F(xiàn)SH使顆粒細(xì)胞繼續(xù)增殖，激活顆粒細(xì)胞的細(xì)胞色素P450芳香化酶，促進(jìn)雌二醇E2的合成與釋放。到月經(jīng)周期第7天，被募集的發(fā)育卵泡群，F(xiàn)SH

2、閾值最低的卵泡優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡，優(yōu)勢卵泡生成和分泌更多的E2，反響抑制了垂體 FSH的分泌，使其它卵泡逐漸退化。優(yōu)勢卵泡決定了該周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平與優(yōu)勢卵泡的體積呈正相關(guān)關(guān)系。月經(jīng)周期第1113天，優(yōu)勢卵泡迅速增大，分泌E2，到達(dá)300pg/ml 1100pmol/L丨左右，由于 E2頂峰的正反響作用，垂體大量釋放黃體生成素 LH 及FSH，使卵母細(xì)胞最終成熟并發(fā)生排卵。排卵后的優(yōu)勢卵泡壁細(xì)胞結(jié)構(gòu)重組，顆粒細(xì)胞與卵 泡內(nèi)膜細(xì)胞黃素化，約在排卵后5天內(nèi)先后形成血體及黃體，黃體可生成與分泌孕酮P丨及E2，為接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育做準(zhǔn)備，排卵后510天黃體功能最旺盛。

3、假設(shè)卵子未受精，黃體的壽命為14?2天，黃體退化使血 E2、P水平下降，F(xiàn)SH水平又升高，新的卵巢周期開始；假設(shè)卵子受精著床，那么黃體在人絨毛膜促性腺激素HCG丨作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個(gè)月末才退化。檢測女性H-P-O-A各激素的水平，對不孕癥的病因診斷、療效觀察、預(yù)后判斷及生殖生理作用機(jī)制的研究具有重要意義。激素水平的測定一般抽取外周血檢驗(yàn)，常用方法有放射免疫測定法和化學(xué)發(fā)光法。一、性激素6項(xiàng)測定要求1 .血清生殖激素檢查前至少1個(gè)月內(nèi)未用過性激素類藥物，防止影響檢查結(jié)果雌孕激素治療或促排卵治療后復(fù)查除外。月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)者，如尿妊娠試驗(yàn)陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無> 10mm卵泡

4、，子宮內(nèi)膜EM丨厚度v 5mm，也可做為根底狀態(tài)。2 按臨床需要檢查根底性激素：月經(jīng)周期25天測定性激素稱為根底性激素測定。根底LH、FSH、E2測定時(shí)間應(yīng)選擇月經(jīng)周期 25天進(jìn)行，第3天最正確；周期短于28天者，檢查時(shí)間不超過第3天，周期30天者，檢查時(shí)間最晚不超過第5天。泌乳素PRL、睪酮T可在月經(jīng)周期任一時(shí)間測定。卵泡晚期D1216：卵泡接近成熟時(shí)測定 E2、LH、P，預(yù)測排卵及注射 HCG的時(shí)機(jī)和用 量；測定P值估計(jì)子宮內(nèi)膜容受力。PRL測定：可在月經(jīng)周期任一時(shí)間測定，應(yīng)在上午911時(shí)、空腹、安靜狀態(tài)下抽血。PRL顯著升高者，一次檢查即可確定，輕度升高者，應(yīng)進(jìn)行第二次檢查，不可輕易診斷

5、高泌乳素血癥HPRL而濫用溴隱亭治療。雄激素：常用的檢測指標(biāo)為血清睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮。單獨(dú)檢測睪酮意義較小，評價(jià)高雄激素血癥的生化指標(biāo)主要依靠游離睪酮。P :選擇黃體期測定D2126天，了解排卵與否及黃體功能。二、性激素6項(xiàng)測定的臨床意義雌激素育齡期婦女體內(nèi)雌激素E主要來源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取決于卵泡的發(fā)育和黃體功能。孕婦體內(nèi)雌激素主要由卵巢、胎盤產(chǎn)生，少量由腎上腺產(chǎn)生。妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生，于妊娠10周后主要由胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非妊娠婦女的100倍。雌激素包括雌二醇E2、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最強(qiáng)的雌激素，是卵巢產(chǎn)生的 主

6、要激素之一；E3是E2和E1的降解產(chǎn)物，活性最弱，其相比照為100:10:3。1 雌激素根底值及月經(jīng)周期變化根底E2 :卵泡早期 E2處于低水平，約為 91.75165.15pmol/L 2545pg/ml。E2排卵峰：隨卵泡發(fā)育 E2水平逐漸升高，理論上每個(gè)成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L250300pg/ml。卵泡開始發(fā)育時(shí)，E的分泌量很少， 至月經(jīng)第7日開始卵泡分泌的 E2量逐 漸增加，排卵前12天迅速上升到達(dá)第1次峰值，稱為排卵峰；自然周期排卵前 E2可達(dá)918 1835pmol/L 250500pg/mlE2排卵前頂峰大多發(fā)生在LH峰前1天，持續(xù)約 48小時(shí)于排卵后迅速下

7、降。排卵峰的岀現(xiàn)預(yù)示在48小時(shí)左右可能排卵，可根據(jù) LH值、卵泡大小及宮頸粘液評分考慮HCG用量及注射時(shí)間。E2黃體峰：排卵后 E2水平下降，黃體成熟后LH峰后的68天E2再次上升形成第 2高 峰，稱為黃體峰，峰值 459918pmol/L 125250pg/ml :,約為排卵峰之半數(shù)。如未妊娠 E2 峰維持一段時(shí)間后與 P值頂峰同時(shí)下降，黃體萎縮時(shí) E水平急劇下降至早卵泡期水平。2雌二醇測定的臨床意義診斷女性性早熟：E2是確定青春期啟動(dòng)及診斷性早熟的激素指標(biāo)之一。8歲以前岀現(xiàn)第二性征發(fā)育，血 E2升高275pmol/L 75pg/ml可診斷為性早熟。E1/E2 > 1提示E1的外周轉(zhuǎn)化

8、增加，為睪酮T增加的間接證據(jù)，如絕經(jīng)后和PCOS。E2水平過高可見于顆粒細(xì)胞瘤、卵巢漿液性囊腺瘤、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖、吸煙者、正常妊娠及糖尿病孕婦。卵巢早衰隱匿期：根底 E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之間的中間階段，即卵巢早衰隱匿期。隨著年齡及卵巢功能衰竭，就會(huì)岀現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)。卵巢功能衰竭：根底E2降低而FSH，LH升高，尤其FSF>40IU/L時(shí)，提示卵巢功能衰竭。根底E2、FSH、LH均呈低水平，為低促性腺激素 Gn缺乏癥，提示病變在下丘腦-垂體，如希恩綜合征等。|多囊卵巢綜合征：雌激素維持在較高水平，無周期性變化，是多囊卵巢綜合征PCOS

9、丨的一個(gè)內(nèi)分泌特征，這包括了 E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，F(xiàn)SH分泌減少，LH/FSH > 2 3。妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生，于妊娠 10周后主要有胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非孕婦女的100倍。E2可作為流產(chǎn)患者保胎治療的觀察指標(biāo)。預(yù)測超促排卵COH效果及妊娠率 根底 E2 v 165.2pmol/L 45pg/ml者，妊娠率明顯高于E2> 165.2pmol/L 者。 根底E2 > 293.6pmol/L 80pg/ml :,無論年齡與 FSH如何，均提示卵泡發(fā)育過快和卵巢儲(chǔ)藏功能下降；在IVF周期中假設(shè)根底E2 >367pmol/L 100p

10、g/ml，COH療效不良，因卵巢低反應(yīng)或無反響而造成的周期取消率明顯增加，臨床妊娠率下降。監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征OHSS的指標(biāo)促排卵治療時(shí)， 當(dāng)卵泡> 18mm，血E2> 1100pmol/L 300pg/ml ，停用HMG，肌肉注射 HCG10000IU。促排卵治療卵泡成熟時(shí)E2 v 3670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會(huì)發(fā)生 OHSS。促排卵治療時(shí)，有較多卵泡發(fā)育，E2 > 9175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L 3000pg/ml時(shí)，為發(fā)生OHSS的高危因素； 黃體中期 P > 16nmol/L(5ng/ml)提示

11、本周期有排卵LUFS除外；v 16nmol/L 5ng/ml丨提示本周期無排卵。4. 診斷黃體功能不全LPD月經(jīng)45天P仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全。6. 判斷體外受精-胚胎移植IVF-ET丨預(yù)后肌注HCG日P>3.18nmol/L 1.0ng/ml應(yīng)視為升高，可導(dǎo)致內(nèi)膜容受下降，胚胎種植率及臨 床妊娠率均下降。P > 4.77nmol/L 1.5ng/ml有可能過早黃素化。在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使無LH濃度的升高，假設(shè)P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)> 1，提示可能卵泡過早黃素化，或卵巢功能不良，臨床妊娠率明顯降低。7. 妊娠監(jiān)護(hù)P在

12、妊娠期的變化：妊娠早期P由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生，自妊娠 810周后胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞是產(chǎn)生P的主要來源。隨妊娠進(jìn)展，母血中P值逐漸升高，妊娠78周血P值約79.589.2nmol/L 25 28.6ng/ml，妊娠 9 12 周血 P 值約 120nmol/L 38ng/ml，妊娠 13 16 周血 P 值約 144.7nmol/L 45.5ng/ml，妊,21 24 周血 P 值約 346nmol/L 110.9ng/ml，至妊 娠末期P可達(dá)312624nmol/L 98196ng/ml，分娩結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)P迅速減退至微量。 P 是用于流產(chǎn)患者保胎治療的重要觀察指標(biāo)。月經(jīng)周期第13天檢測FSH，

13、了解卵巢的儲(chǔ)藏功能及根底狀態(tài)。FSH在卵泡期保持平穩(wěn)低值，達(dá)510IU/L。根底FSH與促排卵過程中卵子質(zhì)量和數(shù)量有關(guān)，相同的促排卵方案，根底 FSH越高，得到的卵子數(shù)目越少，IVF-ET的妊娠率越低。2. 排卵期FSH約為根底值的2倍，不超過30IU/L，排卵后迅速下降至卵泡期水平。3. 根底FSH和LH均v 5IU/L為低Gn閉經(jīng)，提示下丘腦或垂體功能減退，而二者的區(qū)別需借助GnRH興奮試驗(yàn)。也可見于高泌乳素血癥、口服避孕藥后、藥物性垂體調(diào)節(jié)后等。4. 根底FSH值連續(xù)兩個(gè)周期1215IU/L，提示卵巢功能不良，促排卵療效不佳。結(jié)合CC興奮試驗(yàn)、GnRHa興奮試驗(yàn)可以更準(zhǔn)確地判斷卵巢儲(chǔ)藏功

14、能，預(yù)測在IVF-ET中COH效果和妊娠率。5. 根底FSH值連續(xù)兩個(gè)周期20IU/L，提示卵巢早衰隱匿期，預(yù)示1年后可能閉經(jīng)。6. 根底FSH值連續(xù)兩個(gè)周期40IU/L、LH升高，為高Gn閉經(jīng)，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于40歲以前，為卵巢早衰POF丨或卵巢不敏感綜合征ROSLH測定的臨床意義 排卵前LH>40IU/L時(shí)，提示LH峰岀現(xiàn)。LH峰發(fā)生在E2峰之后突然迅速 升高，可達(dá)根底值的 310倍，持續(xù)1624小時(shí)后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多發(fā)生在血LH峰后2436h，由于LH峰上升及下降均極快， 有時(shí)檢測的所謂峰值并非LH的最高值，需46h檢測1次。尿LH峰一般較血 LH峰晚36h。

15、LH結(jié)合B超、宮頸評分等預(yù)測排卵更準(zhǔn)確。3. E2峰后LH v 10IU/L，卵泡18mm，是注射 HCG的最正確時(shí)機(jī)。4. 卵泡期如 E2峰未達(dá)標(biāo)而 LH > 10IU/L，預(yù)示LUF、LUFS。5. 根底LH v 3IU/L提示下丘腦或垂體功能減退。|6. 根底LH水平升高> 10IU/L即為升高或維持正常水平，而根底 FSH相對低水平，就形成了 LH與FSH比值升高，LH/FSH > 23，提示PCOS。7. FSH/LH > 23.6提示卵巢儲(chǔ)藏功能缺乏，患者可能對COH反響不佳。8. LH升高在臨床上往往造成不孕和流產(chǎn)。這主要是由于卵泡期高LH水平> 1

16、0IU/L對卵子胚胎和著床前 EM均有損害，特別是LH誘導(dǎo)卵母細(xì)胞過早成熟，造成受精能力下降和著床困難。泌乳素PRL是由腺垂體嗜酸性的PRL細(xì)胞合成和分泌的一種多肽蛋白激素，受下丘腦催乳激素抑制激素和催乳激素釋放激素的雙重調(diào)節(jié)。PRL在血循環(huán)中具有 3種形式：一單節(jié)型：相對分子質(zhì)量為22 000，稱為小分子泌乳素，在血循環(huán)中占80%90%。雙節(jié)型：由2個(gè)單節(jié)型構(gòu)成，相對分子質(zhì)量為50 000，占820%，稱為大分子 PRL o多節(jié)型：有多個(gè)單節(jié)合成，相對分子量可大于100 000，占1%5%，稱為大大分子 PRL o小分子PRL具有較高生物活性，大分子PRL與PRL受體結(jié)合能力較低，但免疫活性

17、不受影響，臨床測定的PRL是各種形態(tài)的 PRL的總和，因此，在臨床上有些患者的血清 PRL升高，但生 殖功能未受影響，主要因?yàn)檠h(huán)中多節(jié)型PRL所占比例高所致。垂體分泌PRL是呈脈沖式的，分泌不穩(wěn)定，情緒、運(yùn)動(dòng)、乳頭刺激、性交、手術(shù)、胸部創(chuàng)傷、帶狀皰疹、饑餓及進(jìn)食均可影響其分泌狀態(tài)，而且隨月經(jīng)周期有較小的波動(dòng)；具有與睡眠有關(guān)的律分泌特點(diǎn)，測定 PRL應(yīng)在上午911時(shí)空腹、安靜狀態(tài)下抽血。對閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)失調(diào)者無論有無泌乳均應(yīng)測PRL，以除外高泌乳素血癥 HPRL。PRL顯著升高者，一次檢查即可確定；首次檢查PRL輕度升高者，應(yīng)進(jìn)行第2次檢查。對已確診的HPRL， 應(yīng)測定甲狀腺功能，以排除甲

18、狀腺功能低下。泌乳素檢驗(yàn)值系數(shù)換算：n g/ml?44.4=nm ol/LPRL測定的臨床意義希恩綜合征、使用抗 PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有不同程度降低。睪酮女性的雄激素主要來自腎上腺，少量來自卵巢。 卵巢的主要雄激素產(chǎn)物是雄烯二酮和睪酮。雄烯二酮主要由卵泡膜細(xì)胞合成和分泌；睪酮主要由卵巢間質(zhì)細(xì)胞和門細(xì)胞合成與分泌。排卵前循環(huán)中的雄激素升高，一方面促進(jìn)非優(yōu)勢卵泡閉鎖，另一方面提高性欲。女性血循環(huán)中主要有4種雄激素，即睪酮T、雄烯二酮A、脫氫表雄酮DHEA、硫酸脫氫表雄酮DHEAS。T主要由A 轉(zhuǎn)化而來，A50%來自卵巢，50%來自腎上腺。女性的 DHEA主要由腎上腺皮

19、質(zhì)產(chǎn)生。生物活性 由強(qiáng)到弱依次為 T、A和DHEA。T的雄激素活性約為 A的510倍，為DHEA的20倍。在絕 經(jīng)前，直接和間接來自卵巢的T占總循環(huán)總量的 2/3，間接來自腎上腎的T占總量的1/3，因此血T是卵巢雄激素來源的標(biāo)志。絕經(jīng)后的腎上腺是產(chǎn)生雄激素的主要部位。在生育期，T無明顯節(jié)律性變化，總 T的98%99%以結(jié)合體的形式存在，僅1%2%游離而具有活性。因此，測定游離T比總T能更準(zhǔn)確地反映體內(nèi)雄激素活性。睪酮檢驗(yàn)值系數(shù)換算：ng/ml?3.47=nm ol/L睪酮測定的臨床意義：40%50%總T升高，游離T幾乎均升高。女性多毛癥假設(shè) T水平正常時(shí)，多考慮毛囊對雄激素敏感所致。8. DH

20、EAS是反映腎上腺雄激素分泌的最好指標(biāo)，18.2umol/L 700ug/dl丨為過多。9. T v 0.02ng/ml，預(yù)示卵巢功能低下。T雄激素:雄激素升高見于真性或假性性早熟、多囊卵巢綜合征因高LH刺激、柯興氏綜合征、特發(fā)多毛癥、雄激素不應(yīng)征；雄激素降低見于原發(fā)男性性機(jī)能減低無睪、隱睪、垂體前葉功能減退、男性Turner綜合癥染色體病，高PRL血癥。臨床上除了測定總雄激素值，還可對其分類測定。雄激素分類包括硫酸脫氫表雄酮DHEA-S)、性激素結(jié)合球蛋白SHGB、雄烯二酮Androstenedione 、游離睪酮Free Testostero ne)以及雌酮 _ Estrone、17a-OH 孕酮17a-OHP.1.硫酸脫氫表雄酮DHEA-S脫氫表雄酮大局部都以硫酸鹽形式DHEA-S存在，由DHEA在腎上腺經(jīng)過酶作用轉(zhuǎn)化而來，是合成睪酮和雌激素的前體物質(zhì)。DHEA-S在胎兒和新生兒時(shí)期血清水平較高，兒童期降低，青春期又增高。30歲以后DHEA-S的水平進(jìn)行性降低，D