糖蛋白蛋白聚糖和細(xì)胞外基質(zhì)課件

1、目錄目錄糖類糖類(tn li)單糖單糖(dn tn)多糖多糖(du tn)糖復(fù)合物糖復(fù)合物(glycoconjugates)糖蛋白糖蛋白(glycoprotein)蛋白聚糖蛋白聚糖(proteoglycan)糖脂糖脂(glycolipids)第一頁，共五十一頁。目錄目錄葡萄糖葡萄糖(Glu)半乳糖半乳糖(Gal)甘露甘露(gnl)糖糖(Man)N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺(GalNAc)巖藻糖巖藻糖(Fuc)N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)N-乙酰神經(jīng)氨酸乙酰神經(jīng)氨酸(NeuAc)（一）糖蛋白聚糖分為（一）糖蛋白聚糖分為(fn wi)N-連接和連接和O-連接型兩種連接型兩種一、糖蛋

2、白糖鏈的結(jié)構(gòu)一、糖蛋白糖鏈的結(jié)構(gòu)(jigu)n聚糖中單糖的種類：聚糖中單糖的種類：第二頁，共五十一頁。目錄目錄n 糖蛋白糖鏈的糖蛋白糖鏈的N-連接連接(linji)型和型和O-連接型連接型 連接連接(linji)方方式式N-連接連接：O-連接連接：第三頁，共五十一頁。目錄目錄（二）（二）N-N-連接連接(linji)(linji)糖蛋白糖蛋白的糖基化位點(diǎn)為的糖基化位點(diǎn)為Asn-X-Ser/Thr糖蛋白糖蛋白(dnbi)(dnbi)的糖鏈與蛋白的糖鏈與蛋白(dnbi)(dnbi)部分的部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共價鍵連接稱序列的天氡酰胺氮以共價鍵連接稱N- -連接連接糖蛋白糖蛋白

3、。n定義定義(dngy)：第四頁，共五十一頁。目錄目錄N- -連接糖蛋白中連接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三個氨基酸三個氨基酸殘基的序列殘基的序列(xli)(xli)子稱為糖基化位點(diǎn)子稱為糖基化位點(diǎn)。糖蛋白分子糖蛋白分子(fnz)中聚糖結(jié)構(gòu)的不均一性稱為中聚糖結(jié)構(gòu)的不均一性稱為糖型糖型(glycoform)。第五頁，共五十一頁。目錄目錄（三）（三）N- -連接連接(linji)(linji)聚糖可分為聚糖可分為3 3型型高甘露糖型高甘露糖型復(fù)雜性復(fù)雜性雜合型雜合型都有一個五糖核心都有一個五糖核心ManManManGlcNAcGlcNAcAsn第六頁，共五十一頁。目錄目錄第七頁，共五十一頁

4、。目錄目錄（四）（四）N-連接寡糖的合成是以長萜醇作為連接寡糖的合成是以長萜醇作為(zuwi)聚糖載體聚糖載體 N-連接寡糖是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以長萜醇作為連接寡糖是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以長萜醇作為(zuwi)糖鏈載體，糖鏈載體，先合成含先合成含14糖基的寡糖鏈，然后轉(zhuǎn)移至肽鏈的糖基化位點(diǎn)糖基的寡糖鏈，然后轉(zhuǎn)移至肽鏈的糖基化位點(diǎn)上，進(jìn)一步在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體進(jìn)行加工而成。上，進(jìn)一步在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體進(jìn)行加工而成。 每一步加工都由特異的糖基轉(zhuǎn)移酶或糖苷酶催化每一步加工都由特異的糖基轉(zhuǎn)移酶或糖苷酶催化完成，糖基必須活化為完成，糖基必須活化為UDP或或UDP的衍生物。的衍生物。第八頁，共五十一頁。目錄目錄長萜醇長萜醇-

5、P-P聚糖的合成聚糖的合成(hchng)第九頁，共五十一頁。目錄目錄3型型N-聚糖的加工過程聚糖的加工過程 第十頁，共五十一頁。目錄目錄（五）（五）O- -連接連接(linji)(linji)糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白(dnbi)(dnbi)糖鏈與蛋白糖鏈與蛋白(dnbi)(dnbi)部分的絲部分的絲/ /蘇氨酸殘基蘇氨酸殘基的羥基相連，稱為的羥基相連，稱為O- -連接糖蛋白。連接糖蛋白。 O-O-連接寡糖有連接寡糖有N-N-乙酰半乳糖與半乳糖構(gòu)成核乙酰半乳糖與半乳糖構(gòu)成核心心(hxn)(hxn)二糖，核心二糖，核心(hxn)(hxn)二糖可重復(fù)延長及分支，再接二糖可重復(fù)延長及分支，再接上巖藻糖

6、、上巖藻糖、N-N-乙酰葡萄糖胺等單糖。乙酰葡萄糖胺等單糖。n定義定義nO- -連接寡糖結(jié)構(gòu)連接寡糖結(jié)構(gòu)第十一頁，共五十一頁。目錄目錄 O-連接寡糖在連接寡糖在N-乙酰半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的作用乙酰半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，在多肽鏈的絲下，在多肽鏈的絲/ /蘇氨酸的羥基蘇氨酸的羥基(qingj)(qingj)上連接上上連接上N- -乙酰半乳基，然后逐個加上糖基直至乙酰半乳基，然后逐個加上糖基直至O-連接寡糖鏈連接寡糖鏈的形成。的形成。nO- -連接連接(linji)(linji)寡糖合成寡糖合成第十二頁，共五十一頁。目錄目錄（六）蛋白質(zhì)（六）蛋白質(zhì)-N-乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的單糖乙酰氨基葡萄糖基化

7、是可逆的單糖(dn tn)基修飾基修飾-N- -乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖(-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)糖基化修飾，主要發(fā)生于膜蛋白和分泌糖基化修飾，主要發(fā)生于膜蛋白和分泌(fnm)(fnm)蛋白。蛋白。O-GlcNAc糖基化修飾是通過糖基化修飾是通過(tnggu)(tnggu)O-GlcNAc糖基轉(zhuǎn)糖基轉(zhuǎn)移酶移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)作用，將作用，將-N- -乙乙酰氨基葡萄糖以共價鍵方式結(jié)合于蛋白質(zhì)的酰氨基葡萄糖以共價鍵方式結(jié)合于蛋白質(zhì)的Ser/Thr殘基上。殘基上。第十三頁，共五十一頁。目錄目錄 O-GlcNAc糖基化蛋白質(zhì)

8、的解離需要特異性的糖基化蛋白質(zhì)的解離需要特異性的-N-乙酰氨基葡萄糖酶乙酰氨基葡萄糖酶(O-GlcNAcase)作用作用(zuyng)(zuyng)，O-GlcNAc糖基化與去糖基化是個動態(tài)可逆的過程。糖基化與去糖基化是個動態(tài)可逆的過程。 O-GlcNAc糖基化位點(diǎn)常位于蛋白質(zhì)糖基化位點(diǎn)常位于蛋白質(zhì)Ser/Thr磷酸磷酸化位點(diǎn)處或其鄰近部位化位點(diǎn)處或其鄰近部位(bwi)(bwi)。糖基化后即會影。糖基化后即會影響磷酸化的進(jìn)行，反之亦然。響磷酸化的進(jìn)行，反之亦然。 第十四頁，共五十一頁。目錄目錄（七）糖組學(xué)（七）糖組學(xué)糖組學(xué)糖組學(xué)則包括聚糖種類、結(jié)構(gòu)則包括聚糖種類、結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)鑒

9、定、糖基鑒定、糖基化位點(diǎn)分析、蛋白質(zhì)糖基化的機(jī)制和功能等研究。化位點(diǎn)分析、蛋白質(zhì)糖基化的機(jī)制和功能等研究。 糖組糖組(Glycome)是指一種細(xì)胞是指一種細(xì)胞(xbo)(xbo)或一個生物或一個生物體中全部聚糖種類。體中全部聚糖種類。第十五頁，共五十一頁。目錄目錄保護(hù)糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期；保護(hù)糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期；蛋白質(zhì)的聚糖也可起屏障作用，影響糖蛋白的作蛋白質(zhì)的聚糖也可起屏障作用，影響糖蛋白的作用；用；聚糖還可以避免蛋白質(zhì)中抗原決定簇被免疫系統(tǒng)聚糖還可以避免蛋白質(zhì)中抗原決定簇被免疫系統(tǒng)識別識別(shbi)(shbi)而產(chǎn)生抗體。而產(chǎn)生抗體。 （一）（一）聚糖可

10、影響聚糖可影響(yngxing)糖蛋白生物活性糖蛋白生物活性第十六頁，共五十一頁。目錄目錄（二）糖蛋白聚糖加工（二）糖蛋白聚糖加工(ji gng)(ji gng)可參與新生肽鏈折疊可參與新生肽鏈折疊參與新生肽鏈的折疊并維持參與新生肽鏈的折疊并維持(wich)(wich)蛋白質(zhì)的正確的空蛋白質(zhì)的正確的空間構(gòu)象；間構(gòu)象；糖蛋白的糖基化與肽鏈的折疊及分揀密切相關(guān)糖蛋白的糖基化與肽鏈的折疊及分揀密切相關(guān) 。 第十七頁，共五十一頁。目錄目錄（三）糖蛋白聚糖可參與（三）糖蛋白聚糖可參與(cny)維系亞基聚合維系亞基聚合具有功能具有功能(gngnng)(gngnng)的糖蛋白的二聚體，往往依的糖蛋白的二聚體

11、，往往依靠糖靠糖- -蛋白或糖蛋白或糖- -糖相互作用維系亞基的聚合和糖相互作用維系亞基的聚合和構(gòu)象。構(gòu)象。 （四）聚糖對蛋白質(zhì)在細(xì)胞（四）聚糖對蛋白質(zhì)在細(xì)胞(xbo)內(nèi)的分揀、投送和內(nèi)的分揀、投送和分泌中的作用分泌中的作用有些蛋白質(zhì)的投送信號存在于肽鏈內(nèi)，但有些有些蛋白質(zhì)的投送信號存在于肽鏈內(nèi)，但有些是與其糖鏈有關(guān)。是與其糖鏈有關(guān)。 第十八頁，共五十一頁。目錄目錄（五）糖蛋白聚糖具有分子（五）糖蛋白聚糖具有分子(fnz)間的識別作用間的識別作用聚糖中單糖分子連接的多樣性是聚糖中單糖分子連接的多樣性是聚糖起到聚糖起到分子識別分子識別作用的基礎(chǔ)。作用的基礎(chǔ)。受體與配體識別和結(jié)合也需聚糖的參與。受

12、體與配體識別和結(jié)合也需聚糖的參與。細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)表面糖復(fù)合物的聚糖還能介導(dǎo)細(xì)胞表面糖復(fù)合物的聚糖還能介導(dǎo)細(xì)胞(xbo)(xbo)- -細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的結(jié)合。的結(jié)合。 第十九頁，共五十一頁。目錄目錄第二十頁，共五十一頁。目錄目錄糖占比例大，約一半以上，具有多糖糖占比例大，約一半以上，具有多糖(du tn)(du tn)性質(zhì)。性質(zhì)。分布分布(fnb)(fnb)于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液、于軟骨、結(jié)締組織、角膜基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液、粘液、眼玻璃體等組織。粘液、眼玻璃體等組織。第二十一頁，共五十一頁。目錄目錄組成組成核心蛋白核心蛋白糖胺聚糖糖胺聚糖糖胺糖胺糖醛酸糖醛酸葡

13、萄糖胺葡萄糖胺半乳糖胺半乳糖胺葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸第二十二頁，共五十一頁。目錄目錄一、一、糖胺聚糖是含已糖醛酸和已糖胺組糖胺聚糖是含已糖醛酸和已糖胺組成成(z chn)的重復(fù)二糖單位的重復(fù)二糖單位糖胺聚糖（糖胺聚糖（glycosaminoglycan, GAG）曾稱為）曾稱為(chn wi)粘多糖、氨基多糖和酸性多糖等。粘多糖、氨基多糖和酸性多糖等。 硫酸軟骨素類硫酸軟骨素類(chordroitin sulfates) 硫酸皮膚素硫酸皮膚素(dermatan sulfate) 硫酸角質(zhì)硫酸角質(zhì)(jiozh)(jiozh)素素(keratan sulfate) 透明質(zhì)酸透明質(zhì)

14、酸(hyaluronic acid) 肝素肝素(heparin)和硫酸類肝素和硫酸類肝素(heparan sulfate) n體內(nèi)重要的糖胺聚糖（體內(nèi)重要的糖胺聚糖（6種）：種）：第二十三頁，共五十一頁。目錄目錄第二十四頁，共五十一頁。目錄目錄二、核心二、核心(hxn)蛋白蛋白均含有結(jié)合糖胺聚糖均含有結(jié)合糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域核心核心(hxn)蛋白（蛋白（core protein）為與糖胺聚糖鏈為與糖胺聚糖鏈共價結(jié)合的蛋白質(zhì)。共價結(jié)合的蛋白質(zhì)。核心蛋白均含有相應(yīng)的糖胺聚糖取代核心蛋白均含有相應(yīng)的糖胺聚糖取代(qdi)(qdi)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域，一些蛋白聚糖通過這一結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞域，一些蛋白聚糖通過

15、這一結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子中。表面或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子中。第二十五頁，共五十一頁。目錄目錄大分子聚集大分子聚集(jj)型胞外基質(zhì)蛋白聚糖型胞外基質(zhì)蛋白聚糖小分子富含亮氨酸胞外基質(zhì)蛋白聚糖小分子富含亮氨酸胞外基質(zhì)蛋白聚糖跨膜胞內(nèi)蛋白聚糖跨膜胞內(nèi)蛋白聚糖n按核心按核心(hxn)蛋白和糖鏈成分的差別，蛋白聚糖分類：蛋白和糖鏈成分的差別，蛋白聚糖分類：第二十六頁，共五十一頁。目錄目錄透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸連接蛋白連接蛋白核心蛋白核心蛋白硫酸角質(zhì)素硫酸角質(zhì)素硫酸軟骨素硫酸軟骨素糖蛋白亞基糖蛋白亞基骨骺軟骨蛋白聚糖聚合物骨骺軟骨蛋白聚糖聚合物n 蛋白聚糖聚合物蛋白聚糖聚合物第二十七頁，共五十一頁

16、。目錄目錄在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成核心蛋白多肽鏈，同時在高爾基體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成核心蛋白多肽鏈，同時在高爾基體內(nèi)進(jìn)行內(nèi)進(jìn)行(jnxng)(jnxng)糖鏈延長或加工。糖鏈延長或加工。多糖鏈的形成是由單糖多糖鏈的形成是由單糖(dn tn)逐個加上去的，糖醛逐個加上去的，糖醛酸由酸由UDPGA提供；單糖提供；單糖(dn tn)要由要由UDP活化；硫酸活化；硫酸由由PAPS提供；糖胺氨基來自于提供；糖胺氨基來自于Gln。第二十八頁，共五十一頁。目錄目錄在基質(zhì)中蛋白在基質(zhì)中蛋白(dnbi)(dnbi)聚糖和彈性蛋白聚糖和彈性蛋白(dnbi)(dnbi)、膠原蛋、膠原蛋白白(dnbi)(dnbi)以特殊方式連接，構(gòu)

17、成基質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)。這與以特殊方式連接，構(gòu)成基質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)。這與細(xì)胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關(guān)。細(xì)胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關(guān)?？鼓ǜ嗡兀┛鼓ǜ嗡兀﹨⑴c細(xì)胞識別結(jié)合與分化（細(xì)胞表面參與細(xì)胞識別結(jié)合與分化（細(xì)胞表面(biomin)(biomin)的硫酸素）的硫酸素）維持軟骨機(jī)械性能（硫酸軟骨素）等維持軟骨機(jī)械性能（硫酸軟骨素）等 1. 1. 構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)2. 2. 其它功能其它功能第二十九頁，共五十一頁。目錄目錄每一聚糖都有一個獨(dú)特的能被蛋白質(zhì)閱讀，并與每一聚糖都有一個獨(dú)特的能被蛋白質(zhì)閱讀，并與蛋白質(zhì)相結(jié)合的三維空間構(gòu)象蛋白質(zhì)相結(jié)合的三維空間構(gòu)象(u xin)，即，

18、即糖密碼糖密碼(sugar code)。 n聚糖作為聚糖作為(zuwi)信息分子作用信息分子作用特異的聚糖結(jié)構(gòu)特異的聚糖結(jié)構(gòu)(jigu)被細(xì)胞用來編碼若干重要信被細(xì)胞用來編碼若干重要信息，諸如糖蛋白的胞內(nèi)定向轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞與細(xì)胞的息，諸如糖蛋白的胞內(nèi)定向轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞與細(xì)胞的相互作用、組織與器官發(fā)育以及細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相互作用、組織與器官發(fā)育以及細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。等。第三十頁，共五十一頁。目錄目錄第三節(jié)第三節(jié)第三十一頁，共五十一頁。目錄目錄n細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrixc，ECM)分布分布(fnb)在各組織細(xì)胞和細(xì)胞間的胞間隙在各組織細(xì)胞和細(xì)胞間的胞間隙或胞間膜?；虬g

19、膜。細(xì)胞細(xì)胞(xbo)外由纖維狀膠原、透明質(zhì)酸、蛋外由纖維狀膠原、透明質(zhì)酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例組成的細(xì)胞白聚糖和糖蛋白以不同比例組成的細(xì)胞(xbo)間質(zhì)。間質(zhì)。第三十二頁，共五十一頁。目錄目錄 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白(dnbi)，如：，如：膠原膠原 (collagen) 專一蛋白，如：專一蛋白，如：纖連蛋白纖連蛋白 (fibronectin, Fn)、層層粘蛋白粘蛋白 (laminin, Ln) 蛋白聚糖蛋白聚糖nECM的主要的主要(zhyo)成分：成分：第三十三頁，共五十一頁。目錄目錄膠原膠原(collagen)是結(jié)締組織的主要蛋白質(zhì)成分是結(jié)締組織的主要蛋白質(zhì)成分(chng fn)(chn

20、g fn)。主要由結(jié)締組織成纖維細(xì)胞所分泌，某些上皮細(xì)胞也主要由結(jié)締組織成纖維細(xì)胞所分泌，某些上皮細(xì)胞也能分泌的某些類型的膠原蛋白。能分泌的某些類型的膠原蛋白。分布于骨、皮膚、血管壁、肌腱、韌帶分布于骨、皮膚、血管壁、肌腱、韌帶(rndi)(rndi)、肌肉、肌肉、軟骨、角膜等。軟骨、角膜等。起支架、維持組織構(gòu)型、機(jī)體起支架、維持組織構(gòu)型、機(jī)體(jt)(jt)運(yùn)動等多項(xiàng)作用。運(yùn)動等多項(xiàng)作用。第三十四頁，共五十一頁。目錄目錄（一）膠原的分子（一）膠原的分子(fnz)(fnz)組成和分型組成和分型膠原經(jīng)超速離心后可分得膠原經(jīng)超速離心后可分得3 3個組分個組分(zfn)(zfn)，即，即 、 、 ，

21、其中，其中 和和 組分組分(zfn)(zfn)分別是分別是 組分組分(zfn)(zfn)的的二聚體和三聚體。二聚體和三聚體。 組分組分(zfn)(zfn)又分為又分為1, 2, 31, 2, 3和和44，它們在氨基酸組成上有所不同，但肽鏈長，它們在氨基酸組成上有所不同，但肽鏈長度近似。度近似。 第三十五頁，共五十一頁。目錄目錄5型膠原蛋白的結(jié)構(gòu)及組織型膠原蛋白的結(jié)構(gòu)及組織(zzh)分布分布類型類型肽鏈類型肽鏈類型分子形式分子形式成分成分組織分布組織分布I1(I);2(I)1(I)22(I), 1(I)3 羥賴氨酸較低羥賴氨酸較低,聚聚糖少糖少,較纖維較寬較纖維較寬 肌腱肌腱,骨骨,皮膚皮膚,角

22、膜角膜,韌帶占體內(nèi)膠原韌帶占體內(nèi)膠原蛋白總量蛋白總量90%1()1()3羥賴氨酸較高，羥賴氨酸較高，聚糖較多，纖維聚糖較多，纖維較窄較窄軟骨眼玻璃體軟骨眼玻璃體,椎椎間盤間盤1()1()3羥賴氨酸較高，羥賴氨酸較高，羥脯氨酸較高，羥脯氨酸較高，聚糖較少聚糖較少血管血管,肌肉肌肉,皮膚皮膚,內(nèi)內(nèi)臟臟1();2(); 3();4(); 4()1()22()及其它及其它形式形式 羥賴氨酸較高羥賴氨酸較高,聚聚糖較多糖較多基底膜基底膜2() 3(V)1()3 1()22()1()2()3()羥賴氨酸較高羥賴氨酸較高,聚聚糖較多糖較多平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞,胚胎胚胎組織組織,腹膜腹膜,胎盤胎盤,皮皮膚膚,

23、骨骨第三十六頁，共五十一頁。目錄目錄（二）膠原蛋白（二）膠原蛋白C端非螺旋端非螺旋(luxun)(luxun)結(jié)構(gòu)域與內(nèi)皮抑素結(jié)構(gòu)域與內(nèi)皮抑素XVIIIXVIII型膠原蛋白型膠原蛋白C端非螺旋結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列含端非螺旋結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列含有內(nèi)皮抑素有內(nèi)皮抑素( (endostatin)的全部的全部(qunb)(qunb)序列序列 ，推測組，推測組織中的織中的XVIIIXVIII膠原蛋白膠原蛋白C端非螺旋結(jié)構(gòu)域受蛋白酶水端非螺旋結(jié)構(gòu)域受蛋白酶水解，產(chǎn)生內(nèi)皮抑素，發(fā)揮抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長作用。解，產(chǎn)生內(nèi)皮抑素，發(fā)揮抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長作用。 不同膠原蛋白不同膠原蛋白C C端非螺旋結(jié)構(gòu)域能產(chǎn)生端非螺旋結(jié)構(gòu)

24、域能產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)不同不同內(nèi)源性血管生成抑制劑，它們都有顯著的抑制血內(nèi)源性血管生成抑制劑，它們都有顯著的抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長和遷移、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和遷管內(nèi)皮細(xì)胞生長和遷移、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和遷移等作用。移等作用。第三十七頁，共五十一頁。目錄目錄內(nèi)源性血管生成抑制劑內(nèi)源性血管生成抑制劑來源及分子大小來源及分子大小內(nèi)皮抑素內(nèi)皮抑素(endostatin)XVIII型膠原型膠原C端非螺旋結(jié)構(gòu)域端非螺旋結(jié)構(gòu)域(184aa)休眠蛋白休眠蛋白(restin)XV型膠原型膠原C端非螺旋結(jié)構(gòu)域端非螺旋結(jié)構(gòu)域(180aa)內(nèi)皮生長抑制蛋白內(nèi)皮生長抑制蛋白(vastatin)VIII

25、型膠原型膠原C端非螺旋結(jié)構(gòu)域端非螺旋結(jié)構(gòu)域(164aa)阻礙蛋白阻礙蛋白(arrestin)IV型膠原型膠原1鏈鏈NC1區(qū)區(qū) (180aa)腫瘤抑素腫瘤抑素(tumstatin)IV型膠原型膠原3鏈鏈NC1區(qū)區(qū) (180aa)血管能抑素血管能抑素(canstatin)IV型膠原型膠原2鏈鏈NC1區(qū)區(qū)(227aa)內(nèi)源性血管生成內(nèi)源性血管生成(shn chn)抑制劑種類和來源抑制劑種類和來源第三十八頁，共五十一頁。目錄目錄 膠原蛋白由膠原蛋白由3 3條肽鏈以條肽鏈以 右手螺旋右手螺旋(luxun)(luxun)形成棒狀結(jié)構(gòu)。形成棒狀結(jié)構(gòu)。 富含甘氨酸（占富含甘氨酸（占1/31/3）和脯氨酸（占）

26、和脯氨酸（占1/41/4），特含），特含有有(hn yu)(hn yu)羥賴氨酸和羥脯氨酸，缺色氨酸和半胱氨酸，羥賴氨酸和羥脯氨酸，缺色氨酸和半胱氨酸，甚少酪氨酸。甚少酪氨酸。（三）膠原的氨基酸組成（三）膠原的氨基酸組成(z chn)(z chn)和空間構(gòu)象特點(diǎn)和空間構(gòu)象特點(diǎn)第三十九頁，共五十一頁。目錄目錄（四）膠原微纖維（四）膠原微纖維(xinwi)(xinwi)(collagen fibril)若干具有三股螺旋結(jié)構(gòu)的若干具有三股螺旋結(jié)構(gòu)的型原膠原分子通過側(cè)型原膠原分子通過側(cè)向排列向排列(pili)，聚集成直徑為，聚集成直徑為50200nm的微纖維。的微纖維。 第四十頁，共五十一頁。目錄目錄

27、n原膠原分子側(cè)向共價原膠原分子側(cè)向共價(n ji)(n ji)連接的醛醇交聯(lián)反應(yīng)連接的醛醇交聯(lián)反應(yīng)C-(CH2)2-CH2-CH2-NH3+NCNOH+H3N-CH2-CH2-(CH2)2-CHCONH賴氨酸氧化酶賴氨酸氧化酶C-(CH2)2-CH2-CNCNOHOHC-CH2-(CH2)2-CHCONHOH賴氨酸賴氨酸賴氨酸賴氨酸醛衍生物醛衍生物醛衍生物醛衍生物第四十一頁，共五十一頁。目錄目錄C-(CH2)3-CHNCNOHOHCH-(CH2)2-CHCONHOHC醛醇縮合醛醇縮合(suh)C-(CH2)3-CHNCNOHC-(CH2)2-CHCONHCHO去去H2O第四十二頁，共五十一頁。

28、目錄目錄纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin, Fn)是廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)、是廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜和各種體液（血漿、組織基底膜和各種體液（血漿、組織(zzh)(zzh)間液、淋巴液、間液、淋巴液、關(guān)節(jié)腔滑液、羊水）中的一種多功能糖蛋白。關(guān)節(jié)腔滑液、羊水）中的一種多功能糖蛋白。多為二聚體形式多為二聚體形式(xngsh)(xngsh)，也有以多聚體形式，也有以多聚體形式(xngsh)(xngsh)存存在。在。第四十三頁，共五十一頁。目錄目錄由分子量為由分子量為2525萬的單體組成的二聚體。它的一級萬的單體組成的二聚體。它的一級結(jié)構(gòu)由結(jié)構(gòu)由3 3種不同類型種不同類型(lixng)(lixng)的內(nèi)在序列同源結(jié)構(gòu)重復(fù)出現(xiàn)的內(nèi)在序列同源結(jié)構(gòu)重復(fù)出現(xiàn)而構(gòu)成。而構(gòu)成。（一）（一）Fn的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji (fn z ji u)u)：第四十