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1、 第十五章第十五章 心臟功能檢驗(yàn)心臟功能檢驗(yàn)n本章內(nèi)容概要:本章內(nèi)容概要:n本章教學(xué)要求:本章教學(xué)要求:第二節(jié)第二節(jié) 心臟標(biāo)志物的選擇和評(píng)價(jià)心臟標(biāo)志物的選擇和評(píng)價(jià)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 掌握掌握: :酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的種類、特點(diǎn)及臨床意義;酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的種類、特點(diǎn)及臨床意義; 熟悉熟悉: :酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的測(cè)定;酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的測(cè)定; 了解了解: :心臟的結(jié)構(gòu)和功能、心臟疾病的診斷。心臟的結(jié)構(gòu)和功能、心臟疾病的診斷。第二節(jié)第二節(jié) 心臟標(biāo)志物的測(cè)定心臟標(biāo)志物的測(cè)定第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述n心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟的結(jié)構(gòu)和功能n心臟疾病的的診斷心臟疾病的的診斷一、一、心

2、臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟的結(jié)構(gòu)和功能n結(jié)構(gòu):結(jié)構(gòu):n功能:功能:內(nèi)分泌功能內(nèi)分泌功能體內(nèi)的物質(zhì)運(yùn)輸體內(nèi)的物質(zhì)運(yùn)輸二、心臟疾病的診斷二、心臟疾病的診斷n心臟疾病的診斷技術(shù):心臟疾病的診斷技術(shù): 心電圖心電圖超聲心動(dòng)超聲心動(dòng)心導(dǎo)管檢查心導(dǎo)管檢查核素心血管造影核素心血管造影電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CTCT)血液生化檢查:血液生化檢查:酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物影像學(xué)檢查:影像學(xué)檢查:價(jià)格價(jià)格昂貴昂貴不適不適合動(dòng)合動(dòng)態(tài)監(jiān)態(tài)監(jiān)測(cè)測(cè) 價(jià)格較便宜且適合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)價(jià)格較便宜且適合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) n急性心肌梗死急性心肌梗死(acute acute mycocardialmycocardial

3、 infarction,AMIinfarction,AMI) 19691969年,國(guó)際衛(wèi)生組織(年,國(guó)際衛(wèi)生組織(WHOWHO)規(guī)定)規(guī)定AMIAMI的診斷標(biāo)準(zhǔn):的診斷標(biāo)準(zhǔn): 典型的病史和長(zhǎng)期的胸痛。典型的病史和長(zhǎng)期的胸痛。明顯的心電圖改變。明顯的心電圖改變。一系列酶的改變一系列酶的改變 20002000年對(duì)年對(duì)AMI AMI 診斷的標(biāo)準(zhǔn):診斷的標(biāo)準(zhǔn): 心肌肌鈣蛋白升高隨后緩慢降低或心肌肌鈣蛋白升高隨后緩慢降低或CK-MBCK-MB快速升高后降低,并伴有如快速升高后降低,并伴有如下癥狀之一可診斷為下癥狀之一可診斷為AMIAMI。 缺血癥狀。缺血癥狀。 ECG ECG 出現(xiàn)病理出現(xiàn)病理 Q Q

4、波。波。ECG ECG 呈缺血改變(呈缺血改變( ST ST 段抬高或降低)段抬高或降低) 冠狀動(dòng)脈檢查有異常。冠狀動(dòng)脈檢查有異常。第二節(jié)第二節(jié) 心臟標(biāo)志物的測(cè)定心臟標(biāo)志物的測(cè)定心臟標(biāo)志物心臟標(biāo)志物 酶類標(biāo)志物酶類標(biāo)志物蛋白質(zhì)類標(biāo)志物蛋白質(zhì)類標(biāo)志物 乳酸脫氫酶及同工酶乳酸脫氫酶及同工酶門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶肌紅蛋白肌紅蛋白肌酸激酶同工酶質(zhì)量肌酸激酶同工酶質(zhì)量心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白一、酶類標(biāo)志物一、酶類標(biāo)志物二十世紀(jì)五十年代二十世紀(jì)五十年代 LDH,AST,HBDHn診斷急性心肌梗死(診斷急性心肌梗死(AMIAMI) 二十世紀(jì)六十年代二十世紀(jì)六

5、十年代 CK 二十世紀(jì)七十年代二十世紀(jì)七十年代 CK-MB(金標(biāo)準(zhǔn))(金標(biāo)準(zhǔn)),LDH1(一)急性心肌梗死時(shí)血清中心臟酶活性改變的機(jī)制(一)急性心肌梗死時(shí)血清中心臟酶活性改變的機(jī)制 心臟酶主要分布于心肌細(xì)胞內(nèi),當(dāng)心肌細(xì)胞缺血時(shí),心肌心臟酶主要分布于心肌細(xì)胞內(nèi),當(dāng)心肌細(xì)胞缺血時(shí),心肌酶釋放入血,其升高的時(shí)間及濃度和以下機(jī)制有關(guān):酶釋放入血,其升高的時(shí)間及濃度和以下機(jī)制有關(guān):1 1心肌酶的釋放速度:心肌酶的釋放速度: 心肌細(xì)胞內(nèi)外酶濃度的差異心肌細(xì)胞內(nèi)外酶濃度的差異u影響因素:影響因素:酶在心肌細(xì)胞內(nèi)定位與存在形式酶在心肌細(xì)胞內(nèi)定位與存在形式酶蛋白分子量的大小酶蛋白分子量的大小2 2心肌酶在細(xì)胞間

6、隙的分布和運(yùn)送心肌酶在細(xì)胞間隙的分布和運(yùn)送 心肌細(xì)胞中的酶經(jīng)過(guò)兩種途徑進(jìn)入血液:心肌細(xì)胞中的酶經(jīng)過(guò)兩種途徑進(jìn)入血液: 途徑一:心肌酶釋放后進(jìn)入毛細(xì)血管直接入血途徑一:心肌酶釋放后進(jìn)入毛細(xì)血管直接入血 途徑二途徑二:心肌酶釋放后進(jìn)入組織液,經(jīng)淋巴系統(tǒng)回流進(jìn)入血液。心肌酶釋放后進(jìn)入組織液,經(jīng)淋巴系統(tǒng)回流進(jìn)入血液。 心臟受損時(shí)心肌酶主要通過(guò)第二種途徑進(jìn)入血液,故心臟受損時(shí)心肌酶主要通過(guò)第二種途徑進(jìn)入血液,故酶升高存在延遲酶升高存在延遲 3 3血中酶的清除:血中酶的清除:不同的酶在血清中清除時(shí)間不同不同的酶在血清中清除時(shí)間不同 從尿路排泄。從尿路排泄。肝臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)酶的清除。肝臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)

7、酶的清除。酶在血管內(nèi)失活或分解。酶在血管內(nèi)失活或分解。 可能的機(jī)制包括:可能的機(jī)制包括:(二)急性心肌梗死的酶類標(biāo)志物(二)急性心肌梗死的酶類標(biāo)志物1 1肌酸激酶肌酸激酶 u分布分布 骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞中,也存在于腦和其它組織細(xì)胞。骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞中,也存在于腦和其它組織細(xì)胞。u亞類亞類 由由M M和和B B亞基組成的二聚體,有三種同工酶:亞基組成的二聚體,有三種同工酶: CK-MM,CK-BB , CK-MB 。 CK-MB1和和CK-MB2 CK-MM1、CK-MM2和和CK-MM3CK-MM1CK-MM2CK-MM3,CK-MB1CK-MB2。 u正常血清中各亞型的含量正常血清中各

8、亞型的含量 uAMIAMI時(shí)時(shí) 組織型的組織型的MM3MM3和和MB2MB2大量釋放入血,大量釋放入血,CK-MM3/CK-MM1CK-MM3/CK-MM1和和CK-MB2/CK-MB1CK-MB2/CK-MB1比值超過(guò)比值超過(guò)1.01.0,此變化明顯早于,此變化明顯早于CKCK和和CK-MBCK-MB的升高。的升高。CK-MB2/CK-MB1CK-MB2/CK-MB1在在AMIAMI發(fā)病后發(fā)病后1 1小時(shí)達(dá)到峰值,小時(shí)達(dá)到峰值,CK-MM3/CK-MM1CK-MM3/CK-MM1在在3 3小時(shí)達(dá)到峰值。顯然小時(shí)達(dá)到峰值。顯然CKCK亞型分亞型分析在診斷析在診斷AMIAMI的特異性和靈敏度方面

9、優(yōu)于的特異性和靈敏度方面優(yōu)于CKCK總酶和同工酶??偯负屯っ?。 2 2乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶 u亞類亞類 LDH是由兩個(gè)亞基(是由兩個(gè)亞基(H和和M)組成的四聚體,)組成的四聚體, 五種同工酶,按電泳速度的快慢命名為五種同工酶,按電泳速度的快慢命名為L(zhǎng)DH1LDH1、LDH2LDH2、LDH3LDH3、LDH4LDH4和和LDH5 LDH5 u分布分布 心肌細(xì)胞中主要的心肌細(xì)胞中主要的LDH為為L(zhǎng)DH1。 u對(duì)于可疑的心肌梗死病人:對(duì)于可疑的心肌梗死病人:。 。測(cè)定總測(cè)定總LDH和和-羥丁酸脫氫酶(羥丁酸脫氫酶(HBDH) HBDH HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作為底物時(shí)測(cè)得的是指用酮丁酸取

10、代丙酮酸作為底物時(shí)測(cè)得的LDHLDH活性,活性,LDH1LDH1和和LDH2LDH2比其它同工酶對(duì)酮丁酸有更大的活性,因此比其它同工酶對(duì)酮丁酸有更大的活性,因此HBDHHBDH活性相當(dāng)于活性相當(dāng)于LDH1LDH1和和LDH2LDH2。在診斷。在診斷AMIAMI時(shí),時(shí),HBDHHBDH的特異性高于的特異性高于LDHLDH總活性,但不及總活性,但不及LDH1LDH1同工酶同工酶3 3天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 u分布分布 ASTAST分布較廣,主要存在于肝臟、心臟、骨骼肌、腎臟。分布較廣,主要存在于肝臟、心臟、骨骼肌、腎臟。 u亞類亞類 兩種同工酶,胞漿型和線粒體型(兩種同工酶,胞漿

11、型和線粒體型(ASTmASTm) u對(duì)于心肌梗死的診斷對(duì)于心肌梗死的診斷 ASTASTm m 在心肌細(xì)胞發(fā)生壞死后釋放入血,對(duì)于心肌梗死的診斷無(wú)在心肌細(xì)胞發(fā)生壞死后釋放入血,對(duì)于心肌梗死的診斷無(wú)特別意義,主要用于預(yù)后的判斷。特別意義,主要用于預(yù)后的判斷。ASTASTm m的活力大小同并發(fā)心力衰竭的活力大小同并發(fā)心力衰竭的發(fā)生率和死亡率成正比。的發(fā)生率和死亡率成正比。4 4ASTAST、LDHLDH和和CKCK的特異性比較的特異性比較 ASTAST在心肌細(xì)胞中含量最多在心肌細(xì)胞中含量最多, ,但也大量存在于其它多種器官,如肝臟,肌等,故但也大量存在于其它多種器官,如肝臟,肌等,故其診斷特異性較低

12、。其診斷特異性較低。 LDHLDH在心肌細(xì)胞中的含量?jī)H次于腎,其分子量較大,在在心肌細(xì)胞中的含量?jī)H次于腎,其分子量較大,在AMIAMI時(shí)血清中此酶活性升時(shí)血清中此酶活性升高較其它酶遲高較其它酶遲 LDHLDH在亞急性在亞急性AMIAMI診斷上有一定價(jià)值。診斷上有一定價(jià)值。LDHLDH分布廣泛,特異性不高,分布廣泛,特異性不高,如急性肝炎、骨骼肌疾病、腎梗死、急性白血病及廣泛轉(zhuǎn)移、的惡性腫瘤均可使如急性肝炎、骨骼肌疾病、腎梗死、急性白血病及廣泛轉(zhuǎn)移、的惡性腫瘤均可使LDHLDH增高。電泳分析增高。電泳分析LDH1LDH1或測(cè)定或測(cè)定HBDHHBDH活性可提高活性可提高LDHLDH的特異性。的特異

13、性。 AMI AMI時(shí)時(shí)CKCK陽(yáng)性率與心電圖陽(yáng)性率與心電圖STST段異常相近(段異常相近(95%95%)。心電圖不易發(fā)現(xiàn)的心內(nèi)膜下)。心電圖不易發(fā)現(xiàn)的心內(nèi)膜下梗死合并傳導(dǎo)阻滯,多發(fā)性小灶性壞死及再發(fā)性梗死,梗死合并傳導(dǎo)阻滯,多發(fā)性小灶性壞死及再發(fā)性梗死,CKCK大多升高。而肺梗死、大多升高。而肺梗死、心絞痛、陳舊性梗死則心絞痛、陳舊性梗死則CKCK一般不升高。另外,一般不升高。另外,CKCK分子量不大,且大量存在于胞質(zhì)分子量不大,且大量存在于胞質(zhì)中,在發(fā)生中,在發(fā)生AMIAMI時(shí),相對(duì)其它酶,它最早進(jìn)入血液。時(shí),相對(duì)其它酶,它最早進(jìn)入血液。CKCK在體內(nèi)的半壽期明顯較其在體內(nèi)的半壽期明顯較其

14、它酶短,它酶短,AMIAMI后,后,CKCK急劇升高,并很快(急劇升高,并很快(48487272小時(shí))恢復(fù)正常,因此不能用于小時(shí))恢復(fù)正常,因此不能用于亞急性心肌梗死的診斷。亞急性心肌梗死的診斷。 (三)急性心肌梗死后心肌酶的時(shí)相變化(三)急性心肌梗死后心肌酶的時(shí)相變化對(duì)單純性急性對(duì)單純性急性心肌梗死病人心肌梗死病人 ( (四四) ) 心肌酶的生理變異心肌酶的生理變異在應(yīng)用心肌酶對(duì)在應(yīng)用心肌酶對(duì)AMIAMI進(jìn)行診斷時(shí),需考慮生理因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。進(jìn)行診斷時(shí),需考慮生理因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。1 1性別:性別:LDHLDH在出生時(shí)為成人兩倍,隨著年齡增長(zhǎng)逐漸下降,到在出生時(shí)為成人兩倍,隨著年齡

15、增長(zhǎng)逐漸下降,到1414歲時(shí)達(dá)成人水平。歲時(shí)達(dá)成人水平。2 2年齡:年齡:3 3運(yùn)動(dòng):運(yùn)動(dòng):血清血清CKCK在男性明顯高于女性,血清在男性明顯高于女性,血清CKCK在男性明顯高于女性在男性明顯高于女性 升高程度和運(yùn)動(dòng)量及持續(xù)時(shí)間有關(guān),也與運(yùn)動(dòng)者是否經(jīng)常鍛煉有關(guān),訓(xùn)練升高程度和運(yùn)動(dòng)量及持續(xù)時(shí)間有關(guān),也與運(yùn)動(dòng)者是否經(jīng)常鍛煉有關(guān),訓(xùn)練有素的運(yùn)動(dòng)員,其心肌酶升高幅度小。有素的運(yùn)動(dòng)員,其心肌酶升高幅度小。 (五)心肌酶的測(cè)定(五)心肌酶的測(cè)定1 1方法學(xué)及其發(fā)展:經(jīng)過(guò)三個(gè)階段:方法學(xué)及其發(fā)展:經(jīng)過(guò)三個(gè)階段:二十世紀(jì)五十年代中期,生化分析儀的廣泛使用,臨床實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始采用二十世紀(jì)五十年代中期,生化分析儀的廣

16、泛使用,臨床實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始采用“連續(xù)監(jiān)測(cè)法連續(xù)監(jiān)測(cè)法 二十世紀(jì)五十年代以前大都使用二十世紀(jì)五十年代以前大都使用“固定時(shí)間法固定時(shí)間法”從二十世紀(jì)七十年代以來(lái),隨著免疫技術(shù)的發(fā)展,出現(xiàn)利用酶的抗原性從二十世紀(jì)七十年代以來(lái),隨著免疫技術(shù)的發(fā)展,出現(xiàn)利用酶的抗原性,通過(guò)抗原抗體反應(yīng)直接測(cè)定酶質(zhì)量的方法,通過(guò)抗原抗體反應(yīng)直接測(cè)定酶質(zhì)量的方法 2 2標(biāo)本的處理對(duì)結(jié)果的影響標(biāo)本的處理對(duì)結(jié)果的影響 標(biāo)本在采集、分離和貯存等過(guò)程可能會(huì)影響酶的活性。標(biāo)本在采集、分離和貯存等過(guò)程可能會(huì)影響酶的活性。u壓脈帶使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)壓脈帶使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng) u溶血可引起溶血可引起LDHLDH明顯增高明顯增高 u采血后采血后1 12 2小

17、時(shí)及時(shí)分離血清。小時(shí)及時(shí)分離血清。u心肌酶在體外隨存放時(shí)間和溫度其活性產(chǎn)生變化心肌酶在體外隨存放時(shí)間和溫度其活性產(chǎn)生變化 表表15-2 15-2 心肌酶在不同溫度儲(chǔ)存的穩(wěn)定性(活性變化小于心肌酶在不同溫度儲(chǔ)存的穩(wěn)定性(活性變化小于1010)酶酶室溫(室溫(25)冰箱(冰箱(04)冰凍(冰凍(25)AST3天天1周周1月月CK1周周1周周1周周LDH1周周13天天13天天(六)參考范圍及臨床意義(六)參考范圍及臨床意義LDH1 14%LDH1 14%26%26%;LDH2 29%LDH2 29%39%39%;LDH3 20%LDH3 20%26%26%; 1.1.乳酸脫氫酶及其同工酶乳酸脫氫酶及

18、其同工酶【參考范圍參考范圍】LDHLDH:成人:成人120120230U/L(LP230U/L(LP法法) ) 兒童兒童140140260U/L(LP260U/L(LP法法) )LDHLDH同工酶(成人):同工酶(成人):LDH5 6%LDH5 6%16%16%;LDH1/LDH2 0.45%LDH1/LDH2 0.45%0.74%0.74%LDH4 8%LDH4 8%16%16%;【臨床意義臨床意義】 LDH LDH增高主要見(jiàn)于急性心肌損傷,還見(jiàn)于肝炎、傳染性單增高主要見(jiàn)于急性心肌損傷,還見(jiàn)于肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、貧血、骨骼核細(xì)胞增多癥、胰腺癌、前列腺癌、淋巴

19、瘤、貧血、骨骼肌損傷、及肝硬化等。肌損傷、及肝硬化等。LDHLDH降低無(wú)臨床意義。降低無(wú)臨床意義。LDHLDH同工酶對(duì)同工酶對(duì)于于AMIAMI發(fā)生發(fā)生2424小時(shí)之后的診斷有幫助,心肌梗死后小時(shí)之后的診斷有幫助,心肌梗死后10101212小小時(shí)時(shí)LDH1LDH1升高,高峰時(shí)間為升高,高峰時(shí)間為48487272小時(shí)。心肌梗死時(shí)小時(shí)。心肌梗死時(shí)LDHLDH同工同工酶分析,酶分析,LDH1/LDH2LDH1/LDH2的比值分析有重要臨床意義,一般情況的比值分析有重要臨床意義,一般情況下下LDH1/LDH2LDH1/LDH2小于小于1 1,當(dāng),當(dāng)LDH1/LDH2LDH1/LDH2大于大于1 1時(shí),對(duì)

20、診斷心肌梗時(shí),對(duì)診斷心肌梗死具有重要價(jià)值。死具有重要價(jià)值。 2 2肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶CKCK:男性:男性4545180U/L 180U/L 女性女性2525130U/L 130U/L 兒童兒童7575540U/L540U/L【參考范圍參考范圍】CK-MBCK-MB:101025 U/L25 U/L或或CK-MB/CK5%(CK-MB/CK5%(免疫抑制法免疫抑制法) )【臨床意義臨床意義】CKCK增高:見(jiàn)于心肌損傷劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠、肌肉注射、心臟外科手術(shù)、治療性電增高:見(jiàn)于心肌損傷劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠、肌肉注射、心臟外科手術(shù)、治療性電休克、心臟導(dǎo)管插入術(shù)、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、整形外科手術(shù)

21、、腹腔手術(shù)、進(jìn)行性休克、心臟導(dǎo)管插入術(shù)、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、整形外科手術(shù)、腹腔手術(shù)、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎及腦血管意外等肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎及腦血管意外等CKCK降低主要見(jiàn)于惡病質(zhì)及神經(jīng)性肌萎縮。降低主要見(jiàn)于惡病質(zhì)及神經(jīng)性肌萎縮。 CK-MBCK-MB增高見(jiàn)于心肌損傷和心肌梗死增高見(jiàn)于心肌損傷和心肌梗死 3 3天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶【參考范圍參考范圍】:AST:040U/L【臨床意義臨床意義】: AST AST測(cè)定可用于診斷測(cè)定可用于診斷AMIAMI,但,但ASTAST在在AMIAMI的時(shí)相變化和的時(shí)相變化和CKCK相似相似升高幅度不如升高幅度不如CKCK,恢復(fù)早于,恢復(fù)

22、早于LDHLDH,故診斷,故診斷AMIAMI的價(jià)值很小,國(guó)內(nèi)的價(jià)值很小,國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者認(rèn)為診斷外不少學(xué)者認(rèn)為診斷AMIAMI的心肌酶可以不包括的心肌酶可以不包括ASTAST。ASTAST現(xiàn)主要現(xiàn)主要用于肝臟疾病的診斷和鑒別診斷。用于肝臟疾病的診斷和鑒別診斷。二、蛋白類標(biāo)志物二、蛋白類標(biāo)志物n血清心肌酶的測(cè)定對(duì)急性心肌梗死的診斷存在的不足之處:血清心肌酶的測(cè)定對(duì)急性心肌梗死的診斷存在的不足之處: 特異性較差特異性較差酶活性升高出現(xiàn)較晚酶活性升高出現(xiàn)較晚持續(xù)時(shí)間短持續(xù)時(shí)間短n從臨床應(yīng)用的角度,希望的心臟標(biāo)志物是從臨床應(yīng)用的角度,希望的心臟標(biāo)志物是 在心肌細(xì)胞中高濃度存在而在非心肌組織中不存在,即高

23、特異性。在心肌細(xì)胞中高濃度存在而在非心肌組織中不存在,即高特異性。心肌損傷發(fā)生后能快速釋放到血中,以便在早期損傷獲得高靈敏度的診斷。心肌損傷發(fā)生后能快速釋放到血中,以便在早期損傷獲得高靈敏度的診斷。在血中能維持較長(zhǎng)時(shí)間的高濃度,即長(zhǎng)在血中能維持較長(zhǎng)時(shí)間的高濃度,即長(zhǎng)“窗口期窗口期”。能被快速分析。能被快速分析。 ( (一一) )急性心肌梗死的蛋白類標(biāo)志物急性心肌梗死的蛋白類標(biāo)志物1 1肌紅蛋白肌紅蛋白 u結(jié)構(gòu)特點(diǎn):結(jié)構(gòu)特點(diǎn):肌紅蛋白(肌紅蛋白(myoglobinmyoglobin ,Mb ,Mb)是橫紋肌組織特有的色素蛋白,)是橫紋肌組織特有的色素蛋白,分子量為分子量為170kD170kD。分

24、子結(jié)構(gòu)和血紅蛋白的亞基相似,由一條多肽鏈和。分子結(jié)構(gòu)和血紅蛋白的亞基相似,由一條多肽鏈和1 1個(gè)個(gè)血紅素分子構(gòu)成。血紅素分子構(gòu)成。 u分布:分布:MbMb主要存在于骨骼肌和心肌中,其含量為:骨骼肌主要存在于骨骼肌和心肌中,其含量為:骨骼肌3 39mg/g9mg/g,心肌為心肌為1.4mg/g1.4mg/g。 u功能特點(diǎn):功能特點(diǎn):MbMb能可逆地與氧結(jié)合,在肌細(xì)胞內(nèi)有貯存和運(yùn)輸氧的能力。能可逆地與氧結(jié)合,在肌細(xì)胞內(nèi)有貯存和運(yùn)輸氧的能力。 u測(cè)定的方法:測(cè)定的方法: u臨床意義:臨床意義:MbMb是是AMIAMI血清中最早出現(xiàn)的生化標(biāo)志物;血清中最早出現(xiàn)的生化標(biāo)志物;AMIAMI患者血清患者血清

25、MbMb的升高幅度和持續(xù)時(shí)間與梗死面積和心肌壞死程的升高幅度和持續(xù)時(shí)間與梗死面積和心肌壞死程度呈明顯正相關(guān);度呈明顯正相關(guān);MbMb既存在于心肌又存在于骨骼肌,通過(guò)腎臟排泄來(lái)清除,當(dāng)骨既存在于心肌又存在于骨骼肌,通過(guò)腎臟排泄來(lái)清除,當(dāng)骨骼肌損傷或腎排泄功能障礙時(shí)可引起血清骼肌損傷或腎排泄功能障礙時(shí)可引起血清MbMb升高,引起升高,引起AMIAMI診斷的診斷的假陽(yáng)性。因此,應(yīng)用血清假陽(yáng)性。因此,應(yīng)用血清MbMb診斷診斷AMIAMI時(shí),必順結(jié)合臨床癥狀和病史,時(shí),必順結(jié)合臨床癥狀和病史,排除引起血清排除引起血清MbMb升高的其它因素,才能確定診斷。升高的其它因素,才能確定診斷。 免疫化學(xué)法,包括放

26、射免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫測(cè)定法、膠免疫化學(xué)法,包括放射免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫測(cè)定法、膠乳凝集試驗(yàn)和免疫比濁法、熒光免疫測(cè)定法和滴金免疫法等。乳凝集試驗(yàn)和免疫比濁法、熒光免疫測(cè)定法和滴金免疫法等。 2 2心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白 u結(jié)構(gòu)特點(diǎn):結(jié)構(gòu)特點(diǎn):肌鈣蛋白(肌鈣蛋白(troponintroponin,TnTn)是肌肉組織收縮的調(diào)節(jié)蛋白,)是肌肉組織收縮的調(diào)節(jié)蛋白,主要存在于骨骼肌和心肌中,在肌肉收縮和舒張過(guò)程中起重要作用。主要存在于骨骼肌和心肌中,在肌肉收縮和舒張過(guò)程中起重要作用。TnTn由肌鈣蛋白由肌鈣蛋白T T(TnTTnT)、肌鈣蛋白)、肌鈣蛋白I I(TnITnI)和肌鈣蛋白)和肌鈣蛋白

27、C C(TnCTnC)三個(gè)亞單)三個(gè)亞單位組成位組成 。 u功能特點(diǎn):功能特點(diǎn):TnTTnT將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋連接在一起,大部份以結(jié)將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋連接在一起,大部份以結(jié)合形式存在于細(xì)絲,約合形式存在于細(xì)絲,約6%6%以游離形式存在于細(xì)絲外。以游離形式存在于細(xì)絲外。TnITnI是肌原纖維是肌原纖維ATPATP酶酶的抑制性亞單位,有防止肌肉收縮的作用。的抑制性亞單位,有防止肌肉收縮的作用。TnCTnC則能和鈣結(jié)合,肌肉收縮則能和鈣結(jié)合,肌肉收縮時(shí)活化細(xì)絲。時(shí)活化細(xì)絲。 u測(cè)定的方法:測(cè)定的方法: u臨床意義:臨床意義: cTncTn在缺血性心臟疾病的早期,血清濃度也明顯增加,敏

28、感性和特異性很高,在缺血性心臟疾病的早期,血清濃度也明顯增加,敏感性和特異性很高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可作為缺血性心臟疾病有價(jià)值的診斷指標(biāo)。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可作為缺血性心臟疾病有價(jià)值的診斷指標(biāo)。 心肌細(xì)胞中的心肌細(xì)胞中的cTnTcTnT和和cTnIcTnI是唯一存在于心肌中的收縮蛋白,對(duì)心肌壞死或損是唯一存在于心肌中的收縮蛋白,對(duì)心肌壞死或損傷有高度的敏感性和特異性,由于在血中含量極低,因此少量的心肌壞死,傷有高度的敏感性和特異性,由于在血中含量極低,因此少量的心肌壞死,血液中濃度快速升高。血液中濃度快速升高。cTnTcTnT在胞漿中有少量的游離形式,心肌梗死發(fā)生后快在胞漿中有少量的游離形式,心肌梗死發(fā)生后快速釋放入血,肌原纖維中速釋放入血,肌原纖維中cTnTcTnT以以cTnTcTnT-I-C-I-C復(fù)合物的形式存在,因此釋放緩慢。復(fù)合物的形式存在,因此釋放緩慢。cTnTcTnT在心肌梗死發(fā)生后在心肌梗死發(fā)生后3 34 4小時(shí)血中出現(xiàn)升高,并能維持小時(shí)血中出現(xiàn)升高,并能維持1010天或更長(zhǎng)的時(shí)間。天或更長(zhǎng)的時(shí)間。cTnIcTnI無(wú)游離形式,心肌梗死發(fā)生后無(wú)游離形式,心肌梗死發(fā)生后, ,釋放到血中的形式主要為釋放到血中的形式主要為cTnIcTnI-C-C和少量的和少量的cTn

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