藥分實驗思考題

1、藥分實驗實驗一：氯化鈉的雜志檢查1. 藥物中雜質(zhì)檢查的意義是什么 藥物中的雜質(zhì)是影響藥品質(zhì)量的主要因素之一，藥品的雜質(zhì)是藥品中不具治療作用或?qū)θ梭w有危害或影響藥品穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)，因此，雜質(zhì)檢測是控制藥品質(zhì)量的一項重要指標(biāo)，以保證藥品質(zhì)量和臨床用藥安全有效。2. 藥物中雜質(zhì)的來源主要有哪些？什么的一般雜質(zhì)？什么是特殊雜質(zhì)？來源：（1）由生產(chǎn)過程中引入的（2）貯藏過程中產(chǎn)生的一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)3. 藥物中雜質(zhì)檢查應(yīng)嚴(yán)格遵循什么原則？為什么？遵行平行實驗的原則，如加入的試劑，反應(yīng)

2、的溫度，放置的時間等均應(yīng)相同，這樣檢查結(jié)果才有可比性，減少系統(tǒng)誤差。4. 試計算出氯化鈉中溴化物，硫酸鹽，鎂鹽，鉀鹽，鐵鹽，重金屬和砷鹽的限量5. 取某一藥物0.5g進(jìn)行金屬檢測，規(guī)定限量為百萬分之十，應(yīng)取多少ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液？6. 某一藥物砷鹽限量為百萬分之四，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml做對照，問應(yīng)取供試品多少克？實驗二：藥物中特殊雜志的檢查1. 簡要說明以上雜志檢查項目的原理和方法1) 阿司匹林中水楊酸檢查的原理：水楊酸在弱酸性環(huán)境中和FeCl3作用顯紫色，而阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離酚羥基，不能發(fā)生此反應(yīng)。方法為化學(xué)方法中的顯色反應(yīng)檢查法：取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量供試品溶液，在相同條件下處理比

3、較反應(yīng)結(jié)果從而確定含量是否超過限量。2) 鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸檢查原理：鹽酸普魯卡因、對氨基苯甲酸在酸性條件下可與二甲氨基醛縮合而成色。不同物質(zhì)分配系數(shù)不同，在薄層色譜中可被分離，且斑點大小和濃度有關(guān)。方法：本實驗采取薄層色譜中的的雜質(zhì)對照品法，根據(jù)雜質(zhì)限量取供試品溶液和一定濃度的雜志對照片溶液，分別點樣于薄層色譜板上，展開，斑點定位，供試品溶液除斑點外的其他斑點與相應(yīng)的雜志對照片進(jìn)行比較，若供試品雜質(zhì)斑點顏色不深于對照品雜雜質(zhì)斑點，則說明沒有超過限量。2. 簡要說明薄層色譜法在藥物雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用1） 雜質(zhì)對照品法：適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品法的情況2） 供試品溶液自身稀釋對照法

4、：適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不確定，或雖雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)已知但是缺少雜質(zhì)對照品的情況。反適用于雜質(zhì)斑點的顏色與主成分斑點顏色相同或相近3） 雜志對照品與供試品溶液自身稀釋并用法：雜質(zhì)較多，上面兩種情況 都存在4） 對照藥物法：當(dāng)無合適的雜質(zhì)對照品，或供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量。3. 試計算阿司匹林中游離水楊酸的限量，鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的限量實驗三：氣相色譜法測定布洛芬中殘留乙醇1. 氣液色譜法根據(jù)什么原則選擇固定液：“相似相溶原則”1） 分離極性化合物。采用極性固定液2） 中等極性化合物，采用中等極性固定液3） 分離非極性化合物，應(yīng)用非極性固定液4） 分離非極性

5、和極性化合物的混合物時，一般用極性固定液5） 能形成氫鍵的物質(zhì)，選用極性或氫鍵型的固定液6） 相似相溶原則為一般原則，或分離效果不滿意，往往用“混合固定液”，應(yīng)用兩種或兩種以上性質(zhì)各不相同的按適合比例混合的固定液2. FID檢測器屬于什么類型檢測器，使用FID檢測器進(jìn)行定量測定時載氣流速對峰高有無影響？1） 按對組分的選擇性分類，屬于高靈敏度通用型檢測器，按輸出信號與組分含量間的關(guān)系不同分類，屬于質(zhì)量型檢測器2） FID屬于質(zhì)量型檢測器，峰高取決于單位時間引入檢測器的組分質(zhì)量，在進(jìn)樣量一定時，峰高與載氣流速成正比，而對峰面積影響較小。3. 氣象色譜分析中有哪幾種定量方法？試闡述各種方法的優(yōu)缺點

6、？1） 歸一化法：優(yōu)點：簡便，結(jié)果與進(jìn)樣量無關(guān)，操作條件影響小。 缺點：必須所有組分在一個分析周期內(nèi)都出峰，不適用于微量雜質(zhì)的含量測定2） 外標(biāo)法：優(yōu)點：不必使用校正因子，不必加內(nèi)標(biāo)物，常用于日?？刂?分析。 缺點：結(jié)果準(zhǔn)確度取決于進(jìn)樣的準(zhǔn)確性和操作條件的穩(wěn)定程度3） 內(nèi)標(biāo)法：優(yōu)點：準(zhǔn)確性高，由于操作條件引起的誤差，將同時反映在內(nèi)標(biāo)物及待測組分上，對進(jìn)樣量要求相對較低。 缺點：a內(nèi)標(biāo)物選擇困難：應(yīng)是試樣中的不存在的組分，色譜峰位于被測組分附近或幾個被測組分中間，需與待測組分完全分離，必須是純物質(zhì)，較純物質(zhì)質(zhì)量需校正。 b 每次都要準(zhǔn)確稱取樣品與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)量，不適于快速分析。4） 內(nèi)標(biāo)曲線法：優(yōu)點

7、：不須計算校正因子，對液體樣品也可量取體積，其他同內(nèi)標(biāo)法5） 標(biāo)準(zhǔn)加入法：優(yōu)點：可以消除基體產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，適用于檢驗樣品中是否存在干擾雜質(zhì)，當(dāng)很難配置與樣品溶液相似的標(biāo)準(zhǔn)溶液或樣品基體成分很高而且變化不定，或樣品中含有固體物持而對吸收的影響難以保持一定時，采用標(biāo)準(zhǔn)加入法非常有效。4. 色譜系統(tǒng)適用性實驗的目的與指標(biāo)是什么？目的：評價檢測中儀器，電信號，分析操作及樣品等方面的綜合特性，確認(rèn)色譜系統(tǒng)的分離度和重現(xiàn)性，針對色譜漂移，影響因素多的特點，方便確認(rèn)色譜條件。指標(biāo)：1） 理論塔板數(shù)（n）：用待測物的色譜峰計算，填充柱法的理論板數(shù)應(yīng)大于1000，毛細(xì)管色譜柱法的n應(yīng)大于50002） 分離度（

8、R）：待測峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.53） 重復(fù)性：內(nèi)標(biāo)法測定時，對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積比的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD不大于5%；以外標(biāo)法測定時，所得等測物相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD應(yīng)不大于10%4） 拖尾因子（T）:除另有規(guī)定外，峰高定量時T應(yīng)在0.951.05之間峰面積法測定時，T值偏離過大，也會影響小峰的檢測和定量的準(zhǔn)確度實驗四：阿司匹林腸溶片的含量測定1. 試闡述兩步滴定法測定阿司匹林含量的基本原理。阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易水解生成水楊酸和醋酸，片劑中為防止酯鍵水解加入少量酒石酸或枸櫞酸做穩(wěn)定劑，因此在片機(jī)中有酸性雜質(zhì)，含量測定時為消除酸性雜質(zhì)干擾，采用兩步滴定法

9、，第一步，消除酸性雜質(zhì)干擾。第二步，水解與滴定，水解后剩余量滴定法，加氫氧化鈉將乙酰水楊酸轉(zhuǎn)變?yōu)殁c鹽測定。2. 測定阿司匹林含量時為什么要做空白實驗？應(yīng)如何做空白實驗？目的：實驗過程中加熱，NaOH易吸收空氣中的二氧化碳，降低濃度，空白實驗可以校正二氧化碳帶來的誤差，此外還可以消除內(nèi)因：操作；外因:試劑，儀器，雜質(zhì)等帶來的系統(tǒng)誤差。應(yīng)在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。本實驗中以等量中性乙醇溶劑替代供試液。3. 如何理解“取基準(zhǔn)無水碳酸鈉0.15g，精密稱定”這句話？精密稱定：系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一，0.15g理論上應(yīng)是0.14490.1501g,

10、不計其余誤差另外，如此配制，滴定終點體積在2030mL左右，滴定管在此區(qū)間比較準(zhǔn)。實驗六：雙波長法測定復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量1. 試簡述雙波長分光光度法的原理。1） 朗伯-比爾定律：A=Ecl=lg(1/T),即物質(zhì)在一定波長下的吸光度與吸光物質(zhì)的濃度成正比，且吸光度具有加和性2） 雙波長法：當(dāng)光譜重疊時，在其光譜中選擇兩波長，在選定的波長處，另一組分有相同的吸收，被測組分與干擾組分的吸收有足夠大的差別，則兩波長處的吸光度差值與被測組分濃度成正比。A的差值與被測組分濃度成正比。2. 試查閱本品的其它分析方法，從中了解復(fù)方制劑分析的特點及發(fā)展趨勢。1） 藥品的分析方法有容量分析法，光譜分析法，色

11、譜分析法，其中適用于制劑的是光譜分析法和色譜分析法。本品還可用HPLC同時測定兩個主藥含量，用外標(biāo)法定量，還有傅立葉變換近紅外光譜法，目視比色法，指紋圖譜法等。2） 復(fù)方制劑含有兩種或兩種以上有效成分，干擾多，檢測方法復(fù)雜，其干擾不僅來自于附加成分或輔料，也來自有效成分的相互干擾，如無互相干擾，可直接測定含量，但大多數(shù)藥物都會相互干擾，擬復(fù)方制劑的發(fā)展趨勢，是分離與測定同時進(jìn)行，且方法要求專屬性高。實驗七：HPLC法測定復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量1. 影響理論塔板數(shù)的因素有哪些？固定相的種類，性質(zhì)，填充情況，柱長，流動相的種類和流速，測定柱效所用的物質(zhì)的性質(zhì)。2. 實驗中色譜柱一定時如何提高理論塔

12、板數(shù)？1） 使用適當(dāng)細(xì)粒度和顆粒度均勻的載體，并盡量填充均勻，可減少渦流擴(kuò)散，提高柱效。2） 可降低流速，提高柱溫3） 改變流動相，增大流動相極性，保留時間增大，4） 減少進(jìn)樣器到色譜柱，色譜柱到檢測器的死體積，金屬接口盡量磨平，5） 考察PH值影響，可用磷酸調(diào)節(jié)不同的PH值提高理論塔板數(shù)。實驗八：維生素E膠丸的含量測定1 氣相色譜法測定維生素E含量時為什么使用內(nèi)標(biāo)法？氣相色譜法進(jìn)樣量很小，一般只有幾微升，重現(xiàn)性不好，用內(nèi)標(biāo)法更準(zhǔn)確。內(nèi)標(biāo)法是一種間接或相對的標(biāo)準(zhǔn)方法，在分析測定樣品中某組份時，加入一種內(nèi)標(biāo)物質(zhì)以校準(zhǔn)和消除由于操作條件的波動而對分離結(jié)果的影響，由于通過測量內(nèi)標(biāo)物質(zhì)及被測組分的峰面

13、積相對值來計算，結(jié)果更為準(zhǔn)確。另外維生素E的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)已經(jīng)找到，為正三十二烷。2 試述氣相色譜法的特點及分析適用范圍。1） 分離效能高：一般填充柱理論塔板書為4，毛細(xì)管柱最高可達(dá)一百多萬，適用于分配系數(shù)接近的難分辨的藥物。2） 高靈敏度：可檢測低至10-1110-13g物質(zhì)適用于痕量分析。如藥品在殘留溶劑檢查，農(nóng)藥殘留量檢查。3） 高選擇性：通過選擇合適的固定相，氣相色譜法可分離同位素，對映體等性質(zhì)極為相似的組分4） 簡單快速5） 應(yīng)用廣泛分析適用范圍：可以分析氣體試樣，也可分析易揮發(fā)或可轉(zhuǎn)化為易揮發(fā)的液體和固體。只要沸點在500以下即易揮發(fā)，極性小，熱穩(wěn)定性好，分子量在400以下的物質(zhì)原則上都可直接用氣相色譜法分析。氣相色譜法也可分析部分無機(jī)離子，高分子和生物大分子化合物、3 維生素E含量測定的其他方法有哪些？各有什么特點？1） 硫酸鈰滴定液直接滴定：簡單，操作方便不適用于痕量分析，專屬性差。2） 將三價鐵還原為二價鐵后，再與不同試劑反應(yīng)生成配位化合物進(jìn)行比色測定：簡單，專屬性差3） 高效液相色譜法：專屬性高靈敏度高，準(zhǔn)確度高，分離效能高，不受試劑揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性限制4） 同步熒光掃描法：簡便易行，靈敏度高，準(zhǔn)確度較高，專屬性