第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、.掌握：掌握：1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類 及其生理功能及其生理功能熟悉熟悉: : 乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、成、 轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。 課時目標(biāo)第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論.大小腦大小腦腦干腦干延髓延髓脊髓脊髓痛、溫、痛、溫、觸、壓、觸、壓、內(nèi)臟感覺內(nèi)臟感覺骨骼肌骨骼肌運(yùn)動運(yùn)動內(nèi)臟內(nèi)臟運(yùn)動運(yùn)動What DoesNervousSystemDo ?.PNS在形態(tài)和機(jī)能上與在形態(tài)和機(jī)能上與CNS是完整不可分割的整體是完整不可分割的整體,其作用是聯(lián)絡(luò)于其作用是

2、聯(lián)絡(luò)于CNS和機(jī)體其它各系統(tǒng)器官之間。和機(jī)體其它各系統(tǒng)器官之間。將各種內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向?qū)⒏鞣N內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向CNS傳遞的傳遞的神經(jīng)纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)神經(jīng)纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫叫傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)（傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)（afferent/sensory nerve）。）。向外周效應(yīng)器官向外周效應(yīng)器官（effector）下傳中樞指令的神經(jīng)纖下傳中樞指令的神經(jīng)纖維稱為傳出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱維稱為傳出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為為傳出神經(jīng)或運(yùn)動神經(jīng)傳出神經(jīng)或運(yùn)動神經(jīng)(efferent/motor nerve)。.第

3、一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)（somatic motor NS） 自主神經(jīng)自主神經(jīng)（autonomic NS） 交感神經(jīng)交感神經(jīng)（sympathetic NS） 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（parasympathetic NS） 支配心臟支配心臟、平滑肌和、平滑肌和 腺體等腺體等支配骨骼肌支配骨骼肌.AChAChACh/DANAACh.傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)/ /運(yùn)動神經(jīng)（運(yùn)動神經(jīng)（efferent/motor nerve）軀體運(yùn)動神經(jīng)軀體運(yùn)動神經(jīng) Somatic motor N.內(nèi)臟運(yùn)動神經(jīng)內(nèi)臟運(yùn)動神經(jīng) visceral motor N.即即自主神經(jīng)自主神經(jīng) aut

4、onomic N.運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng) 中樞中樞N元纖維直接投射至效應(yīng)器元纖維直接投射至效應(yīng)器( (骨骼骨骼 肌肌),),以以“突觸突觸”結(jié)構(gòu)相互連接。結(jié)構(gòu)相互連接。 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 中樞中樞N元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié)元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié), ,與神經(jīng)與神經(jīng)節(jié)節(jié)N元形成元形成“突觸突觸”連接連接, ,神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N元纖維投射至效應(yīng)元纖維投射至效應(yīng)器器( (心臟、血管、腺體、平滑肌心臟、血管、腺體、平滑肌) )，以，以“突觸突觸”結(jié)構(gòu)連結(jié)構(gòu)連接。接。 腎上腺腎上腺 中樞中樞N元纖維投射至腎上腺髓質(zhì)元纖維投射至腎上腺髓質(zhì), 形成形成 “突觸突觸” 連接連接 腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素入血循環(huán)腎上腺髓質(zhì)分泌

5、腎上腺素入血循環(huán)主要特點(diǎn).虹膜開大肌虹膜開大肌 / /睫狀肌睫狀肌心肌心肌/起博點(diǎn)起博點(diǎn)/傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)系統(tǒng) 支氣管支氣管/腺體腺體胃胃腎腎腸腸膀胱膀胱/生殖器官生殖器官唾液腺唾液腺立毛肌立毛肌、汗腺、汗腺血管血管Autonomic Sympathetic NS.Epinephrine脂肪脂肪動員動員胃腸胃腸抑制抑制糖原糖原分解分解ACTH TSH精神精神警醒警醒骨骼肌骨骼肌興奮興奮擴(kuò)張擴(kuò)張氣道氣道心臟心臟興奮興奮腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)Chromaffin Cells.交感神經(jīng)交感神經(jīng) 參與調(diào)節(jié)許多生理活動，但其主要功參與調(diào)節(jié)許多生理活動，但其主要功能在于整體調(diào)節(jié)機(jī)體能在于整體調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)應(yīng)激

6、狀態(tài)下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、恐懼、低血糖、寒冷或運(yùn)動時?？謶?、低血糖、寒冷或運(yùn)動時。交感興奮的效應(yīng)交感興奮的效應(yīng) 心搏加強(qiáng)、加速，呼吸興奮，心搏加強(qiáng)、加速，呼吸興奮，血壓升高；動員機(jī)體能量儲備，代謝提高血壓升高；動員機(jī)體能量儲備，代謝提高; ;骨骼肌和骨骼肌和心臟血流增加心臟血流增加, , 同時皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血流同時皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血流減少；汗腺分泌增加減少；汗腺分泌增加; ;瞳孔和支氣管平滑肌擴(kuò)張。瞳孔和支氣管平滑肌擴(kuò)張。.Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile D

7、uctsGallbladderSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺腮腺舌下腺、頜下腺舌下腺、頜下腺淚腺淚腺虹膜括約肌虹膜括約肌 睫狀肌睫狀肌支氣管支氣管/ /支氣管腺支氣管腺胃胃小腸小腸膽囊膽囊.副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 為生命活動所必需為生命活動所必需, , 維持和調(diào)節(jié)機(jī)維持和調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)的生理活動體基礎(chǔ)的生

8、理活動, , 如食物的消化吸收和排泄過程。如食物的消化吸收和排泄過程。副交感興奮的效應(yīng)副交感興奮的效應(yīng) 心搏減慢、血壓降低、消化心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮道平滑肌興奮, , 消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應(yīng)機(jī)體的組織器官以適應(yīng)機(jī)體的“休養(yǎng)生息休養(yǎng)生息”。.相互協(xié)調(diào)相互協(xié)調(diào), , 相互拮抗相互拮抗 多數(shù)器官接受交感、副多數(shù)器官接受交感、副交感神經(jīng)雙重支配交感神經(jīng)雙重支配, , 如如迷走神經(jīng)減慢心率而心迷走神經(jīng)減慢心率而心交感神經(jīng)加快心率交感神經(jīng)加快心率, ,

9、 但但一般情況下只有一種神一般情況下只有一種神經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。少數(shù)器官如大部分血管、少數(shù)器官如大部分血管、腎上腺髓質(zhì)、腎、立毛腎上腺髓質(zhì)、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感肌、汗腺等只接受交感神經(jīng)支配。神經(jīng)支配。交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系.交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系.傳出神經(jīng)的信號傳遞傳出神經(jīng)的信號傳遞 生物電傳遞生物電傳遞 神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動：訊息以：訊息以動作電位動作電位的形式進(jìn)行傳遞的形式進(jìn)行傳遞, , 主要見于神經(jīng)元內(nèi)部主要見于神經(jīng)元內(nèi)部.化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的年外源性毒蕈堿可以

10、模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。效應(yīng)，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。 1904年年TR Elliott 腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1905年（年（Longley）尼古丁和箭毒在）尼古丁和箭毒在N-M起作用。起作用。 1907年年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但但失敗。失敗。 1921年德國的年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌出抑制另一心臟的物質(zhì)（半夜

11、做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨晨3點(diǎn)實(shí)驗(yàn)成功）。點(diǎn)實(shí)驗(yàn)成功）。 1930年年Dale 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Ach在在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是而不是Adr.1921 德國科學(xué)家德國科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn) .化學(xué)傳遞化學(xué)傳遞突觸突觸 (synapse) 突觸傳遞突觸傳遞是神經(jīng)元之間傳遞信息的是神經(jīng)元之間傳遞信息的主要方式。主要方式。.突觸（突觸（synapsesynapse）是實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞間信息傳遞的機(jī)能性接觸部位，是特化的結(jié)構(gòu)和區(qū)域。在神

12、經(jīng)信息的處理中處于關(guān)鍵地位。. 突觸的結(jié)構(gòu)突觸的結(jié)構(gòu) 前膜前膜 神經(jīng)末梢膨大處貼近次級神經(jīng)末梢膨大處貼近次級神經(jīng)元的細(xì)胞膜神經(jīng)元的細(xì)胞膜, , 膜內(nèi)側(cè)膜內(nèi)側(cè)有許多裝滿有許多裝滿遞質(zhì)遞質(zhì)的的囊泡。囊泡。 后膜后膜 次級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞次級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞貼近上級神經(jīng)末梢的細(xì)胞貼近上級神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜，膜上有許多膜，膜上有許多受體。受體。 間隙間隙 神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙.由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲存于突觸由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲存于突觸前膜內(nèi)的囊泡內(nèi)前膜內(nèi)的囊泡內(nèi)神經(jīng)沖動引起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中神經(jīng)沖動引

13、起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中與后膜與后膜/ /前膜上特異性的受體結(jié)合前膜上特異性的受體結(jié)合, ,引發(fā)沖動或效應(yīng)引發(fā)沖動或效應(yīng)突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除, , 活性迅速消失活性迅速消失突觸傳遞突觸傳遞 遞質(zhì)遞質(zhì) ( transmitter ).神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 依賴依賴Ca2+的釋放的釋放 Ca2+的熒光標(biāo)記法測到動作電位到達(dá)神經(jīng)末梢，活的熒光標(biāo)記法測到動作電位到達(dá)神經(jīng)末梢，活性帶附近的性帶附近的Ca2+通道開放，時間大約通道開放，時間大約300 s。 Ca2+進(jìn)入后，在離鈣通道口進(jìn)入后，在離鈣通道口50nm范圍內(nèi)，短時間范圍內(nèi)，短時間（200 s）造成高）造成高Ca2+，在鈣

14、通道口，在鈣通道口10nm處處Ca2+升高升高到到100-200 mol，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。.突觸傳遞突觸傳遞 受體受體 ( receptor ) 是位于細(xì)胞膜是位于細(xì)胞膜(突觸后膜突觸后膜/前膜前膜)上的特殊蛋白質(zhì)上的特殊蛋白質(zhì)能識別并結(jié)合特異性的能識別并結(jié)合特異性的配體配體(遞質(zhì)或藥物遞質(zhì)或藥物)通過一系列通過一系列分子機(jī)制分子機(jī)制將配體攜帶的信息傳入次級神將配體攜帶的信息傳入次級神經(jīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動或效應(yīng)經(jīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動或效應(yīng)與與Ach結(jié)合的稱結(jié)合的稱乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體, 與與NA或腎上腺素或腎上腺素(AD)結(jié)合的稱結(jié)合的稱腎上腺素受體腎上腺素

15、受體.受體種類受體種類乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體M受體受體 (毒蕈堿型毒蕈堿型 )： M1 、M2 、M3、M4、M5N受體受體 (煙堿型煙堿型)： N1 、 N2 、腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體 ( 型型) ： 1 、 2 受體受體 ( 型型) ： 1、 2 、 3 . 神經(jīng)沖動到達(dá)末梢神經(jīng)沖動到達(dá)末梢, ,預(yù)先合成并儲存于前膜預(yù)先合成并儲存于前膜內(nèi)的遞質(zhì)經(jīng)過胞裂外排內(nèi)的遞質(zhì)經(jīng)過胞裂外排量子釋放等機(jī)制被釋放量子釋放等機(jī)制被釋放到突觸間隙到突觸間隙, , 并與后膜并與后膜上的受體結(jié)合。引發(fā)次上的受體結(jié)合。引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。隨后遞應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。隨后遞

16、質(zhì)被代謝或重吸收質(zhì)被代謝或重吸收, , 活活性消失。性消失。突觸傳遞突觸傳遞一般過程一般過程.所謂效應(yīng)是指靶器官或細(xì)胞功能的改變所謂效應(yīng)是指靶器官或細(xì)胞功能的改變功能提高稱為功能提高稱為興奮興奮，功能降低稱為，功能降低稱為抑制抑制能使靶細(xì)胞功能提高的遞質(zhì)，稱為能使靶細(xì)胞功能提高的遞質(zhì)，稱為興奮性遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)能使靶細(xì)胞功能降低的遞質(zhì)，稱為能使靶細(xì)胞功能降低的遞質(zhì)，稱為抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)小小 結(jié)結(jié).突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的主要部位突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的主要部位藥物通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝藥物通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產(chǎn)生生物效應(yīng)?；蛑苯幼饔糜谑?/p>

17、體而產(chǎn)生生物效應(yīng)。突觸的藥理學(xué)意義突觸的藥理學(xué)意義What is the outcome if synaptic transmission is promoted? And what if the synaptic transmission is suppressed?Can you come up with some methods to promote or suppress synaptic transmission ?.* 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞* 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞 It is to your benefit to fully understand these two proce

18、sses, which will make it a lot easier for you to study efferent nervous system pharmacology.乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 膽堿膽堿 (choline) + 乙酰輔酶乙酰輔酶 (acetyl coenzyme A)膽堿乙?；改憠A乙?；敢阴Ｄ憠A乙酰膽堿(choline acetylase)(Ach)【合成】第二節(jié) 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞.【 貯存貯存 】 在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為為20-50nm的的囊泡囊泡，大量已經(jīng)

19、合成的，大量已經(jīng)合成的ACh就貯存就貯存在囊泡內(nèi)。在囊泡內(nèi)。ACh多與三磷酸腺苷（多與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（）、蛋白多糖（proteoglycan）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形式存在。式存在。.【 釋放釋放 】神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢末梢細(xì)胞膜上的末梢細(xì)胞膜上的Ca2+通道通道開放，膜外開放，膜外Ca2+內(nèi)流內(nèi)流Ca2+使靠近突觸前膜的一些使靠近突觸前膜的一些囊泡膜囊泡膜與與突觸前膜突觸前膜融融合并形成裂孔合并形成裂孔囊泡中所含的囊泡中所含的ACh及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，稱為觸間隙，稱為胞裂外排（胞

20、裂外排（exocytosis） .釋放到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的ACh與與突觸后膜突觸后膜上的上的ACh受體受體結(jié)合，通過一系列分子機(jī)制引發(fā)次級神經(jīng)結(jié)合，通過一系列分子機(jī)制引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)釋放到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的ACh也可與也可與突觸前膜突觸前膜上的上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放.【 消失 】ACh釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙乙酰膽堿酯酶酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱也稱膽膽堿酯酶堿酯酶(choline

21、sterase，ChE)所水解，所水解， ACh的作用的作用迅速消失。迅速消失。水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被再攝再攝取取入突觸前膜以重新利用入突觸前膜以重新利用What if AChEs activity is inhibited?.膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿膽堿乙酸乙酸AChEACh.去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenalin NA）【 合成合成 】 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺(DA) 多巴胺進(jìn)入囊泡多巴胺進(jìn)入囊泡 NA酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶

22、多巴胺多巴胺 -羥化酶羥化酶第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞.【 貯存貯存 】交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間于平滑肌細(xì)胞之間這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為稱為膨體膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度的內(nèi)含有高濃度的NANA與與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中.【釋放釋放】 神經(jīng)沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；神經(jīng)沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；囊泡中的囊泡中的NA、ATP、

23、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺 - 羥化酶等一起被羥化酶等一起被胞裂外排致胞裂外排致突觸間隙；突觸間隙；突觸間隙中的突觸間隙中的NA與與突觸后膜突觸后膜上的上的NA受體受體結(jié)合結(jié)合, 通過一系列分子機(jī)制引發(fā)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)；通過一系列分子機(jī)制引發(fā)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)；可與突觸前膜上的受體結(jié)合，可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。釋放。.【消失消失】釋放到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經(jīng)迅速被前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；此神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為此神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取攝取1(uptak

24、e 1)它是釋放至突觸間隙的它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的作用終止的主要方式主要方式,攝取量為釋放量的攝取量為釋放量的75%-90%。 攝取攝取1 ( ( uptake 1) )What if uptake 1 is inhibited?.非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和和Ad，稱為稱為攝取攝取2(uptake 2)；攝取攝取2對對Ad的選擇性大于的選擇性大于NA；NA或或Ad被攝取被攝取2攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基轉(zhuǎn)移酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和和 單胺氧

25、化酶單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)滅活；滅活；尚有少量尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的腎等組織的COMT和和MAO滅活。滅活。攝取攝取 2 (uptake 2).Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞MAO無活性無活性代謝物代謝物尿尿酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴多巴胺多巴胺MAO無活性無活性代謝物代謝物NA無活性無活性代謝物代謝物尿尿攝取攝取 1.受體的分布 多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布腎上腺素受

26、體的雙重分布第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物.乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體N MM1胃壁胃壁C、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)節(jié)、 CNS M2心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié)心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié) 、平滑肌平滑肌M3 腺體、血管內(nèi)皮腺體、血管內(nèi)皮C、平滑肌、平滑肌 、腦、自主神經(jīng)節(jié)、腦、自主神經(jīng)節(jié)M5 ？M4 CNSN1 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) N2 神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細(xì)胞膜）（骨骼肌細(xì)胞膜）多為副交感神經(jīng)多為副交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器所支配的效應(yīng)器運(yùn)動神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)的效應(yīng)器效應(yīng)器.腎上腺素受體腎上腺素受體 1 心肌、腎小球旁細(xì)胞心肌、腎小球旁細(xì)胞 2 支

27、氣管支氣管平滑肌、平滑肌、 骨骼肌骨骼肌血管血管 3 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 1 血管平滑肌血管平滑肌 （皮膚黏膜、內(nèi)臟）（皮膚黏膜、內(nèi)臟） 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 2 突觸前膜突觸前膜 血小板血小板 胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器.乙酰膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿能神經(jīng)興奮 即即ACh與受體作用時與受體作用時,效應(yīng)有效應(yīng)有: 心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加以及興奮自主神經(jīng)

28、節(jié)。引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加以及興奮自主神經(jīng)節(jié)。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。大等。 這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。劇變化。.理解與記理解與記憶憶 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿能神經(jīng)興奮（副交感節(jié)后纖維興奮）（副交感節(jié)后纖維興奮）進(jìn)食進(jìn)食消化消化, , 吸收吸收胃腸胃腸平滑肌興奮平滑肌興奮消化腺消化腺

29、分泌增加分泌增加消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)血供增加血供增加胃腸血管胃腸血管平滑肌舒張平滑肌舒張睡眠睡眠心臟抑制心臟抑制負(fù)性負(fù)性 心率心率 肌力肌力 傳導(dǎo)傳導(dǎo)血管舒張血管舒張血壓降低血壓降低M效應(yīng)效應(yīng) ( M3 ,M4, M1 )M2效應(yīng)效應(yīng)M3效應(yīng)效應(yīng)瞳孔？瞳孔？.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）劇 烈運(yùn) 動機(jī) 體 氧 氣消 耗 增 加機(jī) 體 能 量消 耗 增 加骨 骼 肌興 奮血 液 供 應(yīng)增 加肝 糖 原分 解 、 異生肌 糖 原分 解脂 肪分 解氣 管 支 氣 管 擴(kuò) 張腺 體 分 泌 減 少心 臟 興 奮 ：收 縮 加 強(qiáng)心 率

30、 加 快傳 導(dǎo) 加 快皮 膚 黏 膜 血 管腹 腔 內(nèi) 臟 血 管腎 臟 血 管均 收 縮骨 骼 肌血 管 擴(kuò) 張全 身 血 液重 新 分 配瞳 孔擴(kuò) 大汗 腺分 泌 增 加 效應(yīng)效應(yīng)1 效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng)效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng),效應(yīng)效應(yīng),效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng). 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。Attention !.作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用作用部位部位 突觸的化學(xué)傳遞突觸的化學(xué)傳遞直接作用于受體直接作用于受體影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)作用作用方式方式作用作用結(jié)果結(jié)果 傳出神經(jīng)功能改變傳出神經(jīng)功能改變.直接作用于受體直接作用于受體 激動激動 與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)釋放相似