通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能損害的研究

1、通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化兔通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能損害的研究內(nèi)皮功能損害的研究為何研究內(nèi)皮功能？為何研究內(nèi)皮功能？內(nèi)皮功能異常的臨床意義內(nèi)皮功能異常的臨床意義 是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié) 是臨床動脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志 Endothelial dysfunction shows a strong association with coronary artery disease and can be a useful noninvasive tool for the evaluation of coronary artery disease.Indian Heart J. 2003 Jan-F

2、eb;55(1):44-8. 內(nèi)皮功能是臨床動脈粥樣硬化疾病預(yù)后的獨立預(yù)測因素 Independent predictors of coronary events by noninvasive FMDJ Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. Independent predictor of cerebrovascular events in thosse without CHD.Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2805-9. 內(nèi)皮功能異常的臨床意義內(nèi)皮功能異常的臨床意義內(nèi)皮功能改善的臨床意內(nèi)皮功能改善的臨床意義

3、義 Preserved endothelial function attenuates the risk of future events associated with a high plaque burden. J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. 對已形成動脈粥樣硬化的血管，通心絡(luò)是否具有改善內(nèi)皮功能的作用？材料與方法材料與方法 新西蘭大白兔 正常飲食組：6只 高脂飲食組：30只，8周后（成動脈粥樣硬化模型）隨機分為： 繼續(xù)高脂飲食組：10只 高脂飲食通心絡(luò)干預(yù)組（1000mg/kg/d）：10只 高脂飲食氟伐他汀干預(yù)組(10mg/k

4、g/d)：10只 血清總膽固醇濃度測定：1，8，12周 血管內(nèi)皮功能的檢測 NOS、GSH-PX 、MDA的檢測 氧化LDL受體（LOX 1）表達(dá)的檢測檢測指標(biāo)檢測指標(biāo)血管內(nèi)皮功能的檢測血管內(nèi)皮功能的檢測氣體栓塞法處死動物取胸主動脈作離體主動脈環(huán)（45mm）用不銹鋼鉤固定于含克氏液的浴槽，通過張力換能器連接二道生理記錄儀靜息張力為3g，平 衡120min后，用苯腎上腺素( 10- 7 mol/L)預(yù)收縮血管環(huán)觀察Ach( 10 -910 -5mol/L)引起的血管內(nèi)皮依賴的舒張反應(yīng)再以苯腎上腺素( 10- 7 mol/L)收縮血管環(huán)觀察對硝普鈉(10 -810 -6mol/L)的舒張反應(yīng)血管血

5、管MDA，GSHPX，NOS的檢測的檢測l 主動脈丙二醛（MDA）含量：應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法l 主動脈谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活力：二硫代二硝基苯甲酸比色法l 主動脈總NOS活性：應(yīng)用催化L-Arg法9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 4:45:04 AM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2

6、022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-1715、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍

7、要自強不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-17LOX 1受體表達(dá)的檢測受體表達(dá)的檢測 LOX-1mRNA的表達(dá)：的表達(dá)： RTPCR方法方法 LOX-1蛋白表達(dá)：蛋白表達(dá)：Western Blotting 方法方法結(jié)結(jié) 果果實驗第1, 8, 12周血脂總膽固醇水平的變化 血清總膽固醇（mg/dl）1周8周12周正常對照組(=6)46.314.349.714.647.57.3高脂飲食組(=10)49.77.9 840.852.8* 810.832.3* 來適可干預(yù)組（n=10) 43.66.0 873.077.5* 110.187.5#通心絡(luò)干預(yù)組(=10)

8、50.110.2 804.683.5* 739.183.5注：與正常對照組比較：*P0.01；與高脂飲食組比較：# P0.01內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng) *注：通心絡(luò)干預(yù)組與高脂飲食組比較：#P0.01; 氟伐他汀組與高脂飲食組比較：*P0.05#非內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)注：各組兩兩比較均無差異(P0.05)GSH-PX， MDA和和NOS水平測定水平測定GSH-PX(U/mgprot)MDA(nmol/mgprot)NOS(U/mgprot)正常飲食組86.747.63.81.92.60.9高脂飲食組47.526.612.15.51.00.2氟伐他汀組100.464.3 *3.51.7*3.01

9、.9*通心絡(luò)組97.834.3*3.51.6*2.91.3*注：與高脂飲食組比較：*P0.05LOX-1LOX-1受體受體mRNAmRNA表達(dá)表達(dá)Figure 1. RT-PCR detection of LOX-1 mRNA expression in the aortas from different group rabbits. LOX-1GAPDH通心絡(luò)通心絡(luò)正常飲食組正常飲食組高脂高脂氟伐他汀氟伐他汀Figure 2. Western blotting of LOX-1 expression in the aortas from different group rabbits. 高脂

10、高脂LOX-1正常飲食組正常飲食組氟伐他汀氟伐他汀通心絡(luò)通心絡(luò)LOX-1LOX-1受體蛋白表達(dá)受體蛋白表達(dá)討討 論論 通心絡(luò)具有逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化模型血管的內(nèi)皮功能的作用 提供了通心絡(luò)治療冠心病的理論基礎(chǔ) 通心絡(luò)顯著改善患者癥狀抗氧化 Acute vitamin C administration restored peripheral endothelial function in patients with CAD to normal values.-Am Heart J. 2003 Aug;146(2):280-5. 他汀類藥物的抗氧化作用已得到公認(rèn) Statins promote pote

11、nt systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways.-Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制通心絡(luò)有抗氧化的作用 對NOS的作用：增加NOS的活性，促進NO的釋放，改善血管內(nèi)皮依賴的舒張功能。 阜外醫(yī)院楊躍進等：通心絡(luò)增加急性心肌梗死模型心肌組織的NOS活性 減少氧自由基的生成: 增加GSH-PX活力，減少MDA生成 對血脂水平可能有一定作用內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制 Circulating autoant

12、ibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 2044-8. 他汀類藥物改善內(nèi)皮功能的作用與此有關(guān)他汀類藥物改善內(nèi)皮功能的作用與此有關(guān) 通心絡(luò)對通心絡(luò)對LDL的作用？的作用？內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制 通心絡(luò)有下調(diào)LOX-1受體的作用: 提示其作用機制可能與影響LDL對內(nèi)皮的損害有關(guān) 與他汀類藥物的作用相似內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機制結(jié)結(jié) 論論通心絡(luò)通心絡(luò) 逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬

13、化血管的內(nèi)皮功能損害逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化血管的內(nèi)皮功能損害 有抗氧化作用，通過抗氧化機制？有抗氧化作用，通過抗氧化機制？ 有下調(diào)有下調(diào)LOX-1受體的作用受體的作用2021/4/26289、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 4:45:05 AM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月1