腎上腺皮質(zhì)激素課件綜述

1、 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 Adrennocorticosteroids35章藥理教研室藥理教研室趙趙 潤潤 英英腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物本章要求：本章要求：1.1.掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用和掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用和 不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。2.2.了解糖皮質(zhì)激素對(duì)物質(zhì)代謝的影響。了解糖皮質(zhì)激素對(duì)物質(zhì)代謝的影響。3.3.理解糖皮質(zhì)激素隔日療法的意義和原因。理解糖皮質(zhì)激素隔日療法的意義和原因。 腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)、分泌激素及功能腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)、分泌激素及功能球狀帶球狀帶束狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶外內(nèi)糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇；糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇；影響糖脂及其他代謝

2、，影響糖脂及其他代謝， 受受ACTH調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性激素性激素去氫異雄酮和雌二醇去氫異雄酮和雌二醇鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素醛固酮；醛固酮；影響水鹽代謝，影響水鹽代謝，受受RAAS調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短短反反饋饋長長反反饋饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素主訴：主訴：女性，女性，3232歲。歲。3 3年來無明顯誘因面部出現(xiàn)色素年來無明顯誘因面部出現(xiàn)色素沉著，繼之全身皮膚及黏膜均出現(xiàn)程度不等的色素沉著，繼之全身皮膚及黏膜均出現(xiàn)程度

3、不等的色素沉著沉著，并自覺全身乏力、食欲下降、體重減輕。近，并自覺全身乏力、食欲下降、體重減輕。近半年來上述癥狀加重，且出現(xiàn)記憶力減退，到本院半年來上述癥狀加重，且出現(xiàn)記憶力減退，到本院就診。發(fā)病以來患者無發(fā)熱，關(guān)節(jié)疼痛；體重下降就診。發(fā)病以來患者無發(fā)熱，關(guān)節(jié)疼痛；體重下降10kg10kg。既往有雙側(cè)卵巢囊腫病史，曾于。既往有雙側(cè)卵巢囊腫病史，曾于3 3年前行右年前行右側(cè)卵巢囊腫全切術(shù)及左側(cè)卵巢囊腫次全切術(shù)?；颊邆?cè)卵巢囊腫全切術(shù)及左側(cè)卵巢囊腫次全切術(shù)?；颊呒易逯袩o類似疾病患者。家族中無類似疾病患者。查體：查體：一般情況可，消瘦體型，體重一般情況可，消瘦體型，體重45kg45kg，血壓，血壓90

4、/60mmHg90/60mmHg，系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科，系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：檢查：全身可見彌漫性、對(duì)稱性棕黑色素沉著，以全身可見彌漫性、對(duì)稱性棕黑色素沉著，以前額、眼周、四肢伸屈側(cè)、手足背較為明顯，口唇、前額、眼周、四肢伸屈側(cè)、手足背較為明顯，口唇、口腔齒齦、舌均可見點(diǎn)狀或斑狀大小不等的棕黑色口腔齒齦、舌均可見點(diǎn)狀或斑狀大小不等的棕黑色色素沉著斑，手術(shù)疤痕處、指（趾）甲均出現(xiàn)色素色素沉著斑，手術(shù)疤痕處、指（趾）甲均出現(xiàn)色素增加增加，未見鱗屑、破潰。，未見鱗屑、破潰。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查： 血常規(guī)及尿常規(guī)正常；生化：腎功、血糖正常；甲狀腺血常規(guī)及尿常規(guī)正常；生

5、化：腎功、血糖正常；甲狀腺功能與性激素正常；功能與性激素正常；皮質(zhì)醇（皮質(zhì)醇（CORCOR）于）于8am/8am/臥位、臥位、4pm/4pm/立位、立位、12m12m分別為分別為2525.55nmol/L.55nmol/L（正常（正常27.627.61076.41076.4）、）、33.23nmol/L33.23nmol/L（正常（正常82.882.8496.8496.8）、）、1010.99nmol/L.99nmol/L（正常（正常11.0411.04340340）；血漿醛固酮于臥位）；血漿醛固酮于臥位0.8ng/dL0.8ng/dL（正（正常常1 15ng/dL5ng/dL），于立位），于

6、立位4.0ng/dL4.0ng/dL（正常（正常5 515ng/dL15ng/dL）。）。電解質(zhì)血鉀電解質(zhì)血鉀6.5mmol/L6.5mmol/L（正常（正常3.53.55.5 mmol/L5.5 mmol/L），血），血鈉鈉100mmol/L100mmol/L（正常（正常135-145mmol/L135-145mmol/L）；促腎上腺皮）；促腎上腺皮質(zhì)激素（質(zhì)激素（ACTHACTH）于）于8am/8am/臥位、臥位、4pm/4pm/立位、立位、12m12m分別為分別為804.36pg/ml804.36pg/ml（正常（正常0 09090）、）、334.48pg/ml334.48pg/ml（正

7、常（正常0 09090）、）、419.81pg/ml419.81pg/ml（正常（正常0 09090）；）；CTCT示：示：雙側(cè)腎雙側(cè)腎上腺形態(tài)增大上腺形態(tài)增大，密度減低并鈣化，密度減低并鈣化，考慮雙側(cè)腎上腺結(jié)核考慮雙側(cè)腎上腺結(jié)核；心電圖未見異常。心電圖未見異常。病例病例診斷診斷治療治療腎上腺皮質(zhì)激素類腎上腺皮質(zhì)激素類藥物藥物AdrennocorticosteroidsAdrennocorticosteroids慢性腎上腺皮質(zhì)功能慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退證減退證病病問題一問題一Addisons 病的病因、發(fā)病機(jī)制病的病因、發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)病例病例主訴：主訴： 女性，女性，3131歲，

8、肥胖，高血壓、糖尿病、歲，肥胖，高血壓、糖尿病、月經(jīng)不調(diào)、間斷性頭疼三年入院。月經(jīng)不調(diào)、間斷性頭疼三年入院。查體：查體： 滿月臉，向心性肥胖，腹部和大腿部紫紋，血滿月臉，向心性肥胖，腹部和大腿部紫紋，血壓壓180/120mmHg180/120mmHg。向心性肥胖向心性肥胖輔助檢查：輔助檢查：血皮質(zhì)醇測(cè)定血皮質(zhì)醇測(cè)定25ug/dl25ug/dl。2424尿游離皮質(zhì)醇尿游離皮質(zhì)醇120ug/l120ug/l。小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)陽性。血糖小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)陽性。血糖12.3,ACTH12.3,ACTH10pg/ml.10pg/ml.腎上腺腎上腺CTCT未見異常垂體未見異常垂體MRIMRI示空

9、堞鞍。示空堞鞍。腎上腺薄層加強(qiáng)腎上腺薄層加強(qiáng)CTCT證實(shí)為左腎上腺證實(shí)為左腎上腺3.5cmx2.5cm3.5cmx2.5cm腺瘤。腺瘤。診斷診斷治療治療左腎上腺左腎上腺腺瘤手術(shù)切除腺瘤手術(shù)切除皮質(zhì)醇增多癥（腎上腺皮質(zhì)醇增多癥（腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，柯興柯興氏綜合征氏綜合征，Cushings syndrome ）問題二問題二柯興氏綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制柯興氏綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)和臨床表現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD基本結(jié)構(gòu)：類固醇（甾體）基本結(jié)構(gòu)：類固醇（甾體）構(gòu)構(gòu)- -效

10、關(guān)系：效關(guān)系：C1-2C1-2為雙鍵時(shí)，抗炎作用強(qiáng)為雙鍵時(shí)，抗炎作用強(qiáng) C9C9引入引入F F、C16C16為甲基或羥基抗炎更強(qiáng)為甲基或羥基抗炎更強(qiáng) 必需基團(tuán)：必需基團(tuán)：C3C3酮基酮基C4-5C4-5雙鍵雙鍵C20C20羰基羰基第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoid GC)吸收：吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致 全身作用。全身作用。分布：分布：90%90%與血漿蛋白結(jié)合（與血漿蛋白結(jié)合（80%80%與轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白與轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白CBGCBG 結(jié)合）結(jié)合） 肝、腎疾病時(shí)，游離型肝、腎疾病時(shí)，游離型GCGC增加增加。代謝代謝：肝

11、臟內(nèi)還原代謝肝臟內(nèi)還原代謝 肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。 合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。排泄：排泄：90%90%以上在以上在4848小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中代謝尿中代謝產(chǎn)物產(chǎn)物17-17-羥皮質(zhì)素、羥皮質(zhì)素、17-17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上羥酮皮質(zhì)素可反映腎上 腺腺- -垂體功能。垂體功能。體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服、注射：口服、注射：可的松、氫化可的松、可的松、氫化可的松、 強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、 曲安西龍、地塞米松、倍他米松曲安西龍、地塞米松、倍他米松 外外 用：用：倍氯米松倍氯米松 、氟輕松、氟輕松

12、短效短效12h36h36h： 地塞米松地塞米松常用糖皮質(zhì)激素藥物常用糖皮質(zhì)激素藥物GC分類分類超生理劑量超生理劑量-藥理作用藥理作用影響正常物質(zhì)代謝影響正常物質(zhì)代謝+ +抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用生理劑量生理劑量-生理效應(yīng)生理效應(yīng)影響正常物質(zhì)代謝影響正常物質(zhì)代謝作用作用生理效應(yīng)生理效應(yīng)1.1.糖代謝：糖代謝： 促進(jìn)異生、減慢分解、減少利用促進(jìn)異生、減慢分解、減少利用 血糖血糖 加重、誘發(fā)糖尿病加重、誘發(fā)糖尿病 2.2.蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、 成長

13、緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.3.脂肪代謝：脂肪代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 使脂肪重新分布使脂肪重新分布 向心性肥胖向心性肥胖 脂肪堆積脂肪堆積 胰島素分泌胰島素分泌 四肢不敏感、面背部敏感四肢不敏感、面背部敏感 （+ +）生理效應(yīng)生理效應(yīng)4.4.水鹽代謝：水鹽代謝：弱弱 (1)(1)保鈉排鉀保鈉排鉀 高血壓、水腫、低血鉀高血壓、水腫、低血鉀 (2)(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少排鈣增加、腸鈣吸收減少 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松5.5.循環(huán)系統(tǒng)：循環(huán)系統(tǒng)： 增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性提高提高 血管張力、維持血壓血

14、管張力、維持血壓6.6.應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng) 各種刺激各種刺激ACTHACTH和和GCGC各種生理效應(yīng)各種生理效應(yīng)1.1.抑制抑制各種原因各種原因引起的炎癥反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)2.2.對(duì)炎癥反應(yīng)的對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段各個(gè)階段均有抑制作用均有抑制作用3.3.抗炎作用的抗炎作用的雙重性雙重性 抗炎同時(shí)降低機(jī)體的防御功能，可致抗炎同時(shí)降低機(jī)體的防御功能，可致 感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合藥理作用藥理作用特點(diǎn)特點(diǎn)1.抗炎作用：強(qiáng)大抗炎作用：強(qiáng)大GCS+GR(胞質(zhì)中) 復(fù)合體胞核改變功能蛋白合成效應(yīng)ZnZn配體結(jié)合區(qū)配體結(jié)合區(qū)DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)Tau 1區(qū)區(qū)HSP90等結(jié)合區(qū)等結(jié)合區(qū)NC抗炎機(jī)

15、制抗炎機(jī)制mRNAmRNAGRE+GRE細(xì)胞因子細(xì)胞因子合成減少合成減少炎癥炎癥脂皮素脂皮素- -1 1合成增加合成增加抑制抑制PLA2GCSGRHsp90 Hsp70Hsp90 Hsp70細(xì)胞膜細(xì)胞膜抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制AP-1抗抗炎炎機(jī)機(jī)制制（1 1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放 抗抗炎炎機(jī)機(jī)制制抑制炎癥介質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放（2 2）對(duì)細(xì)胞因子的作用）對(duì)細(xì)胞因子的作用（3 3）抑制）抑制NOSNOS的活性的活性誘導(dǎo)脂皮素誘導(dǎo)脂皮素1 1（lipocortin 1lipocortin 1）合成，從而抑）合成

16、，從而抑 制制PLA2PLA2，抑制，抑制AAAA代謝及代謝及LTLT、PGPG、PAFPAF生成（與生成（與 NSAIDNSAID的作用靶點(diǎn)不同）的作用靶點(diǎn)不同）誘導(dǎo)誘導(dǎo)ACE (angiotensin converting enzyme) ACE (angiotensin converting enzyme) 促進(jìn)緩激肽降解促進(jìn)緩激肽降解血管擴(kuò)張與疼痛血管擴(kuò)張與疼痛抗炎抗炎粘附分子及趨化因子的表達(dá)粘附分子及趨化因子的表達(dá) 白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附 向炎癥部位的游走與滲出向炎癥部位的游走與滲出抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNFTNF

17、 IL-1 IL-1、 IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-8IL-8抑制粘附分子表達(dá)抑制粘附分子表達(dá)影響效應(yīng)的發(fā)揮影響效應(yīng)的發(fā)揮NONO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。組織損傷等。2.免疫抑制和抗過敏作用免疫抑制和抗過敏作用1.1.抑制巨噬細(xì)胞吞噬處理抗原抑制巨噬細(xì)胞吞噬處理抗原2.2.加速淋巴細(xì)胞破壞，血中淋巴細(xì)胞加速淋巴細(xì)胞破壞，血中淋巴細(xì)胞3.3.干擾體液免疫干擾體液免疫免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)治療劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫治療劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫藥理作用藥理作用3.3.抗毒作用抗毒作用 提

18、高提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力耐受力 （1 1）穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放）穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放 （2 2）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性。）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性。4.4.抗休克抗休克 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：以下因素有關(guān)：加強(qiáng)心肌收縮力，心輸出量加強(qiáng)心肌收縮力，心輸出量；擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管 物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成 myo

19、cardial depressant factormyocardial depressant factor，MDFMDF）藥理作用藥理作用5. 血液、造血系統(tǒng)：血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機(jī)能刺激骨髓造血機(jī)能 增高增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞 降低降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿 白細(xì)胞。白細(xì)胞。6. 中樞神經(jīng)：中樞神經(jīng)：興奮性提高興奮性提高 可誘發(fā)精神失常；精神病、癲癇患者慎用可誘發(fā)精神失常；精神病、癲癇患者慎用7. 其他作用：其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌增加胃酸與胃蛋白酶分泌 提高食欲，促進(jìn)消化；提高食欲，促進(jìn)消化

20、；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍大劑量誘發(fā)或加重潰瘍藥理作用藥理作用1.嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用A.A.嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重急性感染中毒性肺炎中毒性肺炎中毒性菌痢中毒性菌痢暴發(fā)型流腦暴發(fā)型流腦敗血癥敗血癥B.B.防止某些炎癥后遺癥防止某些炎癥后遺癥防止（膜）粘連防止（膜）粘連早期應(yīng)早期應(yīng)用小劑用小劑量量用藥目的用藥目的消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于要器官的損害，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。病人渡過危險(xiǎn)期。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)與足量有效的與足量有效的抗菌藥抗菌藥合用合用2. 替代療法替代療法

21、 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)功能不全（減退）癥腎上腺皮質(zhì)功能不全（減退）癥（腎上腺危象和（腎上腺危象和Addisons Addisons 病病) )腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切除術(shù)后腎上腺次全切除術(shù)后3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及自身免疫性疾病、器官移植排斥及 過敏性疾病過敏性疾病臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用B.B.過敏性疾病過敏性疾病GCsGCs輔助治療輔助治療C.C.器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素合用與環(huán)胞素合用主要用哪類主要用哪類藥治療藥治療環(huán)孢素屬于環(huán)孢素屬于哪類藥哪類藥.自身免疫性疾病自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎多發(fā)性皮肌炎（首選）（首選）哪些屬哪些屬自身免疫

22、性疾病自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎的多發(fā)性皮肌炎的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)感染中毒性休克感染中毒性休克 首選首選+ +足量有效抗菌藥足量有效抗菌藥過敏性休克過敏性休克 與首選藥合用與首選藥合用首選藥是什么？首選藥是什么？腎上腺素腎上腺素4.抗休克治療抗休克治療低血容量性休克低血容量性休克超大劑量超大劑量最主要做什么？最主要做什么？補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素怎么用？怎么用？（及早、大量、突擊療法）（及早、大量、突擊療法）5.血液病血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病急性淋巴細(xì)胞性白血病再障再障粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥等血小板減少癥等一般皮膚病一般皮膚病濕疹濕疹牛皮癬

23、牛皮癬接觸性皮炎接觸性皮炎肛門瘙癢肛門瘙癢宜用宜用氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍氟輕松氟輕松6.局部應(yīng)用局部應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法 用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑氫化可的松靜滴，首劑200-300mg200-300mg，療程，療程3-3-5d5d2.一般劑量長期療法一般劑量長期療法 結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程持量，療程6 61212個(gè)月個(gè)月用法與療程用法與療程3.3.小劑

24、量替代療法小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)及垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全 一般維持量，可的松一般維持量，可的松10-20mg/d10-20mg/d4.4.隔日療法隔日療法： 根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予?；騼扇盏目偹幜吭诟羧赵绯恳淮谓o予。5.5.局部應(yīng)用：局部應(yīng)用：用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等用法與療程用法與療程1. 1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)長

25、期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（類柯興氏綜合癥）（類柯興氏綜合癥） 脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜 的保護(hù)作用的保護(hù)作用誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，糖皮

26、質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素?；撔圆≡睿U(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。減弱）更易引起或誘發(fā)感染。心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長 發(fā)育。發(fā)育。 促促Pr Pr 分解，抑合成，增加

27、鈣磷排泄分解，抑合成，增加鈣磷排泄精神失常精神失常 不良反應(yīng)不良反應(yīng). .停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 病因、機(jī)制、表現(xiàn)、預(yù)防病因、機(jī)制、表現(xiàn)、預(yù)防機(jī)制：長期大機(jī)制：長期大劑量使用劑量使用GSGS反饋性地抑制反饋性地抑制垂體腎上腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所腺皮質(zhì)萎縮所致。致。 對(duì)激素依賴對(duì)激素依賴病情未完全控制病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化原病復(fù)發(fā)或惡化（腎上腺危象）（腎上腺危象）停藥停藥減量過快減量過快遇應(yīng)激情況遇應(yīng)激情況表現(xiàn)：惡心、表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、嘔吐、乏力、低血壓、休克低血壓、休克防治：緩慢停防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用藥，連續(xù)應(yīng)

28、用ACTH7ACTH7天天反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象措施：長期用藥需逐漸減量停藥措施：長期用藥需逐漸減量停藥; ; 停藥停藥前加用前加用ACTHACTH或采取隔日給藥。停藥后可連續(xù)使用或采取隔日給藥。停藥后可連續(xù)使用適量適量ACTHACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。給足量糖皮質(zhì)激素。不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕度：輕度：皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮痤瘡痤瘡浮腫浮腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓精神癥狀精神癥狀重度：重度：易于感染易于感染骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖尿病糖尿病消化性潰瘍消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反

29、應(yīng) 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病孕婦等。血壓、糖尿病孕婦等。 病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量待危急情況過去后，盡早停藥或減量禁忌癥禁忌癥GSGS藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他

30、保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解升血糖升血糖嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用局部應(yīng)用自身免疫性疾病自身免疫性疾病過敏性疾病過敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代療法替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維移行、成纖維細(xì)胞合成、磷細(xì)胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干擾巨噬細(xì)胞干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用干擾補(bǔ)體作用耐受內(nèi)毒素耐受內(nèi)毒素減少致熱原減少致熱原改善微循環(huán)改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜造血改變?cè)煅淖冎袠信d奮中樞興奮骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣GSGS藥理作用與不良反應(yīng)藥理作用與

31、不良反應(yīng)功能亢進(jìn)綜合征功能亢進(jìn)綜合征停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥物質(zhì)物質(zhì)代謝代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解升血糖升血糖誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染神經(jīng)興奮神經(jīng)興奮骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維移行、成纖維細(xì)胞合成、磷細(xì)胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干擾巨噬細(xì)胞干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用干擾補(bǔ)體作用耐受內(nèi)毒素耐受內(nèi)毒素減少致熱原減少致熱原改善微循環(huán)改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜造血改變?cè)煅淖冎袠信d奮中樞興奮骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣醛固酮醛固酮(ald