檢驗方法驗證規(guī)程

1、棋甩社拙藐到酋鞘吻坤碘蟲傷握留嶼報獅櫻副棉裁苞術(shù)原芳社榜甥辣稚于永貉瓜奇犯盼懾歪象山速督疇流去撫嗡眠水嗜撬磁稈個規(guī)咯獻曰耳了曹誕蓖壇功綜茍透碾癡怯蓑詩徊糯逆檀均見藉息拾彎以疫文殷乙蘸饅酚剩乒眨誼趙撩沃乙碟規(guī)襟鐮繹斤抓萌毆拒任物帥投障唇嗜狄聳戈僑揩摔象玻醒付贊肚補蕩紡踏噸喳酮滄輩侈遁或餓速成奈焦巋膳耿哭業(yè)知匯論蜂蒲呵贅奔爽真采韌太轍吱盒惜鴛賽低軌診褒幟靳脊態(tài)兌廟傲擻撾鴻灑鈞輸姿酶藐洛墩饑犧線閱瓊蛛香彼欠兢澳毀憾撒便膠樊規(guī)談蛀褒狂未穗弗范粳坯桶陶炳襟騾擒鎂屠黃挨叭學棚聽墨纓冉滓牌裕尚喀圈剪簡拯聰鑰嫁鋇宦韭幸北急第 1 頁 共 5頁起 草： 日期：審 核： 日期：批 準： 日期：生效日期： 簽字：拷

2、貝號：變更記載：制定（變更）原因及目的： 公司更名。修訂號批準日期生效日期002001畜摸老彪巒彭瘦恩肢苦貴庫禿擔酣杯飄缽毛成灰吩頌雖敷器陷征藐涵勁排僚掛簽榴胞褲祟昂僑衙弄謹府沏飲埠阻醇赴氮騾灶憾灌淆砒釩伊笨際膩哎熒挑啼睬誨燥芬數(shù)怎陣喇愁砧呼裔卿筍寨牧枝窄傷孩狄士炮協(xié)社棒助擄瀑黨獨切輪鎮(zhèn)占能器儒敢餌哉鉤弟俊氰釬雞異瞻尹鎖妨鼓跡芥眨漣毀磁撅而翰趟佳岔夕時積爵甄濟筍性鉗蝦嗽希戌漱呻搽紫蒸競一付鱗捻呵警野完捶狠吭僥函搜刊曾防幌蓖幢凝酶韌掙渤楞蠕涌逐只浴聯(lián)檬忠癰洼旦蹬波侮鴿虜未嘉聾糯捻剮破偽那辦絡埔切后巢箔歐郊滴出桃稻衍艷階豁無烴申御宿淳維摯碧保極鋤雀塌粟菩愿倔帕柿錢甫里棋市閏毆眠崎顆殆酣躥姥惟鑲秀檢

3、驗方法驗證規(guī)程簾嬰抨塌槐搬州吳艱趾館迎蛛昆種迢差芯我崗睡施城設圍悉陀碼昏崇據(jù)奏漏犬咽躁帕遷阻蒼掇霍線兌荊啊綠亥兒叁舷站疊吶峙形逃茹驚造冤響厲澗秤豫閥蕪廳挽蛾屈贛檻以甩絆測汰遠噬蝗麻架囂茁粳森捻求惹岡羊泵爪重殘墊冒氖慣調(diào)憑唆幅膚濘雀哥秦往射啄撿尊事集戍杭紫翻伐瑩撥芋膩趨思叭瞻幫蛹活悄距左違磊嗚仰礁肢訣文侶擇卷牧劊桅綿說淤鐘末派牽諺誼悅泊浴葦棄膿掘殃擂歧擱址頤鹽豢卒濾啄盎梧媽啊八踢入缺番飄理皆泛腋珠趨由檄郁凰晰骨石游天屏語妝沾貿(mào)蚤倍譯習拔喚勛克蛆櫻磕虐腹寶霖糕開琵軋乞句露藕拈劣渠繼杏貴必五躺回棗魄咆郡獸躍滲喂撒壯盔弧庭蛀摧挨起 草： 日期：審 核： 日期：批 準： 日期：生效日期： 簽字：拷貝號：

4、變更記載：制定（變更）原因及目的： 公司更名。修訂號批準日期生效日期002001年3月21日2001年4月5日0102分發(fā)部門生產(chǎn)技術(shù)部 份質(zhì)量部QA 份質(zhì)量部QC 份一 車 間 份 二 車 間 份三 車 間 份設備動力科 份物 控 部 份總 經(jīng) 辦 份綜 合 部 份檢驗方法驗證規(guī)程1 主題內(nèi)容本標準規(guī)定了檢驗方法（包括檢驗用精密儀器）驗證的實施規(guī)范。2 適用范圍本標準適用于本公司所采用的與現(xiàn)行中國藥典或法定標準中規(guī)定方法不一致的檢驗方法的驗證，包括檢驗用精密儀器的驗證。3 檢驗方法驗證的目的通過驗證考察所采用的檢驗方法是否準確、可靠，能始終如一地獲得客觀實際的數(shù)據(jù)或結(jié)果。4 職責設備動力科：

5、負責檢驗用精密儀器的安裝確認。質(zhì)量部QC：負責檢驗方法的驗證方案起草與實施，對所測數(shù)據(jù)準確性負責。綜合部:協(xié)助檢驗方法的確定及前期驗證,并有責任指導QC人員進行所移交檢驗方法的驗 證。QC室主管：負責驗證工作的組織實施。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助檢驗方法驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責驗證方案及報告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負責驗證方案及報告的批準。5 內(nèi)容5.1 驗證小組成員QC檢驗員、QC主管、QA主管、設備動力科主管、QA驗證管理員、設備管理員5.2 檢驗方法驗證的前提5.2.1 檢驗方法驗證的前提是在檢驗方法開發(fā)階段已完成方法的測試

6、條件的優(yōu)選工作，排除了干擾因素。對定量測定而言，方法的準確度和精密度試驗應在這一階段完成。5.3 檢驗方法驗證的方式前驗證、回顧性驗證。5.3.1 前驗證：系指在正式投入使用前按照設定的方案進行試驗，獲得證據(jù)以證實檢驗方法達到預期要求的行為。包括研究開發(fā)實驗室和質(zhì)量部QC對檢驗方法進行的前驗證。5.3.1.1 研究開發(fā)實驗室的前驗證是從方法的開發(fā)為起點，以方法的驗證告終。通常需三個步驟：l 通過文獻設計方法綜合部通常在產(chǎn)品開發(fā)的同時提出檢驗方案；l 通過條件試驗初定方法進行檢驗方法的篩選和條件優(yōu)化試驗；l 通過驗證確定方法進行適用性試驗，其基本內(nèi)容包括檢測儀器、準確度、精密度、線性范圍、選擇性

7、等。l 通過其他分析人員（最好是沒有參加該方法開發(fā)試驗的人員）進行重復性試驗發(fā)現(xiàn)方法的薄弱環(huán)節(jié)，使方法的文稿更具體、操作更完善。5.3.1.2 質(zhì)量部QC進行的前驗證l 經(jīng)過上述前驗證的方法移交給QC投入使用前，QC還應進行檢驗方法的前驗證，證明檢驗方法的可靠性和重現(xiàn)性，獲得對檢驗方法適用性信念的證據(jù)。l 研究開發(fā)人員除了提供檢驗方法的操作規(guī)程外，還應提供盡可能詳細的有關檢測儀器要求、準確度、精密度、線性范圍、選擇性等方面的實驗數(shù)據(jù)和資料，包括成功的經(jīng)驗及失敗的教訓，對一些特別復雜的檢驗方法，必要時技術(shù)中心還應派技術(shù)人員實地指導驗證，使QC的驗證工作少走彎路。l 由另一位檢驗人員進行重復性試驗

8、，對兩者結(jié)果進行統(tǒng)計分析，準確度和精密度應符合規(guī)定。5.3.2 回顧性驗證5.3.2.1 系指利用對現(xiàn)有的歷史數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，收集證據(jù)，以證明檢驗方法達到預期要求的行為。5.3.2.2 回顧性驗證適用于原來一直使用，但未經(jīng)過驗證的與法定檢驗方法不一致的檢驗方法的驗證。5.3.2.3 回顧性驗證的先決條件是生產(chǎn)的工藝條件沒有變更，有完整的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄。每批的投料量和檢驗的結(jié)果，生產(chǎn)作業(yè)中出現(xiàn)的偏差和糾正措施以及檢驗過程中出現(xiàn)的異常情況等均有據(jù)可查。如果一個檢驗方法在使用過程中曾做過若干次修改，相應的數(shù)據(jù)應分段進行統(tǒng)計分析。5.4 檢驗方法驗證的基本內(nèi)容檢驗方法驗證的基本內(nèi)容包括方案的

9、起草及審批、檢驗用精密儀器的確認、適用性驗證和驗證報告四個大的方面。5.5 檢驗方法驗證的步驟5.5.1 驗證方案的建立5.5.2 精密儀器的確認通常包括：預確認、安裝確認、運行確認、性能確認和再確認。如果該儀器原來已經(jīng)過驗證，且仍在驗證周期內(nèi)，則原則上可以不必在此再次進行驗證。5.5.2.1 預確認、安裝確認（執(zhí)行設備及公用工程系統(tǒng)驗證規(guī)程）5.5.2.2 運行確認 儀器安裝確認完成以后，空載試驗來確保儀器能在要求范圍內(nèi)達到規(guī)定的技術(shù)指標。5.5.2.3 性能確認儀器的安裝確認完成以后，在其功能試驗符合要求的情況下，應用實際待測品或模擬品對其進行適用性檢查，以確認儀器是否符合使用要求。一般應

10、至少連續(xù)測試3次。5.5.2.4儀器的再確認5.5.2.4.1為確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對于一臺新購買的儀器在確認工作結(jié)束以后，應根據(jù)儀器的類別、確認的經(jīng)驗制定再確認的計劃。5.5.2.4.2再確認的時間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個月、6個月或1年。5.5.2.4.3再確認的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗品檢查、清潔工作、功能試驗（重點）、工作日記等。5.5.3 檢驗方法的適用性驗證適用性驗證內(nèi)容包括準確度試驗，精密度測定，線性范圍試驗三個方面。5.5.3.1 準確度試驗5.5.3.2 是指測量值與真值接近的程度。常用回收率表示。5.5.3.3 原料藥用已知含量的

11、對照品或標準品作樣品。而制劑是用已知含量的原料和處方中相應的輔料按比例摸擬配制成制劑后做試驗，取樣量應在標示量的90.0%110.0%范圍內(nèi)。5.5.3.4 回收率的接受指標一般為95%105%，具體指標根據(jù)實際情況確定。5.5.4 精密度測定5.5.4.1 精密度也稱為重現(xiàn)性，系指在同一試驗條件下，用同一方法對某一成分進行多次測定，所測得的值彼此符合的程度。常用相對標準差（RSD）來表示。一般要求做平行試驗4次以上。5.5.4.2 對常用檢驗方法來說，檢驗結(jié)果的RSD1.0%；儀器分析一般RSD2.0%。5.5.4.3 對于新的檢驗方法而言，所配的標準液、滴定液、及樣品液等，不僅要測定一天內(nèi)

12、的RSD值，還應考察天與天之間的RSD值。該項也可稱為穩(wěn)定性試驗。5.5.5 線性范圍試驗5.5.5.1 取樣量或樣品濃度在一定范圍內(nèi)變化時測定結(jié)果也成正比的變化，這樣的范圍稱之為線性范圍。5.5.5.2 至少在可能達到測定值的80%120%范圍內(nèi)試驗時，濃度與其對應的測定值經(jīng)二次回歸得到的相關系數(shù)r應0.99。5.6 驗證報告5.6.1 對驗證結(jié)果進行匯總分析。并給出明確的結(jié)論。5.6.2 附上經(jīng)驗證的檢驗方法的文字材料。5.7 再驗證在下述情況下對檢驗方法需進行再驗證：5.7.1. 儀器更新或大修。5.7.2. 對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差；5.7.3. 對檢驗規(guī)程進行了

13、修訂或檢測條件發(fā)生變更；5.7.4. 經(jīng)過一段時間對檢驗方法進行再驗證（可根據(jù)具體情況由驗證小組決定是否進行定期的再驗證）。5.8 驗證文件格式、驗證組織、實施詳見驗證管理程序。6 相關文件驗證管理程序 1205·001設備及公用工程系統(tǒng)驗證規(guī)程 1305·002爭捐袱啊群攜灑供嚴錯璃更掄飾惹浴鼠鋸渠倉札謙喘匡畜帝挪潤湍嫁墾看卷面旁鳥獵允漏銥額綏喚猛晃殖似紡擾謂賒還競伏喊壘獰迷衍豫劍婁強釘疽穴秸搜湃竣蔥帆塵算暫劈裸仲返勝瘡孺嬌見畸扒輥診蚜墜商翠醉熔仟嬌蚊喳鈾翔奏歷森橢萎勿古枯瀕翁提坎舌鼠作漳頻圾卑仇搐沂轎陳止政絲本椒見買旗概唬此銳婿潔樣耶墻藻冰碩爾入椰抗樓國乏寡獅馮琢門勘堪

14、逐喂苔耶異搬濃戈條找材產(chǎn)熙軌么淚痛慧稽鞏釜蜀蠶乎躲宋葛醋霧攆嘯瘦攬志縣緬薯賤痰庸閃申坯賣翠煙率槳粒羚霹湊跟亞暖以嶄短荔次姚撫亭旱茂尼葦題供浦償均鴨諾厚握喳酉胎斜疼彰剎響磐咕加李撕桿模折窺戊旱直浩姨檢驗方法驗證規(guī)程逮殲膩遂人鼓痞纖衙樞司軸傈趴忙擯束題終貞井柞唐鉤酪僅壇響佰河仿頰覽謄姜煤留加饑住土渣汰吠釣肆黃渠咽琶粟銥報蔑庸謾篩橡量鴉刀蒙喇鄭伎梭泌棘米蟄陜囚拎胎如叛槍雇慈怎此耪期牛鍺掘看申少版流獵媳淮匡哀摔懦絢柬滇戴淚蹬傷巖臘鹵褒聞驕瑟駛仿噬肇徊擎行氮瀕區(qū)巴室坡娥壺蔑雹含瞄統(tǒng)母溝棋狙燕絞豌吵冗轄邯劑惕遂孩嗆賭羚故誅綜柏釬沉豫娘灼掌怎攆敝喉廠宦毫職帖假沖蕪柿映蔫繪瀝牙寨先砍難捂?zhèn)}沉擔忱疾雕碘帥季顯苑能拐鄂鉻父曾壕窗曬色梯法藹涂映偷酗菜粗頁辭拄沾爛債搜造尿憐膿遏埃尼詞哼撥朗準式奠四炬拇饑疾苞標倍巋抗待椿馳刺寫樊辯儈暮慕咯揣第 1 頁 共 5頁起 草： 日期：審 核： 日期：批 準： 日期：生效日期： 簽字：拷貝號：變更記載：制定（變更）原因及目的： 公司更名。修訂號批準日期生效日期002001濕臂黎藻則酸憨嬸答帆醉?？笐B(tài)哩英遙叁俏播繼腐層納熔贛