良性前列腺增生癥的藥物聯(lián)合治療ppt課件

1、BPH的藥物治療的藥物治療臨床醫(yī)學七年制2000屆任 煜BPH概念良性前列腺增生癥benign prostatic hyperplasia， BPH簡稱良性前列腺增生或前列腺增生，是老年男性最常見的泌尿外科疾病之一。良性前列腺增生其實是病理診斷，主要表現(xiàn)為前列腺腺上皮或基質增生，并非細胞肥大，因此過去稱之為前列腺肥大是不準確的。前列腺BPH高倍鏡下結節(jié)狀增生前列腺增生大體所見BPH增生腺體兩層細胞與腔內(nèi)淀粉樣物質增生腺體擴張呈囊狀BPH病因及發(fā)病機制目前BPH的詳細發(fā)病緣由依然不明 。雙氫睪酮學說 雌激素學說細胞凋亡學說 其他：基質和上皮學說，干細胞學說等BPH臨床病癥梗阻：排尿躊躇，尿線斷續(xù)

2、，終末滴尿，尿線細而無力，排尿時間延伸，排尿不盡感，充盈性尿失禁等刺激：尿頻，尿急，夜尿增多，尿量少，急迫性尿失禁后期病癥：尿潴留，充盈性尿失禁，腎功能損害IPSS評分BPH治療BPH治療等待察看藥物治療微創(chuàng)治療外科手術治療BPH藥物治療1-腎上腺素受體阻滯劑 如多沙唑嗪、特拉唑嗪 和坦索羅辛5-復原酶抑制劑 如非那雄胺天然植物藥舍尼通 1-腎上腺素受體阻滯劑 前列腺的增大引起流出道的梗阻：由組織增生構成的腫塊引起的靜力性梗阻。由包括膀胱頸、前列腺的平滑肌組織在內(nèi)的間質和前列腺包膜收縮引起的動力性梗阻。據(jù)推測由交感神經(jīng)調(diào)理的張力構成了膀胱頸出口阻力的40%，這也是產(chǎn)生和運用受體阻滯劑治療BPH

3、的內(nèi)在機理。1-腎上腺素受體阻滯劑優(yōu)點：起效快 ，血清半衰期的長短使得每日只需1次服藥成為能夠，有誘導前列腺細胞凋亡的作用 。缺陷：不能使前列腺體積減少，且有一定心血管副作用 。1a-腎上腺素受體阻滯劑Tamsulosin坦索羅辛或哈樂5-復原酶抑制劑 基于雙氫睪酮學說 經(jīng)過阻斷睪酮轉換成為雙氫睪酮DHT，從而抑制前列腺增生，使前列腺體積減少。 5-復原酶抑制劑優(yōu)點：可減少前列腺體積 治療BPH相關性血尿 減少TURP圍手術期出血問題 降低危險度缺陷：起效慢 對PSA程度有抑制造用天然植物藥天然植物藥雖然已被廣泛運用，可減輕患者臨床病癥，但治療BPH的作用機制未得到充分證明。 天然植物藥-舍尼

4、通舍尼通是由瑞典純種裸麥花粉經(jīng)保鮮、破殼、提取、去除過敏原等技術提純出來的兩種活性成分精制而成，即水溶性成分P5阿魏酰-丁二胺和脂溶性成份EA-10植物生長素。舍尼通的藥理作用舍尼通中的特定化合物經(jīng)過阻斷DHT和受體結合而阻斷了前列腺增生的過程。抑制前列腺成纖維細胞增殖。舍尼通可添加膀胱逼尿肌收縮力和松弛尿道平滑肌，并能抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的膀胱肌肉收縮，對富含膽堿能神經(jīng)的膀胱頸、后尿道有抑制造用。抑制環(huán)加氧酶和脂加氧酶的活性，阻斷白細胞三烯-花生四烯酸代謝途經(jīng)，抑制內(nèi)源性炎癥介質的合成，具有抗炎、抗水腫作用。舍尼通的副作用舍尼通絕對沒有毒性。臨床用藥二十多年來，沒有一例因副作用停藥的報道，所

5、以對慢性、需長期服藥、用藥對象是中青年人和老年人的前列腺疾病患者來說是非常平安的。不影響DHT程度，故不影響性功能。不影響PSA的濃度改動，故不影響前列腺癌的早期生化檢測。從未發(fā)現(xiàn)過舍尼通和其他藥物有相互關擾作用、所以對多病的老年人來說，服用舍尼通時可以同時運用治療其他疾病的任何藥物。舍尼通除盡了花粉中的過敏原物質，對病人不會有任何過敏性刺激反響。市場份額結合治療結合治療1-腎上腺素受體阻斷劑和5-復原酶抑制劑是經(jīng)過不同機制來發(fā)揚臨床治療效果的。有人提議結合治療可以發(fā)揚兩種藥物的優(yōu)點，1-腎上腺素受體阻斷劑可以迅速緩解病癥，5-復原酶抑制劑對于遠期結果和疾病進程具有長期療效。結合治療結合治療

6、Lepor HLepor H等的一項在1229例美國老兵的多中心隨機雙盲對比研討顯示：1-腎上腺素受體阻滯劑的臨床療效優(yōu)于5-復原酶抑制劑。相對于單純1-腎上腺素受體阻滯劑特拉唑嗪或單純5-復原酶抑制劑非那雄胺治療組而言，兩種藥物的結合運用有加強療效的趨勢，但與單純組治療組比較IPSS評分下降和最大尿流率的改善無統(tǒng)計學顯著性。 結合治療結合治療 Kirby RSKirby RS等的歐洲多沙唑嗪及結合治療前瞻隨機性研討PREDICT2019對1095例50-80歲的男性進展52周的雙盲對照實驗。研討闡明，單用多沙唑嗪組或聯(lián)用多沙唑嗪和非那雄胺組比撫慰劑組或單用非那雄胺組療效好。降低IPSS評分8

7、.3-8.5P0.001，添加最大尿流率3.6-3.8ml/sP0.001。多沙唑嗪和非那雄胺結合治療組與單用多沙唑嗪組之間那么無顯著統(tǒng)計學差別 。結合治療結合治療 Baldwin KCBaldwin KC等2019對272例前列腺體積40ml，IPSS20分的BPH患者，用1-腎上腺素受體阻滯劑及非那雄胺結合治療，發(fā)現(xiàn)其療效比單用1-腎上腺素受體阻滯劑好。而后分別在3、6、9、12個月時停用，察看其療效，結果闡明，在結合用藥9月后停用1-腎上腺素受體阻滯劑的25例患者中21例84%的療效穩(wěn)定，病癥無加重。 結合治療結合治療 SMART-1SMART-1The Symptom Manageme

8、nt After Reducing Therapy對度他雄胺與坦索羅辛結合治療BPH的療效察看顯示：度他雄胺與坦索羅辛結合運用2436周后可迅速解除BPH進一步開展的危險，在坦索羅辛停用24周后，大部分患者77%仍堅持病癥的緩解。93%的患者在停頓坦索羅辛治療的36周后仍繼續(xù)病癥減輕作用。 結合治療結合治療如今對1-腎上腺素受體阻滯劑與5-復原酶抑制劑結合治療的研討很多，有的以為結合治療與單用1-腎上腺素受體阻滯劑治療無明顯差別，有的以為結合治療比任何一種藥單用要更為有效。這兩者之間之所以有這么明顯的差距是由于各個研討評價病癥評分的方法不同，更重要的是不同研討中病例的前列腺大小不同，時間長短不

9、同。有研討闡明非那雄胺對前列腺較大患者更有效。 結合治療結合治療 MTOPS最近一項藥物治療前列腺病癥MTOPS的研討結果顯示，合用非那雄胺5-復原酶抑制劑與多沙唑嗪1-腎上腺素受體阻滯劑可顯著減緩良性前列腺增生的進展，而且，合用療效優(yōu)于兩種藥物單用的療效。結合治療和非那雄胺能顯著減少急性尿潴留的危險度和手術治療的需求，而多沙唑嗪卻不能改善以上病癥。多沙唑嗪、非那雄胺和結合治療都能改善病癥評分，其中結合治療效果更佳。但結合用藥的不良反響發(fā)生率較單獨運用非那雄胺或多沙唑嗪高。 危險度病癥及PSAP值急性尿潴留的危險度手術治療的需求不良反響結合治療結合治療基于MTOPS的為期4.5年的多中心雙盲撫

10、慰劑對照臨床研討的結果，現(xiàn)FDA曾經(jīng)同意非那雄胺與多沙唑嗪聯(lián)用治療BPH。 參考文獻1Lepor H, Williford WO, Batty MJ et al. for the Veterans Affair Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study group: The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 2019;335:53392Kirby RS, Roehrborn C, B

11、oyle P et al. For the PREDICT Study investigators. Efficacy and tolerability of doxazosin and finasteride, alone or in combination, in treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. The Prospective European Doxazocin and Combination Therapy (PREDICT) Trial. Urology 2019; 61:1191263Baldwin KC

12、, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Discontinuation of alpha-blockade after initial treatment with finasteride and doxazosin in men with lower urinary tract symptoms and clinical evidence of benign prostatic hyperplasia. Urology. 2019 Aug;58(2):203-2094 Barkin J, Guimaraes M, Jacobi G, Pushkar

13、 D, Taylor S, van Vierssen Trip OB. Alpha-blocker therapy can be withdrawn in the majority of men following initial combination therapy with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride. Eur Urol. 2019 Oct;44(4):461-4665D.Vaughan, J.Imperato-Mcginley, J.Mcconnell et al. Long-Term (7 to 8-year) ex

14、perience with finasteride in men with benign prostatic hyperlasia. Adult Urology 2019; 60(6):1040-10446Oliver M. Bautista, John W. Kusek,Leroy M. Nyberg, Jr et al. Study design of the Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) trial. Controlled Clinical Trials 24 (2019) 2242437 McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM et