免疫復習內容新

1、1、 免疫器官的生物學功能中樞免疫器官：胸腺：T細胞分化成熟的場所； 免疫調節(jié)； 自身耐受的建立于維持。骨髓：造血功能； B細胞分化發(fā)育成熟的場所； 再次體液免疫應答發(fā)生的場所之一。外周免疫器官：淋巴結：免疫細胞居留和增殖的場所； 發(fā)生免疫應特異性免疫應答的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)； 過濾作用。脾：免疫細胞居住和產生應答的重要場所； 全身血液的重要濾器； 合成分泌作用。黏膜免疫系統(tǒng)：黏膜局部防御功能； 產生SIgA；口服抗原介導免疫耐受； 黏膜淋巴細胞定向遷移。2、免疫球蛋白Ig生物學功能Ig V區(qū)：特異性識別、結合抗原；免疫調節(jié)（發(fā)揮免疫效應、介導體液免疫應答、對免疫應答有正負調節(jié)作用）；超

2、抗體活性。Ig C區(qū)：激活補體；與細胞表面Fc受體結合（調理作用、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用ADCC、介導型超敏反應）；通過胎盤和粘膜。3、補體系統(tǒng)的生物學作用參與宿主早期抗感染免疫：溶解細胞及溶菌、溶解病毒作用； 調理作用； 炎癥介質作用；維持機體內環(huán)境穩(wěn)定： 清除循環(huán)免疫復合物； 免疫調節(jié)作用。4、細胞因子的生物學作用參與免疫應答和免疫調節(jié)： 調控免疫識別； 參與免疫細胞增殖； 參與免疫效應；參與免疫調節(jié)。刺激造血細胞因子與神經-內分泌-免疫網絡5、CD分子：白細胞分化抗原（LDA）指白細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。將來自不同

3、實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。簡言之，CD分子是位于細胞膜表面一類分化抗原的總稱。 6、黏附分子（AM）：是一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質間相互接觸和黏附作用的分子。7、MHC：即主要組織相容性復合體，是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產物是參與抗原提呈和T細胞激活的關鍵分子，在免疫應答的啟動和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。8、HLA：即人白細胞抗原。是人類主要組織相容性抗原。9、人類MHC（HLA復合體）的基本組成：經典HLA基因：其編碼產物直接參與抗原提呈并決定個體組織相容性；多態(tài)性極為豐富。經典HLA-類基因：包括HLA-A、-B、-C等30余個

4、基因座經典HLA-類基因：包括HLA-DR、-DQ、-DP等近30個基因座。編碼產物均為雙肽鏈（、）分子 免疫功能相關基因：無或有限的多態(tài)性；不具有激活T細胞的功能，可參與和調控免疫應答。 抗原加工提呈相關基因：抗原肽轉運肽(TAP） 低分子量多肽(LMP,PSMB）HLA-DM基因HLA-DO基因 TAP相關蛋白基因非經典類基因：即HLA-Ib基因，包括HLA-E、-F、-G等；編碼產物的組織分布有限；多態(tài)性有限。炎癥相關基因：TNF基因家族：TNF-和TNF-；熱休克蛋白基因家族：HSP血清補體成分編碼基因 包括C4、Bf、C2等30余個基因座。免疫無關基因 ：21羥化酶基因等 10、HL

5、A分子的結構：（肽結合區(qū)、Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)）HLA類分子：含兩條多肽鏈由HLA基因編碼的鏈或重鏈；由非HLA基因編碼的鏈或輕鏈。重鏈分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)。 HLA類分子：是由鏈和鏈組成的異源二聚體，兩條鏈分別由HLA類和基因編碼。分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)。11、單核吞噬細胞MPS的生物學功能（以各種組織巨噬細胞M為例）趨化性； 吞噬作用；抗原處理及提呈； 抗微生物和胞毒作用； 分泌功能； 免疫調節(jié)作用； 促炎作用（課件上：吞噬殺菌作用、分泌細胞因子等炎癥介質、提呈抗原提供T細胞活化第二信號、抗腫瘤的第一道防線）12、樹突狀細胞DC的生物學功能抗原提呈； 激活初始T細胞； 參與T

6、細胞分化發(fā)育；誘導免疫耐受； 參與免疫調節(jié)； 參與B細胞的發(fā)育、分化與激活13、T淋巴細胞的陽性選擇和陰性選擇（這個簡單一點是課件上的）過程 ：雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-） 雙陽性細胞（DP，CD4+CD8+）陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質內上皮細胞表達的MHC分子有效結合該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；陰性選擇：經歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質間質細胞（DC和M）表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合，該T細胞凋亡或無能。13、T淋巴細胞的陽性選擇和陰性選擇T淋巴細胞發(fā)育的陽性選擇：DP細胞

7、的TCR能與胸腺皮質上皮細胞表面自身肽-MHC類分子復合物以中等親和力結合，則DP細胞表面CD8分子表達水平增高，CD4分子表達水平降低直至缺失，分化為CD4-CD8+SP細胞DP細胞的TCR能與胸腺皮質基質細胞表面自身肽-MHC類分子復合物以中等親和力結合，則DP細胞表面CD4分子表達水平增高，CD8分子表達水平降低直至缺失，分化為CD4+CD8-SP細胞DP細胞的TCR不能與自身肽-MHC類分子復合物結合或以高親力結合，則在胸腺皮質內發(fā)生凋亡而被清除。T淋巴細胞發(fā)育的陰性選擇：經歷陽性選擇的T細胞還須進行陰性選擇才能發(fā)育為成熟的、能識別外來抗原的T細胞。胸腺中經過陽性選擇的SPT細胞若能與

8、自身肽-MHC類分子復合物高親和力結合，即被激活而發(fā)生程序性死亡，或成為失能；不能識別該復合物的T細胞則繼續(xù)發(fā)育成為成熟的、能識別外來抗原的單陽性T細胞。由此，T細胞通過隱性選擇而獲得對自身抗原的耐受性。14、固有免疫系統(tǒng)的組成屏障結構： 種間屏障； 皮膚黏膜屏障（物理、化學、生物學屏障）； 體內屏障（血-腦屏障、血-胎屏障、血-胸腺屏障）。固有免疫分子： 防御素； 補體系統(tǒng)； 細胞因子； 溶菌酶； 其他效應因子。固有免疫細胞15、抗原：是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產生適應性免疫應答、并能與相應免疫應答產物（抗體與致敏淋巴細胞）在體內外發(fā)生特異性結合的物質，又稱免疫原。16、抗原表位：抗原決定

9、簇(AD)是抗原分子中的特殊化學基團，其性質、數(shù)目和空間構型決定了抗原特異性，又稱表位(epitope)。是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單位。也是免疫反應具有特異性的物質基礎。17、抗原提呈的經典途徑：.溶酶體提呈途徑(MHC-類途徑)：指外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復合物，表達于APC細胞表面，供CD4+T細胞識別的過程。APC攝取外源性抗原 巨噬細胞：吞噬、胞飲和受體介導的胞吞作用。 樹突狀細胞：以胞飲和受體介導的胞吞作用為主，吞噬作用較弱。 B細胞：以BCR特異性攝取抗原為主；非特異性胞飲為輔；無吞噬作用外源性抗

10、原的處理和加工天然抗原在胞內通過代謝而被修飾成能與MHC-類分子結合的、具有強免疫原性的肽段，稱為抗原的處理（antigen processing）?？乖贏PC中的降解APC內MHC-類分子的合成、組裝及其作用.胞質溶膠提呈途徑(MHC-類途徑)：指內源性抗原被胞質溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-類分子結合，形成抗原肽/MHC-類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。內源性抗原的加工如下：TAP依賴機制：蛋白質抗原的降解：蛋白酶體（LMP-2，LMP-7）抗原多肽的轉運：HSP-70，HSP-90，TAP抗原肽與MHC-類分子的結合TAP非依賴機制：在內質網腔合成的抗原 18

11、、免疫應答（Ir）：指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的過程。免疫應答的基本階段：識別（感應）階段活化（增殖分化）階段效應階段19、T細胞介導的細胞免疫應答過程：T細胞對抗原的識別：T細胞在識別APC提呈的抗原時，不僅識別抗原肽, 還須識別與抗原肽結合成復合物的MHC分子。T細胞的活化、增殖和分化：T細胞活化需雙信號（第一信號抗原特異性信號和第二信號協(xié)同刺激信號）刺激并且細胞因子參與；T細胞活化后迅速增殖，分化為可高效表達效應分子的效應T細胞（Th細胞或CTL）。此外，部分活化T細胞可分化為長壽命記憶性T細胞，在再

12、次免疫應答中起重要作用效應性T細胞的作用：CD4+ Th1細胞介導的細胞免疫效應（如遲發(fā)型超敏反應）；CD8+ CTL介導的細胞毒效應B細胞介導的細胞免疫應答過程：B細胞對TD抗原的應答（B細胞對TD抗原的初次應答及再次應答）：B細胞對TD抗原的識別：BCR直接識別抗原的B細胞決定基；Th細胞對B細胞應答的輔助作用；B細胞活化、增殖和分化；效應階段：分化的漿細胞產生抗體，發(fā)揮免疫效應B細胞對TI抗原的應答：TI抗原可直接激活靜止的B細胞，而無需Th細胞。20、初次和再次免疫應答產生抗體的特點初次免疫應答：特定抗原首次刺激機體,須經一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體,且產量低,維持時間短,很快下降

13、，產生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。再次免疫應答：初次應答后，再次給予相同抗原刺激,則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產量高,維持時間長，產生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。21、超敏反應：指機體對某些抗原進行初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。亦稱變態(tài)反應，或過敏反應。22、各型超敏反應的發(fā)病機制：型超敏反應（速發(fā)型又稱變態(tài)反應）致敏階段:變應原初次進入機體細胞產生特異性IgE IgE Fc段與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面FcRI結合 機體處于致敏狀態(tài)； 激發(fā)階段: 相同變應原再次進入機體與致敏肥大細胞和嗜堿粒細胞表面I

14、gE Fab特異性結合脫顆粒釋放生物活性介質；效應階段：生物活性介質（預先儲備的活性介質：組胺、激肽原酶等； 新合成的活性介質：白三烯、前列腺素、PAF、細胞因子IL-4、IL-13等）作用于效應組織和器官局部或全身發(fā)生過敏反應。型超敏反應（細胞毒型）：IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。組織損傷機制：IgG、IgM類抗體與膜抗原結合，形成免疫復合物激活補體靶細胞溶解FcR殺傷細胞（如NK細胞、巨噬細胞及中性粒細胞）膜表面FcR 結合抗體Fc段ADCC效應殺傷靶細胞吞噬細胞表面補體受體與沉積于靶細胞表

15、面的補體結合調理吞噬作用型超敏反應（免疫復合物型）：中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、嗜堿性/中性粒細胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。免疫復合物（IC）的形成：可溶性抗原 + IgG、IgM類抗體免疫復合物（中分子量不易清除，易沉積）免疫復合物（IC）的沉積：血管活性胺類物質的釋放增加血管通透性有利于IC沉積和嵌入；局部解剖和血液動力學因素的作用循環(huán)IC易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處免疫復合物（IC）沉積后引起的組織損傷：補體激活組織損傷；中性粒細胞吞噬IC釋放蛋白酶 組織損傷；血小板被IC活化： a. 釋放血管活性物質 血管擴張、通透性增加、充血、水腫； b. 血小板聚集微血栓形成缺血、壞死型超敏反應（遲發(fā)型）：效應T細胞與相應抗原作用，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。T細胞致敏階段：外來抗原進入機體，可刺激T細胞增殖，分化為特異性效應T細胞，此階段約歷時12周致敏T細胞的效應階段：CD4+Th1細胞再次與APC表面相應抗原作用釋放一系列淋巴因子以單核細胞及淋巴細胞浸潤