《類風濕關節(jié)炎相關自身抗體檢測的臨床應用專家共識》（2021）要點匯總

1、類風濕關節(jié)炎相關自身抗體檢測的臨床應用專家共識（2021）要點    類風濕關節(jié)炎（RA）是一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫病。除關節(jié)及周圍組織受累外，亦可出現(xiàn)皮下結節(jié)、貧血、肺間質病變和血管炎等關節(jié)外表現(xiàn)。未經(jīng)治療的RA可出現(xiàn)明顯的關節(jié)損傷，并進展為肢體殘疾和功能喪失，給患者家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔。身抗體可在RA患者表現(xiàn)出臨床典型癥狀前產(chǎn)生，并且具有一定的預測價值，因而在RA的早期診斷、治療監(jiān)測以及預后評估中有重要應用價值。其中，類風濕因子（RF）和抗瓜氨酸化肽/蛋白抗體（ACPA）因具有較好的診斷性能被納入RA分類標準，目前在臨床上廣泛應用，亦成為臨床實驗室最常見的自身抗

2、體檢測項目之一。一、RA相關自身抗體分類傳統(tǒng)RA相關自身抗體根據(jù)抗原的特性主要分為：（1）RF： RF是以變性IgG Fc段為靶抗原的自身抗體，主要為IgM類，在RA患者中的陽性率為70%90%，其他類（如 IgA 和 IgG 等）對RA的診斷亦有一定提示意義；（2）ACPA： ACPA是一類以瓜氨酸類蛋白為靶抗原的自身抗體，包括抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗體和抗Sa 抗體等。大部分ACPA是IgG類，其他類（如IgA 和 IgM 等）相繼被發(fā)現(xiàn)與RA相關；（3）其他： 抗RA33抗體等均為RA相關自身抗體。其中，

3、RF和ACPA是診斷 RA 最重要的自身抗體，已被納入2010年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）修訂的RA分類標準中。其他抗體對RA具有一定的補充診斷價值，可作為聯(lián)合診斷指標用于臨床。  隨著對RA的深入了解，新的血清學生物標志物被不斷發(fā)現(xiàn)。如抗瓜氨酸化烯醇化酶多肽1（CEP-1）抗體和抗氨基甲?；鞍祝–arP）抗體在 ACPA 陽性和陰性的RA患者體內均可存在，且與關節(jié)損傷和疾病活動度呈正相關?？闺幕彼崦搧啺访?（PAD4）抗體診斷 RA 的特異度較高，但敏感度較低。此外，葡萄糖-6-磷酸異構酶和14-3-3等抗原均為RA相關生物標志物。這些

4、新型生物標志物可存在于RF、ACPA陰性的臨床高度疑似RA的患者中，單獨或聯(lián)合檢測可提高RA的診斷效能。二、RA相關自身抗體的臨床應用1. 自身抗體在RA篩查及診斷中的作用：  ACPA在RA早期即可在患者的血清和關節(jié)液中檢測到，且特異度較高，但是不同類型ACPA的敏感度存在差異。臨床上多以環(huán)瓜氨酸類蛋白為抗原檢測抗CCP抗體，具有良好的敏感度和特異度。2. 自身抗體在RA預后與治療中的作用： 除了早期診斷，RF和ACPA對RA的病情尤其是關節(jié)的侵蝕性病變具有重要的預測價值?？贵w持續(xù)陽性與疾病嚴重程度、疾病的放射學進展、殘疾及RA病死率增加相關，可作為評價RA患者預后的獨立因素，并協(xié)

5、助醫(yī)生確定最佳治療方案。有文獻指出，ACPA 陽性患者較陰性患者對甲氨蝶呤用藥敏感，可為臨床醫(yī)師調整治療方案和選擇相應藥物提供參考。三、RA相關自身抗體實驗室檢測四、RA相關自身抗體的臨床解讀1. RF和ACPA 作為2010年ACR/EULAR 頒布的RA分類標準中的實驗室指標，在RA早期診斷中具有重要意義，并可作為關節(jié)損害進展的預測因素。單獨檢測RF診斷RA的敏感度低于單獨檢測ACPA，RF和ACPA聯(lián)合檢測可提高RA診斷的敏感度。2. RF檢測可包括IgM、IgG和IgA等不同類型抗體，目前臨床以檢測RF IgM 為主。高滴度RFIgM與RA進展和預后不良有關，RF IgG與RA患者的滑

6、膜炎、血管炎和關節(jié)的癥狀相關，RF IgA與RA患者關節(jié)炎癥狀的嚴重程度及骨質破壞相關。3. 建議對RA相關自身抗體進行定量檢測。通常定量結果越高，臨床意義越大，診斷的特異度越高。由于缺乏統(tǒng)一的標準，推薦采用正常值上限（ULN）來確定低滴度陽性和高滴度陽性。即檢測結果低于ULN為陰性，結果>1倍ULN，但3倍ULN 為低滴度陽性，結果>3倍ULN為高滴度陽性。雖然RF已有標準物質（世界衛(wèi)生組織國際標準W1066，標準值為25IU/ml），抗CCP抗體已有標準血清（美國疾病控制與預防中心IS2723，標準值為 100 IU/ml），但由于不同廠家試劑針對的抗原表位、抗原固定方法及檢測技術等不同，不同廠家的檢測結果可能會對ACR/EULAR頒布的RA分類標準評分產(chǎn)生影響。因此，對RA患者病情監(jiān)測時建議選擇同一廠家的定量檢測試劑進行動態(tài)觀察。4. RF陽性亦可見于其他自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病關節(jié)炎等）、感染（如細菌性心內膜炎、梅毒或巨細胞病毒感染等）、腫瘤及部分健康人。ACPA類抗體較 RF 具有更高的特異度，但亦可見于其他自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎）及感染性疾病（如結核）等。因此，自身抗體陽性不能獨立作為確診的依據(jù)，而應根據(jù)相關臨床診治指南，結合患者關節(jié)炎的臨床特點、影像學及實驗室檢測結果進行診斷。5. 新型RA相關自身抗體：雖然RF和