帕夫林在銀屑病應(yīng)用探討課件

1、內(nèi)容(nirng)概要帕夫林（白芍總苷膠囊）簡介帕夫林（白芍總苷膠囊）簡介帕夫林在銀屑病臨床應(yīng)用探討帕夫林在銀屑病臨床應(yīng)用探討12第一頁，共三十一頁。天然藥物白芍天然藥物白芍（paeonia lactiflora Pall)，安徽亳州產(chǎn)量，安徽亳州產(chǎn)量(chnling)高，質(zhì)量好。白芍總苷（高，質(zhì)量好。白芍總苷（total glucosides of paeonia，TGP）是）是從白芍中提取的有效部位，從白芍中提取的有效部位，作為抗炎免疫調(diào)節(jié)類新藥獲準(zhǔn)上市作為抗炎免疫調(diào)節(jié)類新藥獲準(zhǔn)上市。白芍總苷粉白芍總苷粉TGP膠囊膠囊 帕夫林（白芍帕夫林（白芍(bi sho)(bi sho)總苷）簡總苷）

2、簡介介第二頁，共三十一頁。-D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy) methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- 芍藥(sho yo)苷結(jié)構(gòu)式l國家西藥II類新藥，具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)(zh sh chn qun)l著名藥理學(xué)家徐叔云教授自主研發(fā)l2009年獲得寧波市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng) l天然成分清楚：由芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷，苯甲酸芍藥苷等5種單體組成。OOOHOH

3、OHCH2OHCH3OHOHOCCOOCH3H帕夫林（白芍帕夫林（白芍(bi sho)(bi sho)總苷）簡總苷）簡介介【分子式】：C23H28O11 【分子量】：480.45 第三頁，共三十一頁。1.1.白芍白芍(bi sho)(bi sho)總苷的免疫調(diào)節(jié)作用總苷的免疫調(diào)節(jié)作用 TGPT cellTh/Ts細(xì)胞細(xì)胞(xbo)比值比值 Bcell巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫(miny)功能紊亂功能紊亂 TNF- IL-1 LTB4 活性氧類活性氧類 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)肝損傷小鼠肝損傷小鼠 免疫性關(guān)免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠節(jié)炎大鼠 系統(tǒng)性紅斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠狼瘡小鼠 魏 偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)

4、，1989；（3）：176 179梁君山，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)，1989；5（6）：354-357 王興旺，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報(bào)，1990；6（6）：363-366 周玲玲，魏 偉，等 .中國藥理學(xué)通報(bào)，2002；18（2）：175-177 第四頁，共三十一頁。2.抗炎鎮(zhèn)痛抗炎鎮(zhèn)痛(zhn tn)作作用用 TGP脂質(zhì)過氧化物脂質(zhì)過氧化物(u yn hu w) 抗氧化酶活性抗氧化酶活性 巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞分泌胞分泌(fnm)抗抗C抗體抗體 抗炎鎮(zhèn)痛抗炎鎮(zhèn)痛 促進(jìn)作用促進(jìn)作用抑制作用抑制作用角叉菜膠誘導(dǎo)角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足腫脹大鼠足腫脹 免疫性關(guān)免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠節(jié)炎大鼠 Zhu L, Wei

5、 W*, et al. Inflamm Res, 2005, 54:211-220 Zheng YQ Wei W*. Int Immunopharmacol. 2005；5(10)：1560-1573. LTB4LTB4、NONOSODSOD、GSH2PxGSH2Px MDAMDA第五頁，共三十一頁。TGP抗原抗原CD4CTL自身自身抗體抗體直接直接殺傷殺傷炎癥炎癥因子因子免疫抑制劑免疫抑制劑.免疫抑制劑免疫抑制劑.生物制劑生物制劑?？白芍總苷的免疫作用白芍總苷的免疫作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制機(jī)制抑制抗原遞呈抑制抗原遞呈第六頁，共三十一頁。白芍總苷具有白芍總苷具有(jyu)(jyu)

6、降低肝損大鼠的轉(zhuǎn)氨酶作用降低肝損大鼠的轉(zhuǎn)氨酶作用1 1；白芍總苷可以改善肝損大鼠的病理炎癥和纖維化白芍總苷可以改善肝損大鼠的病理炎癥和纖維化2 2； 白芍總苷具有抗肝纖維化的作用，機(jī)制可能與誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞白芍總苷具有抗肝纖維化的作用，機(jī)制可能與誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞的凋亡有關(guān)的凋亡有關(guān)2 2。3.3.保肝作用保肝作用(zuyng)1. 1. 中國藥理學(xué)通報(bào)中國藥理學(xué)通報(bào)(tngbo)(tngbo),1993;9(6):449-,1993;9(6):449-4534532. 2. 中國新藥雜志中國新藥雜志, 2007;16(9):685-689, 2007;16(9):685-689第七頁，共三十一頁。

7、對正常對正常/ /應(yīng)激大鼠下丘腦應(yīng)激大鼠下丘腦- -垂體垂體(chut)(chut)- -腎上腺軸作用呈現(xiàn)：腎上腺軸作用呈現(xiàn)： 小劑量興奮和大劑量抑制的劑量依賴性調(diào)節(jié)作用；小劑量興奮和大劑量抑制的劑量依賴性調(diào)節(jié)作用； 興奮輕度應(yīng)激大鼠的下丘腦興奮輕度應(yīng)激大鼠的下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸和抑制重度應(yīng)腎上腺軸和抑制重度應(yīng)激大鼠的下丘腦激大鼠的下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸腎上腺軸因此，可能降低激素副作用，防止撤減激素后反彈因此，可能降低激素副作用，防止撤減激素后反彈 TGPTGP對下丘腦垂體腎上腺軸作用對下丘腦垂體腎上腺軸作用(zuyng)：激素撤減順利？：激素撤減順利？ （1 1）周

8、輝，張安平，陳敏珠，徐叔云，汪國良）周輝，張安平，陳敏珠，徐叔云，汪國良. .中國藥理學(xué)通報(bào)，中國藥理學(xué)通報(bào)，19941994，1010（6 6）:429-32:429-32 （2 2）沈玉先，魏偉，徐淑云帕夫林（白芍總苷膠囊）的藥理作用）沈玉先，魏偉，徐淑云帕夫林（白芍總苷膠囊）的藥理作用 及機(jī)制及機(jī)制 抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展 吳曙光吳曙光(shgung)(shgung)等主編等主編第八頁，共三十一頁。帕夫林的產(chǎn)品(chnpn)特點(diǎn)起效溫和性起效溫和性很高安全性很高安全性機(jī)理機(jī)理(j l)(j l)獨(dú)特性獨(dú)特性適應(yīng)適應(yīng)(shyng)(shyng)廣泛性廣泛性第九頁，共三十一頁。

9、帕夫林十年臨床用藥(yn yo)經(jīng)驗(yàn)帕夫林風(fēng)濕免疫性基礎(chǔ)用藥風(fēng)濕免疫性基礎(chǔ)用藥(yn yo) 用于多種風(fēng)濕免疫性疾病不同時(shí)期的用藥方案 早期早期(zoq)輕癥輕癥 活動(dòng)期活動(dòng)期 維持期維持期 特殊人群特殊人群 RA AS SS PsA SLE 第十頁，共三十一頁。1 1、TGPTGP聯(lián)合雷公藤治療一例聯(lián)合雷公藤治療一例(yl)(yl)連續(xù)性肢端皮炎連續(xù)性肢端皮炎圖1 本院初診時(shí)皮損圖2 治療兩周后，皮損好轉(zhuǎn)圖3 治療四周后，皮損明顯好轉(zhuǎn)老年男性，因“右足拇趾甲周起紅斑、膿皰(nn po)兩年，加重兩個(gè)月?？诜GP0.6g Tid+雷公藤多甙20mg Tid 2周，2周后停用雷公藤多甙，繼續(xù)口

10、服白芍總苷0.6g Tid趙利媛，方洪元.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院皮膚科 第十一頁，共三十一頁。 王佳華,毛薇等.帕夫林聯(lián)合窄譜中波(zhngb)紫外線照射治療尋常型銀屑病療效觀察.浙江省寧波市李惠利醫(yī)院皮膚性病科 觀察帕夫林與窄譜中波紫外線聯(lián)合治療(zhlio)尋常性銀屑病的療效 入組82例患者(hunzh)分為三組: 28例,單用帕夫林治療;28例，單用UVB治療,26例，帕夫林聯(lián)合UVB治療，并進(jìn)行療效比較 實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法2 2、帕夫林治療尋常型銀屑病、帕夫林治療尋常型銀屑病第十二頁，共三十一頁。帕夫林組：帕夫林組：口服(kuf)帕夫林0.6g ,tid；12周為1個(gè)療程 N

11、B-UVBNB-UVB組：組：初始劑量為0.3-0.6 J/cm2,如果不出現(xiàn)紅斑反應(yīng)或明顯的瘙癢，每次增加0.1J/cm2,否則維持原劑量或適當(dāng)減量，最大單次劑量為2.5J/cm2，每周照射3次,連續(xù)治療4周后改為每周照射2次，共28次聯(lián)合治療組：聯(lián)合治療組：采用帕夫林與NB-UVB聯(lián)合治療,治療方法同前2組 治療治療(zhlio)方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：痊愈：PASI評分下降90%；顯效：顯效：PASI評分下降為60%89% ；有效有效(yuxio)：PASI評分下降為20%59%；無效：無效：PASI評分下降20%,或皮損無改變總有效率總有效率：（痊愈

12、人數(shù)+顯效人數(shù)）/總治療人數(shù)第十三頁，共三十一頁。結(jié) 果 組別組別例數(shù)例數(shù)痊愈痊愈顯效顯效有效有效無效無效有效率有效率(%)(%)帕夫林治療組帕夫林治療組28286 69 98 85 553.5753.57NB-UVBNB-UVB治療組治療組282811116 68 83 360.7160.71聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組262617176 62 21 188.4688.46 3 3組尋常性銀屑病患者治療組尋常性銀屑病患者治療(zhlio)1212周療效比較周療效比較 (%)(%)注：1）聯(lián)合治療組、帕夫林治療組和NB-UVB治療組有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)后, 2值分別(fnbi)為8.05和6.07,P0.

13、05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：帕夫林與提示：帕夫林與NB-UVBNB-UVB聯(lián)合治療尋常聯(lián)合治療尋常(xnchng)性銀屑病性銀屑病, ,顯著提高治愈率。顯著提高治愈率。第十四頁，共三十一頁。觀察(gunch)阿維A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病的臨床療效對照組：40 例，口服阿維A 0.5 mg/kg/d，癥狀好轉(zhuǎn)后改為0.1-0.2 mg/kg/d治療組：41例，在對照組的基礎(chǔ)(jch)上加服白芍總苷0.6g，tid療程均為8周實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法3 3、阿維、阿維A聯(lián)合白芍聯(lián)合白芍(bi sho)總苷治療尋常型銀總苷治療尋常型銀屑病屑病第十五頁，共三十一頁。療效評定療效評定(p

14、ngdng)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)療效指數(shù)療效指數(shù)（治療前積分治療后積分）/治療前積分100?；局斡夯局斡浩ふ罨鞠耍W感消失，療效指數(shù)90；顯效：顯效：皮疹明顯消退，癢感明顯減輕，療效指數(shù)60；進(jìn)步：進(jìn)步：為皮疹有所消退，癢感有所減輕，療效指數(shù)20無效：無效：皮疹消退很少、無改變(gibin)或加重，癢感同治療前或加重，療效 指數(shù)20有效率有效率（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)100。第十六頁，共三十一頁。結(jié) 果 第十七頁，共三十一頁。治療(zhlio)前 48歲男性，頭面部和雙脛前起斑丘疹，覆厚鱗屑(ln xi)2月余；經(jīng)皮膚病理確診為斑塊型銀屑病 4 4、復(fù)方氨肽素片聯(lián)合、復(fù)方氨肽素片聯(lián)合

15、(linh)(linh)TGPTGP治療斑塊型銀屑病治療斑塊型銀屑病1 1例例 陳文靜.廣東省皮膚性病防治中心 第十八頁，共三十一頁。復(fù)方氨肽素片聯(lián)合復(fù)方氨肽素片聯(lián)合(linh)(linh)TGPTGP治療斑塊型銀屑病治療后治療斑塊型銀屑病治療后 治療(zhlio)1個(gè)月后 復(fù)方氨肽素片5片 Tid + TGP 0.6g Bid，使用1月后，效果明顯；第2個(gè)月復(fù)方氨肽素片減為4片,Tid ；第3個(gè)月復(fù)方氨肽素片減為5片,Bid,TGP用量維持(wich)不變，外涂藥物用量逐漸減少，皮損繼續(xù)緩解 陳文靜.廣東省皮膚性病防治中心 第十九頁，共三十一頁。 阿維阿維A A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑?。?/p>

16、聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑?。?近期近期(jn q)(jn q)療效明顯療效明顯 不良反應(yīng)少，安全性高不良反應(yīng)少，安全性高結(jié)結(jié) 論論第二十頁，共三十一頁。王玉英王玉英, ,熊小利熊小利, ,龍劍文龍劍文. .白芍總苷對靜止期銀屑病患者血清白芍總苷對靜止期銀屑病患者血清TNF-TNF-及及IL-8 IL-8 的影響的影響. .現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)(xindi)中西醫(yī)結(jié)合雜志中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009 ,2009 Jun,18(18)2111.Jun,18(18)2111.觀察觀察 TNFTNF，IL-8 IL-8 在靜在靜止期銀屑病發(fā)病中的作用止期銀屑病發(fā)病中的作用, ,并并探討白芍探討白芍(b

17、i sho)總苷對總苷對它們的調(diào)節(jié)作用它們的調(diào)節(jié)作用應(yīng)用應(yīng)用(yngyng) ELISA ELISA 檢測檢測3535例靜止例靜止期銀屑病患者經(jīng)期銀屑病患者經(jīng)TGP 0.6g Bid, TGP 0.6g Bid, 連連續(xù)續(xù)3 3個(gè)月，觀察療效及治療前后外個(gè)月，觀察療效及治療前后外周血清中周血清中TNF-TNF-、IL-8IL-8的水平的水平(35(35例正常人血清對照例正常人血清對照) )實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康? 5、白芍總苷治療靜止期銀屑病、白芍總苷治療靜止期銀屑病實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法第二十一頁，共三十一頁。結(jié)結(jié) 果果2263463%17%9%11%治療前PASI19.65 3.21治療后PASI2.

18、01 4.36第二十二頁，共三十一頁。結(jié)結(jié) 果果治療前(ng/ L)治療后(ng/ L)正常(ng/ L)TNF-65.35 13.8810.76 4.036.22 2.93IL- 8169.86 68.6562.78 27.7557.56 20.79 vP0.05第二十三頁，共三十一頁。白芍白芍(bi sho)總苷治療靜止期銀屑病總苷治療靜止期銀屑病v 結(jié)果顯示白芍總苷治療靜止期銀屑病有著較好療效。結(jié)果顯示白芍總苷治療靜止期銀屑病有著較好療效。v 隨病情隨病情(bngqng)的好轉(zhuǎn)的好轉(zhuǎn), TNF-及及IL-8 血清水平下降。血清水平下降。v白芍總苷抑制某些細(xì)胞因子的表達(dá)白芍總苷抑制某些細(xì)胞

19、因子的表達(dá),可能是治療銀屑病有效的可能是治療銀屑病有效的作用機(jī)制之一。作用機(jī)制之一。現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)中西醫(yī)結(jié)合雜志中西醫(yī)結(jié)合雜志2009,18 (18):2111-2112第二十四頁，共三十一頁。不良反應(yīng)不良反應(yīng)在治療第在治療第5 周有周有2 例患者出現(xiàn)輕度的消化不良例患者出現(xiàn)輕度的消化不良,主要表現(xiàn)為主要表現(xiàn)為稀便和大便次數(shù)增多稀便和大便次數(shù)增多,無需特殊處理。無需特殊處理。 余患者血尿常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)余患者血尿常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)(huyn)結(jié)果均正常。結(jié)果均正常。第二十五頁，共三十一頁。第二十六頁，共三十一頁。討 論 銀屑病已被明確為一種血管新生相關(guān)性疾病，銀屑病皮損中存在血管新生，并伴有組織中促血管新生因子過度表達(dá)。提示抗血管新生可能作為治療銀屑病的重要途徑之一。 實(shí)驗(yàn)表明TGP能抑制血管增生，為該傳統(tǒng)藥物的新的臨床應(yīng)用(yngyng)提供了有益的啟示。第二十七頁，共