
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1、第十九章第十九章 精神藥物治療精神藥物治療北京大學(xué)精神衛(wèi)生研討所北京大學(xué)精神衛(wèi)生研討所周東豐周東豐授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物概概 述述 n精神藥物定義精神藥物定義n 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而影響精神活動(dòng)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而影響精神活動(dòng)的藥物的藥物n n歷史歷史n 20 20世紀(jì)世紀(jì)5050年代氯丙嗪用于治療精神分年代氯丙嗪用于治療精神分裂癥裂癥概概 述述 n精神藥物分類精神藥物分類n抗精神病藥抗精神病藥antipsychotic drugsantipsychotic drugsn抗
2、抑郁藥抗抑郁藥antidepressant drugsantidepressant drugsn心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑mood stabilizersmood stabilizersn抗焦慮藥抗焦慮藥anxiolytic drugsanxiolytic drugsn認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物 概概 述述 n精神藥物用藥原那么精神藥物用藥原那么n個(gè)體化的藥物治療方案?jìng)€(gè)體化的藥物治療方案 n靶病癥和藥物選擇靶病癥和藥物選擇 n劑量滴定、有效劑量斷定和最低有效劑量滴定、有效劑量斷定和最低有效量的維持治療量的維持治療 n用藥方式及劑型選擇用藥方式及劑型選擇 n療效與平安性的綜合評(píng)價(jià)療效與平安性的綜合評(píng)價(jià)
3、概概 述述 n影響藥物療效要素影響藥物療效要素n藥效學(xué)和與藥代的個(gè)體差別的基因組學(xué)藥效學(xué)和與藥代的個(gè)體差別的基因組學(xué)特征特征 n藥物作用譜和靶病癥藥物作用譜和靶病癥 n其他影響藥物起效的要素其他影響藥物起效的要素概概 述述 n影響藥物平安性的要素影響藥物平安性的要素n蛋白結(jié)合率相關(guān)的平安性問(wèn)題蛋白結(jié)合率相關(guān)的平安性問(wèn)題 n藥物相互作用藥物相互作用n結(jié)合用藥的平安性問(wèn)題結(jié)合用藥的平安性問(wèn)題n過(guò)量服用的毒性反響過(guò)量服用的毒性反響 授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物抗精神病藥物抗精神病藥物n
4、作用機(jī)制與分類作用機(jī)制與分類n傳統(tǒng)抗精神病藥物傳統(tǒng)抗精神病藥物 n新型抗精神病藥物新型抗精神病藥物n長(zhǎng)效抗精神病藥物長(zhǎng)效抗精神病藥物抗精神病藥物抗精神病藥物n傳統(tǒng)抗精神病藥物傳統(tǒng)抗精神病藥物n 阻斷大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺阻斷大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2D2受受體體n 經(jīng)過(guò)對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)過(guò)高的多巴胺經(jīng)過(guò)對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)過(guò)高的多巴胺傳傳n 遞產(chǎn)生抑制造用而治療精神病性遞產(chǎn)生抑制造用而治療精神病性病癥病癥 n傳統(tǒng)抗精神病藥物分類傳統(tǒng)抗精神病藥物分類n低效價(jià)抗精神病藥物低效價(jià)抗精神病藥物 n高效價(jià)抗精神病藥物高效價(jià)抗精神病藥物 抗精神病藥物抗精神病藥物抗精神病藥物抗精神病藥物n低效價(jià)抗精神病藥物低效價(jià)抗精
5、神病藥物nD2D2受體的選擇性較低受體的選擇性較低 n臨床治療劑量大臨床治療劑量大 n心血管和肝臟毒性大心血管和肝臟毒性大 n抗膽堿能作用強(qiáng)抗膽堿能作用強(qiáng) n錐體外系副作用相對(duì)較輕錐體外系副作用相對(duì)較輕 抗精神病藥物抗精神病藥物n高效價(jià)抗精神病藥物高效價(jià)抗精神病藥物nD2D2受體的選擇性較高受體的選擇性較高 n臨床治療劑量小臨床治療劑量小 n幻覺(jué)妄想等精神病性病癥的治療作用幻覺(jué)妄想等精神病性病癥的治療作用突出突出 n鎮(zhèn)靜作用不強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用不強(qiáng) n心血管和肝臟毒性作用較小心血管和肝臟毒性作用較小 n錐體外系副作用相對(duì)較重錐體外系副作用相對(duì)較重 抗精神病藥物抗精神病藥物n新型抗精神病藥物分類新型抗精
6、神病藥物分類nSDASDA類抗精神病藥物類抗精神病藥物n 利培酮利培酮 喹硫平、齊拉西酮、左喹硫平、齊拉西酮、左太平太平 n多受體阻斷作用的藥物多受體阻斷作用的藥物 n 氯氮平、奧氮平、喹硫平氯氮平、奧氮平、喹硫平 nDADA部分激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑或DADA穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑 n 阿力哌唑、氨磺必利阿力哌唑、氨磺必利 抗精神病藥物抗精神病藥物nSDASDA抗精神病藥物抗精神病藥物n中樞中樞5 5HTHT與多巴胺與多巴胺D2D2受體阻斷劑受體阻斷劑 n特定腦區(qū)引起特定腦區(qū)引起DADA釋放釋放 n改善多維病癥,包括認(rèn)知病癥改善多維病癥,包括認(rèn)知病癥 n不加重陰性病癥不加重陰性病癥 n錐體外系副作用和催乳
7、素升高錐體外系副作用和催乳素升高 抗精神病藥物抗精神病藥物n多受體阻斷抗精神病藥物多受體阻斷抗精神病藥物n多種神經(jīng)受體阻斷作用多種神經(jīng)受體阻斷作用n5 5HT2HT2和和D2D2受體阻斷作用受體阻斷作用n多維病癥的療效多維病癥的療效 n過(guò)度鎮(zhèn)靜、體重添加、糖、脂代謝紊亂過(guò)度鎮(zhèn)靜、體重添加、糖、脂代謝紊亂 抗精神病藥物抗精神病藥物nDA部分激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑或DA穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑n 對(duì)額葉皮層對(duì)額葉皮層DA活動(dòng)減低的通路產(chǎn)生對(duì)活動(dòng)減低的通路產(chǎn)生對(duì) n DA功能的激活作用,功能的激活作用,n 對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)DA功能過(guò)高的通路產(chǎn)功能過(guò)高的通路產(chǎn) n 生對(duì)生對(duì)DA活動(dòng)的抑制造用,到達(dá)治療活動(dòng)
8、的抑制造用,到達(dá)治療精精n 神分裂癥的療效神分裂癥的療效n 不易產(chǎn)生錐體外系不良和催乳素升高不易產(chǎn)生錐體外系不良和催乳素升高抗精神病藥物抗精神病藥物n長(zhǎng)效抗精神病藥物長(zhǎng)效抗精神病藥物n慢性精神分裂癥的維持治療慢性精神分裂癥的維持治療 n服藥依從性差的慢性病例服藥依從性差的慢性病例 n療效、副反響與母藥一樣療效、副反響與母藥一樣 nEPSEPS反響第一周最重:利培酮的長(zhǎng)效反響第一周最重:利培酮的長(zhǎng)效注射劑注射劑 n 抗精神病藥物抗精神病藥物n抗精神病藥物臨床運(yùn)用的普通原那抗精神病藥物臨床運(yùn)用的普通原那么么n早診斷早治療早診斷早治療 n藥物的選擇藥物的選擇 n單一用藥和結(jié)合用藥單一用藥和結(jié)合用藥
9、n劑量選擇劑量選擇 n療程療程 n 抗精神病藥物抗精神病藥物n不良反響及其處置不良反響及其處置n錐體外系副反響錐體外系副反響 n過(guò)度鎮(zhèn)靜過(guò)度鎮(zhèn)靜 n心血管方面副反響心血管方面副反響 n內(nèi)分泌改動(dòng)內(nèi)分泌改動(dòng) n體重添加和糖脂代謝異常體重添加和糖脂代謝異常 抗精神病藥物抗精神病藥物n不良反響及其處置不良反響及其處置n體重添加和糖脂代謝異常體重添加和糖脂代謝異常 n膽堿能改動(dòng)有關(guān)的副反響膽堿能改動(dòng)有關(guān)的副反響 n肝臟損害肝臟損害 n癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作n惡性綜合征惡性綜合征 n粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥 抗精神病藥物抗精神病藥物n主要新型抗精神病藥物主要新型抗精神病藥物n利培酮:利培酮:risperido
10、ne risperidone n帕利哌酮:帕利哌酮:paliperidone paliperidone n氯氮平:氯氮平:clozapine clozapine n奧氮平:奧氮平:olanzapine olanzapine 抗精神病藥物抗精神病藥物n主要新型抗精神病藥物主要新型抗精神病藥物n喹硫平:喹硫平:quetipinequetipinen阿力哌唑:阿力哌唑:aripiprazol aripiprazol n齊拉西酮:齊拉西酮:ziprasidone ziprasidone n氨磺必利:氨磺必利:Amisulpride Amisulpride 授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神
11、病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物 抗抑郁藥物抗抑郁藥物 n抗抑郁藥的作用機(jī)制抗抑郁藥的作用機(jī)制n經(jīng)過(guò)不同途徑提高神經(jīng)元突觸間隙單經(jīng)過(guò)不同途徑提高神經(jīng)元突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度,以期到達(dá)治療目胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度,以期到達(dá)治療目的的 抗抑郁藥物抗抑郁藥物n抗抑郁藥分類抗抑郁藥分類n單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑(MAOI)(MAOI)n三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥TCATCA n選擇性選擇性5-HT5-HT再攝取抑制劑再攝取抑制劑SSRIsSSRIs n5-HT5-HT與與NENE再攝取抑制劑再攝取抑制劑SNRIsSNRIs 抗抑
12、郁藥物抗抑郁藥物n抗抑郁藥分類抗抑郁藥分類n5-HT2A5-HT2A受體拮抗劑及受體拮抗劑及5-HT5-HT再攝取抑制劑再攝取抑制劑SARIsSARIsn NE NE與與DADA再攝取抑制劑再攝取抑制劑NDRIsNDRIsn選擇性去選擇性去NENE再攝取抑制劑再攝取抑制劑NRINRI nNENE能和特異性能和特異性5-HT5-HT能抗抑郁藥能抗抑郁藥NaSSANaSSAn非典型抗抑郁藥非典型抗抑郁藥 n植物藥植物藥 抗抑郁藥物抗抑郁藥物n抗抑郁藥用藥原那么抗抑郁藥用藥原那么n順應(yīng)證:抑郁癥及焦慮順應(yīng)證:抑郁癥及焦慮n早診斷早治療早診斷早治療 n全程治療全程治療 n靶病癥和藥物選擇靶病癥和藥物選
13、擇n劑量滴定和治療劑量的選擇劑量滴定和治療劑量的選擇 抗抑郁藥物抗抑郁藥物n抗抑郁藥用藥原那么抗抑郁藥用藥原那么n劑量滴定和治療劑量的選擇劑量滴定和治療劑量的選擇 n合并用藥問(wèn)題合并用藥問(wèn)題 n平安性問(wèn)題平安性問(wèn)題抗抑郁藥物抗抑郁藥物n影響抗抑郁藥平安性的要素影響抗抑郁藥平安性的要素n與神經(jīng)遞質(zhì)受體作用相關(guān)的不良反與神經(jīng)遞質(zhì)受體作用相關(guān)的不良反響響 n與藥效學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與不與藥效學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與不良反響良反響 n與藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與不良反響與不良反響 n戒斷綜合征戒斷綜合征 抗抑郁藥物抗抑郁藥物n新型抗抑郁藥物新型抗抑郁藥物n氟西?。悍?/p>
14、?。篺luoxetine fluoxetine n帕羅西汀:帕羅西?。簆aroxetine paroxetine n氟伏沙明:氟伏沙明:fluvoxamine fluvoxamine n舍曲林:舍曲林:sertraline sertraline n西酞普蘭:西酞普蘭:citalopram citalopram n艾思西酞普蘭:艾思西酞普蘭:esitalopramesitalopram抗抑郁藥物抗抑郁藥物n新型抗抑郁藥物新型抗抑郁藥物n文拉法辛:文拉法辛:SNRISNRI抗抑郁藥抗抑郁藥n度洛西?。憾嚷逦魍。篸uloxetine duloxetine n安非他酮:安非他酮:amfebutamon
15、e,amfebutamone,即布普品即布普品BupropineBupropine n瑞波西?。喝鸩ㄎ魍。簉eboxetine reboxetine 抗抑郁藥物抗抑郁藥物n新型抗抑郁藥物新型抗抑郁藥物n曲唑酮:曲唑酮:trazodone trazodone n米氮平:米氮平:mitrazapinemitrazapinen噻奈普汀噻奈普汀tianeptinetianeptinen嗎氯貝胺:?jiǎn)崧蓉惏罚簃oclobemide moclobemide 授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物心境穩(wěn)定
16、劑心境穩(wěn)定劑n定義定義n心境穩(wěn)定劑也被稱為抗躁狂藥,這類心境穩(wěn)定劑也被稱為抗躁狂藥,這類藥物根本上用于雙相情感妨礙,包括藥物根本上用于雙相情感妨礙,包括對(duì)躁狂相和抑郁相的治療以及預(yù)防復(fù)對(duì)躁狂相和抑郁相的治療以及預(yù)防復(fù)發(fā)發(fā) 心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n心境穩(wěn)定劑分類心境穩(wěn)定劑分類n鋰鹽:碳酸鋰鋰鹽:碳酸鋰n抗癲癇藥類心境穩(wěn)定劑抗癲癇藥類心境穩(wěn)定劑 n 丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪、加丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪、加巴噴丁巴噴丁 n鈣通道拮抗劑:異博定、尼莫地平鈣通道拮抗劑:異博定、尼莫地平 n非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物 心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n心境穩(wěn)定劑運(yùn)用順應(yīng)證心境穩(wěn)定劑運(yùn)用順應(yīng)證n主要用于
17、雙相情感妨礙治療包括躁狂主要用于雙相情感妨礙治療包括躁狂相、抑郁相的治療、快速循環(huán)型、混相、抑郁相的治療、快速循環(huán)型、混合型的治療合型的治療 n預(yù)防復(fù)發(fā)預(yù)防復(fù)發(fā)n難治性抑郁癥、精神分裂癥的某些類難治性抑郁癥、精神分裂癥的某些類型也可以加用情感穩(wěn)定劑型也可以加用情感穩(wěn)定劑 心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n鋰鹽鋰鹽n順應(yīng)證:躁狂抑郁癥的躁狂發(fā)作,有躁順應(yīng)證:躁狂抑郁癥的躁狂發(fā)作,有躁狂史的躁狂抑郁患者的維持治療狂史的躁狂抑郁患者的維持治療 n常用劑量:急性期治療為常用劑量:急性期治療為1800mg/d1800mg/d,分,分次服用。維持治療:次服用。維持治療:9009001200mg/d1200mg/d,
18、監(jiān)測(cè)血鋰濃度監(jiān)測(cè)血鋰濃度n藥物的治療劑量與中毒劑量接近,容易藥物的治療劑量與中毒劑量接近,容易發(fā)生中毒發(fā)生中毒 心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n心境穩(wěn)定劑治療雙相情感妨礙心境穩(wěn)定劑治療雙相情感妨礙n定期監(jiān)測(cè)血藥物濃度:碳酸鋰定期監(jiān)測(cè)血藥物濃度:碳酸鋰 n合并用藥:以心境穩(wěn)定劑為主,躁狂合并用藥:以心境穩(wěn)定劑為主,躁狂相時(shí)可合并非典型抗精神病藥物相時(shí)可合并非典型抗精神病藥物n維持期:治療雙相妨礙維持期治療大維持期:治療雙相妨礙維持期治療大約需求約需求2 23 3年年 授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善
19、藥物抗焦慮藥物抗焦慮藥物n定義定義n消除或減輕緊張、焦慮、驚慌、穩(wěn)定心消除或減輕緊張、焦慮、驚慌、穩(wěn)定心情和具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。情和具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。n治療焦慮妨礙和驚慌妨礙治療焦慮妨礙和驚慌妨礙抗焦慮藥物抗焦慮藥物n抗焦慮藥物的分類抗焦慮藥物的分類n苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物n 氯硝西泮、地西泮氯硝西泮、地西泮 、阿普唑、阿普唑侖等侖等n5 5HTHT部分激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑 n 丁螺環(huán)酮、坦度螺酮丁螺環(huán)酮、坦度螺酮抗焦慮藥物抗焦慮藥物n抗焦慮藥物的分類抗焦慮藥物的分類n作用于作用于BDZBDZ受體的非受體的非BDZBDZ催眠藥催眠藥 n受體阻滯劑受體阻滯劑 n有抗焦慮作用的抗抑郁藥
20、有抗焦慮作用的抗抑郁藥n有抗焦慮作用的非典型抗精神病藥有抗焦慮作用的非典型抗精神病藥 抗焦慮藥物抗焦慮藥物n抗焦慮藥物的運(yùn)用原那么抗焦慮藥物的運(yùn)用原那么n順應(yīng)證順應(yīng)證 n 廣泛性焦慮、驚慌妨礙、強(qiáng)迫廣泛性焦慮、驚慌妨礙、強(qiáng)迫癥、社交焦慮妨礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激妨礙、癥、社交焦慮妨礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激妨礙、睡眠妨礙,急性興奮形狀的輔助治療,睡眠妨礙,急性興奮形狀的輔助治療,抑郁形狀的輔助治療,精神分裂癥合抑郁形狀的輔助治療,精神分裂癥合并焦慮病癥的輔助治療以及抗精神病并焦慮病癥的輔助治療以及抗精神病藥物不良反響的對(duì)癥治療藥物不良反響的對(duì)癥治療抗焦慮藥物抗焦慮藥物n抗焦慮藥物的運(yùn)用原那么抗焦慮藥物的運(yùn)用原那么n
21、抗焦慮藥物的選擇和用藥趨勢(shì)抗焦慮藥物的選擇和用藥趨勢(shì) n個(gè)體化用藥個(gè)體化用藥n平安性問(wèn)題:藥物依賴和藥物濫用平安性問(wèn)題:藥物依賴和藥物濫用 n藥物相互作用問(wèn)題藥物相互作用問(wèn)題授課提綱授課提綱n概述概述n抗精神病藥物抗精神病藥物n抗抑郁藥物抗抑郁藥物n心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑n抗焦慮藥物抗焦慮藥物n認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物n定義定義n認(rèn)知改善藥共兩類:一為改善留意力認(rèn)知改善藥共兩類:一為改善留意力的藥物,主要為精神激活藥;另一類的藥物,主要為精神激活藥;另一類為記憶改善藥,主要為膽堿酯酶抑制為記憶改善藥,主要為膽堿酯酶抑制劑。認(rèn)知改善藥還包括其他藥物如新劑。認(rèn)知改善藥還包括其他藥物如新型抗抑郁藥和不典型抗精神病藥型抗抑郁藥和不典型抗精神病藥認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物n精神激活藥物精神激活藥物n即中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑,主要用于改即中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑,主要用于改善留意力善留意力n藥物濫用會(huì)導(dǎo)致精神妨礙,如幻覺(jué)、藥物濫用會(huì)導(dǎo)致精神妨礙,如幻覺(jué)、妄想、欣快感,長(zhǎng)期運(yùn)用會(huì)引起藥物妄想、欣快感,長(zhǎng)期運(yùn)用會(huì)引起藥物依賴和成癮依賴和成癮n臨床上主要用于治療兒童留意缺陷多臨床上主要用于治療兒童留意缺陷多動(dòng)妨礙、發(fā)作性睡病等動(dòng)妨礙、發(fā)作性睡病等 認(rèn)知改善藥物認(rèn)知改善藥物n主要的精神激活藥物主要的精神激活藥物n哌醋甲酯哌醋甲酯methylphenidatem
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