留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、精選可編輯ppt1留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)精選可編輯ppt2留樣觀察 1、企業(yè)質(zhì)量部門的中心檢驗(yàn)室應(yīng)設(shè)立留樣 觀察室，建立物料、中間產(chǎn)品和成品的 留樣觀察制度，明確規(guī)定留樣品種、批 數(shù)、數(shù)量、觀察項(xiàng)目、觀察時間等，并 指定專人進(jìn)行留樣觀察，填寫留樣觀察 記錄，建立留樣臺帳。定期做好總結(jié)， 并報(bào)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)。精選可編輯ppt3留樣觀察 留樣觀察應(yīng)填寫留樣申請單和留樣登記表。 留樣申請單內(nèi)容包括： 文件編號、代號、品名、批號、規(guī)格、日期、留檢樣 品的法定樣及實(shí)驗(yàn)樣、需要的樣品量及理由、申請人簽 名留樣員簽名和填寫申請單日期等。 留樣登記表內(nèi)容包括： 文件編號、日期、代號、品名、批號、數(shù)量單位、留 樣量及經(jīng)

2、手人等精選可編輯ppt4留樣觀察 留樣觀察還要填寫留樣觀察記錄，并建立 留樣臺帳。 留樣觀察記錄內(nèi)容包括： 文件編號、保存條件（溫度、相對濕度）、留樣位置 （柜、行、號）留樣日期、產(chǎn)品規(guī)格、留樣批號、觀察項(xiàng) 目、觀察結(jié)果（0，3，6，9，12，18，24，30，36個 月）、結(jié)論及操作人。 留樣臺帳內(nèi)容包括： 文件編號、產(chǎn)品名稱、批號、化驗(yàn)日期、留樣年限、 檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)人及結(jié)論。 精選可編輯ppt5留樣觀察2、留樣觀察室的場地應(yīng)能滿足留樣要求，并 有足夠的樣品存放設(shè)施，有溫濕度測試裝 置和記錄。留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試 所需的樣品量。3、產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝， 留樣儲藏條件應(yīng)

3、與產(chǎn)品規(guī)定的儲藏條件相 一致。留樣樣品保存到藥品有效期后一 年，不規(guī)定效期的藥品保存三年。精選可編輯ppt6留樣觀察 4、產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng) 填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報(bào)送質(zhì) 量管理部門負(fù)責(zé)人，由質(zhì)量管理部門負(fù) 責(zé)人呈報(bào)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)及部門采取必要的措 施。 5、成品一般應(yīng)按批號留樣，留樣數(shù)量為全 檢量的 3 倍，成品留樣宜采用貨架包 裝，原料藥的留樣采用模擬小包裝。精選可編輯ppt7穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的： 考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕 度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律， 為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲存、運(yùn)輸條件 提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立藥品 的有效期。精選可編輯pp

4、t8穩(wěn)定性試驗(yàn) 2、質(zhì)量管理部門應(yīng)開展對原料、中間產(chǎn)品 及成品質(zhì)量穩(wěn)定性的考察，根據(jù)考察結(jié)果 來評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定 性，為確定物料儲存期和有效期提供數(shù)據(jù)。 3、穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容： （1）加速破壞試驗(yàn)，預(yù)測樣品的有效期； （2）樣品在規(guī)定的保存條件下觀察若干年限的 檢測結(jié)果。精選可編輯ppt9穩(wěn)定性試驗(yàn) 4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求： （1）穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn) 和長期試驗(yàn)。 影響因素試驗(yàn)適用于原料藥的考察，用 1 批原料藥進(jìn)行； 加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制 劑，要求用 3 批供試品進(jìn)行。精選可編輯ppt10穩(wěn)定性試驗(yàn) 4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求： （2）原

5、料藥供試品是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相 當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成 工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。 藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品（如片 劑或膠囊劑在10000片左右或10000粒左右，特殊 劑型、特殊品種所需數(shù)量，根據(jù)具體情況靈活掌 握），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。精選可編輯ppt11穩(wěn)定性試驗(yàn) 4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求： （3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨 床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。 （4）加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)所用供試品的容器和 包裝材料及包裝方式應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。精選可編輯ppt12穩(wěn)定性試驗(yàn) 4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求： （5）研究藥物穩(wěn)定性

6、，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn) 確、精密、靈活的藥物分析方法和有關(guān) 物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的 產(chǎn)物）的檢查方法，并對方法進(jìn)行驗(yàn)證， 以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。 在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視有關(guān)物質(zhì)的檢 查。精選可編輯ppt13穩(wěn)定性試驗(yàn) 原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)： 1、影響因素試驗(yàn)：該項(xiàng)試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激 烈的條件下進(jìn)行的。其目的是探討藥物的固有 穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降 解途徑與產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、儲存 條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)。 供試品用一批原料藥進(jìn)行。根據(jù)原料藥的不同 情況，分別攤成5mm厚的薄層備用。 精選可編輯ppt14穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、影響因素

7、試驗(yàn)： （1）高溫試驗(yàn)：供試品置于適宜的密封潔凈容器 中，60 溫度下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天 取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。 若供試品有明顯變化（如含量下降5%），則在 40條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若 60 無明顯變 化，不再進(jìn)行40試驗(yàn)。精選可編輯ppt15穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、影響因素試驗(yàn)： （2）高濕度試驗(yàn)： 供試品置于恒濕密閉容器中，在25分別于相對 濕度90%5%條件下放置10天，于第5天和第10天取 樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢驗(yàn)，同時準(zhǔn)確稱量 試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解 性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%5% 條 件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；

8、若吸濕增重5%以下，且其他考 察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。精選可編輯ppt16穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、影響因素試驗(yàn)： （3）強(qiáng)光照射試驗(yàn)： 供試品放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照 裝置內(nèi)，于照度為 4500lx500lx 的條件下放置10 天， 于第 5 天和第 10 天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行 檢測，特別要注意供試品的外觀變化。 此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時可設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，探討 pH 值與氧及其他條件對藥物穩(wěn)定性的影響，并研究分解 產(chǎn)物的分析方法。 精選可編輯ppt17穩(wěn)定性試驗(yàn) 2、加速試驗(yàn)： 此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。其目的是通過加 速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性

9、，為藥品審 評、包裝、運(yùn)輸及儲存提供必要的資料。要求提供按市售 包裝的 3 批供試品，在溫度402、相對濕度 75%5% 的條件下放置 6 個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度 2，相對濕度5%，并能對真實(shí)溫度和濕度進(jìn)行檢測。 在試驗(yàn)期間第1個月、2個月、3個月、6個月末各取樣一 次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)項(xiàng)目檢測。精選可編輯ppt18穩(wěn)定性試驗(yàn) 2、加速試驗(yàn)： 在上述條件下，如 6 個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制 訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度302、 相對濕度 60%5% 的情況下，再進(jìn)行加速試驗(yàn)，時間仍為 6 個月。 對溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中保存 （4-8），此種藥物的加速試驗(yàn)，可在溫度

10、252、 相對濕度60%10%的條件下進(jìn)行，時間也為 6 個月。精選可編輯ppt19穩(wěn)定性試驗(yàn) 3、長期試驗(yàn)： 長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際儲存條件下進(jìn)行，其目 的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。 供試品要求 3 批，市售包裝，溫度在252、相 對濕度 60%10% 的條件下放置12 個月，每 3 個月取樣 一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn) 定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。12個月以后，分別于18個月、 24個月、36個月仍需繼續(xù)考察，取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與 0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期。精選可編輯ppt20穩(wěn)定性試驗(yàn) 3、長期試驗(yàn)： 對溫度特別敏感的藥物，長期試驗(yàn)可在62

11、的條件下放置12個月，按上述時間要求進(jìn)行檢測， 12個月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲存 條件下的有效期。 原料藥進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)所用的包裝應(yīng)采 用模擬小桶，但所用材料與封條應(yīng)與大桶一致。精選可編輯ppt21穩(wěn)定性試驗(yàn) 藥物制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)： 藥物制劑的穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料 藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的有關(guān)資料，了解溫度、濕度、 光線對原料藥穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與 工藝設(shè)計(jì)過程中，根據(jù)主要的性質(zhì)，進(jìn)行必要 的穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)，同時考察包裝條件。 在此基礎(chǔ)上進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。精選可編輯ppt22穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、加速試驗(yàn)： 此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。其目的是通過加 速藥物的

12、化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審 評、包裝、運(yùn)輸及儲存提供必要的資料。要求提供按市售 包裝的 3 批供試品，在溫度402、相對濕度 75%5% 的田間下放置 6 個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度 2，相對濕度5%，并能對真實(shí)溫度和濕度進(jìn)行檢測。 在試驗(yàn)期間第1個月、2個月、3個月、6個月末各取樣一 次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)項(xiàng)目檢測。精選可編輯ppt23穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、加速試驗(yàn)： 在上述條件下，如 6 個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制 訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度302、 相對濕度 60%5% 的情況下，再進(jìn)行加速試驗(yàn)，時間仍為 6 個月。 對溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中保存 （4-8

13、），此種藥物的加速試驗(yàn)，可在溫度252、 相對濕度60%10%的條件下進(jìn)行，時間也為 6 個月。精選可編輯ppt24穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、加速試驗(yàn)： 乳劑、混懸劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、 泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度302、相 對濕度60%5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)，其他要求與上述 相同。 對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料 袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應(yīng)在 相對濕度20%2%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)。精選可編輯ppt25穩(wěn)定性試驗(yàn) 2、長期試驗(yàn)： 長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際儲存條件下進(jìn)行，其目 的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。 供試品要求 3 批，市售包裝，溫度在252、相 對濕度 60%10%

14、 的條件下放置12 個月，每 3 個月取樣 一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn) 定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。12個月以后，分別于18個月、 24個月、36個月仍需繼續(xù)考察，取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與 0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期。精選可編輯ppt26穩(wěn)定性試驗(yàn) 2、長期試驗(yàn)： 對溫度特別敏感的藥物，長期試驗(yàn)可在62 的條件下放置12個月，按上述時間要求進(jìn)行檢測， 12個月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲存 條件下的有效期。 有些藥物制劑還應(yīng)考察使用過程中的穩(wěn)定性。精選可編輯ppt27藥物穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 原料藥：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及 根據(jù)藥品性質(zhì)選頂

15、的考察項(xiàng)目。 片劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出 度。 膠囊劑：外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩 解時限或溶出度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi) 容物有無沉淀。 注射劑：外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物 質(zhì)。精選可編輯ppt28藥物穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 栓劑：性狀、含量、融變時限、有關(guān)物質(zhì)。 軟膏劑：性狀、均勻度、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)（乳 膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象）。 眼膏劑：性狀、均勻度、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)。 滴眼劑：如為溶液，應(yīng)考察性狀、含量、pH值、澄 明度、有關(guān)物質(zhì)。 如為混懸型，還應(yīng)考察粒度、再分散性。 丸劑：性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)、溶散時限。精選可編輯ppt29藥物穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 糖漿劑：性狀、含量、澄清度、相對密度、有關(guān) 物質(zhì)、pH值?？诜芤簞盒誀?、含量、色澤、澄清度、有關(guān)物質(zhì) 口服乳劑：性狀、檢查有無分層、含量、有關(guān)物質(zhì)口服混懸劑：性狀、含量、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、 再分散性。 散劑：性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均 勻度。精