藥理學(xué)第二十六章第二節(jié)糖尿病ppt課件

1、二十六章二十六章 激素類藥激素類藥 第三節(jié)第三節(jié) 胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥糖尿?。菏且葝u素分泌妨礙所致的糖尿?。菏且葝u素分泌妨礙所致的代謝紊亂性疾病。代謝紊亂性疾病。飲食療法飲食療法藥物治療藥物治療 膂力鍛煉膂力鍛煉 糖糖 尿尿 病病 型糖尿病型糖尿病 型糖尿病型糖尿病胰島胰島細胞發(fā)生細胞介細胞發(fā)生細胞介導(dǎo)的本身免疫性損傷導(dǎo)的本身免疫性損傷而引起而引起胰島素絕胰島素絕對缺乏對缺乏與遺傳要素有關(guān)，胰島與遺傳要素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺素抵抗和胰島素分泌缺陷陷胰島素相對缺乏胰島素相對缺乏胰島素依賴型胰島素依賴型非胰島素依賴型非胰島素依賴型 藥物分類：藥物分類： 胰島素胰島素(in

2、solin)(insolin) 口服降血糖藥口服降血糖藥 【來源】【來源】 胰島素是由胰島胰島素是由胰島細胞合成、分泌的激細胞合成、分泌的激素。由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，素。由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，A A鏈含鏈含2121個個氨基酸殘基，氨基酸殘基，B B鏈含鏈含3030個氨基酸殘基，經(jīng)過兩個二個氨基酸殘基，經(jīng)過兩個二硫鍵結(jié)合。硫鍵結(jié)合。 藥用的胰島素：藥用的胰島素：多由豬、牛胰腺提得。胰島素肽鏈氨基酸組成有多由豬、牛胰腺提得。胰島素肽鏈氨基酸組成有種屬差別，雖不直接妨礙在人體發(fā)揚作用，但可種屬差別，雖不直接妨礙在人體發(fā)揚作用，但可成為抗原，使人體產(chǎn)生相應(yīng)的胰島素抗體?？贵w成為抗原，使

3、人體產(chǎn)生相應(yīng)的胰島素抗體?？贵w可與胰島素結(jié)合而妨礙其發(fā)揚作用，還能引起過可與胰島素結(jié)合而妨礙其發(fā)揚作用，還能引起過敏反響。敏反響。目前，可經(jīng)過目前，可經(jīng)過DNADNA重組技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島重組技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，還可將豬胰島素素，還可將豬胰島素B B鏈第鏈第3030位的丙氨酸用蘇氨酸位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人胰島素。替代而獲得人胰島素。 口服無效，被消化酶破壞，必需注射給藥ih 代謝快，t1/2僅為9-10分鐘， 但作用可維持數(shù)小時 主要在肝、腎滅活 經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶復(fù)原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解 延伸胰島素作用時間，制成中、長效制劑。

4、用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點7.3；參與微量鋅使制劑穩(wěn)定 中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射 藥理作用：藥理作用： 1 糖：促進葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原糖：促進葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原 的分解的分解和糖異生。和糖異生。 2 脂肪：促進脂肪合成并抑制其分解脂肪：促進脂肪合成并抑制其分解 缺乏時缺乏時:脂肪分解加快，產(chǎn)生大量乙酰脂肪分解加快，產(chǎn)生大量乙酰CoA不能進入不能進入三羧酸循環(huán)，從而在肝中合成酮體乙酰乙酸、三羧酸循環(huán)，從而在肝中合成酮體乙酰乙酸、 羥丁酸、丙酮，進入血液使羥丁酸、丙酮，進入血液使PH值下降。值下降。-酮癥酸酮癥酸中毒中毒 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) ： 添加細胞對氨基酸

5、攝取及蛋白質(zhì)合成，抑添加細胞對氨基酸攝取及蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解制蛋白質(zhì)分解 4 影響影響K+ 分布：激活分布：激活Na+-K+-ATP酶，促進酶，促進K+內(nèi)流，內(nèi)流，添加細胞內(nèi)添加細胞內(nèi)K+濃度。濃度。 作用機制作用機制 胰島素經(jīng)過與其受體胰島素經(jīng)過與其受體Ins-R)Ins-R)結(jié)合而發(fā)揚作用結(jié)合而發(fā)揚作用 Ins-RIns-R由二個由二個a a亞單位及二個亞單位及二個亞亞單位組成的蛋白復(fù)合物，單位組成的蛋白復(fù)合物，a a亞單亞單位在胞外，位在胞外，亞單位為跨膜蛋白，亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a a亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰亞單位為胰島素

6、結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起島素與其結(jié)合后迅速引起亞單亞單位的磷酸化，進一步激活其酪氨位的磷酸化，進一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。-S-S-S-S-胰島素受體胰島素受體 ATP蛋白質(zhì) ADP磷酸化磷酸化蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運運葡萄糖葡萄糖 載體載體葡萄糖葡萄糖胰島素作用方式胰島素作用方式生物效應(yīng)生物效應(yīng)臨床運用臨床運用1 1糖尿?。禾悄虿。?是是I I型糖尿病治療的獨一型糖尿病治療的獨一藥物，終生運用。藥物，終生運用。IIII型糖尿病經(jīng)型糖尿病經(jīng)飲食控制或服用口服降血糖藥沒能飲食控制或服用口服降血糖藥沒能控制者控

7、制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖性昏迷；癥高血糖性昏迷；合并重度感染、合并重度感染、耗費性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、耗費性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況時手術(shù)等情況時 2 2 細胞內(nèi)缺鉀：葡萄糖、胰島素、氯細胞內(nèi)缺鉀：葡萄糖、胰島素、氯化鉀配制成化鉀配制成GIKGIK液液防止心肌梗死防止心肌梗死時的心律失常時的心律失常另：葡萄糖、胰島素另：葡萄糖、胰島素高血鉀高血鉀 不良反響：不良反響：1 1 過敏反響過敏反響2 2 低血糖：饑餓、頭暈、出冷汗、低血糖：饑餓、頭暈、出冷汗、心悸、焦躁、驚厥甚至昏迷心悸、焦躁、驚厥甚至昏迷 3 3 胰島素抵抗：胰島素抵抗： 急性型：每日用量大于急性型：每日用量大于200200單單位時即為急性位時即為急性 耐受，可由創(chuàng)傷，感染，耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，心情激動所手術(shù)，心情激動所 引起，能夠與血中具有引起，能夠與血中具有抗胰島素作用的腎上抗胰島素作用的腎上 腺皮質(zhì)激素添加有關(guān)。腺皮質(zhì)激素添加有關(guān)。 慢性型：能夠與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰慢性型：能夠與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體島素受體抗體 或靶細胞膜上胰島素受或靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。體數(shù)目減少有關(guān)。4 4 脂肪萎縮脂肪萎縮二、口服降血糖藥二、口服降血糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲甲糖寧，磺