胰島素及降血糖藥物教學(xué)文案

1、胰島素及降血糖藥物胰島素及降血糖藥物 胰島素類(lèi)胰島素類(lèi) insulin 口服降血糖藥（口服降血糖藥（oral hypoglycemic ） 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi) 雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) 葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 餐后血糖調(diào)節(jié)藥餐后血糖調(diào)節(jié)藥 新型降糖藥新型降糖藥 第一節(jié)第一節(jié) 胰島素（胰島素（insulin ）類(lèi)藥類(lèi)藥v用途用途：糖尿病糖尿病。v來(lái)源來(lái)源：豬、牛胰島素（單組分胰島素），：豬、牛胰島素（單組分胰島素）， 人工合成人胰島素，人工合成人胰島素，1972年年 基因工程基因工程重組人胰島素，重組人胰島素，1982年，年， 注射劑，注射劑， 霧化吸入劑，霧化吸入劑，20

2、06年，年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)。批準(zhǔn)。一一. . 藥理作用藥理作用v糖代謝糖代謝：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、抑制糖異生；加速葡萄糖氧化、使葡分解、抑制糖異生；加速葡萄糖氧化、使葡萄糖利用增加。萄糖利用增加。v脂肪代謝脂肪代謝：促進(jìn)合成、抑制分解；減少游離促進(jìn)合成、抑制分解；減少游離脂肪酸和丙酮的生成。脂肪酸和丙酮的生成。v蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)合成、抑制分解。促進(jìn)合成、抑制分解。v促進(jìn)糖原合成促進(jìn)糖原合成促進(jìn)促進(jìn)K+內(nèi)流內(nèi)流 血血K+ 。二二. 作用機(jī)制作用機(jī)制 胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活Tyr，產(chǎn)，產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。

3、生一系列的生物效應(yīng)。insulin胰島素受體（糖蛋白）：胰島素受體（糖蛋白）： 肌肉、肝臟、脂肪組織、心肌、腦等。肌肉、肝臟、脂肪組織、心肌、腦等。胰島素樣生長(zhǎng)因子（胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）受體：）受體： IGF-1、IGF-2受體。受體。Injection insulin ：注射胰島素：注射胰島素 1. 口服無(wú)效。提取，單組分胰島素；口服無(wú)效。提取，單組分胰島素； 2. 加鋅、加加鋅、加 溶解度溶解度，穩(wěn)，穩(wěn)定定 延緩吸收延緩吸收 中或長(zhǎng)效制劑中或長(zhǎng)效制劑 ； 3. 室溫或室溫或4冷藏保存。冷藏保存。冷凍可致活性下降。冷凍可致活性下降。Breathe insulin: 吸入胰島素，吸入胰島

4、素， 2006年，年，F(xiàn)DA 三三. Insulin preparation 制劑制劑短效短效：速效胰島素：速效胰島素 6-8h， 靜脈、皮下靜脈、皮下中效中效：低精蛋白鋅胰島素：低精蛋白鋅胰島素 18-24h， 皮下皮下 珠蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 12-18h， 皮下皮下長(zhǎng)效長(zhǎng)效：精蛋白鋅胰島素：精蛋白鋅胰島素 24-36h， 皮下皮下 甘精胰島素甘精胰島素 22- 皮下皮下insulin分類(lèi)分類(lèi) 制劑制劑 維持時(shí)間維持時(shí)間 給藥途徑給藥途徑 給藥時(shí)間：給藥時(shí)間： 餐前給藥。餐前給藥。胰島素制劑分類(lèi)及作用時(shí)間胰島素制劑分類(lèi)及作用時(shí)間皮下注射皮下注射與受體結(jié)合與受體結(jié)合發(fā)揮作用發(fā)揮作用蛋白

5、水解酶蛋白水解酶腎胰島素酶水解腎胰島素酶水解insulin特點(diǎn)：口服易破壞，特點(diǎn)：口服易破壞，皮下注射，皮下注射， 急需時(shí)可靜脈滴注。急需時(shí)可靜脈滴注。 代謝快、半衰期短，皮下代謝快、半衰期短，皮下t1/2：10min。 四四. 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程五五. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 重癥糖尿病重癥糖尿?。↖DDM ，1型）型） 非胰島素依賴(lài)型糖尿病非胰島素依賴(lài)型糖尿?。∟IDDM，2 型）型） 飲食、用藥綜合治療。分級(jí)。飲食、用藥綜合治療。分級(jí)。3. 糖尿病并發(fā)癥糖尿病并發(fā)癥： 酮癥酸中毒，非酮癥高血糖高滲性昏迷。酮癥酸中毒，非酮癥高血糖高滲性昏迷。4. 應(yīng)激：應(yīng)激： 重度感染、消耗性疾病、重度感染、消耗

6、性疾病、 高熱、妊娠、手術(shù)等。高熱、妊娠、手術(shù)等。5. 補(bǔ)鉀：補(bǔ)鉀： 急性高鉀血癥、細(xì)胞內(nèi)鉀缺乏。急性高鉀血癥、細(xì)胞內(nèi)鉀缺乏。6. 極化液：極化液：胰島素、葡萄糖、氯化鉀胰島素、葡萄糖、氯化鉀 防治心肌梗塞后心律失常。防治心肌梗塞后心律失常。六六. .不良反應(yīng)不良反應(yīng)v 過(guò)敏反應(yīng)：重組人胰島素少見(jiàn)。過(guò)敏反應(yīng)：重組人胰島素少見(jiàn)。v 低血糖癥：低血糖癥： 胰島素過(guò)量。胰島素過(guò)量?？?、常見(jiàn)?？?、常見(jiàn)。 血糖血糖 200U，但生物效應(yīng)明顯降低。，但生物效應(yīng)明顯降低。 機(jī)制：胰島素抗體，機(jī)制：胰島素抗體， 受體下調(diào)，受體下調(diào)， 膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常。 insulin resista

7、nce 【drug interaction】1. 噻嗪類(lèi)、速尿：噻嗪類(lèi)、速尿：抑制內(nèi)源性胰島素分泌；抑制內(nèi)源性胰島素分泌；2. 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素：升高血糖，拮抗胰島素作用；：升高血糖，拮抗胰島素作用；3. -受體阻斷劑：受體阻斷劑：阻斷低血糖時(shí)的代償性升血糖反應(yīng)，阻斷低血糖時(shí)的代償性升血糖反應(yīng)， 掩蓋早期低血糖癥狀，可致嚴(yán)重低血糖。掩蓋早期低血糖癥狀，可致嚴(yán)重低血糖。4. 保泰松：保泰松：加強(qiáng)胰島素作用。加強(qiáng)胰島素作用。5.乙醇：乙醇： 抑制糖異生，減少肝葡萄糖釋放，抑制糖異生，減少肝葡萄糖釋放， 應(yīng)用胰島素，大量飲酒應(yīng)用胰島素，大量飲酒 嚴(yán)重低血糖，至死亡。嚴(yán)重低血糖，至死亡。 第二節(jié)第

8、二節(jié) 口服降血糖藥物口服降血糖藥物 oral hypoglycemic agent 增加對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島促進(jìn)胰島 B 細(xì)胞釋放胰島素，細(xì)胞釋放胰島素，保存胰島保存胰島 B 細(xì)胞功能，細(xì)胞功能，減少血糖的來(lái)源。減少血糖的來(lái)源。作用：作用：Insulin增敏藥增敏藥 羅格列酮、環(huán)格列酮羅格列酮、環(huán)格列酮磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi) 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) 甲福明、苯乙福明甲福明、苯乙福明葡萄糖苷酶抑制藥葡萄糖苷酶抑制藥 阿卡波糖、伏格列波糖阿卡波糖、伏格列波糖餐后血糖調(diào)節(jié)藥餐后血糖調(diào)節(jié)藥 瑞格列奈瑞格列奈 一一. 胰島素增敏劑（

9、胰島素增敏劑（insulin-sensitizing drugs ）針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性 2 型糖尿病治療型糖尿病治療 噻唑烷酮類(lèi)化合物：（噻唑烷酮類(lèi)化合物：（TZD） 羅格列酮（羅格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone） 曲格列酮（曲格列酮（troglitazone） 環(huán)格列酮，恩格列酮環(huán)格列酮，恩格列酮1. 降血糖作用降血糖作用: 改善胰島素抵抗改善胰島素抵抗 機(jī)制：機(jī)制： 激活過(guò)氧化物酶增殖體受體激活過(guò)氧化物酶增殖體受體( PPAR)， 調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄：調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄：

10、 增加肌肉、脂肪對(duì)胰島素敏感性；增加肌肉、脂肪對(duì)胰島素敏感性； 改善胰島改善胰島B細(xì)胞功能；細(xì)胞功能； 脂肪細(xì)胞瘦素（脂肪細(xì)胞瘦素（leptin） 、TNF?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩縄nsulin 增敏藥增敏藥 2. 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)3. 改善脂肪代謝紊亂改善脂肪代謝紊亂: 降低甘油三酯，增加降低甘油三酯，增加HDL-C，抗，抗AS。4. 抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)，抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)，5. 改善腎小球病變。改善腎小球病變。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 2型糖尿病，胰島素抵抗者。型糖尿病，胰島素抵抗者。 與磺酰脲類(lèi)或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。與磺酰脲類(lèi)或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 嗜

11、睡、水腫、頭痛、胃腸道刺激癥等嗜睡、水腫、頭痛、胃腸道刺激癥等 曲格列酮肝毒性大。曲格列酮肝毒性大。 二二. . 磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi) Sulfonylurea 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖寧）甲糖寧）v氯磺丙脲氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607）二代：二代：v 格列本脲格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）優(yōu)降糖）v 格列吡嗪格列吡嗪（glipizide，吡磺環(huán)已脲）吡磺環(huán)已脲）v 格列齊特格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）達(dá)美康）v 格列喹酮格列喹酮（gliquidone，糖適平）糖適平）磺酰脲類(lèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較磺酰脲類(lèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較特

12、點(diǎn)：特點(diǎn)：口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率90%以上。以上。 第二代：作用時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)生低血糖少。第二代：作用時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)生低血糖少。 第三代：抗血小板作用。第三代：抗血小板作用。v 降血糖作用降血糖作用： 使正常人血糖使正常人血糖，二代二代 一代，一代，200倍倍 對(duì)胰島功能低下，提高對(duì)胰島功能低下，提高B細(xì)胞功能。細(xì)胞功能。 改善胰島素抵抗。改善胰島素抵抗。 v 抗利尿作用抗利尿作用： 氯磺丙脲、格列本脲，氯磺丙脲、格列本脲， 促進(jìn)促進(jìn) ADH 分泌。分泌。【藥理作用】【藥理作用】 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 1. B細(xì)胞膜磺酰脲細(xì)胞膜磺酰脲-受體受體 Ca2+內(nèi)流內(nèi)流， 促進(jìn)促

13、進(jìn)Insulin釋放。釋放。 2. Insulin受體上調(diào)，受體上調(diào)， 提高敏感性。提高敏感性。 3. 抑制胰高血糖素。抑制胰高血糖素。 對(duì)對(duì)1型和胰腺切除者無(wú)效。型和胰腺切除者無(wú)效。 三三. . 雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) biguanides 二甲雙胍（二甲雙胍（metformin，甲福明甲福明） 苯乙雙胍（苯乙雙胍（phenformine，苯乙福明苯乙福明）v 作用作用: 促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，促糖酵解，促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，促糖酵解， 減少腸道吸收，抑制糖異生。減少腸道吸收，抑制糖異生。v 應(yīng)用應(yīng)用: 輕癥糖尿病，伴肥胖者。輕癥糖尿病，伴肥胖者。 降血糖作用明顯。降血糖作用明顯。v 不良反應(yīng)：不

14、良反應(yīng)：乳酸性酸血癥、酮血癥，乳酸性酸血癥、酮血癥，F(xiàn)DA禁用禁用 四四. . - -葡萄糖苷酶抑制藥葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖阿卡波糖（acarbose，拜唐蘋(píng)）：降糖新藥拜唐蘋(píng)）：降糖新藥伏格列波糖伏格列波糖（voglibose）v 機(jī)制機(jī)制：抑制小腸：抑制小腸 -糖苷酶，降低葡萄糖糖苷酶，降低葡萄糖水解水解速度，減緩葡萄糖吸收。速度，減緩葡萄糖吸收。v 應(yīng)用應(yīng)用： IDDM、 NIDDM，單獨(dú)或與其它降單獨(dú)或與其它降糖藥合用。糖藥合用。五五. . 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥瑞格列奈瑞格列奈（repaglinide），1998年年第三節(jié)第三節(jié) 新型降血糖藥物新型降血糖藥物一一. 胰高血糖素

15、樣肽胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）靶點(diǎn)藥物）靶點(diǎn)藥物 GLP-1：腸黏膜腸黏膜L細(xì)胞表達(dá)，細(xì)胞表達(dá)，作用：作用：葡萄糖依賴(lài)性促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性促進(jìn)B細(xì)胞分泌，細(xì)胞分泌， 刺激刺激B細(xì)胞增殖分化，細(xì)胞增殖分化， 抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲。抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲。依克那肽依克那肽（exenatide） ： GLP-1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 2006年，年，F(xiàn)DASitagliptin Phosphate ：抑制：抑制GLP-1的分解，的分解， 2006年，年，F(xiàn)DA 二二. 胰淀粉樣多肽類(lèi)似物胰淀粉樣多肽類(lèi)似物醋酸普蘭林肽醋酸普蘭林肽 （pramlintide acetate） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 延緩葡萄糖的吸收，延緩葡萄糖的吸收， 抑制胰高血抑制胰高血 糖素的分泌，糖素的分泌， 減少肝糖生成和釋放，減少肝糖生成和釋放， 降低降低 糖尿病血糖波動(dòng)，糖尿病血糖波動(dòng)， 1型、型、2型輔助治療，型輔助