第二章藥物的鑒別試驗(yàn)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第二章藥物的鑒別試驗(yàn)第二章藥物的鑒別試驗(yàn)第1頁(yè)/共43頁(yè)鑒別試驗(yàn)(identification test)：根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)巍?它是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首項(xiàng)任務(wù)。 用來(lái)證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對(duì)未知物進(jìn)行定性分析。因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，故不能賴以鑒別未知物。第2頁(yè)/共43頁(yè)性狀項(xiàng)和物理常數(shù)確認(rèn) 鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn) 原料藥鑒別制劑鑒別二、鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目 Test items 第3頁(yè)/共43頁(yè)（一）性狀（Description）定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外

2、觀、溶解度和物理常數(shù)等。外 觀溶解度物理常數(shù)第4頁(yè)/共43頁(yè)（一）性狀（Description） 如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭”。第5頁(yè)/共43頁(yè) 2. 溶解度：一定程度上反映了藥品的純度。 極易溶：1份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解 易溶： 1份溶質(zhì)在1份不到10份溶劑中溶解 溶解: 1份溶質(zhì)在10份不到30份溶劑中溶解 略溶: 1份溶質(zhì)在30份不到100份溶劑中溶解 微溶: .在100份不到1000份溶劑中溶解 極微溶解:在1000份不到10000份溶劑中溶解 幾乎不溶或不溶：10000份溶劑中不完全溶（一）性狀（Description）第6頁(yè)/共43頁(yè)3.

3、物理常數(shù): 藥品質(zhì)量主要指標(biāo)之一，反映其純凈程度。 藥典收載的物理常數(shù)包括：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。 （一）性狀（Description）第7頁(yè)/共43頁(yè)第8頁(yè)/共43頁(yè)1. 有機(jī)氟化物有機(jī)氟氧瓶燃燒無(wú)機(jī)氟離子 茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰藍(lán)紫色絡(luò)合物第9頁(yè)/共43頁(yè)2. 有機(jī)酸鹽(1) 水楊酸水楊酸 + FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物（酚OH）第10頁(yè)/共43頁(yè)(2) 酒石酸鹽供試品溶液（中性）+ 氨制硝酸銀水浴中銀鏡（還原性）第11頁(yè)/共43頁(yè)3. 芳香第一胺類供試品+ 稀鹽酸 亞硝酸鈉堿性-萘酚試液橙黃到猩紅色第

4、12頁(yè)/共43頁(yè) 4. 托烷生物堿類(略)具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng),顯紫色。 5. 無(wú)機(jī)金屬鹽 （1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的焰色反應(yīng) Na+顯鮮黃色 K+顯紫色 Ca2+顯磚紅色 第13頁(yè)/共43頁(yè)（2）銨鹽 供試品 + NaOH氨氣堿性：使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊 試紙變藍(lán)還原性：使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙顯黑色臭：氨臭第14頁(yè)/共43頁(yè)6. 無(wú)機(jī)酸根 氯化物：? 硫酸鹽：?第15頁(yè)/共43頁(yè)某一種第16頁(yè)/共43頁(yè)（三）專屬鑒別試驗(yàn) (specific identification test) 是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化 學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏 的定性

5、反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)?，以區(qū)分同類或具有相 同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體。第17頁(yè)/共43頁(yè)如：母核相同， 取代基不同一般鑒別試驗(yàn)?zāi)骋活愃幬飳勹b別實(shí)驗(yàn)此類藥物中的某一種藥物第18頁(yè)/共43頁(yè)HNNHOOC2H5OC2H5苯巴比妥司可巴比妥鈉巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7HNNHOOC2H5O第19頁(yè)/共43頁(yè)用什么鑒別方法？第20頁(yè)/共43頁(yè)三、鑒別方法（一）化學(xué)鑒別法 三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH, Ar-OCOCH3) 異羥肟酸鐵反應(yīng)(Ar-COOH;-COOR) 1. 顯色反應(yīng)鑒別法 茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基,氨基酸） 重氮化-偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR)

6、 氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng) 要求：專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便快速第21頁(yè)/共43頁(yè) 與重金屬離子的沉淀反應(yīng) 2. 沉淀生成鑒別法 與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng) 其它沉淀反應(yīng)(如生物堿沉淀劑） 第22頁(yè)/共43頁(yè) 藥物本身在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光 藥物溶液加硫酸后在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光 3. 熒光反應(yīng)鑒別法 藥物與溴反應(yīng)后，在可見(jiàn)光下發(fā)出熒光 藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光 藥物其它反應(yīng)后，發(fā)射出熒光 制備衍生物： 藥物試劑 具有熒光的衍生物第23頁(yè)/共43頁(yè) 1. 胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處 理生成氨氣 ( NH3 ；NH(C2H5)2) 2. 含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成 4

7、. 氣體生成反應(yīng)鑒別法 硫化氫氣體(H2S+Pb2+ PbS +2H+) 3. 含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸 氣 4. 含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后， 加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯第24頁(yè)/共43頁(yè)5. 制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)法 藥物試劑 新化合物有一定mp; 藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。 操作繁瑣費(fèi)時(shí)間，應(yīng)用較少。第25頁(yè)/共43頁(yè) （二）光譜鑒別法1. 紫外光譜鑒別法原理：有機(jī)藥物具有能吸收紫外可見(jiàn)光的基團(tuán)，則顯示特 征的吸收光譜，不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)可產(chǎn)生不同的紫外 可見(jiàn)吸收光譜缺點(diǎn)：光譜較簡(jiǎn)單，曲線性狀變化不大，專屬性小于IR特點(diǎn)：具有一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡(jiǎn)單，應(yīng) 用范圍廣 第26頁(yè)

8、/共43頁(yè)5種常用的紫外光譜鑒別法：第27頁(yè)/共43頁(yè)第28頁(yè)/共43頁(yè)2. 紅外光譜鑒別法（infrared spectrophotometry）第29頁(yè)/共43頁(yè) TLC （Rf樣Rf對(duì)）方法： HPLC 、 GC （tR樣tR對(duì)） MS （四） 色譜鑒別法原理：不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為。與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并比較其保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證真?zhèn)?。?0頁(yè)/共43頁(yè)(Rf的最佳范圍0.3-0.5,可用范圍0.2-0.8)薄層色譜法比移值(Rf)定性參數(shù)原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心距離原點(diǎn)到溶劑前沿距離Rf=ll0原點(diǎn) l0l1l2前沿第31頁(yè)/共43頁(yè)1、2樣

9、品，3 標(biāo)準(zhǔn)品前沿原點(diǎn) 1.5-2.0cm2.0cm1 2 30.5-1.0cm薄層色譜法檢測(cè)樣品示意圖第32頁(yè)/共43頁(yè)第33頁(yè)/共43頁(yè) （五） 生物學(xué)法 是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物鑒別法 1. 儀器鑒別方法增加快（2 ：1） UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)（六）藥物鑒別方法新動(dòng)向 2. 制劑廣泛采用IR鑒別 3. 鑒別方法簡(jiǎn)練，專屬性強(qiáng) 平均每個(gè)品種收載2個(gè)鑒別反應(yīng)第34頁(yè)/共43頁(yè)第35頁(yè)/共43頁(yè)（一）溶液的濃度 溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中max, A、（二）溶液的溫度 溫度過(guò)高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。溫度過(guò)低則達(dá)不到反應(yīng)要求，使反應(yīng)難以進(jìn)行。一般在室溫進(jìn)行。%11cmE第36頁(yè)/共43頁(yè) （三）溶液的酸堿度 使反應(yīng)物處于反應(yīng)活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和易于觀察狀態(tài)。 （四）試驗(yàn)時(shí)間 有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)較慢，需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件，因此，鑒別反應(yīng)的完成需要一定時(shí)間。 （五）干擾成分的存在 藥物制劑的鑒別，其它成分