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1、循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素1.1.胃腸血流速度與血流量胃腸血流速度與血流量 - -當(dāng)藥物的透膜速率小于血流速率時(shí),透膜是吸收的限速過程;當(dāng)藥物的透膜速率小于血流速率時(shí),透膜是吸收的限速過程;- -當(dāng)透膜速率大于血流速率時(shí),血流是吸收的限速過程。當(dāng)透膜速率大于血流速率時(shí),血流是吸收的限速過程。- -血流下降,吸收部位運(yùn)走藥物的能力降低,血流下降,吸收部位運(yùn)走藥物的能力降低, 不能維持漏槽狀態(tài)不能維持漏槽狀態(tài)(sink state)(sink state),藥物吸收降低。,藥物吸收降低。- -在胃腸道中,溶出的藥物透膜后不斷地被血液循環(huán)運(yùn)走,在胃腸道中,溶出的藥物透膜后不斷地被血液循環(huán)運(yùn)走, 使胃腸

2、道膜兩側(cè)始終維持較高的藥物濃度差,這種狀態(tài)就稱為漏槽狀態(tài)使胃腸道膜兩側(cè)始終維持較高的藥物濃度差,這種狀態(tài)就稱為漏槽狀態(tài) 2. 2.肝首過作用肝首過作用 在肝藥酶作用下,藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化而使藥物進(jìn)入體循在肝藥酶作用下,藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化而使藥物進(jìn)入體循環(huán)前降解或失活,這種作用稱為環(huán)前降解或失活,這種作用稱為“肝首過作用肝首過作用”或或“肝首肝首過效應(yīng)過效應(yīng)(liver first pass effect)(liver first pass effect)”。 肝首過效應(yīng)愈大,藥物被代謝越多,其血藥濃度也愈小,肝首過效應(yīng)愈大,藥物被代謝越多,其血藥濃度也愈小,藥效會(huì)受到明顯的影響。藥效會(huì)受到明顯的影響。 3. 3.淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 淋巴液的流速比血流慢得多,約為血流的淋巴液的流速比血流慢得多,約為血流的 1 / 500 1 / 500 1 / 1000 1 / 1000。 經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)過肝臟,不受肝首過作用的影響。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)過肝

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