M膽堿受體阻斷藥(ZHT)課件

1、M膽堿受體阻斷藥(ZHT) 張海濤張海濤聯(lián)系電話：聯(lián)系電話：第一頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)天然天然(tinrn)(tinrn)的生物堿的生物堿天然生物堿的半合成衍生物天然生物堿的半合成衍生物 合成生物堿合成生物堿第二頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)顛茄顛茄(din qi)曼陀羅曼陀羅莨菪莨菪(lng dng)第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 第三頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)阿托品類生物堿阿托品類生物堿CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO

2、東莨菪堿東莨菪堿天然生物堿為左旋莨菪堿，提取過程(guchng)中得到的穩(wěn)定消旋莨菪堿基本(jbn)結構：托品酸的叔胺生物堿酯第四頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)藥動學特點（體內藥動學特點（體內(t ni)過程）過程）天然生物堿、叔胺類（阿托品）天然生物堿、叔胺類（阿托品） 季胺類季胺類吸收吸收腸道易吸收并可通過眼結膜，腸道易吸收并可通過眼結膜，口服吸收迅速，皮膚黏膜吸收口服吸收迅速，皮膚黏膜吸收差差腸道吸收差，口服腸道吸收差，口服吸收量僅為用藥量吸收量僅為用藥量的的10%-30%分布分布廣泛分布全身，廣泛分布全身，30-60分鐘后，分鐘后，CNS可達較高藥物濃度可達較高藥物濃度難進

3、入腦內，中樞難進入腦內，中樞作用弱作用弱第五頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)阿托品體內阿托品體內(t ni)過程過程1 1 口服吸收迅速，口服吸收迅速， 1h1h達血藥濃度高峰，皮膚吸收差達血藥濃度高峰，皮膚吸收差2 2 廣泛分布全身，可透過血腦屏障及胎盤屏障廣泛分布全身，可透過血腦屏障及胎盤屏障3 3 消除迅速，消除迅速，t t1/21/2為為2-4h2-4h4 50-60%4 50-60%經尿液排泄，其余為水解物和葡萄糖醛酸結合的代謝經尿液排泄，其余為水解物和葡萄糖醛酸結合的代謝(dixi)(dixi)產物產物拮抗副交感神經拮抗副交感神經(jiogn-shnjng)功能維持功能維

4、持34小時小時對眼的作用可長達對眼的作用可長達72小時小時第六頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)（-）M-受體受體競爭性拮抗競爭性拮抗Ach或膽堿受體激動或膽堿受體激動(jdng)藥對藥對M膽堿受體的激動膽堿受體的激動作用。當阿托品與作用。當阿托品與M膽堿受體結合后，由于其本身內膽堿受體結合后，由于其本身內在活性小，一般不產生激動作用，卻能阻斷在活性小，一般不產生激動作用，卻能阻斷Ach或膽堿或膽堿受體激動藥與受體結合，從而拮抗了它們的作用受體激動藥與受體結合，從而拮抗了它們的作用大劑量大劑量(jling)（-）N1-R第七頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)阿托品作用廣泛阿托品

5、作用廣泛(gungfn)(gungfn)，對各種，對各種M-RM-R亞型的選擇性較低，各器亞型的選擇性較低，各器官對阿托品的敏感性不同：官對阿托品的敏感性不同：隨著阿托品劑量的增加，可隨著阿托品劑量的增加，可依次依次出現(xiàn)：出現(xiàn)：# # 腺體分泌減少腺體分泌減少# # 瞳孔擴大和調節(jié)麻痹瞳孔擴大和調節(jié)麻痹# # 胃腸道及膀胱平滑肌抑制胃腸道及膀胱平滑肌抑制# # 心率加快心率加快# # 大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀第八頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)第九頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)1 1、抑制腺體分泌：、抑制腺體分泌： 阿托品的劑量由小到大，依次為阿托品的劑量

6、由小到大，依次為唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺體，較大劑量可減少胃液分泌淚腺、呼吸道腺體，較大劑量可減少胃液分泌（注：對胃酸（注：對胃酸(wi sun)濃度影響小濃度影響小 ） 藥理作用藥理作用不能阻斷(z dun)胃腸道激素和非膽堿能神經遞質對胃酸分泌的調節(jié)作用抑制胃中HCO3-的分泌第十頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)藥理作用藥理作用 2、眼、眼 （1）擴瞳）擴瞳 （2）升眼壓）升眼壓 （3）調節(jié)）調節(jié)(tioji)麻痹麻痹 （適合看遠物，視近物模糊）（適合看遠物，視近物模糊）第十一頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT) 能能松弛松弛許多內臟平滑肌，對過度活動許多內

7、臟平滑肌，對過度活動(hu dng)(hu dng)或痙或痙攣的內臟平滑肌，松弛作用更顯著攣的內臟平滑肌，松弛作用更顯著胃腸胃腸 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 膽管、輸尿管膽管、輸尿管 支氣管支氣管 子宮子宮3、平滑肌、平滑肌抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解(hun ji)胃腸絞痛作用于M3受體，降低膀胱(png gung)逼尿肌的張力和收縮幅度作用弱第十二頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)4心臟：解除迷走神經對心臟的抑制心臟：解除迷走神經對心臟的抑制 （1）房室傳導：）房室傳導：拮抗迷走神經過度興奮所致拮抗迷走神經過度興奮所致(su zh)(su zh)的的 傳導阻滯和心律失

8、常傳導阻滯和心律失常 （2）心率：主要作用為加快心率）心率：主要作用為加快心率與迷走神經張力有關，與迷走神經張力有關，治療治療(zhlio)量下也可能減慢心率量下也可能減慢心率藥藥理理作作用用 第十三頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT) 5血管血管(xugun)與血壓與血壓 大劑量大劑量 皮下血管擴張皮下血管擴張直接擴血管直接擴血管或代償性散熱或代償性散熱 改善微循環(huán)改善微循環(huán) 治療量影響甚微，因大治療量影響甚微，因大多數(shù)血管床缺乏多數(shù)血管床缺乏(quf)膽膽堿能神經支配堿能神經支配第十四頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)6中樞神經系統(tǒng)中樞神經系統(tǒng) 治療劑量（治療劑量（0.5-1

9、.0mg)：輕度興奮延髓及其高級：輕度興奮延髓及其高級(goj)中樞中樞發(fā)揮弱的迷走神經興奮作用發(fā)揮弱的迷走神經興奮作用較大劑量（較大劑量（12mg）：）： 輕度興奮延髓和大腦輕度興奮延髓和大腦大劑量（大劑量（5mg）：中樞興奮明顯加強）：中樞興奮明顯加強中毒劑量（如中毒劑量（如10mg以上）：興奮轉入抑制以上）：興奮轉入抑制 7對抗對抗ACh，解救有機磷中毒，解救有機磷中毒藥藥理理作作用用 昏迷、呼昏迷、呼吸麻痹吸麻痹(mb)甚至甚至死亡死亡第十五頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)1.1.制止腺體分泌制止腺體分泌 全身麻醉前給藥全身麻醉前給藥 嚴重盜汗嚴重盜汗(do hn)(do h

10、n)、流涎癥、流涎癥2. 2. 眼科應用眼科應用 虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫狀體炎（縮瞳藥）睫狀體炎（縮瞳藥） 驗光配鏡（兒童）驗光配鏡（兒童）防止分泌物阻塞呼吸道防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎及吸入性肺炎調節(jié)麻痹作用可維持調節(jié)麻痹作用可維持23天，擴瞳作用可天，擴瞳作用可維持維持12周，但兒童周，但兒童睫狀肌調節(jié)功能較強睫狀肌調節(jié)功能較強第十六頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)3.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 -適用于各種內臟絞痛適用于各種內臟絞痛 # # 胃腸絞痛、膀胱胃腸絞痛、膀胱(png gung)(png gung)刺激癥刺激癥 療效好療效好 # # 膽絞痛或腎絞痛

11、膽絞痛或腎絞痛 需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用第十七頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)臨床臨床(ln chun)應用應用4. 緩慢型心率失常緩慢型心率失常 治療迷走神經過度興奮所致的竇房阻滯治療迷走神經過度興奮所致的竇房阻滯(z zh)、房室阻滯、房室阻滯(z zh)等等緩慢型心律失常。緩慢型心律失常。 注意劑量的把握（劑量過低可致進一步的心動過緩，注意劑量的把握（劑量過低可致進一步的心動過緩，劑量過大則引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌劑量過大則引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死）梗死） 對大多數(shù)的室性心律失常療效差對大多數(shù)的室性心律失常療效差不良反應較多，不良

12、反應較多，為山莨菪堿替代為山莨菪堿替代(tdi)第十八頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)5. 抗休克抗休克感染性休克感染性休克(xik)，大劑量用藥，可改善微循環(huán)，大劑量用藥，可改善微循環(huán)休克伴高熱或心率過快者，不宜用阿托品休克伴高熱或心率過快者，不宜用阿托品6. 解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒第十九頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)阿托品作用廣泛，當利用某一作用時，其他作用便可成為阿托品作用廣泛，當利用某一作用時，其他作用便可成為副作用副作用n 治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸、治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸、瞳

13、孔擴大及皮膚潮紅瞳孔擴大及皮膚潮紅(chohng)(chohng)等；等；n 過量中毒時，上述癥狀加重，出現(xiàn)高熱、呼吸加快甚過量中毒時，上述癥狀加重，出現(xiàn)高熱、呼吸加快甚至中樞神經系統(tǒng)癥狀：煩躁不安、幻覺、驚厥等；至中樞神經系統(tǒng)癥狀：煩躁不安、幻覺、驚厥等；嚴重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人為嚴重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人為 80-80-130130mgmg，兒童為，兒童為10mg10mg 第二十頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT) 阿托品阿托品 中毒解救：中毒解救： 1. 洗胃，導瀉洗胃，導瀉 2. 有效解救藥有效解救藥 注射注射(zhsh)擬膽堿藥（毒

14、扁豆堿）擬膽堿藥（毒扁豆堿） 3. 對癥對癥 中樞癥狀中樞癥狀-地西泮地西泮 人工呼吸、降溫人工呼吸、降溫不用不用(byng)吩噻嗪類抗精神病藥物，吩噻嗪類抗精神病藥物，否則會加重否則會加重M-R阻斷作用阻斷作用第二十一頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)禁忌癥禁忌癥n青光眼青光眼n前列腺肥大前列腺肥大(fid)（加重排尿困難）（加重排尿困難）第二十二頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)n適用于感染性休克、內臟平滑肌絞痛適用于感染性休克、內臟平滑肌絞痛(jio tn)n不良反應和禁忌癥與阿托品相似不良反應和禁忌癥與阿托品相似特點：特點：1.脂溶性小，中樞興奮作脂溶性小，中樞興奮作用

15、弱用弱 2.能對抗能對抗ACh所致的平滑所致的平滑肌痙攣肌痙攣(jn lun)和抑制心血管作用，和抑制心血管作用，尤其對血管痙攣尤其對血管痙攣(jn lun)的解痙作的解痙作用選擇性相對較高用選擇性相對較高 3.擴瞳、抑制唾液分泌作擴瞳、抑制唾液分泌作用弱用弱 第二十三頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT) /海俄辛海俄辛n治療劑量即可引起中樞神經治療劑量即可引起中樞神經(zhngshshnjng)系統(tǒng)系統(tǒng)抑制抑制作用，較大劑量作用，較大劑量引起較淺的麻醉引起較淺的麻醉中藥麻醉中藥麻醉n中樞抑制作用抑制腺體分泌中樞抑制作用抑制腺體分泌麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品） （-）

16、前庭神經內耳功能）前庭神經內耳功能n抗暈動病抗暈動病 （-）大腦皮層功能）大腦皮層功能 抑制胃腸道蠕動抑制胃腸道蠕動n也用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐也用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐n中樞抗膽堿中樞抗膽堿-帕金森病抗震顫麻痹帕金森病抗震顫麻痹第二十四頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT) 擴瞳藥擴瞳藥 后馬托品、托吡卡胺等后馬托品、托吡卡胺等（成人（成人(chng rn)） 解痙藥解痙藥 季銨類解痙藥季銨類解痙藥異丙托溴銨異丙托溴銨平喘平喘 溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛） 叔銨類解痙藥叔銨類解痙藥貝那替琴（胃復康）貝那替琴（胃復康） 選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平哌

17、侖西平 抗消化性潰瘍、平喘抗消化性潰瘍、平喘明顯縮短維明顯縮短維持持(wich)時時間，適用于間，適用于檢查眼底與檢查眼底與驗光驗光選擇性作用于胃腸平滑選擇性作用于胃腸平滑肌，抑制胃液分泌，可肌，抑制胃液分泌，可用于消化性潰瘍、胃腸用于消化性潰瘍、胃腸痙攣和妊娠嘔吐痙攣和妊娠嘔吐可進入中樞，用于可進入中樞，用于帕金森病及抗精神帕金森病及抗精神病藥引起的錐體外病藥引起的錐體外系不良反應的治療系不良反應的治療第二十五頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)合成合成(hchng)(hchng)擴瞳藥擴瞳藥 特點特點n短效的短效的M-RM-R阻斷阻斷(z dun)(z dun)藥藥n與阿托品相比：擴

18、瞳和調節(jié)麻痹的持續(xù)時與阿托品相比：擴瞳和調節(jié)麻痹的持續(xù)時間短間短第二十六頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)合成合成(hchng)解痙藥解痙藥n季銨類解痙藥季銨類解痙藥特點：特點：1 1 脂溶性低，口服吸收差；脂溶性低，口服吸收差；2 2 不易通過血腦屏障，中樞神經系統(tǒng)作用少不易通過血腦屏障，中樞神經系統(tǒng)作用少3 3 對胃腸道解痙作用較強對胃腸道解痙作用較強4 4 具有神經節(jié)阻斷作用，可導致直立性低血壓具有神經節(jié)阻斷作用，可導致直立性低血壓5 5 中毒量可導致神經中毒量可導致神經(shnjng)(shnjng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹肌肉阻斷，引起呼吸麻痹代表藥：代表藥：溴丙胺太林溴丙胺太林應用：應用： 消化性潰瘍的輔助用藥消化性潰瘍的輔助用藥第二十七頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥(ZHT)合成合成(hchng)解痙藥解痙藥n叔銨類解痙藥叔銨類解痙藥特點：特點：1 1 脂溶性高，口服易吸收脂溶性高，口服易吸收2 2 具有阿托品樣胃腸道解痙作用，抑制胃酸分泌具有阿托品樣胃腸道解痙作用，抑制