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文檔簡介

1、傳染性疾病-實用現代理論生物學較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病兒童手足口病(HFMD)基礎/臨床探索-實踐問題較好揭示/解決HIV原發(fā)性感染AIDS艾滋病基礎/臨床探索-實踐問題葉新新北京市海淀區(qū)大有北里小區(qū)134樓201號;郵政編碼:100091;電話:008610-62807323;E-mail: 自序一倡導-實施現代理論生物學“理論-實踐-應用科學整體觀”,具有自我完善科學再創(chuàng)造性-開拓創(chuàng)新高級理性總體綜合基礎/應用科學認識思維-方法論-方法,建立新的先進的現代生物學理論-實踐-應用高級總體綜合科學體系既能夠自我完善引導實施更縝密的進一步深入延續(xù)性研究的高級總體綜合生物生命科

2、學探索-實踐/實驗-試驗平臺;即可從根本上認識/揭示-規(guī)避不同實驗生物學學科、各自分別實施不同的簡單片面的探索-實踐/實驗-試驗可能存在的諸多未知性、人為因素導致的失誤,首先應用于較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病、兒童群體哮喘全球高患病率 等,某些種尚不能被現代預防-治療醫(yī)學既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的現代社會人類群體高患病率性疾病科學難題。首先能夠在傳染性疾病預防-治療方面,取得理論-實踐-應用總體綜合科學開拓創(chuàng)新重大突破成果;促進-推動現代生物學實現總體綜合基礎/應用科學理論(學說-方法)、與指導設計-實施跨多個不

3、同科學領域及學科的總體綜合科學探索-實踐/實驗-試驗、不可或缺的推陳出新總體綜合科學變革跨越發(fā)展。期待科學界同仁學者給予幫助,共同倡導-實施功德無量之科學善事、造福于人類-贏得科學榮耀!天長日久護佑人類生存與未來的生物進化-發(fā)展。不勝感激! 葉新新拜謝自序二“抽絲剝繭深入淺出”從現代生物學既傳染性疾病預防-治療基礎/臨床理論-實踐/實驗-試驗體系的多個不同方面,用不容置疑的例證總體綜合科學論證-剖析-證實:實驗生物學(還原論)片面的低級感性科學認識思維、方法論、方法,是阻礙現代生物學至今不能實現在不斷累積-總結-推陳出新變革中求發(fā)展的根源;低級“感性”實驗生物學(還原論)“簡單-狹義的”基本科

4、學觀念“科學著眼點”的結果-發(fā)現所揭示的生物學問題及科學假說-科學理論(學說-方法),大多數(甚至絕大多數)僅僅是各自分別具有不同局部的-片面的(甚至可能是錯誤的),某一點簡單-狹義的生物生命“科學性”,而不具有(能夠使學者獲得創(chuàng)造性科學認識思維)引導相關實驗生物學學科、甚至是本實驗生物學學科,實施更縝密的進一步深入延續(xù)性的科學探索-實踐/實驗-試驗的方向性、既促進-推動相關生物學科進步發(fā)展意義;基本上都不具有全面-縝密廣義的生物生命“科學性”,甚至是能夠被已有的相關生物學領域及學科公認的基礎/應用科學理論-科學結果總體綜合科學分析-論證/證實、和可以被設計實施能夠預知實驗-試驗結果的相關組合

5、或綜合模型實驗-試驗證實科學界對此沒有正確認識的,極大的明顯缺陷、不足、錯誤、科學研究“漏洞”-既(人為因素)科學失誤:例如:包括WHO世界衛(wèi)生組織各國政府和主流民意在內的世界意識,未來要采用已研制批準應用大量貯存的H5N1人-禽流感疫苗,防御將跨種屬傳播感染人類的H5N1人-禽流感疫情,會導致數億人死亡-現代人類社會發(fā)展倒退半個世紀;例如可以通過設計具體可實施、能夠預知結果的組合或綜合模型實驗-試驗,進一步深入證實:預防人類傳染病全球幼齡兒童群體接種“現代疫苗(已經被批準應用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無細胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計劃免疫普及-完成

6、,已經在給予接受計劃免疫的現代社會人類群體-個體的生存與未來的生物進化-發(fā)展造成趨向越來越大、極大的永久損害,遠遠超出現代人類社會行為-炭排放氣體溫室效應,給予現代社會人類群體的生存與未來發(fā)展造成的能夠預知-可以事先預防的極大的損害。現代生物學不能在實驗生物學基礎實現總體綜合基礎/應用科學理論(學說-方法)、與指導設計-實施跨多個不同科學領域及學科的總體綜合科學探索-實踐/實驗-試驗、不可或缺的推陳出新總體綜合科學變革跨越發(fā)展。既是現代生物學基礎科學研究-初級科學發(fā)展階段不可逾越的障礙!首先使生物學界既大多數學者感到震撼,由此既能夠在傳染性疾病預防-治療方面深刻認識:21世紀現代生物學發(fā)展,亟

7、待像20世紀初經典物理學發(fā)展、基礎科學研究實驗物理學簡單的傳統(tǒng)科學認識思維、方法論、方法,存在極大的明顯缺陷其發(fā)展已經走到窮盡既是現代物理學基礎科學研究-初級科學發(fā)展階段不可逾越的障礙,最偉大的物理學家愛因斯坦(1879-1955)等學者共同開拓-倡導現代理論物理學,只有現代物理學基礎/應用科學理論-方法取得突破、才能引領-推動現代物理學實現推陳出新科學變革跨越發(fā)展,那樣:只有現代生物學總體綜合基礎/應用科學認識思維-方法論-方法取得重大開拓創(chuàng)新突破,才能促進-推動現代生物學實現總體綜合基礎/應用科學理論(學說-方法)、與指導設計-實施跨多個不同科學領域及學科的總體綜合科學探索-實踐/實驗-試

8、驗、不可或缺的推陳出新總體綜合科學變革跨越發(fā)展。需要學習掌握作者開拓-倡導現代理論生物學“理論-實踐-應用科學整體觀(前瞻性總體綜合科學分析-論證,自然-生物生命對象/現象的整體局部事實,由生物自然遺傳進化傳承的廣義基本生物生命模式功能/機制/性質/規(guī)律的,復雜或超復雜-廣義的高級生物結構/功能-生命相態(tài)/性狀表型及變化/改變發(fā)生-演化,獲得總體綜合科學認識思維-方法論-方法、既能夠獲得總體綜合基礎/應用科學探索-實踐/實驗-試驗的成果-發(fā)現指導實踐總體綜合科學分析-論證、分別設計-實施能夠預知所有相關各個生物學科結果的相關各個不同方面的證實實驗-試驗,從相關各個不同方面總體證實,自然-生物生

9、命對象/現象的整體局部事實,既能夠獲得總體綜合基礎/應用科學探索-實踐/實驗-試驗的成果-發(fā)現應用于揭示/解決現代生物學針對自然-生物生命對象/現象的整體局部事實,全面-縝密廣義的總體綜合生物生命科學性問題-難題)”用的學發(fā)展,具有自我完善科學再創(chuàng)造性-開拓創(chuàng)新高級理性總體綜合基礎/應用科學認識思維-方法論-方法,建立新的先進的現代生物學理論-實踐-應用高級總體綜合科學體系既能夠自我完善引導實施更縝密的進一步深入延續(xù)性研究的高級總體綜合生物生命科學探索-實踐/實驗-試驗平臺;即可從根本上認識/揭示-規(guī)避不同實驗生物學學科、各自分別實施不同的簡單片面的探索-實踐/實驗-試驗可能存在的諸多未知性、

10、人為因素導致的失誤、與即將給人類社會-科學發(fā)展造成的災難,較好揭示/解決現代生物學基礎科學研究實驗生物學(還原論)“簡單-狹義的”基本科學觀念“科學著眼點”片面的低級感性科學認識思維、方法論、方法,不能正確認識/揭示、與不能較好解決,如腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS人類獲得性免疫缺陷綜合征/艾滋病等,諸多綜合了相關多個不同科學領域及學科的多個不同方面、多種不同主次層級復雜或超復雜-廣義的系統(tǒng)相互關聯(lián)生物調控表達-生物調控轉化關系的 自然-生物生命現象/對象的整體局部事實,全面-縝密廣義的總體綜合生物生命“科學性”問題-難題。即可首先在傳染性

11、疾病預防-治療方面,取得理論-實踐-應用總體綜合科學開拓創(chuàng)新重大突破成果。引領21世紀現代生物學發(fā)展!既是作者為開拓-倡導現代理論生物學16周年特別紀念所專著!葉新新前言一(贈與擁有自我獨立意識-胸懷高遠志向從業(yè)基礎/臨床科學探索-實踐的學者)絕大多數從業(yè)現代生物學基礎/臨床科學探索-實踐的青年學者、中年學者步入“圣潔的”生物科學殿堂,最初都希望能夠學術-事業(yè)有成、既胸懷獲得科學探索發(fā)現-開拓創(chuàng)新成果促進相關生物學科進步發(fā)展贏得科學榮耀的高遠志向。由于生物學界從業(yè)學者眾多,科學探索-實踐、科學研究資源-科學研究資金分配“機遇”少,競爭激烈殘酷近似于“絞殺”,絕大多數(重點)科學探索-實踐項目、

12、科學研究資源-科學研究資金“機遇”,優(yōu)先分配給極少數已經獲得學術成就、擁有實踐經驗和科學資源的知名學者;雖然在現代生物學從沒有過的科學探索發(fā)現-開拓創(chuàng)新方面,不論是對擁有學術成就和實踐經驗的首席學者、學術權威-知名學者還是對沒有學術成就和實踐經驗的無名青年學者、中年學者,僅僅是似乎存在的朦朧認識,無一人例外都是既沒有學術成就、也沒有實踐經驗站在同一科學競爭起跑在線初學探索者;但是,絕大多數沒有實踐經驗科學資源和科學研究資金的無名青年學者、中年學者不能(不知怎樣設計具有科學探索發(fā)現-開拓創(chuàng)新的生物學課題)通過競爭獨立獲得科學探索-實踐“機遇”!作者以能夠較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致

13、病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病 尚不能被現代預防-治療醫(yī)學既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的科學難題相關傳染性疾病預防-治療各個生物學科基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗例證為主題;結合廣泛收集-總結-前瞻性總體綜合科學分析-論證,現代生物學已被科學界公認或被多數學者認同的相關多個不同領域多個不同實驗生物學學科的多個不同方面的、可供借鑒利用-既避免失誤的相關基礎/應用科學探索-實踐/實驗-試驗成功經驗與失敗教訓的既有科學結果-發(fā)現,和公開發(fā)表的各種不同的相關實驗-試驗的設計-實施結果數據資料文獻;與現代生物學相關多個不同領域多個不同實驗生物學學科已經被科學界認定

14、的基礎/應用科學理論(學說-方法)-科學結果、基本科學常識,為不容置疑的科學依據;參照諾貝爾獎標準(簡要):針對某個科學領域或學科具有重大前瞻性科學指導意義的科學理論(學說-方法)、或科學結果-發(fā)現;擁有可以被他人重復實施的,能夠證實這個科學理論(學說-方法)、或科學結果-發(fā)現的科學方法;擁有可以被他人重復實施的,能夠證實這個科學理論(學說-方法)、或科學結果-發(fā)現的模型;教授傳染性疾病總體綜合基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗、具有重大前瞻性科學開拓創(chuàng)新指導意義科學突破的,實用現代理論生物學“理論-實踐-應用科學整體觀”,具有自我完善科學再創(chuàng)造性-開拓創(chuàng)新高級理性總體綜合基礎/應用科學認識

15、思維-方法論-方法:使擁有自我獨立意識-胸懷高遠志向,而沒有科學探索-實踐“機遇”既科學研究資源和科學研究資金的無名青年學者、中年學者,可以通過自我學習掌握“科學視野”廣闊的現代理論生物學“理論-實踐-應用科學整體觀”,具有自我完善科學再創(chuàng)造性-開拓創(chuàng)新高級理性總體綜合科學認識思維-方法論-方法,即可像作者那樣縱論現代生物學200年發(fā)展;既能夠通過廣泛收集-總結-前瞻性總體綜合科學分析-論證,現代生物學已被科學界公認或被多數學者認同的相關多個不同領域多個不同實驗生物學學科的多個不同方面的、可供借鑒利用-既避免失誤的相關基礎/應用科學探索-實踐/實驗-試驗成功經驗與失敗教訓的既有科學結果-發(fā)現,

16、和公開發(fā)表的各種不同的相關實驗-試驗的設計-實施結果數據資料文獻;與現代生物學相關多個不同領域多個不同實驗生物學學科已經被科學界認定的基礎/應用科學理論(學說-方法)-科學結果、基本科學常識,為不容置疑的科學依據;前瞻性總體綜合科學分析-論證:腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、HIV原發(fā)性感染-AIDS艾滋病,為科學界關注-亟待解決的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗尚不能解決的問題、有爭議的問題和尚未被認識/揭示的問題,是可以被建立預知獲得總體綜合科學探索發(fā)現-開拓創(chuàng)新成果、能夠自我完善引導實施更縝密的進一步深入延續(xù)性研究的高級總體綜合生物生命科學探索-實踐/實驗-

17、試驗平臺,較好揭示/解決的生物學課題(選題);即可前瞻性總體綜合分析-論證、設計-實施,能夠預知所有相關各個生物學科實驗-試驗結果、即可從根本上規(guī)避失誤,沒有不可實施的現代生物學相關基礎/應用科學理論疑點、相關應用科學技術-方法難點,可以被他人重復實施的相關各個生物學科探索-實踐/實驗-試驗(方法與模型)既建立能夠自我完善引導實施更縝密的進一步深入延續(xù)性研究的高級總體綜合生物生命科學探索-實踐/實驗-試驗平臺; 使無名的青年學者、中年學者,能夠通過競爭獨立獲得科學探索-實踐、科學研究資源-科學研究資金“機遇”; 實現學術-事業(yè)有成、既獲得科學探索發(fā)現-開拓創(chuàng)新成果促進相關生物學科進步發(fā)展贏得科

18、學榮耀的高遠志向。前言二(略去全文)1.開篇較好揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病兒童手足口病(HFMD)問題相關總體綜合科學研究評述腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71,對現代人類群體普遍易感,感染后即可獲得免疫力;腸道病毒EV71型具有不同的衣殼蛋白VP1基因型A、B (B1、B2、B3、B4、B5)、C(C1、C2、C3、C4、C5),感染人體產生的不同血清型抗體缺乏交叉保護力,可相繼發(fā)生腸道病毒EV71不同基因型感染、及發(fā)生2個不同基因型交叉感染。成人群體大多通過腸道病毒EV71型隱性感染產生抗體獲得免疫力。腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)既重癥

19、并發(fā)癥中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷腦炎(encephalitis)、無菌性腦脊髓膜炎(aseptic meningitis)、急性弛緩性麻痹(acute flaccid paralysis)、心肌炎、 等及合并神經源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema,NPE)出現死亡病例的患者群體;主要為學齡前兒童以小于3歲齡組患病率最高,由重癥并發(fā)癥導致死亡的幼齡兒童、如馬來西亞平均年齡為1.5歲;表現重癥并發(fā)癥中樞神經系統(tǒng)(CNS)嚴重損傷如腦干腦炎(BE)、及合并神經源性肺水腫(NPE)幼齡患兒病例更為稀少,如1998年中國臺灣地區(qū)兒童手足口?。℉FMD)疫情的、中樞神經系統(tǒng)(

20、CNS)損傷發(fā)病率估計約為3.1/1000例EV71臨床顯性感染病例;由于陸續(xù)出現諸多不可被醫(yī)治的死亡病例,既沒有可以應用的疫苗預防、也沒有特異性的有效抗EV71感染治療藥物;使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)成為:自上個世紀末、既本世紀初,繼人類在全球基本撲滅腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質炎(poliomyelitis)后,可顯性感染廣大幼齡兒童群體(特別是正在接受現代疫苗/計劃免疫的高危幼齡兒童群體)-致使中樞神經系統(tǒng)(CNS)嚴重損傷疾病,再次被科學界與社會廣大民眾關注的熱點、尚不能被現代預防-治療醫(yī)學既醫(yī)/藥(疫苗)研發(fā)揭示/解決的科學難題?,F代

21、生物學發(fā)展的一個新的熱點-問題。自1957年,新西蘭學者首次報告在加拿大爆發(fā)有很多3歲以下的兒童出現手、足、口腔等部位皮疹或潰瘍癥狀為典型疾病生理病理特征性狀表型,和兒童死亡病例疾病疫情流行1959年,將此類疾病命名為手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)1969年,在美國加利福尼亞州首次從患有中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷并發(fā)癥的手足口?。℉FMD)嬰兒糞便等樣本中分離出新型腸道病毒EV71型;主要經糞-口和(或)呼吸道飛沫途徑傳播、原本極易在自然-醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境最惡劣的最不發(fā)達國家-地區(qū)廣泛自然流行-傳播的腸道病毒屬(Enterovirus),腸道病毒EV71型

22、等弱病毒隱性感染人類群體的疾病,能夠表現出顯性感染致病、造成多種不同程度生理病理損傷的手足口?。℉FMD)-重癥并發(fā)癥無菌性腦膜炎(aseptic meningitis)、急性弛緩性癱瘓(acute flaccid paralysis)、腦炎(encephalitis)、心肌炎、 危重癥腦干腦炎(BE)及合并神經源性肺水腫(neurogenic pulmonary edema,NPE)出現死亡病例的疫情自然流行-傳播,反而是首先在自然-社會、醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境最好的發(fā)達國家-地區(qū)出現,繼后在自然-社會、醫(yī)療防疫衛(wèi)生環(huán)境逐漸趨好的發(fā)展中國家-地區(qū)先后陸續(xù)出現;在世界大部分地區(qū)如東歐、澳大利亞、東南

23、亞地區(qū) 中國臺灣地區(qū)、中國大陸均有兒童手足口?。℉FMD)疫情大規(guī)模自然流行-傳播的報導既疫情呈現擴大發(fā)展趨勢,其根源頗值得科學界反思-總結!根源于現代疫苗/計劃免疫首先在發(fā)達國家-地區(qū)、繼后在發(fā)展中國家-地區(qū)普及-完成,幼齡兒童免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、相繼頻繁-連續(xù)不間斷免疫接種多種至十多種不同的現代疫苗進程,致使10%?%少數部分兒童群體針對包括腸道病毒EV71型等在內的,弱病原體感染的免疫應答滯后、既產生弱免疫應答甚至無免疫應答的高危幼齡兒童,由于機體免疫應答不能快速-有效清除體內腸道病毒EV71型感染復制-造成顯性致病,可分別表現出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理損傷兒童手足口?。?/p>

24、HFMD)、顯性嚴重感染致病中樞神經神經系統(tǒng)(CNS)生理病理損傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理損傷神經源性肺水腫(NPE);雖然最近有美國醫(yī)界在自然臨床神經學期刊發(fā)表報告指出:有位70歲老人突然罹患快速進行性的失智癥狀,最后經由醫(yī)師開顱進行腦穿刺采樣、針對腦組織做腸道病毒PCR檢測,發(fā)現是由腸道病毒感染引發(fā)的腦炎,經治療后癥狀改善;但追究其根源:也是由于高齡老人胸腺極度萎縮、細胞介導免疫與體液免疫應答機制極度退化,不能快速-有效清除體內腸道病毒EV71型感染復制-造成顯性致病嚴重生理病理損傷??梢酝ㄟ^設計具體可實施、特意針對腸道病毒EV71型感染、能夠預知

25、結果的組合實驗動物模型實驗,進一步深入證實:幼齡兒童群體免疫接種現代疫苗/計劃免疫普及-完成,是致使腸道病毒EV71型等顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)出現死亡病例疫情自然流行-傳播的始作俑者。并且,幼齡兒童群體免疫接種“現代疫苗(已經被批準應用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無細胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計劃免疫普及-完成,是致使全球現代社會人類-兒童群體哮喘患病率、重癥哮喘患病率、與死亡率升高 “現代社會-生物學難題”的始作俑者;擁有相關各個不同科學方面、足夠充分不容置疑的科學依據-證據,可以通過設計具體可實施、能夠預知結果的組合或綜合實驗動物模

26、型實驗,進一步深入證實:幼齡兒童群體免疫接種“現代疫苗(已經被批準應用的病原體的各種亞單位疫苗、多肽類疫苗 等)特別是各種無細胞百日咳疫苗-百白破疫苗”與氫氧化鋁佐劑合用計劃免疫普及-完成,致使接受計劃免疫的全人類每一個幼體的器官細胞組織生長-發(fā)育-完善生命進程,受接種疫苗非自然的人為因素調控轉化、獲得-擁有各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內的)生理病理“獲得性狀”生物結構/功能-生命形態(tài)/性狀表型,可以通過生長為成體的母體傳代生殖世代“獲得性狀遺傳(inheritance of acquired character)”、把大多數各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內的)生理病理“獲得性狀

27、”生物結構/功能-生命形態(tài)/性狀表型傳給后代再遺傳給后代的后代逐代遺傳累積增強各種有害的(包括可致使兒童哮喘發(fā)生在內的)生理病理“獲得性狀”生物結構/功能-生命形態(tài)/性狀表型,是致使現代社會人類群體哮喘患病率、重癥哮喘患病率、與死亡率升高的主要生理病理機制;也是致使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD),在全球廣泛自然流行-傳播與疫情呈現擴大發(fā)展趨勢的主要生理病理機(有關“獲得性狀-獲得性狀遺傳”、與證實實驗-試驗 ,詳細總體綜合科學論證-論述,見作者的另外2篇論文:“解決兒童群體哮喘全球高患病率難題”、“現代疫苗將退出計劃免疫既擁有研制新型疫苗的契機”)?;诨仡櫮c道病毒屬

28、(Enterovirus)-脊髓灰質炎(poliomyelitis)疫苗相關各個不同方面基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗的成功經驗與失敗教訓的既有科學結果-發(fā)現;與腸道病毒EV71型顯性感染致病、 臨床救治兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者,相關各個方面的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗的成功經驗與失敗教訓、尚不能解決的問題、有爭議的問題既有科學結果-發(fā)現;與作者先后跟蹤HIV-艾滋病感染致病及疫情傳播、SARS-嚴重急性呼吸綜合征(非典型肺炎)感染致病及疫情傳播、H5N1-人禽流感染致病及疫情傳播科學研究;與作者曾在2005-2006年精心設計-實施,先后做過700多只不同物種不

29、同品系的“MODS”-“MODS”幼齡(與少數老齡)實驗大鼠、實驗家兔、和實驗雜種犬與畢格犬的前瞻性動物模型實驗, 獲得新的科學結果-發(fā)現,參與過“MODS”-“MOF”臨床ICU救治;既有益于揭示/解決腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)預防-治療醫(yī)學,基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗尚不能解決的問題、有爭議的問題和尚未被揭示的問題的,總體綜合基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗的總結:. 腸道病毒EV71型候選疫苗:研制能夠得到反復的各種不同實驗-試驗證實,確保人類群體特別是幼齡兒童群體免疫接種安全、可獲得批準應用的腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71疫苗

30、,需要經歷漫長的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗過程。我們知道:脊髓灰質炎(poliomyelitis)有、三個基因型,研制安全的脊髓灰質炎疫苗的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗過程走了47年(麻疹疫苗為30年);腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1也有 A、B (B1、B2、B3、B4、B5)、C(C1、C2、C3、C4、C5)三個基因型及亞型,由此:研制安全的、可獲得批準應用的腸道病毒EV71型疫苗的難度可知,將不會小于研制安全的腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質炎疫苗的難度。已經被批準應用的脊髓灰質炎疫苗,是擁有病原體全部抗原-既擁有最強免疫原性的(口服接種)減毒活疫苗與

31、(注射接種)滅活疫苗、可獲得大于80%的最高免疫接種保護率。目前已知在研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等的實驗動物模型,實驗免疫接種保護率僅有80%;其未來腸道病毒EV71型候選疫苗的臨床試驗,針對幼齡兒童群體可能獲得的免疫接種保護率不樂觀!尤其是目前正在為全球諸多相關科學單位研制的腸道病毒EV71型滅活疫苗,含有腸道病毒EV71型的全部核酸抗原、全部蛋白抗原,并且需要實施多次基礎免疫接種才能獲得相對最高保護率,能夠使未來接種了這種滅活疫苗的所有人的腸道病毒EV71型感染檢測抗原-抗體呈陽性反應,它會使目前必須得依靠檢測腸道病毒EV71型的抗原-抗體、尋

32、找腸道病毒EV71型感染者、追查腸道病毒EV71型傳染源的現有科學檢測手段,無法在接種過這種疫苗的人類群體中正確檢測、尋找、追查到腸道病毒EV71型感染者-病原體傳染源;將不能夠通過檢測、追查腸道病毒EV71型感染者-病原體傳染源,實施隔離措施把腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)傳染疫情(區(qū))限制在相對最小 ;破壞了預防與控制傳染性疾病傳播的CDC基本原則:通過檢測、追查病原體感染者(或媒介動物)-病原體傳染源,對病原體感染者實施嚴格隔離措施、切斷感染傳播鏈、把傳染疫情(區(qū))限制在相對最小既能夠消除病原體傳染源優(yōu)先!. 特別值得注意的是相關腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1

33、亞單位多肽疫苗的研制:在兒童群體中存在接種具有弱免疫原性的亞單位多肽類疫苗的、弱免疫應答或無免疫應答的約5%?%群體;既是因為在弱免疫應答或無免疫應答的兒童群體存在:可致使受腸道病毒EV71型顯性感染少數部分高危幼齡兒童群體,由于機體免疫應答不能快速-有效清除體內腸道病毒EV71型感染復制-造成顯性致病,可分別表現出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理損傷兒童手足口病(HFMD)、顯性嚴重感染致病中樞神經神經系統(tǒng)(CNS)生理病理損傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理損傷神經源性肺水腫(NPE)。并且具有弱免疫原性的亞單位多肽類疫苗需要通過實施多次、分別間隔1月以

34、上的基礎免疫接種才能夠獲得其相對最高的有效保護率(例如:應用乙肝基因工程HBsAg亞單位多肽疫苗實施計劃免疫,需要通過0、1個月、6個月的三次基礎免疫注射HBsAg亞單位多肽疫苗10g-10g-10g ,才能夠獲得相對最高的有效保護率);因此:具有弱免疫原性的腸道病毒EV71型衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗,沒有可以有效應急接種顯性易感者10%?%少數免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應答機制缺陷的高危兒童群體,定向接種隱性易感者醫(yī)院/幼兒園/小學醫(yī)護等公共人員群體,預防擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時期疫情流行-傳播性的,腸道病毒EV71型顯性

35、感染致病-兒童手足口病(HFMD)疫情發(fā)生,抑制疫情流行-傳播的實際應用價值!. 目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗沒有實際應用意義:客觀地講,腸道病毒屬(Enterovirus)-腸道病毒EV71型等弱病毒在全球廣泛自然流行-傳播,既是對人類群體實施“自然弱病毒疫苗”的普及計劃免疫,無需研制疫苗預防;目前已經在研制的各種不同的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,如果沒有重大開拓創(chuàng)新的基礎/臨床科學突破,可能擁有預防兒童手足口病(HFMD)既重癥并發(fā)癥的實際應用價值幾乎為零!由于腸道病毒EV71型在全球廣泛自然流行-傳播隱性感染者群體-病原體傳染源存在,與1

36、0%?%少數部分兒童群體免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應答機制缺陷,可致使受腸道病毒EV71型顯性感染的少數部分高危幼齡兒童群體,由于機體免疫應答不能快速-有效清除體內腸道病毒EV71型感染復制-造成顯性致病,可分別表現出不同程度的顯性輕微感染致病生理病理損傷兒童手足口?。℉FMD)、顯性嚴重感染致病中樞神經神經系統(tǒng)(CNS)生理病理損傷重癥并發(fā)癥如腦干腦炎(BE)、及有可能合并顯性致命感染致病生理病理損傷神經源性肺水腫(NPE);可以被認為:目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,針對10%?%少數免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不

37、同的免疫應答機制缺陷的高危兒童群體沒有免疫接種保護作用。例如擁有:已經被批準應用的乙肝基因工程HBsAg亞單位多肽疫苗,在兒童群體中存在約5%?%弱免疫應答或無免疫應答群體,已知免疫接種HBsAg亞單位多肽疫苗、不能為這類兒童群體提供有效免疫接種保護,由于目前人類群體中存在數千萬乙肝病毒攜帶者-病原體傳染源,不論這類弱免疫應答或無免疫應答的高危兒童群體是否接種HBsAg亞單位多肽疫苗,都有可能受到HBV感染而成為乙肝患者、無可爭議的科學旁證。例如擁有:美國在廣泛接種百日咳滅活菌體疫苗前,每年有27萬例百日咳患者、其中有1萬例死亡,接踵疫苗后百日咳患者在1976年下降至歷史最低點1010例, 由

38、于青少年和成人百日咳感染患者-病原體傳染源存在,美國馬薩諸塞州從19891998年青少年和成人受百日咳菌感染致病病例增加到71/10萬和5/10萬-病原體傳染源擴大存在,百日咳疫苗已不再能有效切斷感染傳播鏈、很有效預防百日咳鮑特菌(B.pertussis)感染致病,免疫接種百日咳滅活菌體疫苗(低免疫應答或無免疫應答不能提供免疫保護的)兒童群體百日咳患病率相繼上升(2005年、35000例兒童患者美國CDC網站)、無可爭議的科學旁證。特別是擁有已實施過,多種不同的腸道病毒EV71型滅活疫苗、VP1亞單位多肽疫苗 等,免疫多種不同品系母小鼠實驗動物模型、通過對新生仔鼠攻毒感染間接評價EV71候選疫

39、苗保護效果實驗:應用腸道病毒EV71型滅活疫苗、或VP1亞單位多肽疫苗等多次免疫母小鼠,母小鼠免疫應答產生保護性EV71-IgG抗體后交配使其懷孕,即可通過血-胎盤屏障把母體免疫應答產生保護性EV71-IgG抗體傳到胚胎仔鼠體內,對新出生的仔鼠實施腸道病毒EV71型攻毒感染,實驗評價對腸道病毒EV71型攻毒感染-致病保護率只有40%80%。即表明:新生幼齡哺乳動物群體,即便是由同一品系的近交系實驗動物母本父本交配受孕、同胎生兄妹個體之間遺傳差異可小于1%、無環(huán)境差異的群體,也存在大于20%由“母體獲得性狀遺傳”調控免疫系統(tǒng)胚胎發(fā)育、既出生后對感染病原體多種不同免疫應答缺陷-構成內涵的性狀表型差

40、異群體,能夠導致大于20%來自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應答缺陷-構成內涵的性狀表型差異的新生仔鼠群體,即便是體內擁有來自母源保護性EV71-IgG抗體、也不能對腸道病毒EV71型攻毒感染產生保護(有關“獲得性狀遺傳”在下一篇“導言”中有相關論證-論述)。既表明:在人類幼齡兒童群體中存在10%?來自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應答缺陷-構成內涵的性狀表型差異群體,即便是接種腸道病毒EV71型滅活疫苗、VP1亞單位多肽疫苗,僅由體液免疫應答產生保護性EV71-IgG抗體、沒有細胞介導免疫應答(細胞因子)不能對腸道病毒EV71型自然感染產生保護。由此即可從多個不同方面證實:由于致使腸

41、道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播的主要傳染源,既兒童/青少年/成年隱性感染者、為兒童顯性感染致病者約10至100倍-病原體傳染源存在,不能對全社會所有民眾都實施腸道病毒EV71型疫苗免疫接種、切斷病原體感染傳播鏈,寄希望能夠依靠目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗滅活疫苗、衣殼蛋白VP1亞單位多肽疫苗 等,可以有效預防10%?%少數部分兒童群體免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在來自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應答缺陷-構成內涵的性狀表型差異的高危兒童群體既顯性嚴重感染致病-兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥的潛在高危兒童群體,自然顯性感染腸道病毒EV

42、71型致病-兒童手足口?。℉FMD)、既疫情自然流行-傳播,沒有實際應用意義!回顧腸道病毒EV71顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)疫情、在全球各地曾相繼發(fā)生過的自然流行-傳播,除了1998年在中國臺灣地區(qū)發(fā)生、與近年在中國大陸發(fā)生的手足口病(HFMD)疫情是特例外:在全球每一次發(fā)生的手足口?。℉FMD)疫情的幼齡兒童群體顯性感染致病患病人數:僅有數百例、數千例、最多數萬例;沒有超過當今美國應用百白破疫苗-實施計劃免疫的兒童群體的百日咳患病人數(如2005年、35000例兒童患者)。既證實:依靠通過檢測、追查腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)患者-病原體傳染源,實施隔

43、離措施把腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)傳染疫情傳播限制在相對最小,既通過制定-實施腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)早期預警、預防有效防疫預案,依舊是當今能夠最有效預防腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口病(HFMD)、既疫情自然流行-傳播的最好手段!(雖然腸道病毒EV71型減毒活疫苗,極有可能會對10%?%少數免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在來自于“母體獲得性狀遺傳”多種不同免疫應答缺陷-構成內涵的性狀表型差異的高危兒童群體,產生有效免疫接種保護而擁有實際應用推廣價值;但需要通過實施嚴謹的:符合于模擬幼齡兒童免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中的、實

44、驗動物模型免疫接種腸道病毒EV71型減毒活疫苗攻毒感染保護實驗,與期臨床幼齡兒童群體免疫接種試驗證實其安全性,其難度極大,堪比研制安全的脊髓灰質炎減毒活疫苗,需要經歷漫長的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗過程。). 相關針對腸道病毒EV71型感染具有特異性治療藥物的研制:目前沒有針對腸道病毒EV71型感染具有特異性的治療藥物;針對兒童手足口病(HFMD)重癥并發(fā)癥患者主要采用對癥治療、支持治療。當今研制一種新藥,需要12年時間、12億美元風險資金投入、動用相關個各個方面的巨大科學資源。腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)是自限性疾病,幼齡兒童的器官細胞組織-功能生理病理

45、損傷擁有強大的自我修復生命再生力,即便是由腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病-中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷也是以自限性表現為最常見,1歲以內幼齡患兒中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷通常可在12周內得到恢復,僅有約10%患兒可造成不可恢復的中樞神經系統(tǒng)(CNS)嚴重損傷;如果僅僅是針對大于98%的大多數單純的手足口?。℉FMD)患者、不需要實施抗腸道病毒EV71型感染的特異性藥物治療也可自愈,特別需要實施抗腸道病毒EV71型感染的特異性藥物治療的是、小于2%的少數表現侵害中樞神經系統(tǒng)(CNS)等的兒童手足口病(HFMD)重癥并發(fā)癥患者;因此:特意研制這類抗腸道病毒EV71型感染的新藥必須是能夠透過血-腦

46、屏障、或者是可以實施嬰幼兒椎管或腦室藥物注射并且能夠確保安全性;特別值得注意:腸道病毒屬(Enterovirus)-脊髓灰質炎(poliomyelitis)對兒童群體感染致病-疫情傳播性、致中樞神經神經系統(tǒng)(CNS)損傷發(fā)病率,大大超過腸道病毒屬(Enterovirus)-EV71,未見研制出針對脊髓灰質炎病毒感染具有特異性的治療藥物;其難度極大可以模擬:即便是制藥廠商傾其科學資源、資金資源之所有,由于其可能存在的失敗風險極大、既成功率不可預測!不知道是否會有那一家擁有最高科學研發(fā)水平的制藥廠商敢于作犧牲-付出,能夠成功研制這類具有不可估量的巨大失敗風險變數、可能會由此血本無歸的新藥?. 相關

47、針對腸道病毒EV71型感染中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷具有保護性的治療藥物的研制:同樣,特意研制這類針對腸道病毒EV71型顯性感染直接造成中樞神經系統(tǒng)(CNS)損傷具有保護性的治療藥物,可能存在的失敗風險極大、既成功率也不可預測!回顧自早年把針對神經細胞保護藥,應用于腦卒中(stroke)緊急救治臨床試驗;迄今半個多世紀來、已經耗費數十億美元甚至可能會有更多的科研巨資投入,實施過:評價了上千種能夠被簡單化的腦卒中(stroke)實驗動物模型的實驗生物學探索-實踐/實驗證實安全-有效、獲得良好結果的,各種不同的腦卒中(stroke)干預治療藥物(主要是神經細胞保護藥物)的、各種不同緊急救治干預治療

48、方案,都不能通過雙盲隨機對照臨床試驗證實其,可以獲得改善腦卒中(stroke)患者腦細胞組織-神經功能損傷的良好干預治療轉歸結果,沒有一種神經細胞保護藥物被美國或歐盟醫(yī)藥管理當局批準應用于、針對腦卒中(stroke)患者病例的臨床緊急救治干預治療;既證實:此類神經細胞保護藥物已經實施過的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗的成功率為零!沒有成功率的嚴酷科學現實,告誡實施此類神經細胞保護藥物研制的諸多學者:不能相信由簡單化的實驗動物模型的實驗生物學探索-實踐/實驗證實、獲得良好結果;如果沒有基礎/臨床科學重大開拓創(chuàng)新的突破,未來實施此類神經細胞保護藥物的基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗的成功

49、率將依舊為零!. 腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生所在地環(huán)境等流行病學機制:需要有高溫多濕易于腸道病毒EV71型傳播的自然環(huán)境,既擁有自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時期疫情自然流行-傳播性;在潛在的疫情發(fā)生-所在地,有腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源存在、特別是醫(yī)源性與公共人員性腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源存在,是致使腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播擴大的主要因素;在潛在的疫情發(fā)生-所在地,有大量免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中的既正在接受現代疫苗/計劃免疫的高危幼齡兒童群體、弱免疫應答或無免疫應答的高危幼

50、齡兒童群體、各種不同的免疫應答機制缺陷的高危兒童群體;三者缺一不可。由此注定腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時期疫情自然流行-傳播性;因此寄希望能夠依靠目前研制的腸道病毒EV71型候選疫苗,可以有效應急接種顯性易感者10%?%少數免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育-完善中、既存在各種不同的免疫應答機制缺陷的高危兒童群體,定向接種隱性易感者醫(yī)院/幼兒園/小學醫(yī)護等公共人員群體,預防擁有極大不確定性、既擁有極大偶然發(fā)生性、自然流行-傳播環(huán)境季節(jié)性、短時期疫情自然流行-傳播性的,腸道病毒EV71型顯性感染致病

51、-兒童手足口?。℉FMD),抑制疫情自然流行-傳播的實際應用意義不大!但是對潛在的有可能會發(fā)生腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情地區(qū),實施公眾獻血混合血漿的HIV/HCV/EV71病毒聯(lián)合篩查,能夠及時發(fā)現腸道病毒EV71型隱性感染者-病原體傳染源,既針對有可能會在此地區(qū)導致腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生、自然流行-傳播具有重要早期預警意義;由此既能夠在有可能會發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情發(fā)生前,事先做好相應的有效防疫預案準備工作。既能夠通過制定-實施兒童手足口病(HFMD)疫情早期預警、傳染性疾

52、病三級預防、既重癥并發(fā)癥患兒早期臨床檢測/診斷-干預治療預案:把未來可能會發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播限制在相對最小、重癥并發(fā)癥患兒數量降低至相對最小 。. 兒童手足口病(HFMD)疫情早期預警、傳染性疾病三級預防、既重癥并發(fā)癥患兒早期臨床檢測/診斷-干預治療預案:有關詳細總體綜合科學分析-論證、論述;早期臨床檢測/診斷發(fā)現腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病-兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患兒,盡早實施重癥三級預防特異免疫球蛋白抗感染、 等合理的干預治療方案-綜合醫(yī)藥調控轉化治療,把未來可能會發(fā)生的腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足

53、口?。℉FMD)疫情自然流行-傳播限制在相對最小、重癥并發(fā)癥患兒數量降低至相對最小; ;見:下篇. 腸道病毒EV71型顯性感染致病-兒童手足口?。℉FMD)、重癥并發(fā)癥疾病進程生理病理損傷機制、早期臨床檢測/診斷機制、干預治療機制 :源于現代疫苗/計劃免疫普及-完成,幼齡兒童免疫體系尚在發(fā)育-完善中、相繼頻繁-連續(xù)不間斷免疫接種多種至十多種不同的現代疫苗進程,致使10%?%少數部分兒童群體針對包括腸道病毒EV71型等在內的,弱病原體感染的免疫應答滯后、既產生弱免疫應答甚至無免疫應答的高危幼齡兒童,由于機體免疫應答不能快速-有效清除體內腸道病毒EV71型感染復制-造成顯性致病 。腸道病毒EV71

54、型等感染,在人體有多個不同生命系統(tǒng)-嗜性靶器官細胞組織、擁有廣泛的可以被腸道病毒EV71型等感染的宿主靶細胞、既宿主靶細胞擁有能夠與感染病毒結合的特異受體;腸道病毒EV71型等感染人體、如果不能被免疫應答快速-有效清除,即可與多個不同生命系統(tǒng)-嗜性靶器官宿主靶細胞擁有的特異受體結合、顯性感染致病,表現出復雜的多個不同生命系統(tǒng)-靶器官細胞組織生理病理損傷-臨床癥狀。腸道病毒EV71型主要通過口-呼吸道或消化道感染進入人體,首先感染-侵入局部黏膜細胞組織,在上皮細胞及鄰近的淋巴組織內復制-增殖,病毒復制-增殖到一定程度后擴散進入血液循環(huán),形成第一次病毒血癥。如果免疫應答不能快速-有效清除體內腸道病

55、毒EV71型感染,病毒經血循環(huán)二次感染-侵入網狀內皮組織、深層淋巴結、肝、脾、骨髓等處大量復制-增殖后再次擴散進入血液循環(huán),引發(fā)第二次病毒血癥。病毒可由原發(fā)病灶經淋巴管散播至局部淋巴結以及經血液循環(huán)感染-侵入其它靶器官細胞組織,如皮膚-粘膜、心臟、肺、肝、胰、肌肉、腎上腺等,引發(fā)各種生理病理損傷病變及表現相應臨床癥狀。如侵犯心臟時可引發(fā)間質性心肌炎,伴局灶性壞死、心包炎等;如侵犯肝臟以局灶性細胞浸潤為主。腸道病毒EV71型感染小鼠實驗動物模型證實,腸道病毒EV71型主要依靠外周神經元逆向軸突的傳遞方式感染中樞神經系統(tǒng),表明由病毒傳遞至中樞神經系統(tǒng)時間長短,決定合并癥神經系統(tǒng)損傷癥狀潛伏期長短;

56、但是臨床兒童手足口?。℉FMD)合并神經源性肺水腫(NPE)發(fā)病-死亡進程極短是個例外,表明:是由腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病“全身性炎癥反應綜合征”-“SIRS”導致機體細胞組織嚴重損傷炎癥反應-免疫應答反應、表達炎癥介子-免疫細胞因子 等改變血-腦脊屏障的通透性,致使嚴重病毒血癥的腸道病毒EV71型能夠通過血-腦屏障,直接、快速進入中樞神經系統(tǒng)。腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病中樞神經系統(tǒng)(CNS)生理病理損傷,中樞神經系統(tǒng)小血管內皮最易受到損害,較腸道病毒EV71型嗜神經毒性作用腦組織更強烈,細胞融合、血管炎性病變、血栓形成可導致缺血和梗死,在脊髓、腦干、間腦、大腦和小腦的局部組

57、織中發(fā)生,除腸道病毒EV71型嗜神經性感染生理病理損傷外,可引起廣泛的血管周圍性炎癥;腦炎時腦部有局灶性炎癥細胞浸潤,伴有退行性病變 (請查閱更多的相關文獻-報道)。腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病-兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥、疾病進程生理病理損傷機制、早期臨床檢測/診斷機制、干預治療機制:腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病“全身性炎癥反應綜合征”-“SIRS”導致“多器官功能障礙綜合征”-“MODS”與“多器官衰竭”-“MOF” 的,“一次打擊”生理病理損傷機制、繼發(fā)“二次打擊”生理病理損傷機制 。查閱已有的(臺灣地區(qū)衛(wèi)生署主要針對腸道病毒EV71型感染并發(fā)重癥制定的)腸道病毒EV

58、71型感染臨床處理綱要、與(中國衛(wèi)生部制定的)腸道病毒(EV71)感染診療指南(2010年版),沒有實施嚴謹的總體綜合基礎實驗生物學研究-既符合于模擬臨床人體腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病、治療實驗動物模型證實的科學依據,針對兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者、既由腸道病毒EV71型顯性嚴重感染致病“SIRS”導致“MODS”-“MOF”的,“一次打擊”生理病理損傷機制、繼發(fā)“二次打擊”生理病理損傷機制的臨床干預治療方案-醫(yī)藥救治,只能依靠臨床治療醫(yī)師以往積累的對癥治療、支持治療經驗,存在基礎/臨床科學探索-實踐/實驗-試驗尚不能解決的問題、有爭議的問題和尚未被揭示的問題。兒童手足口?。℉FMD)重癥并發(fā)癥患者外周血:早期臨床實驗(PCR)檢測病毒載量(viral load)、血常規(guī)檢測WBC白細胞計數升高、血生化檢測血糖升高、血免疫檢測(IgM/IgG)低體液免疫應答或無免疫

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