依據(jù)指南選擇來適可

1、依據(jù)指南，選擇來適可依據(jù)指南，選擇來適可吉林省人民醫(yī)院吉林省人民醫(yī)院氟伐他?。▉磉m可）的循證歷程 研究名稱研究名稱 受試人群受試人群 主要結(jié)論主要結(jié)論LCAS(1997)LCAS(1997)CHDCHD合并高膽固醇血癥合并高膽固醇血癥顯著延緩冠脈斑塊進(jìn)展，顯著延緩冠脈斑塊進(jìn)展，HDL-CHDL-C基線低的人群基線低的人群獲益更明顯獲益更明顯LiSALiSA (1999) (1999)嚴(yán)重動脈粥樣硬化嚴(yán)重動脈粥樣硬化明顯減少主要復(fù)合臨床終點(diǎn)事件明顯減少主要復(fù)合臨床終點(diǎn)事件FLARE(2001)FLARE(2001)PTCAPTCA減少心臟死亡和非致死性心梗的發(fā)生減少心臟死亡和非致死性心梗的發(fā)生L

2、IPS(2002)LIPS(2002)首次首次PCIPCI術(shù)后術(shù)后顯著減少顯著減少PCIPCI術(shù)后主要不良心血管事件的發(fā)生術(shù)后主要不良心血管事件的發(fā)生ALERT(2003)ALERT(2003)腎移植術(shù)后腎移植術(shù)后降低心源性死亡和非致死性心梗的發(fā)生降低心源性死亡和非致死性心梗的發(fā)生HYRIM(2005)HYRIM(2005)高血壓高血壓顯著減少頸動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展，預(yù)防左顯著減少頸動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展，預(yù)防左心室肥厚心室肥厚ALERT(2005)ALERT(2005)EXTENSIONEXTENSION腎移植術(shù)后腎移植術(shù)后減少聯(lián)合終點(diǎn)的事件發(fā)生減少聯(lián)合終點(diǎn)的事件發(fā)生2406(2008)240

3、6(2008)應(yīng)用其它他汀出現(xiàn)肌肉不應(yīng)用其它他汀出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)被迫中斷他汀治療良反應(yīng)被迫中斷他汀治療的患者的患者84%84%的患者換用氟伐他汀未再次出現(xiàn)肌肉癥狀的患者換用氟伐他汀未再次出現(xiàn)肌肉癥狀氟伐他汀擁有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)氟伐他汀擁有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)中國門診冠心病患者平均中國門診冠心病患者平均LDL-C水平：水平：3.36mmol/L 門診冠心病門診冠心病患者患者1城市男性城市男性城市女性城市女性18-44歲歲75歲歲18-44歲歲75歲歲2.731.982.562.093.36中國人群平均中國人群平均LDL-C水平水平(mmol/L)1冠心病患者冠心病患者目標(biāo)值目標(biāo)值2.591.胡大

4、一,李覺,中國冠心病患者膽固醇水平篩查及干預(yù)項(xiàng)目報(bào)告,中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào) 2007;22(15):152.葉平等,血脂與冠心病的性別差異, 解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào), 1998,19:26陳舊性心肌梗死陳舊性心肌梗死23.353.363.35 中國中國血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的血脂異?；颊唛_始調(diào)脂治療的TCTC和和LDL-CLDL-C值及其目標(biāo)值值及其目標(biāo)值危險(xiǎn)等級危險(xiǎn)等級開始治療性開始治療性生活方式改變生活方式改變藥物治療開始藥物治療開始mmol/L(mg/dl)治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值mmol/L(mg/dl)低危：低危：10年危年危險(xiǎn)性險(xiǎn)性5%中危：中危：10年危年危險(xiǎn)性險(xiǎn)性5%-10%高危：高

5、危：CHD或或CHD等危癥，或等危癥，或10年危年危險(xiǎn)性險(xiǎn)性10%-15%極高危：極高危：ACS或或缺血性心血管病缺血性心血管病合并糖尿病合并糖尿病高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.31(120)LDL-C2.07(80)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(200)LDL-C3.37(130)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.11(120)L

6、DL-C2.07(80)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419冠心病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)冠心病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)降低降低LDL-CLDL-C！降低膽固醇的首選降低膽固醇的首選他?。∷?！降降脂達(dá)標(biāo)脂達(dá)標(biāo)，所需幅度，所需幅度冠心病患者需要降脂達(dá)標(biāo)冠心病患者需要降脂達(dá)標(biāo)q冠心病患者冠心病患者LDL-C目標(biāo)值目標(biāo)值2.6mmol/L(100mg/dl) q中國冠心病患者平均中國冠心病患者平均LDL-C水平：水平：3.36mmol/L不同不同LDL-C基線水平冠心病患者達(dá)標(biāo)所需降脂幅度基線水平冠心病患者達(dá)標(biāo)所需降脂幅度4.1(160

7、)3.4(130)2.6(100)LDL-C目標(biāo)目標(biāo)mmol/L(mg/dl)LDL-C基線值基線值3.4LDL-C基線值基線值4.11.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192. .胡大一,李覺,中國冠心病患者膽固醇水平篩查及干預(yù)項(xiàng)目報(bào)告,中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào) 2007;22(15):1523%37%不同不同LDL-C基線水平基線水平滿足中國患者達(dá)標(biāo)要求滿足中國患者達(dá)標(biāo)要求來適可來適可 有效降低有效降低LDL-C達(dá)達(dá) 31-43%14.1(160)3.4(130)2.6(100)LDL-C目標(biāo)目標(biāo)mmol/L(mg/dl)不同不同LDL-C

8、基線水平基線水平23%37%31%43%LescolLescol 40mg40mgLDL-C基線基線值值3.4LescolLescol 80mg80mgLDL-C基線值基線值4.11.曾群英，高修仁，廖新學(xué)等，不同劑量氟伐他汀早期治療急性冠狀動脈綜合征，嶺南心血管病雜志. 2005; 11(2):98-103降降脂達(dá)標(biāo)，減少事件脂達(dá)標(biāo)，減少事件 來適可顯著降低冠心病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)心源性死亡心源性死亡全因死亡全因死亡1.Ballantyne CM, Riegger G, Moore N, et al.Fluvastatin reduces cardiac mortality in patient

9、s with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther, 2004; 18(1): 67-752.Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, et al. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study LCAS). Am J Cardiol 1997; 1;

10、80:278-2 863.Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:3215-22 4.Lloyd WG, Jackson G, Foleyet DP al:The influence of plasema lipoprotein (a) on ang

11、iographic restenosis and coronary events in patients undergoing planned coronary balloon angioplasty .ancillary analysis of the fluvastation Angioplasty Restenosis (FLARE) trial.Antheroslerosis.2001;158:445-4545.Riegger G, et al. The effect of fluvastatin on cardiac events in patients with symptomat

12、ic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999;144(1):263-70-47%-35% 一項(xiàng)對LIPS,LCAS,FLARE和LiSA的薈萃分析顯示了來適可 40-80mg對終點(diǎn)事件的影響糖尿病患者糖尿病患者- -全面調(diào)脂，升高全面調(diào)脂，升高HDLHDL 糖尿病患者糖尿病患者血脂異常血脂異常的特點(diǎn)的特點(diǎn)1 1TGHDL-CLDL-C升高升高降低降低升高或正常升高或正常1中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192Ballantyne

13、 CM, Pazzucconi F, Pinto X et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin Extended-Release Delivery Systerm: A Polled Analysis. Clin Ther 2001;23:177-192-38%+21%-31%來適來適可可 全面調(diào)節(jié)全面調(diào)節(jié)糖尿病患者糖尿病患者血脂血脂2LDL-CHDL-CTGTGHDL-CLDL-C全面全面調(diào)脂，升高調(diào)脂，升高HDLHDL 來適來適可可更更顯著升高顯著升高HDL-C和和Apo A-治療個月血清水平的平均變化幅度14%12%10%8%6%4%

14、2%0%-2%-4%HDL-CApo A-I 氟伐他汀80 mg（n=50）阿托伐他汀20 mg (n=50) *與阿托伐他汀相比，p0.01125-2-3*Bevilacqua et al. Curr Ther Res 2004;65:330-344HDLHDL水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系密切水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系密切HDL HDL 每升高每升高 1 mg/dl (0.026 1 mg/dl (0.026 mmol/lmmol/l) ) 冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低 2 2% % （男性男性) ) 3%3% （女性女性) )Meta-analysis of 4 prospective studies.

15、 Gordon D et al. Circulation 1989; 7979: 8流行病學(xué)證據(jù)流行病學(xué)證據(jù)升高升高 HDL-CHDL-C的重要性的重要性PCI術(shù)后術(shù)后-循證證據(jù)，挽救生命循證證據(jù)，挽救生命PCI后的降脂后的降脂治療治療1q氟伐他汀干預(yù)預(yù)防研究（氟伐他汀干預(yù)預(yù)防研究（LIPS）1677例已接受例已接受PCI治療的冠心病治療的冠心病者。隨機(jī)給予氟伐他汀者。隨機(jī)給予氟伐他汀80mg/d或安慰劑，隨訪或安慰劑，隨訪3年。與安慰劑組年。與安慰劑組比，氟伐他汀組主要心臟不良事件比，氟伐他汀組主要心臟不良事件(心臟死亡、非致死性心肌梗死、心臟死亡、非致死性心肌梗死、CABG、再次再次PCI

16、)發(fā)生的危險(xiǎn)性降低發(fā)生的危險(xiǎn)性降低22%q結(jié)論：對于已接受結(jié)論：對于已接受PCI的患者，積極服用他汀類進(jìn)行降脂治療，的患者，積極服用他汀類進(jìn)行降脂治療，可明顯降低心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)可明顯降低心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)根據(jù)根據(jù)LIPS的結(jié)果，的結(jié)果，氟伐他汀氟伐他汀成為他汀類藥物第一個被美成為他汀類藥物第一個被美國國FDA批準(zhǔn)用于批準(zhǔn)用于PCI術(shù)后二級預(yù)防的他汀術(shù)后二級預(yù)防的他汀中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419他汀達(dá)到的血脂目標(biāo)越低，腫瘤危險(xiǎn)越高他汀達(dá)到的血脂目標(biāo)越低，腫瘤危險(xiǎn)越高J

17、Am Coll Cardiol 2007, 50: 40920072007年年7 7月月3131日日J(rèn)ACCJACC公布的美國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：公布的美國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：他汀藥物他汀藥物引起的引起的低低LDL-CLDL-C水平與水平與癌癥危險(xiǎn)癌癥危險(xiǎn)增加顯著相關(guān)增加顯著相關(guān)提示提示LDL-CLDL-C并非越低越好并非越低越好? ?(J Am (J Am CollColl CardiolCardiol 2007, 50: 409) 2007, 50: 409)安全 他汀類藥物常見不良反應(yīng)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高0.5-2%劑量依賴性他汀禁忌：膽汁郁積和活動性肝病肌痛、肌炎、橫紋肌溶解頭痛，失眠，抑郁消化不良，腹

18、瀉，腹痛，惡心等消化道癥狀中國中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.老年患者老年患者-獨(dú)特代謝，安全聯(lián)合獨(dú)特代謝，安全聯(lián)合老年患者調(diào)脂治療的注意事項(xiàng)老年患者調(diào)脂治療的注意事項(xiàng)11.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192.Williams et al.lr J Med Sci. 1999.3.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840q老年心血管危險(xiǎn)人群同樣應(yīng)進(jìn)行積極的調(diào)脂治療老年心血管危

19、險(xiǎn)人群同樣應(yīng)進(jìn)行積極的調(diào)脂治療q老年人常患有多種慢性疾病需服用多種藥物治療老年人?；加卸喾N慢性疾病需服用多種藥物治療,易于發(fā)生藥物易于發(fā)生藥物相互作用和不良反應(yīng)相互作用和不良反應(yīng)合并用藥的安全性是老年人調(diào)脂治療的關(guān)鍵合并用藥的安全性是老年人調(diào)脂治療的關(guān)鍵q47%的老年患者用藥超過種的老年患者用藥超過種2藥物間相互作用的幾率藥物間相互作用的幾率隨合并用藥數(shù)量的增加而增大隨合并用藥數(shù)量的增加而增大3發(fā)生相互作用可能性（）發(fā)生相互作用可能性（）1007550018%50%90%合并用藥合并用藥數(shù)量數(shù)量2種種4種種8種種獨(dú)特的代謝途徑確保獨(dú)特的代謝途徑確保來適可來適可極少發(fā)生藥物間相互作用極少發(fā)生藥物

20、間相互作用 與其他通過與其他通過CYP3A4 代謝的他汀類藥物代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，來適可相比，來適可與臨床常用藥物聯(lián)合與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)用時(shí)很少發(fā)生藥物間相互作用很少發(fā)生藥物間相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277與與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物相互作用的常用藥物 心血管藥物心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑，華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，

21、地高辛，煙酸氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸) 抗菌藥抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素克拉霉素、紅霉素) 抗哮喘藥物抗哮喘藥物 (茶堿茶堿) 免疫抑制劑免疫抑制劑 (環(huán)孢素環(huán)孢素) 胃腸道藥物胃腸道藥物 (奧美拉唑奧美拉唑 )辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀來適可來適可 不良反應(yīng)不良反應(yīng)藥物積聚藥物積聚來適可來適可 的途徑的途徑較危險(xiǎn)的途徑較危險(xiǎn)的途徑CYP 450 3A4CYP 450 2C9老年患者-獨(dú)特代謝，安全聯(lián)合多數(shù)他汀類藥物由肝臟細(xì)胞色素多數(shù)他汀類藥物由肝臟細(xì)胞色素(CYP450)進(jìn)行代謝進(jìn)行代謝中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4

22、19CYP2C9CYP3A4他汀氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀誘導(dǎo)劑利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮抑制劑酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑他汀阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀誘導(dǎo)劑苯妥英苯巴比妥巴比妥類利福平地塞米松環(huán)磷酰胺卡馬西平曲格列酮金絲桃抑制劑酮康唑，伊曲康唑氟康唑，紅霉素克拉霉素，阿齊霉素三環(huán)抗抑郁藥奈法唑酮，萬拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，環(huán)孢霉素A他克莫司，硫氮草酮維拉帕米，胺碘酮咪達(dá)唑侖，皮質(zhì)類固醇激素西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制劑獨(dú)特獨(dú)特代謝，安全聯(lián)合代謝，安全聯(lián)合FDA報(bào)告：氟伐他汀發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低藥物種類氟伐他汀阿托伐他汀 洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀

23、瑞舒伐他汀*環(huán)孢素環(huán)孢素?zé)熕釤熕?大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素酯類抗生素唑類抗唑類抗真菌藥真菌藥維拉帕米維拉帕米藥物間相互作用無藥物間相互作用*基于標(biāo)簽1.Corsini A, The safety of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Special Population at High Cardiovascular Risk.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:265-2852.Thompson P, Clarkson P, Karas R et al, Statin-associated myopthy JAMA 2003;289;1681-1690半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003)他汀相關(guān)肌病的高風(fēng)險(xiǎn)人群高齡患者（尤其大于高齡患者（尤其大于8080歲，女性多見）歲，女性多見）體型瘦小，虛弱多系統(tǒng)疾?。阅I功能不全，尤其是糖尿病導(dǎo)致的多系統(tǒng)疾?。阅I功能不全，尤其是糖尿病導(dǎo)致的慢慢性腎功能不全性腎功能不全) )合用多種藥物合用多種藥物圍手術(shù)期合用特殊藥物和飲食劑量過大中國中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007