第一章免疫學(xué)概論

1、第一章免疫學(xué)概論第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介免疫（immune詞是從拉丁文immunis衍生而來的，原意為“免除稅賦”、“免除勞疫”。很早以前，人們就注意到，患某些傳染病痊愈后機體能產(chǎn)生一定免疫力（舉例：如患麻疹、腮腺炎可獲持久免疫力）。“免疫”一詞在引用到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的初期，則表示人們對傳染病具有的抵抗力（即“免除瘟疫”）。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們對免疫的認識逐步深入?，F(xiàn)代的“免疫”是指機體免疫系統(tǒng)識別“自己”和“非己”，對自身成分產(chǎn)生免疫耐受，對非己異物進行清除的一種生理反應(yīng)。在正常情況下，對機體起保護作用；在異常情況下，導(dǎo)致免疫病理損傷，引起超敏反應(yīng)和自身免疫病。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功

2、能、免疫相關(guān)疾病發(fā)生機制以及應(yīng)用免疫學(xué)方法診斷與防治疾病的一門科學(xué)。近年來，免疫學(xué)發(fā)展很快，已滲透到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的各個學(xué)科，出現(xiàn)了“免疫熱”。一、免疫系統(tǒng)的組成及其功能1. 免疫系統(tǒng)的組成由免疫器官與組織、免疫細胞和免疫分子組成。（1）免疫器官：由中樞免疫器官和外周免疫器官組成。中樞免疫器官：是指免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，在人類包括骨髓和胸腺。外周免疫器官：是指成熟免疫細胞（特別是T、B細胞）定居的場所，也是淋巴細胞對抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的主要部位，包括脾、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織等。（2）免疫細胞：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞，是免疫功能的主要執(zhí)行者

3、，他們分布在機體各個部位，如造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞、肥大細胞，以及內(nèi)皮細胞和上皮細胞等。（3）免疫分子：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的生物分子均屬于免疫分子，通常以分泌型與膜型兩種形式存在。分泌型：如抗體、補體、細胞因子；膜型：如抗原受體、CD分子、黏附分子、MHC分子、模式識別受體、細胞因子受體等。r中樞免疫器官胸腺-骨髓脾臟免疫系統(tǒng)k外周免疫器官3淋巴結(jié)I粘膜相關(guān)淋巴組織吞噬細胞樹突狀細胞免疫”細胞f固有免疫的組成細胞NK細胞NKT細胞I粒細胞T、B淋巴細胞i適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞:（免疫分子抗體補體|細胞因子膜免疫分子：主要組織相容性抗原、CD體液免疫分子

4、2. 免疫系統(tǒng)的功能機體免疫系統(tǒng)的功能主要表現(xiàn)為三大方面。（1）免疫防御：指機體防御和清除入侵病原生物及其他有害物質(zhì)的能力。若此功能過強或持續(xù)時間過長，在清除病原體等抗原的同時，也可導(dǎo)致機體的組織損傷或功能異常，發(fā)生超敏反應(yīng)；若此功能過低或缺失，則發(fā)生免疫缺陷病。（2）免疫自穩(wěn)：是指機體及時清除自身衰老、損傷的組織細胞以及通過免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)等維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力。此功能異?？砂l(fā)生自身免疫病。（3）免疫監(jiān)視：指機體及時識別和清除體內(nèi)突變細胞和被病毒等微生物感染細胞的能力。機體借此可發(fā)現(xiàn)和抑制體內(nèi)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。此功能下降則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性感染。二、免疫的類型及其作用特點根據(jù)種系

5、和個體免疫系統(tǒng)的進化、發(fā)育過程及免疫效應(yīng)機制和作用特點，可將機體的免疫方式分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩大類型。1固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫，是機體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的免疫功能，個體出生時就具備，可以遺傳。其主要特點是： 非特異性：作用范圍廣，并非針對某一種特定抗原。 效應(yīng)迅速性：針對病原體及異物侵襲可迅速發(fā)揮作用。 無記憶性：其應(yīng)答模式和強度不隨接觸病原體等抗原的次數(shù)而改變。固有免疫系統(tǒng)由機體的組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。固有免疫應(yīng)答是宿主抵御病原體等異物侵襲的第一道防線，并啟動和參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫又稱獲得性免疫或特異性免疫，是個體

6、受抗原刺激后獲得的一類具有針對性的免疫功能，具有明顯的個體差異，不能遺傳。其主要特點是： 特異性：僅針對特定抗原發(fā)揮免疫效應(yīng)。 獲得性：其免疫效應(yīng)只有通過免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后才能建立。 記憶性：機體初次接觸抗原刺激后可形成對該種抗原的免疫記憶，當免疫系統(tǒng)再次接觸相同抗原時，產(chǎn)生比初次快速、強烈的免疫效應(yīng)。此外，還有耐受性、多樣性、可轉(zhuǎn)移性等特點。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為兩種類型：T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答和B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。三、免疫應(yīng)答異常及其所致疾病免疫應(yīng)答除具有免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能，對機體有免疫保護作用外，有時也能引起以生理功能紊亂和/或組織損傷效應(yīng)，引起相應(yīng)的疾病。如：免

7、疫缺陷、超敏反應(yīng)、自身免疫病等。四、免疫學(xué)應(yīng)用隨著醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的快速發(fā)展，免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也愈加廣泛。如：可用免疫學(xué)原理和方法診斷疾病、預(yù)防疾病、治療疾病等。此外，在中醫(yī)藥研究應(yīng)用也很廣泛。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期不認識病原體、但是發(fā)現(xiàn)得了某些傳染病后就不再得類似疾病了，所以根據(jù)經(jīng)驗使用一些方法預(yù)防疫病，這就是免疫學(xué)的初創(chuàng)期：1、人痘苗：對某些傳染病如天花(Smallpox)病后免疫現(xiàn)象的認識T抗感染免疫。11世紀，我國已開始種人痘（接種天花病毒）。17世紀，傳到歐洲。2、牛痘苗（Cowpoxvaccine）：EdwardJenner，aEnglishphysician,17

8、96年接種，1798年專著,免疫學(xué)開端。1979年12月26日WH（宣布消滅了天花。二科學(xué)免疫時期隨著微生物學(xué)的發(fā)展1、病原體的發(fā)現(xiàn)與疫苗的研究?1850年發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌?1876年Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離到炭疽桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌等?1881年：LouisPasteur發(fā)明減毒活疫苗，如雞霍亂疫苗、炭疽疫苗、狂犬疫苗。那這些疫苗進入體內(nèi)是通過什么機制來幫助機體防御疾病的呢？2、抗體的發(fā)現(xiàn)與深入研究?1890年德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里在研究白喉外毒素時發(fā)現(xiàn)了抗體。他們將白喉外毒素注射到動物的體內(nèi)，一段時間后在動物的血清中發(fā)現(xiàn)了一種球蛋白可以和外毒素中和，當時叫抗毒素，這就是最

9、早發(fā)現(xiàn)的抗體。1932年Tiselius等證明抗體是免疫球蛋白。后來將引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為，抗原。如白喉外毒素和疫苗等。1901年Landsteiner開始研究抗原，發(fā)現(xiàn)了血型抗原、抗原的性質(zhì)，并研究人工合成抗原等?？贵w的應(yīng)用：將含有抗體的血清免疫血清，轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種療法稱為被動免疫法。Behring于1891年應(yīng)用動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎血清學(xué)診斷法：抗原抗體的檢測3. 在19世紀末出現(xiàn)的兩種學(xué)術(shù)觀點體液免疫學(xué)說：認為血清中的抗體是抗感染免疫的主要因素細胞免疫學(xué)說：認為抗感染免疫是

10、由體內(nèi)的吞噬細胞所決定三現(xiàn)代免疫學(xué)階段1、淋巴細胞的種類與功能的研究：表明機體對抗原的應(yīng)答是由T淋巴細胞和B淋巴細胞共同完成的。這種應(yīng)答的特點：識別自己與非己抗原、免疫記憶、免疫耐受、自身免疫2.克隆選擇學(xué)說的提出及對免疫學(xué)的推動作用1957年Burnet提出克隆選擇學(xué)說：1）體內(nèi)存在大量B細胞克隆，每一種抗原進入機體后誘導(dǎo)相應(yīng)的B細胞克隆增殖，產(chǎn)生相應(yīng)抗體2) 胚胎期免疫細胞接觸抗原后可被清除或處于抑制狀態(tài)，成為禁忌克隆”，使機體形成自身耐受。3) 一旦“禁忌克隆”重新被激活，可發(fā)生自身免疫性疾病三、現(xiàn)代免疫學(xué)的展望1.基礎(chǔ)免疫學(xué)1) 免疫細胞生成、分化、發(fā)育的條件及調(diào)控機制2) 免疫細胞對抗原分子的識別活化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制3) 免疫效應(yīng)細胞及效應(yīng)分子對靶細胞的殺傷機制4) 新細胞的發(fā)現(xiàn)及其功能的調(diào)節(jié)作用5) 新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)及功能6) 免疫系統(tǒng)自身的調(diào)節(jié)7) 免疫相關(guān)疾病模型的建立及免疫機制的