中藥新藥研發(fā)流程基礎(chǔ)知識

1、中藥研發(fā)基礎(chǔ)知識中藥研發(fā)基礎(chǔ)知識 中藥新藥分類：中藥新藥分類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品.2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑改變其藥理作用的原料藥及其制劑5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6、已有國家藥品標(biāo)

2、準(zhǔn)的原料藥或者制劑、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑1、調(diào)研、調(diào)研2、立項：確定配方、劑型、立項：確定配方、劑型3、實驗室研究：進行制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)工作、實驗室研究：進行制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)工作4、藥理、毒理學(xué)研究、藥理、毒理學(xué)研究5、臨床前研究資料準(zhǔn)備、臨床前研究資料準(zhǔn)備6、完成、完成、期臨床研究期臨床研究7、申請新藥證書及生產(chǎn)批文、申請新藥證書及生產(chǎn)批文一、中藥新藥研發(fā)過程中藥研發(fā)流程圖藥材輔料藥學(xué)提取工藝藥學(xué)成型工藝摸索質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)小試3批穩(wěn)定性三因素試驗穩(wěn)定性加速及長期實驗包裝中試3批建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案主要藥效學(xué)急毒長毒臨床大生產(chǎn)一批臨床批件生產(chǎn)批件 對于現(xiàn)代藥業(yè)而言，新產(chǎn)品開發(fā)

3、立項之前，必須對市場做全盤對于現(xiàn)代藥業(yè)而言，新產(chǎn)品開發(fā)立項之前，必須對市場做全盤的了解，使預(yù)期生產(chǎn)與預(yù)期銷售能密切配合。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營的了解，使預(yù)期生產(chǎn)與預(yù)期銷售能密切配合。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務(wù)。成功的企業(yè)，都管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務(wù)。成功的企業(yè)，都很重視開發(fā)新產(chǎn)品前期的市場調(diào)研，單憑個人靈感或主觀直覺開發(fā)很重視開發(fā)新產(chǎn)品前期的市場調(diào)研，單憑個人靈感或主觀直覺開發(fā)的新產(chǎn)品根本無法幸存于現(xiàn)今競爭激烈的市場。市場調(diào)研直接對新的新產(chǎn)品根本無法幸存于現(xiàn)今競爭激烈的市場。市場調(diào)研直接對新藥立項起指導(dǎo)作用，它可以幫助中藥企業(yè)得到更加全面、準(zhǔn)確的

4、調(diào)藥立項起指導(dǎo)作用，它可以幫助中藥企業(yè)得到更加全面、準(zhǔn)確的調(diào)研數(shù)據(jù)，使中藥企業(yè)系統(tǒng)的、客觀的收集、分析和評價中藥新藥開研數(shù)據(jù)，使中藥企業(yè)系統(tǒng)的、客觀的收集、分析和評價中藥新藥開發(fā)立項前期的各個方面的信息，從而幫助中藥企業(yè)做出有利于新藥發(fā)立項前期的各個方面的信息，從而幫助中藥企業(yè)做出有利于新藥開發(fā)的決策，盡可能為中藥企業(yè)研制開發(fā)中藥新藥降低風(fēng)險。開發(fā)的決策，盡可能為中藥企業(yè)研制開發(fā)中藥新藥降低風(fēng)險。1、調(diào)研、調(diào)研2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型。2.2、運用中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，、運

5、用中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)方、驗方、祖?zhèn)髅胤降扰R床有效處方，科研方和天然藥物的通過經(jīng)方、驗方、祖?zhèn)髅胤降扰R床有效處方，科研方和天然藥物的挖掘整理，科學(xué)分析，為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供處方來源。挖掘整理，科學(xué)分析，為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供處方來源。2.3、以處方中藥材的性質(zhì)及服用量來確定劑型。、以處方中藥材的性質(zhì)及服用量來確定劑型。2、立項、立項工藝制備研究工藝制備研究提取工藝設(shè)計提取工藝設(shè)計提取工藝實驗提取工藝實驗成型工藝設(shè)計成型工藝設(shè)計成型工藝實驗成型工藝實驗三批小樣實驗三批小樣實驗放大處方量實驗放大處方量實驗試制三批小樣，確定工藝試制三批小樣，確定工藝穩(wěn)定性穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6、研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究處方中各原料藥全檢處方中各原料藥全檢處方中所需輔料檢驗處方中所需輔料檢驗根據(jù)處方及功能主治確定根據(jù)處方及功能主治確定標(biāo)志性成份標(biāo)志性成份根據(jù)小樣樣品摸索質(zhì)量標(biāo)根據(jù)小樣樣品摸索質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)根據(jù)樣品方法學(xué)研究根據(jù)樣品方法學(xué)研究根據(jù)樣品做影響因素實驗根據(jù)樣品做影響因素實驗根據(jù)樣品質(zhì)量穩(wěn)定性研究根據(jù)樣品質(zhì)量穩(wěn)定性研究毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究藥物毒理學(xué)是研究藥物在一定藥物毒理學(xué)是研究藥物在一定條件下，可能對機體造成的損條件下，可能對機體造成的損害作用。害作用。月滿則缺月滿則缺,物極必反。物極必反。微量的蛇毒可以治療心臟疾病微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的，但是過多的劑量則是

7、致命的；同樣的道理，嗎啡可以緩解；同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。生理依賴。藥理學(xué)研究藥理學(xué)研究藥理學(xué)是研究藥物與機體相互藥理學(xué)是研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的機制。作用及其規(guī)律的機制。藥理學(xué)的方法是實驗性的，即藥理學(xué)的方法是實驗性的，即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。律并分析其客觀作用原理。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。及如何充分發(fā)揮其臨床療效

8、。綜述資料：綜述資料：1.藥品名稱。藥品名稱。2.證明性文件。證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。5、臨床前研究資料準(zhǔn)備、臨床前研究資料準(zhǔn)備藥學(xué)研究資料：藥學(xué)研究資料：7.藥學(xué)研究資料綜述。藥學(xué)研究資料綜述。8.藥材來源及鑒定依據(jù)。藥材來源及鑒定依據(jù)。10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證

9、資料及文獻資料，輔料來源生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.化學(xué)成份研究的試驗資料及文獻資料?；瘜W(xué)成份研究的試驗資料及文獻資料。14.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗報告書。樣品檢驗報告書。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5、臨床前研究資料

10、準(zhǔn)備、臨床前研究資料準(zhǔn)備藥理毒理研究資料：藥理毒理研究資料：19.藥理毒理研究資料綜述。藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22.急性毒性試驗資料及文獻資料。急性毒性試驗資料及文獻資料。23.長期毒性試驗資料及文獻資料。長期毒性試驗資料及文獻資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相

11、關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。遺傳毒性試驗資料及文獻資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。生殖毒性試驗資料及文獻資料。27.致癌試驗資料及文獻資料。致癌試驗資料及文獻資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。5、臨床前研究資料準(zhǔn)備、臨床前研究資料準(zhǔn)備每一種候選藥物或疫苗在獲得使每一種候選藥物或疫苗在獲得使用批準(zhǔn)之前，必須在用批準(zhǔn)之前，必須在志愿者志愿者中間進行中間進行嚴(yán)格的系統(tǒng)性測試以對新產(chǎn)品是否可嚴(yán)格的系統(tǒng)性測試以對新產(chǎn)品是否可以應(yīng)用于更廣泛的人群進行評估以應(yīng)用于更廣泛的人群進行評

12、估6、臨床研究期：研究隊伍對期：研究隊伍對試驗藥物進行測試試驗藥物進行測試，在小群體，在小群體(20-80人人)中進行治療，對中進行治療，對其安全性進行評估其安全性進行評估，確定適當(dāng)?shù)膭┝?，確定適當(dāng)?shù)膭┝浚櫲梭w對藥物，跟蹤人體對藥物的反應(yīng)，開始確定的反應(yīng)，開始確定其副作用。其副作用。期：對藥品或治期：對藥品或治療的研究擴大到規(guī)療的研究擴大到規(guī)模較大的患者人群模較大的患者人群(100-300人人)，取得，取得效果的初步證據(jù)，效果的初步證據(jù)，對其安全性展開進對其安全性展開進一步的評估。如果一步的評估。如果獲得效果證據(jù)并且獲得效果證據(jù)并且風(fēng)險可以接受，則風(fēng)險可以接受，則進入下一階段。進入下一階段

13、。期：在此階段，將期：在此階段，將候選藥物擴大到大規(guī)候選藥物擴大到大規(guī)模的患者人群模的患者人群(1,000-3,000人人)，進一步測試，進一步測試其效果，監(jiān)測其副作其效果，監(jiān)測其副作用。在某些情況下，用。在某些情況下，如可行，將與治療標(biāo)如可行，將與治療標(biāo)準(zhǔn)進行對比。準(zhǔn)進行對比。期：在藥物或治療期：在藥物或治療經(jīng)過有關(guān)政府與監(jiān)管經(jīng)過有關(guān)政府與監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市銷售后部門批準(zhǔn)上市銷售后，可以在更長時間段，可以在更長時間段、更大規(guī)模人群中對、更大規(guī)模人群中對其安全性與效果進行其安全性與效果進行研究，也可以繼續(xù)對研究，也可以繼續(xù)對部分已上市銷售的產(chǎn)部分已上市銷售的產(chǎn)品的新適應(yīng)癥進行研品的新適應(yīng)癥進行研

14、究。之后，通常有成究。之后，通常有成千上萬人參加五期試千上萬人參加五期試驗。驗。藥品注冊批件藥品注冊批件是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)某藥品生產(chǎn)企業(yè)是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該品種，發(fā)給生產(chǎn)該品種，發(fā)給“批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號”的法定文件，通俗點說，就是這個的法定文件，通俗點說，就是這個藥品的藥品的“出生證出生證”，也就是通常說的，也就是通常說的“生產(chǎn)批件生產(chǎn)批件”。同一種藥品，。同一種藥品，如果政策許可，可能會有多家藥廠申請注冊，經(jīng)國家審查合格后，如果政策許可，可能會有多家藥廠申請注冊，經(jīng)國家審查合格后，會批準(zhǔn)給多家藥廠生產(chǎn)，因此各藥廠都會有該藥品的會批準(zhǔn)給多家藥廠生產(chǎn)，因此各藥廠都會有該藥品的藥品注冊批藥品注冊批件件只是只是“批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號”不一樣。不一樣。新藥證書新藥證書是國家藥監(jiān)局通過對新藥注冊申報資料全面審查，符是國家藥監(jiān)局通過對新藥注冊申報資料全面審查，符合規(guī)定的發(fā)給新藥申請人（指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)合規(guī)定的發(fā)給新藥申請人（指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。）的法任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。）的法定權(quán)屬文件，同時還發(fā)給該新藥的定權(quán)屬文件