6膽堿受體激動藥

1、cholinoceptor agonists膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥-AchAch一、膽堿酯類一、膽堿酯類(M(M、N N受體激動藥）受體激動藥） 乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine,(acetylcholine,AchAch) ) 來源來源 1. 1.內源性：內源性：AchAch為膽堿能神經(jīng)遞質。為膽堿能神經(jīng)遞質。 2.2.人工合成：藥用的人工合成：藥用的AchAch為人工合成品。為人工合成品。M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥-AchAch 體內過程體內過程 Ach Ach脂溶性差，口服不吸收，也難

2、通脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障；進入胃腸道的過血腦屏障；進入胃腸道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效；作用廣泛，選擇的作用下迅速水解失效；作用廣泛，選擇性差，因此無臨床實用價值，作為工具藥。性差，因此無臨床實用價值，作為工具藥。M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥-AchAch 藥理作用藥理作用 激動激動M、N受體，產生受體，產生M、N樣作用樣作用 1、 M樣作用樣作用： 1）心血管系統(tǒng)：）心血管系統(tǒng)： 2）胃腸道作用：）胃腸道作用：收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 等。等。 3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約

3、肌舒張）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張,膀胱排空膀胱排空 4）眼：）眼： 瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視） 5）腺體：分泌增加）腺體：分泌增加血管舒張血管舒張:血壓下降血壓下降,反射性心率加快反射性心率加快,與與EDRF有有 關關; 與與NA釋放減少有關。釋放減少有關。減慢心率減慢心率:延緩竇房節(jié)自動除極，動作電位延長。延緩竇房節(jié)自動除極，動作電位延長。 負性傳導負性傳導：延長房室結和普氏纖維不應期。延長房室結和普氏纖維不應期。負性肌力負性肌力：對心房強對心房強,對心室弱。對心室弱?？s短心房不應期縮短心房不應期:心房不應期和動作電位時程縮短。心房不應期和動作電位時程縮短。M

4、、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥-AchAch2、N N 樣作用樣作用： 1)1)興奮神經(jīng)節(jié)的興奮神經(jīng)節(jié)的N NN N受體受體 2)2)興奮腎上腺髓質興奮腎上腺髓質N NN N受體，腎上腺素釋放受體，腎上腺素釋放 3)3)興奮骨骼肌興奮骨骼肌N NM M受體受體: : 表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動3 3、中樞中樞： AchAch不易進入中樞，外周給藥很少產生中樞作用不易進入中樞，外周給藥很少產生中樞作用副交感副交感神經(jīng)神經(jīng)節(jié)后節(jié)后纖維興奮纖維興奮交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮纖維興奮 藥理作用藥理作用 M、N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 醋甲膽堿醋甲膽堿(methacholi

5、ne) 1.水解速度慢故作用時間長，對水解速度慢故作用時間長，對M相對強。相對強。 2.主要用于主要用于口腔黏膜干燥癥口腔黏膜干燥癥。 卡巴膽堿卡巴膽堿(carbachol) 1.激動激動M,N受體作用與受體作用與Ach相似。相似。 2.不易被酶水解而作用時間長不易被酶水解而作用時間長 3.可用于術后腹氣脹和尿潴留可用于術后腹氣脹和尿潴留,主要用于主要用于青光眼青光眼 。 貝膽堿貝膽堿(bethanechol) 1.性質穩(wěn)定性質穩(wěn)定,不易水解，口服和注射均可用。不易水解，口服和注射均可用。 2.平滑肌興奮作用強。平滑肌興奮作用強。 3.用于用于術后腹氣脹術后腹氣脹等。等。M、N膽堿受體激動藥膽

6、堿受體激動藥M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥二、生物堿類二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine，又又稱匹魯卡品）為從南美洲灌木稱匹魯卡品）為從南美洲灌木pilocarpus植物葉子中提取的生植物葉子中提取的生物堿物堿.【藥理作用藥理作用】 【作用機制作用機制】 【臨床應用臨床應用】 【不良反應不良反應】M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥二、生物堿類二、生物堿類毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine，又稱匹魯卡品），又稱匹魯卡品） 【藥理作用藥理作用】M，產生產生M樣樣作用作用，對對眼眼和和腺腺體作用最強體作用最強 1.腺體：腺體：腺體分泌腺體分泌,汗腺汗腺,唾液腺唾液腺(皮下

7、皮下1015mg給藥給藥) 2.眼眼: 1）縮瞳）縮瞳：瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。：瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。 2）降低眼內壓）降低眼內壓：虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，：虹膜拉向中央，虹膜根部變薄， 前房間隙擴大，房水流通。前房間隙擴大，房水流通。 3）調節(jié)痙攣）調節(jié)痙攣：視近物清晰，視遠物模糊視近物清晰，視遠物模糊M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥AchNAaR MR括約肌膽堿能神經(jīng)開大肌去甲腎上腺素能神經(jīng)M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥【臨床應用臨床應用】 1.青光眼青光眼 1）2% 毛果蕓香堿治療毛果蕓香堿治療閉角型青光眼閉角型青光眼。 2）開角型開角型或或單純性

8、青光眼單純性青光眼，早期有效。，早期有效。 2. 虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替使用與擴瞳藥交替使用,防止虹膜防止虹膜 與晶狀體粘連。與晶狀體粘連。 3.其他其他M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥【不良反應不良反應】 過量引起M樣癥狀： 可用阿托品對癥處理。M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥毒蕈堿毒蕈堿（muscarine） 經(jīng)典的經(jīng)典的M M受體受體激動藥，具有重要的藥理活性。激動藥，具有重要的藥理活性。 食用野生蕈中毒食用野生蕈中毒: : 絲蓋傘菌屬和杯傘菌屬含較高毒蕈堿成分絲蓋傘菌屬和杯傘菌屬含較高毒蕈堿成分 毒蕈堿毒蕈堿中毒癥狀中毒癥狀表現(xiàn)表現(xiàn)：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動 過緩、血壓下降和休克等過緩、血壓下降和休克等治療治療：每隔：每隔30 min30 min，肌內注射，肌內注射1 12 mg2 mg阿托品阿托品M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥第二節(jié) N 膽堿受體激動藥煙堿煙堿(nicotine)尼古丁，尼古丁，由煙