無菌灌裝驗證

1、培養(yǎng)基無菌灌裝設(shè)備名稱灌裝半加塞機型號制造廠商出廠編號使用部門凍干制劑車間設(shè)備編號目錄驗證方案1、 驗證目的2、 設(shè)備概述3、 驗證小組組成4、 驗證程序5、 驗證進(jìn)度6、 驗證內(nèi)容與方法驗證報告一、驗證實施二、驗證結(jié)果三、結(jié)果分析四、評價五、驗證后期工作六、建議驗證記錄一、培養(yǎng)基灌裝驗證記錄附：1 .滅菌后西林瓶、膠塞無菌檢測記錄2 .百級區(qū)表面微生物及操作人員手和衣物微生物動態(tài)監(jiān)測記錄培養(yǎng)基無菌灌裝驗證方案編號驗證方案制定部門負(fù)責(zé)人日期生產(chǎn)部驗證方案會審生產(chǎn)部質(zhì)管部驗證方案批準(zhǔn)無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗證方案一、驗證目的：通過培養(yǎng)基無菌灌裝試驗時已灌裝培養(yǎng)基的西林瓶染菌率能否達(dá)到規(guī)定的合格標(biāo)

2、準(zhǔn)，來確認(rèn)凍干車間的潔凈環(huán)境以及進(jìn)行無菌灌裝過程中所采用的各種防止微生物污染的方法和規(guī)程的可行性，從而為保證所生產(chǎn)產(chǎn)品的無菌性提供依據(jù)。二、概述：無菌灌裝是指由掌握了無菌操作的人員在一個有控制的環(huán)境中將經(jīng)滅菌的無菌藥液灌封于滅菌后的容器中，制成無菌藥物的過程。無菌灌裝驗證，是在與無菌灌裝生產(chǎn)過程有關(guān)的其他驗證，如：潔凈廠房、公用系統(tǒng)、滅菌設(shè)備（包括蒸汽滅菌柜、隧道式滅菌干燥器、熱循環(huán)烘箱等）驗證合格后，且操作人員熟練掌握了崗位SO可進(jìn)行的。培養(yǎng)基灌裝作為無菌灌裝的模擬實驗，可以直觀、方便、準(zhǔn)確地反映出無菌灌裝過程的污染情況及問題。三、驗證小組的成員：本設(shè)備的驗證按文件SM）Y2H000101規(guī)

3、定組成驗證小組，其成員及職責(zé)為：組長：全面負(fù)責(zé)本驗證工作。生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)培養(yǎng)基的灌裝操作質(zhì)管部：負(fù)責(zé)樣品的檢測工作。負(fù)責(zé)驗證全過程的監(jiān)控四、驗證程序：本驗證按文件SMP-XXXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行驗證。五、驗證進(jìn)度：年月日至年月日完成六、驗證內(nèi)容與方法：1 .驗證前須確認(rèn)項目：確認(rèn)人員培訓(xùn)合格，公用系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)、車間設(shè)備處于正常運行狀態(tài)，并提供相關(guān)的合格報告。2 .驗證方法及過程監(jiān)測項目：2.1 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備：培養(yǎng)基名稱：胰蛋酶月東大豆肉湯培養(yǎng)基。在臨試驗前，按規(guī)定配置好所需的液體培養(yǎng)基，并于121C、20分鐘進(jìn)行滅菌。2.2 灌裝過程：按規(guī)程做好無菌灌裝前的一切準(zhǔn)備工作，開

4、始無菌灌裝，每支裝量2毫升，每機灌裝數(shù)量不得少于3000瓶，加塞為半加塞，灌裝加塞同步完成后，每盤依次編號入凍干箱，模擬生產(chǎn)狀態(tài)時壓塞，壓塞完畢傳入軋蓋間加鋁蓋軋蓋后交QCW養(yǎng)。2.3 環(huán)境監(jiān)控：灌裝過程中，QA的檢測項目如下：2.3.1 應(yīng)對灌裝室的空氣（沉降菌）、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物取樣做微生物檢測；2.3.2 應(yīng)對滅菌后的西林瓶、膠塞取樣做無菌檢測；2.3.3 對注射用水取樣做無菌和熱原檢測。2.4 陽性、陰性對照品的準(zhǔn)備：2.4.1 陽性對照品的準(zhǔn)備：隨機取10支灌封好的西林瓶，在超凈工作臺中，以無菌操作加入菌液（每支接種菌量<100CFU,密封標(biāo)記，作為陽性對照品。

5、2.4.2 陰性對照品的準(zhǔn)備：用已滅菌的三角瓶，在灌裝前，隨機取已滅菌的培養(yǎng)基100ml,密封標(biāo)記，作為陰性對照品。2.5 培養(yǎng)：2.5.1 灌裝壓塞結(jié)束后，將已灌裝培養(yǎng)基的西林瓶做好批次、灌裝機號標(biāo)記，連同陰性對照及陽性對照一起放培養(yǎng)箱，于37c培養(yǎng)7天后，取出，檢查染菌情況并記數(shù)；2.5.2 將滅菌后的西林瓶、膠塞樣品按中國藥典中無菌檢查方法進(jìn)行檢查；2.5.3 將動態(tài)監(jiān)測微生物的雙碟于37c培養(yǎng)2天后，取出，檢查染菌情況并記數(shù)。4.合格標(biāo)準(zhǔn)：4.1 培養(yǎng)基灌裝合格標(biāo)準(zhǔn)：染菌率W0.1%;陽性對照樣培養(yǎng)陽性，陰性對照樣培養(yǎng)陰性；連續(xù)驗證3次，應(yīng)合格。4.2 西林瓶、膠塞合格標(biāo)準(zhǔn)：無菌。4.

6、3 動態(tài)監(jiān)測合格標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌合格標(biāo)準(zhǔn)：1個/皿；設(shè)備表面微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：1個/25cm2;操作人員手和衣物微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：1個/皿;地面微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：5個/25cm2。無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗證報告編號SOP-XX-XXXX部門負(fù)責(zé)人日期驗證報告制定生產(chǎn)部驗證報告會審生產(chǎn)部質(zhì)管部驗證報告批準(zhǔn)無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗證報告一、驗證實施：1 .本設(shè)備驗證實行組長負(fù)責(zé)制，由制造部及質(zhì)管部按各自所負(fù)責(zé)的驗證項目共同實施完成，并在QA勺全過程監(jiān)控下。2 .驗證程序及實施：本設(shè)備驗證按文件SM）X>HXXXX-XX所規(guī)定的程序進(jìn)行，并按已批準(zhǔn)的方案實施驗證。3 .驗證實施日期為年月日至年月日。4

7、.本次驗證所使用的儀器、儀表均已校正合格。二、驗證結(jié)果：見培養(yǎng)基灌裝驗證記錄、滅菌后西林瓶及膠塞無菌檢測記錄和沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微生物檢測記錄。三、結(jié)果分析：1、滅菌后西林瓶及膠塞無菌檢測結(jié)果表明：西林瓶、膠塞對本次無菌灌裝試驗結(jié)果無影響。2、沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微生物檢測結(jié)果表明：操作環(huán)境及操作人員完全能滿足無菌灌裝要求。3、培養(yǎng)基灌裝驗證結(jié)果表明：培養(yǎng)基染菌率符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，完全能滿足無菌灌裝要求。四、評價：1 .本驗證按已批準(zhǔn)的驗證方案進(jìn)行，驗證程序符合文件2 .本次驗證所使用的儀器、儀表均已校正合格，各項檢測數(shù)據(jù)未作修改。3 .本次驗證結(jié)論：無菌

8、灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗證合格，表明各項工藝衛(wèi)生管理規(guī)程及無菌操作程序、凈化空調(diào)、灌裝機、人員符合GMP及無菌制劑生產(chǎn)要求，可進(jìn)行產(chǎn)品的正式生產(chǎn)。五、建議1 .本驗證周期為半年，半年后按SM)XXXXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行再驗證。2 .當(dāng)設(shè)備大修或進(jìn)行重大改進(jìn)時，須按SM)XX-XXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行再驗證。3 .建議發(fā)放驗證合格證。培養(yǎng)基灌裝驗證記錄一、驗證項目：培養(yǎng)基灌裝驗證二、驗證方法：按驗證方案測試，連續(xù)三次。三、驗證結(jié)果：日期及驗證次數(shù)第一次第二次第三次A#灌裝機灌裝瓶數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率結(jié)論B#灌裝機灌裝瓶數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率結(jié)論陰性對照培養(yǎng)結(jié)果陽性對照培養(yǎng)結(jié)果檢查人復(fù)核人結(jié)果審核:生產(chǎn)部：年月日質(zhì)管部：年月日10滅菌后西林瓶、膠塞無菌檢測記錄一、驗證項目：西林瓶、膠塞無菌檢測二、驗證方法：按驗證方案測試，連續(xù)三次。三、驗證結(jié)果：日期及驗證次數(shù)第一次第二次第三次西林瓶檢查數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率檢查人復(fù)核人膠塞檢查數(shù)檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人結(jié)論:結(jié)果審核：生產(chǎn)部：年月日質(zhì)管部：年月日11動態(tài)監(jiān)測記錄一、驗證項目：沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微