常用降糖藥物1

1、會計(jì)學(xué)1常用降糖藥物常用降糖藥物12新的降糖藥介紹34不刺激胰島素分泌減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌 肉胰 腺肝臟American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994提高胰島素敏感性567二甲雙胍的不良反應(yīng)： 乳酸酸中毒少見CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.醫(yī)學(xué)綜述2005年第11卷第3期 249-251.丙酮酸乳酸無氧

2、酵解有氧細(xì)胞質(zhì)線粒體糖酵解腎功能不全心衰及嚴(yán)重心肺疾病嚴(yán)重感染和手術(shù)低血壓和缺氧酗酒葡萄糖H2OCO2二甲雙胍89PPAR激活劑PPARRXR基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成mRNA視黃酸增加對胰島素的反應(yīng) 增加葡萄糖攝取 降低脂肪酸釋放Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19.101112TZD的不良反應(yīng)水鈉潴留機(jī)制不明血管擴(kuò)張直接血管活性效應(yīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性可能原因1水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險(xiǎn)水腫患者慎用心衰NYHA分級和級密切監(jiān)測有心衰危險(xiǎn)的患者密切監(jiān)測心功能NYHA、級心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水鈉潴留1. Rennin

3、gs AJM. Diabetes Care 2006; 29:581587.2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.13Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.14刺 激 胰 島 素 分 泌降 低 肝 糖 生 成肝 臟血 糖 控 制增 加 葡 萄 糖 攝 取肌 肉胰 腺ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd

4、 ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 19941516171819202122胰島素按來源分n動物胰島素 豬胰島素 牛胰島素n人胰島素n胰島素類似物按作用時(shí)間分n短效 速效n中效n預(yù)混n長效 基礎(chǔ)胰島素類似物23242526 吸收緩慢 較長的作用時(shí)間 注射時(shí)間依從性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危險(xiǎn)加用拜唐蘋延緩碳水化合物的吸收,起到藥物分餐的作用胰島素類似物克服上述缺點(diǎn)27雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋-伏格列波糖- -282930藥物臨床信息參考2004 四川科學(xué)技術(shù)出版社3132我國飲食結(jié)構(gòu)與其他國家比較與英美

5、人群相比，我國純熱能的精制糖攝入較低，淀粉攝入較高zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30占每日供能百分比7.154.315.835.517.925.624.322.50102030405060中國日本英國美國精制糖淀粉3334CRP: C反應(yīng)蛋白,NFkB: 核因子 kappa-B, PAI-1: 血漿酶原催化劑抑制劑 135Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:107378約50%1.041.000.960.920.880.84試驗(yàn)開始IMT平均厚度 (mm)試驗(yàn)結(jié)束拜唐蘋組n=66p=0.027 vs 安慰劑組

6、 安慰劑組n=66 每年頸動脈 IMT增加厚度 36H. Lebovitz, Diab. Rev. 6, 132-145 (1998)13 項(xiàng)臨床研究的Meta分析空腹血糖餐后血糖HbA1c0.9%54mg/dl（3mmol/L）24mg/dl（1.33mmol/L）371998年北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)口臨床驗(yàn)證8.60%7.60%10.00%5.0%6.0%7.0%8.0%9.0% 10.0%11.0%治療前治療4周后治療8周后HbA1c3891% p=0.0226心肌梗死49% p=0.0326任一心血管事件38Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.

7、44% p=0.51腦血管事件/卒中阿卡波糖降低IGT人群腦血管事件發(fā)生危險(xiǎn)397項(xiàng)關(guān)于阿卡波糖長期研究的薈萃分析任一心血管事件相對風(fēng)險(xiǎn)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)卒中/腦血管事件35%P=0.0061P=0.0120相對風(fēng)險(xiǎn)降低（）35%64%25%P=0.5629Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 靜脈血漿葡萄糖 (mg/dL)時(shí)間 (min)C肽 (nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時(shí)間 (min)0202腸促胰素效應(yīng)口服葡萄糖 靜脈注射葡萄糖*Mean SE; N=6;

8、*p.05; 01-02=glucose infusion time.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. 腸促胰島素效應(yīng)口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應(yīng)比較Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. GLP-1 = 胰高血糖素樣肽1：GIP = 葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽. 引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999

9、;20：876913.版權(quán)所有 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：29292940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741744. 經(jīng)允許引自：Creutzfeldt W. Diabetologia. 1979;16：7585.版權(quán)所有 1979 Springer-Verlag. 13胰腺腸營養(yǎng)物質(zhì)信號 葡萄糖激素信號 GLP-1 GIP胰高血糖素（GLP-1） 胰島素 （GLP-1,GIP）神經(jīng)信號細(xì)胞細(xì)胞DPP-IV=dipeptidyl peptida

10、se IVAdapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.腸道GLP-1釋放無活性GLP-1 (9-36)進(jìn)餐活性GLP-1 (7-36)DPP-4酶抑制劑DPP-4 酶 GLP-1 類似物促進(jìn)飽脹感降低食欲 細(xì)胞:增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟: 胰高糖素水平下降減少肝糖輸出細(xì)胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃: 幫助調(diào)節(jié)胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520

11、; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.提高細(xì)胞反應(yīng)減輕細(xì)胞工作量進(jìn)食促進(jìn)GLP-1分泌Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005,

12、 The Endocrine Society.正常人, 安慰劑2型糖尿病, 安慰劑2型糖尿病, 艾塞那肽Exenatide versus HealthyExenatide versus Placebop=.0002p=.0002p=.0029Time (min)Insulin Secretion (pmolkg-1min-1)Exenatide increased AUC0-10 min and AUC10-120 min of insulin and C-peptide by 180% to 310% 葡萄糖胰高血糖素當(dāng)血糖水平達(dá)到正常值，胰高血糖素水平即回升。當(dāng)血糖水平達(dá)到正常值，胰島素水

13、平即下降。*P0.052型糖尿病患者（N=10）mmol/L15.012.510.07.55.025020015010050mg/dL*pmol/L2502001501005040 30 20 10 0mU/L*注射時(shí)間pmol/L2015105060120180240*pmol/L2015105安慰劑GLP-1胰島素2.500000引自：Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741744.版權(quán)所有 1993 Springer-Verlag.30154747艾塞那肽/甘精胰島素對比試驗(yàn): 治療期間的體重變化甘精胰島素艾塞那肽時(shí)間 (周)024681216

14、18 20 22 242832 體重變化 (kg)-3-2-1012N=138; Intent-to-treat sample, LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.n=70n=684848-0.5-1.5-10-0.9 *-0.6 *+0.1-0.7-1.4 * -1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data; N = 1446; Mean (SE); *p0.005; Weight was a secondary endpoint.Data on file, Amylin

15、Pharmaceuticals, Inc.HbA1c變化(%)體重變化 (kg) 安慰劑 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID 49499.29.08.88.68.48.28.07.8061218Time, weeksMean SE Change in HbA1c, %FAS=full analysis set; qd=once a day; SE=standard error. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.Sitagliptin 100 mg qd (n=339)Placebo (n=1

16、69)Monotherapy-1.03%aSpecifically, glipizide; bsitagliptin (100 mg/day) with metformin (1500 mg/day); per-protocol population.Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.Sulfonylurea + metforminBaseline HbA1C CategoryChange from baseline in HbA1c (%)n=117n=117112179167828233217%7 to

17、 8%8 to 9%9%-0.14-0.59-1.11-1.76-0.26-0.53-1.13-1.68-2.0-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0Sitagliptinb + metforminAdd-on 2SUMu, J et al. Diabetes, 2006; 55: 1695-1704HFD/STZ mice treated with Des-F-sitagliptin for 11-weeks.Green insulin positive -cellRed glucagon positive -cell Drucker DJ, et a

18、l. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.55二甲雙胍的不良反應(yīng)： 乳酸酸中毒少見CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.醫(yī)學(xué)綜述2005年第11卷第3期 249-251.丙酮酸乳酸無氧酵解有氧細(xì)胞質(zhì)線粒體糖酵解腎功能不全心衰及嚴(yán)重心肺疾病嚴(yán)重感染和手術(shù)低血壓和缺氧酗酒葡萄糖H2OCO2二甲雙胍56575859CRP: C反應(yīng)蛋白,NFkB: 核因子 kappa-B, PAI-1: 血漿酶原催化劑抑制劑 1促進(jìn)飽脹感降低食欲 細(xì)胞:增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟: 胰高糖素水平下降減少肝糖輸出細(xì)胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃: 幫助調(diào)節(jié)胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin