研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范試行

1、研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范（試行）第一章總則第一條為規(guī)范研發(fā)期間安全性更新報告（以下簡稱DSUR的撰寫與管理，根據(jù)藥品注冊管理辦法相關要求，制定本管理規(guī)范。第二條DSUR的主要目的是藥品注冊申請人（以下簡稱申請人，也包括申辦者）對報告周期內收集到的與藥物（無論上市與否）相關的安全性信息進行全面深入的年度回顧和評估。第二章基本原則第三條申請人應按照國際人用藥品注冊技術協(xié)調會（以下簡稱ICH）E2F研發(fā)期間安全性更新報告（以下簡稱E2F指導原則）的要求準備、撰寫和提交DSUR申請人可以委托第三方（如合同研究組織）進行DSUR勺準備、撰寫和提交工作，但申請人仍對DSUR勺內容、質量和提交時間承擔

2、主體責任。對于共同開發(fā)等涉及多方情況的，申請人應按ICHE2F指導原則“各方的責任”一節(jié)對DSUF®備與提交的責任進行劃分。第四條申請人在準備DSUFFt,需要包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關的數(shù)據(jù)（化學藥和生物制品應按照相同活性成分，中藥按照相同處方進行準備）。如果相關信息無法獲得（如申請人尚未獲得數(shù)據(jù)），申請人應在DSUR勺前言部分予以解釋說明。第五條申請人獲準開展藥物（包括中藥、化學藥及生物制品）臨床試驗后均應向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥品審評中心）提交DSUR第六條DSU髀則上應將藥物臨床試驗在境內或者全球首次獲得臨床試驗許

3、可日期（即“國際研發(fā)誕生日”，以下簡稱DIBD）的月和日，作為年度報告周期的起始日期。首次提交應在境內臨床試驗獲準開展后第一個DIBD后兩個月內完成，后續(xù)提交也應以DIBD為基準。第七條DSUR應持續(xù)提交至該藥物境內最后一個上市許可申請?zhí)峤唬蛘咴诰硟炔辉倮^續(xù)進行研發(fā)時為止。最后一次提交時應附說明文件，說明該次提交為在境內的最后一份DSUR并說明申請人是否還在其他國家或者地區(qū)繼續(xù)進行臨床試驗。第八條當藥物在境內外獲得了上市許可，如申請人需要，可以在全球首個獲得上市批準日期（即“國際誕生日”，以下簡稱舊D）的基礎上準備和提交DSUR調整后的首次提交，報告周期不應超過一年。第三章撰寫要求第九條申請

4、人在提交DSUM,應包括以下文件：1 .DSURir文及附件；2 .報告周期內申請人認為不影響受試者安全的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)的支持性資料。申請人還應視情況（如最后一次提交DSUR,隨DSURI交必要的說明性文件。第十條申請人應嚴格按照ICHE2F指導原則要求，逐章節(jié)完整撰寫DSURI附件。對于無進展/無發(fā)現(xiàn)的章節(jié)或者附件，應在相應項下進行說明，不可省略。申請人在組織撰寫DSURhf,應在“區(qū)域特有信息”一節(jié)中，將報告周期內，結合相關法規(guī)、技術指南等要求，對發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)是否可能

5、增加受試者安全性風險的評估結果及申報情況進行總結，并提交支持性資料。DSU林應作為新的重要安全性信息的初始報告途徑，或者新的安全性問題的檢由途徑。第十一條DSUR采用中文進行報告，對于“報告周期內嚴重不良反應行列表”可采用中文或者英文報告。第十二條申請人在撰寫DSUR時，需在“區(qū)域特有信息”項下或者以DSUFE域附件形式提供以下信息：1 .嚴重不良反應（SAR累計匯總表；2 .報告周期內境內死亡受試者列表；3 .報告周期內境內因任何不良事件而退由臨床試驗的受試者列表；4 .報告周期內發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結表；5 .下一報告周期內總體研

6、究計劃概要。詳細撰寫要求參見附件1至附件5和附表。第四章提交及其他要求第十三條申請人可通過藥品審評中心網(wǎng)站等規(guī)定的途徑提交DSUR經(jīng)審核，認為需提醒或要求申請人的（如，要求申請人更改DSUR報告周期、補充更正資料或者提醒申請人應加強受試者安全性措施等），藥品審評中心將在DSU就交后一百八十個工作日內通知申請人。申請人應通過藥品審評中心網(wǎng)站查詢和下載相關通知或者提醒，對于需要補充更正資料的情況，申請人應在收到補正意見之日起的五個工作日內一次性提交補正資料。第十四條本管理規(guī)范自2020年7月1日起施行。附件：1.嚴重不良反應（SAR累計匯總2 .報告周期內死亡受試者列表3 .報告周期內境內因任何不

7、良事件而退由臨床試驗的受試者列表4 .報告周期內發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結表5,下一報告周期內總體研究計劃概要嚴重不良反應（SAR）累計匯總表SAR累計匯總表中應指明自D舊D起全部SAR的數(shù)量，需按照下列方式分類：1 .系統(tǒng)器官分類（SOC）;2 .不良反應術語；3 .治療組（如適用）。同時，應對非預期的不良反應術語加以標注。申請人應參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R1進行編寫。報告周期內境內死亡受試者列表臨床試驗過程中境內死亡受試者列表應至少包括：受試者編號、治療方案（可能仍處于盲態(tài)）以及每例受試者死亡的原因。若在對受試者死亡進行的

8、評估中發(fā)現(xiàn)任何安全性問題，應根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評估”中進行說明。申請人可參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R2進行編寫。若使用該格式，請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號”（如CTR20XXXXXX）。報告周期內境內因任何不良事件而退由臨床試驗的受試者列表該列表應包括報告周期內境內因任何不良事件而退由臨床試驗的所有受試者，無論是否與藥物相關。若在對受試者退生的評估中發(fā)現(xiàn)了任何安全性問題，應根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評估”中進行說明。申請人可參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R3進行編寫。若使用該格式，

9、請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號"（如，CTR20XXXXXX）。附件4報告周期內發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結表申請人應以列表形式，對報告周期內發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)進行總結，示例參見附表1O對于可能增加受試者安全性風險的，申請人應按照藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結已提交的補充申請的受理號、申請事項、承辦日期及是否獲批（是/否/在審）。不需提供支持性資料。對于申請人評估認為

10、不影響受試者安全的，申請人應按照藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結其內容、時間、類別，并注明對應支持性資料的申報資料項目編號或者人用藥物注冊申請通用技術文檔（以下簡稱CTD）中的模塊及章節(jié)編號。申請人應參照化學藥、生物制品和中藥注冊分類及申報資料要求、CTD等要求，準備相應的支持性資料與DSUR一并提交。對于報告周期內已提交過的相關資料（如用于溝通交流的資料，因開展后續(xù)分期藥物臨床試驗，已在藥品審評中心網(wǎng)站提交的藥物臨床試驗方案和支持性資料），應在備注欄中注明提交途徑、時間和參考編號（如溝通交流申請編號等），不需重復提交O附表1

11、報告周期內發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結表1、 可能增加受試者安全性風險的1.藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)補充申請受理號申請事項承辦日期是否認得批準（是/否/在審）2,非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)補充申請受理號申請事項承辦日期是否認得批準（是/否/在審）3.藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)補充申請受理號申請事項承辦日期是否認得批準（是/否/在審）2、 不影響受試者安全的1.藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)日期類別內容的簡要總結支持性資料在申報資料項目編號/在CTD中模塊和章節(jié)編號備注2,非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)日期類別內容的簡要總結支持性資料在申報資料項目編號/

12、在CTD中模塊和章節(jié)編號備注3.藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)日期類別內容的簡要總結支持性資料在申報資料項目編號/在CTD中模塊和章節(jié)編號備注下一報告周期內總體研究計劃概要申請人應簡要提供以下內容：一、下一報告周期內臨床研究總體計劃概要（一）立題依據(jù)；申請人應簡要描述下一報告周期內計劃進行的臨床試驗的立題依據(jù)。（二）擬研究的適應癥；申請人應列由下一報告周期內，計劃進行研究的未上市適應癥。（三）評價藥物時所遵循的總體路徑；簡要描述下一報告周期內，計劃開展臨床試驗的順序或者對計劃研究的患者人群進行簡要描述。（四）下一個報告周期內擬開展的臨床試驗；簡要描述下一報告周期內，計劃開展的臨床試驗的試驗設計（如果沒有制定全年的計劃，申請人應予以注明