統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)研究的若干結(jié)果

1、（一）已取得的研究成果（一）已取得的研究成果（二）將來的研究計(jì)劃（二）將來的研究計(jì)劃（一）已取得的研究成果一）已取得的研究成果 包括以下兩部分包括以下兩部分: （1）基因型錯(cuò)誤的檢測與分析基因型錯(cuò)誤的檢測與分析 （2）疾病與基因的關(guān)聯(lián)分析疾病與基因的關(guān)聯(lián)分析基因型錯(cuò)誤的檢測基因型錯(cuò)誤的檢測基因型錯(cuò)誤的影響基因型錯(cuò)誤的影響導(dǎo)致不正確的犯第一類錯(cuò)誤的概率導(dǎo)致不正確的犯第一類錯(cuò)誤的概率降低檢驗(yàn)的功效降低檢驗(yàn)的功效增加估計(jì)的偏差增加估計(jì)的偏差基因型錯(cuò)誤檢測率的已有結(jié)果基因型錯(cuò)誤檢測率的已有結(jié)果：（1）單個(gè)基因位點(diǎn)，兩個(gè)等位基因，一個(gè)孩子）單個(gè)基因位點(diǎn)，兩個(gè)等位基因，一個(gè)孩子（2）單個(gè)基因位點(diǎn)，兩個(gè)等位

2、基因，兩個(gè)孩子）單個(gè)基因位點(diǎn)，兩個(gè)等位基因，兩個(gè)孩子 三個(gè)孩子三個(gè)孩子（3）單個(gè)基因位點(diǎn)，多個(gè)等位基因，多個(gè)孩子）單個(gè)基因位點(diǎn)，多個(gè)等位基因，多個(gè)孩子 一個(gè)錯(cuò)誤。一個(gè)錯(cuò)誤。 多個(gè)基因位點(diǎn)有幫助否多個(gè)基因位點(diǎn)有幫助否?(1 2)(1 2)(1 2)(1 2)(1 1) (1 1)(1 2) (1 1) 對每個(gè)基因位點(diǎn)是孟德爾相容的，但對多個(gè)時(shí)否對每個(gè)基因位點(diǎn)是孟德爾相容的，但對多個(gè)時(shí)否！我們的結(jié)果：較為徹底地解決了基因型測我們的結(jié)果：較為徹底地解決了基因型測定錯(cuò)誤的檢測率的計(jì)算問題。定錯(cuò)誤的檢測率的計(jì)算問題。（1）任意個(gè)基因位點(diǎn)，任意個(gè)等位基因，任意個(gè)孩子任意個(gè)基因位點(diǎn)，任意個(gè)等位基因，任意個(gè)孩

3、子 ；（2）發(fā)現(xiàn)對于只有一個(gè)孩子的三人家庭，其關(guān)于多個(gè)發(fā)現(xiàn)對于只有一個(gè)孩子的三人家庭，其關(guān)于多個(gè) 基因位點(diǎn)是孟德爾相容的等價(jià)于關(guān)于每個(gè)單個(gè)的基因位點(diǎn)是孟德爾相容的等價(jià)于關(guān)于每個(gè)單個(gè)的 基因位點(diǎn)是孟德爾相容的；基因位點(diǎn)是孟德爾相容的；（3）首次考慮了一個(gè)孟德爾相容的家庭其基因型是正）首次考慮了一個(gè)孟德爾相容的家庭其基因型是正 確的可能性問題。這有助于先驗(yàn)地識別一個(gè)孟德確的可能性問題。這有助于先驗(yàn)地識別一個(gè)孟德 爾相容的家庭是否存在基因型的測定錯(cuò)誤。爾相容的家庭是否存在基因型的測定錯(cuò)誤。 注：注：ASHG 公開演講（公開演講（SLIDE）基因型錯(cuò)誤的分析基因型錯(cuò)誤的分析單倍型的推斷單倍型的推斷應(yīng)用

4、：應(yīng)用：人類進(jìn)化歷史以及疾病與基因的關(guān)聯(lián)人類進(jìn)化歷史以及疾病與基因的關(guān)聯(lián) 分析等。分析等。方法：方法：分子技術(shù)；利用家庭成員進(jìn)行推斷；分子技術(shù)；利用家庭成員進(jìn)行推斷； 統(tǒng)計(jì)方法。統(tǒng)計(jì)方法。 已有大量文獻(xiàn)研究單倍型的推斷，但一直已有大量文獻(xiàn)研究單倍型的推斷，但一直未見有人未見有人結(jié)合基因型測定誤差來研究結(jié)合基因型測定誤差來研究此問題。此問題。我們的結(jié)果：我們的結(jié)果： 對于對于基因型有錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)，分別對群體數(shù)據(jù)和家庭基因型有錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)，分別對群體數(shù)據(jù)和家庭數(shù)據(jù)提出了單倍型頻率的估計(jì)方法。模擬結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)提出了單倍型頻率的估計(jì)方法。模擬結(jié)果顯示，效果很好。效果很好。審稿意見審稿意見： （1）“ve

5、ry nice”； （2）提供了一種）提供了一種“重要的方法重要的方法”。疾病與基因的關(guān)聯(lián)分析疾病與基因的關(guān)聯(lián)分析兩種等位基因測定技術(shù)：兩種等位基因測定技術(shù)：（1）個(gè)體基因型測定：）個(gè)體基因型測定： 優(yōu)點(diǎn)：能獲得個(gè)體的基因型信息；優(yōu)點(diǎn)：能獲得個(gè)體的基因型信息； 缺點(diǎn)：費(fèi)用高缺點(diǎn)：費(fèi)用高（2）DNA合樣本測定：合樣本測定： 缺點(diǎn)：只能獲得合樣本的等位基因的信息；缺點(diǎn)：只能獲得合樣本的等位基因的信息； 優(yōu)點(diǎn)：費(fèi)用低優(yōu)點(diǎn)：費(fèi)用低我們的結(jié)果：我們的結(jié)果：（1）基于單個(gè)基因位點(diǎn)）基于單個(gè)基因位點(diǎn) 研究了測量誤差對上述兩種基因檢測技術(shù)的影響，研究了測量誤差對上述兩種基因檢測技術(shù)的影響， 發(fā)現(xiàn)測量誤差對后者

6、影響特別嚴(yán)重。在疾病與基因發(fā)現(xiàn)測量誤差對后者影響特別嚴(yán)重。在疾病與基因 的關(guān)聯(lián)研究中，常常導(dǎo)致假陽性現(xiàn)象的發(fā)生。提出的關(guān)聯(lián)研究中，常常導(dǎo)致假陽性現(xiàn)象的發(fā)生。提出 了解決辦法。了解決辦法。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，有成千上萬個(gè)基因隨著人類基因組計(jì)劃的完成，有成千上萬個(gè)基因位點(diǎn)的信息可以利用。通常情況下，多個(gè)基因位位點(diǎn)的信息可以利用。通常情況下，多個(gè)基因位點(diǎn)能提供更多的信息。然而，如何點(diǎn)能提供更多的信息。然而，如何有效地有效地分析、分析、利用多個(gè)基因位點(diǎn)的信息卻是一個(gè)挑戰(zhàn)性問題。利用多個(gè)基因位點(diǎn)的信息卻是一個(gè)挑戰(zhàn)性問題。已有結(jié)果：群體數(shù)據(jù)。已有結(jié)果：群體數(shù)據(jù)。新取得的結(jié)果：家庭數(shù)據(jù)。我們提出了統(tǒng)計(jì)方法新取得的結(jié)果：家庭數(shù)據(jù)。我們提出了統(tǒng)計(jì)方法以檢驗(yàn)疾病與基因的關(guān)聯(lián)。相關(guān)的模擬正在進(jìn)行。以檢驗(yàn)疾病與基因的關(guān)聯(lián)。相關(guān)的模擬正在進(jìn)行。 （2）基于多個(gè)基因位點(diǎn)）基于多個(gè)基因位點(diǎn)（二）將來的研究計(jì)劃（二）將來的研究計(jì)劃 大多數(shù)的人類疾病的發(fā)生機(jī)制都是復(fù)雜的，即不僅僅大多數(shù)的人類疾病的發(fā)生機(jī)制都是復(fù)雜的，即不僅僅只依賴于某個(gè)疾病基因，而是多個(gè)基因相互作用的結(jié)果。只依賴于某個(gè)疾病基因，而是多個(gè)基因相互作用的結(jié)果。因此研究難度極大。因此研究難度極大。我們的目標(biāo)是提出統(tǒng)計(jì)方法以便研究：我們的目標(biāo)是提出統(tǒng)計(jì)方法以便研究：（1）疾病是由哪些基因引起