第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)

1、Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement一一 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1 1、補(bǔ)體的固有成分、補(bǔ)體的固有成分 存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)。存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 C1s一一 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的組成2 2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H因子、I因子等。3 3、補(bǔ)體受體、補(bǔ)體受體表達(dá)于各種細(xì)胞表面，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如CR1-CR5，多屬多屬球蛋白，少數(shù)屬球蛋白，少數(shù)屬、球蛋白。球蛋白。成份分子量及血清含量不一。成份分子量及血清含量不一。lC3:C3:含量最高。含量最高。血清含量相

2、對(duì)穩(wěn)定，與抗原刺激無(wú)關(guān)。血清含量相對(duì)穩(wěn)定，與抗原刺激無(wú)關(guān)。多對(duì)熱敏感。多對(duì)熱敏感。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活n補(bǔ)體的激活的三條途徑補(bǔ)體的激活的三條途徑 1 1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑 2 2、補(bǔ)體活化的、補(bǔ)體活化的MBLMBL途徑途徑 3 3、補(bǔ)體活化旁路途徑、補(bǔ)體活化旁路途徑哪種途徑在發(fā)揮抗感染作用中最早出現(xiàn)？哪種途徑在發(fā)揮抗感染作用中最早出現(xiàn)？經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑(classical pathway)n由由C1C1活化開(kāi)始的補(bǔ)體激活途徑活化開(kāi)始的補(bǔ)體激活途徑n激活物主要是免疫復(fù)合物激活物主要是免疫復(fù)合物(I

3、C)(IC)IgM,IgGIgM,IgG與抗原結(jié)合，與抗原結(jié)合，F(xiàn)cFc段構(gòu)象發(fā)生改變段構(gòu)象發(fā)生改變C1C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上IgIg分子分子FcFc段結(jié)合段結(jié)合與抗原結(jié)合的單個(gè)與抗原結(jié)合的單個(gè)IgMIgM分子可有效激活分子可有效激活C1C1分子分子n C1 C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3種分子組成的多聚體復(fù)合物種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：亞單位球部：與與Ig Fc段結(jié)合段結(jié)合C1r,C1s:C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì)單鏈蛋白質(zhì), ,絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段1.I

4、g,1.Ig,抗原結(jié)合抗原結(jié)合2.Fc2.Fc段構(gòu)象改變段構(gòu)象改變3.C1q3.C1q頭部與頭部與FcFc段結(jié)合段結(jié)合4.C1q4.C1q亞單位構(gòu)象改變亞單位構(gòu)象改變5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1sC1sC1s裂解后產(chǎn)生的小片段裂解后產(chǎn)生的小片段: :具有酶活性具有酶活性StartMg2+ Ca2+膜攻擊階段膜攻擊階段* * * *三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路1.C51.C5轉(zhuǎn)化酶裂解轉(zhuǎn)化酶裂解C5,C5,產(chǎn)生產(chǎn)生C5a,C5b.C5a,C5b.補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中最后一個(gè)酶促反應(yīng)應(yīng)過(guò)程中最后一個(gè)酶促反應(yīng). .2.C5b+C6,C7,

5、2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8C8結(jié)合結(jié)合, ,形成形成C5b678,C5b678,穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上. .3.膜攻擊復(fù)合物（Membrane Attack Complex,MAC）插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm 小孔，胞內(nèi)滲透壓下降,靶細(xì)胞死亡,細(xì)胞形態(tài)改變.旁路途徑旁路途徑n激活由激活由C3C3開(kāi)始，不依賴于特異性抗體開(kāi)始，不依賴于特異性抗體n參與成分參與成分:C3:C3、B B、D D、P P因子因子n激活物激活物: :細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgAIgA、 IgG4IgG4等等 提供補(bǔ)體激活

6、反應(yīng)所需微環(huán)境提供補(bǔ)體激活反應(yīng)所需微環(huán)境n感染早期的防御機(jī)制感染早期的防御機(jī)制經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常狀態(tài)下，正常狀態(tài)下，C3不會(huì)大量裂解不會(huì)大量裂解Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等激活物主細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等激活物主要為要為C3bC3b和和C3bBbC3bBb提供不易被提供不易被H H因子和因子和I I因子滅活的微環(huán)境和接觸表面因子滅活的微環(huán)境和接觸表面進(jìn)入液相進(jìn)入液相Bb:Bb:具酶活性具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆附于顆粒性表面粒性表面補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑MBLMBL途徑途徑MBLMBL途徑途徑n激活激活MBLM

7、BL結(jié)合細(xì)菌甘露聚糖殘基結(jié)合細(xì)菌甘露聚糖殘基, ,構(gòu)象發(fā)生改變。構(gòu)象發(fā)生改變。激活激活MBLMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP).MASP).MASP1MASP1可直接裂解可直接裂解C3;MASP2 C3;MASP2 可水解可水解C4C4及及C2.C2.后續(xù)反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典活化途徑。后續(xù)反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典活化途徑。C C反應(yīng)蛋白可結(jié)合反應(yīng)蛋白可結(jié)合, ,活化活化C1q C1q 分子分子. . 參與成分參與成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子因子 C2C9 C3、 C5C9 阻斷阻斷C3C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5C5轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2aC4b2a3b固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁最早最早居中居中較晚較晚( (免疫