免疫應(yīng)答的分子機(jī)制研PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1免疫應(yīng)答的分子機(jī)制研免疫應(yīng)答的分子機(jī)制研第一節(jié)第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述n免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。n免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自自己己”與與“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”的抗原的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。第1頁(yè)/共89頁(yè)正常免疫應(yīng)答正常免

2、疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身耐受自身免疫自身免疫超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫缺陷免疫應(yīng)答類(lèi)型免疫應(yīng)答類(lèi)型第2頁(yè)/共89頁(yè)免疫應(yīng)答的一般規(guī)律免疫應(yīng)答的一般規(guī)律n免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所 免疫細(xì)胞相互作用免疫細(xì)胞相互作用（物質(zhì)基礎(chǔ)）（物質(zhì)基礎(chǔ)） 外周免疫器官外周免疫器官（場(chǎng)所）場(chǎng)所）n免疫應(yīng)答的基本過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 感應(yīng)階段、增生感應(yīng)階段、增生和分化階段、效應(yīng)階段。和分化階段、效應(yīng)階段。第3頁(yè)/共89頁(yè)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程第4頁(yè)/共89頁(yè)第5頁(yè)/共89頁(yè)第二節(jié)第二節(jié)

3、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答nT細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又稱(chēng)細(xì)胞免細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又稱(chēng)細(xì)胞免疫疫nTCR的的T細(xì)胞是參與特異性免疫細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群應(yīng)答的主要細(xì)胞群第6頁(yè)/共89頁(yè)n 雙識(shí)別雙識(shí)別 即即TCRTCR識(shí)別具有雙重特異性，既識(shí)別抗原識(shí)別具有雙重特異性，既識(shí)別抗原肽表位，也識(shí)別自身肽表位，也識(shí)別自身MHCMHC分子多態(tài)性部位分子多態(tài)性部位n鏈可變區(qū)的鏈可變區(qū)的CDR1和和CDR2結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合MHC分子和抗原肽的兩端；分子和抗原肽的兩端；CDR3結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合位于抗原肽中央的合位于抗原肽中央的T細(xì)胞表位細(xì)胞表位n CD4+T細(xì)

4、胞細(xì)胞 識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-MHC II類(lèi)分子復(fù)合物；類(lèi)分子復(fù)合物；CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-MHC I類(lèi)分子復(fù)合物類(lèi)分子復(fù)合物 T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原細(xì)胞特異性識(shí)別抗原第7頁(yè)/共89頁(yè)第8頁(yè)/共89頁(yè)免疫突觸（免疫突觸（ T T細(xì)胞突觸）細(xì)胞突觸）概念：概念：是指是指T T細(xì)胞在和抗原提呈細(xì)胞識(shí)別結(jié)合細(xì)胞在和抗原提呈細(xì)胞識(shí)別結(jié)合的過(guò)程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷的過(guò)程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的脂和膽固醇的“筏筏”狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。第9頁(yè)/共89頁(yè)組成：組成：TCR-

5、TCR-抗原肽抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物、復(fù)合物、T T細(xì)胞膜輔助細(xì)胞膜輔助分子（如分子（如CD4CD4和和CD8CD8）和相應(yīng)配體、細(xì)胞黏附分）和相應(yīng)配體、細(xì)胞黏附分子。子。功能：功能：增強(qiáng)增強(qiáng)TCRTCR與抗原肽與抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物相互作用復(fù)合物相互作用的親和力和促進(jìn)的親和力和促進(jìn)T T細(xì)胞信號(hào)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞信號(hào)分子轉(zhuǎn)導(dǎo)。免疫突觸（免疫突觸（ T T細(xì)胞突觸細(xì)胞突觸）第10頁(yè)/共89頁(yè)第11頁(yè)/共89頁(yè)第12頁(yè)/共89頁(yè)（一）（一）T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的非特異結(jié)合的非特異結(jié)合T T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子（細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子（LFA-1LFA-1、CD2CD

6、2）與）與APCAPC表面相應(yīng)配基（表面相應(yīng)配基（ICAM-1ICAM-1、LFA-3LFA-3）結(jié)合。結(jié)合。這種結(jié)合是可逆而短暫的這種結(jié)合是可逆而短暫的, ,僅是為僅是為T(mén) T細(xì)胞表面細(xì)胞表面TCRTCR提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。T細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程第13頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程TCRTCR一旦遭遇特異性抗原肽則發(fā)生特異性結(jié)合一旦遭遇特異性抗原肽則發(fā)生特異性結(jié)合CD3CD3分子傳遞特異性識(shí)別信號(hào)分子傳遞特異性識(shí)別信號(hào)CDCD4 4和和CDCD8 8是是TCRTCR識(shí)別抗原的輔助受體，分別識(shí)識(shí)別抗原的輔助受體

7、，分別識(shí)別別MHCIIMHCII類(lèi)分子和類(lèi)分子和MHCIMHCI類(lèi)分子類(lèi)分子（二）（二）T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的特異性結(jié)合的特異性結(jié)合第14頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞活化的信號(hào)要求細(xì)胞活化的信號(hào)要求nT細(xì)胞的第一激活信號(hào)細(xì)胞的第一激活信號(hào) TCR結(jié)合抗原肽結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物，CD4、CD8分別識(shí)別分別識(shí)別MHC-II和和MHC-I分子分子nT細(xì)胞的第二激活信號(hào)細(xì)胞的第二激活信號(hào) 又稱(chēng)共刺激信號(hào)又稱(chēng)共刺激信號(hào) B7/CD28 LFA-3 /CD2 LFA-1 /ICAM-1 VLA-4/VCAN-1n細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化（IL-1、IL-2、IL-6、I

8、L-12）第15頁(yè)/共89頁(yè)第16頁(yè)/共89頁(yè)第17頁(yè)/共89頁(yè)第18頁(yè)/共89頁(yè)n活化的活化的T細(xì)胞還表達(dá)細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配，后者的配基也是基也是B7-1和和B7-2。但與。但與CD28分子的分子的作用相反，作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。n若若TCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過(guò)程特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過(guò)程中缺乏共刺激信號(hào)，則導(dǎo)致中缺乏共刺激信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞失能細(xì)胞失能T細(xì)胞活化的信號(hào)要求細(xì)胞活化的信號(hào)要求第19頁(yè)/共89頁(yè)第20頁(yè)/共89頁(yè)第21頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制n受體交聯(lián)受

9、體交聯(lián) 抗原抗原+TCR使使TCR位置和構(gòu)型發(fā)生位置和構(gòu)型發(fā)生改變，改變，TCR發(fā)生聚集，即發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)受體交聯(lián)。nTCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；分太短；CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子n受體交聯(lián)導(dǎo)致細(xì)胞膜的離子通道開(kāi)放；受體受體交聯(lián)導(dǎo)致細(xì)胞膜的離子通道開(kāi)放；受體（CD3、CD4/CD8）胞內(nèi)段相互接觸，活化）胞內(nèi)段相互接觸，活化胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶。胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶。nPTK（蛋白酪氨酸激酶）活化（蛋白酪氨酸激酶）活化 第22頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制n轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化 活化的轉(zhuǎn)錄因

10、子與相關(guān)活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過(guò)增強(qiáng)啟動(dòng)子的基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過(guò)增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄nT細(xì)胞內(nèi)基因活化細(xì)胞內(nèi)基因活化 TCR識(shí)別抗原肽后，識(shí)別抗原肽后，啟動(dòng)胞內(nèi)活化信號(hào)傳遞，激活胞內(nèi)一系啟動(dòng)胞內(nèi)活化信號(hào)傳遞，激活胞內(nèi)一系列酪氨酸酶和多種細(xì)胞因子基因，從而列酪氨酸酶和多種細(xì)胞因子基因，從而推動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增推動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增并向效應(yīng)細(xì)胞分化。并向效應(yīng)細(xì)胞分化。第23頁(yè)/共89頁(yè)受體交聯(lián)受體交聯(lián)PTKPTK活化活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑PLC-PLC-活化途徑活化途徑第24頁(yè)/共8

11、9頁(yè)第25頁(yè)/共89頁(yè)第26頁(yè)/共89頁(yè)第27頁(yè)/共89頁(yè)第28頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞的增殖、分化細(xì)胞的增殖、分化多種細(xì)胞因子參與的增殖分化過(guò)程，其多種細(xì)胞因子參與的增殖分化過(guò)程，其中中IL-2IL-2是最重要的是最重要的T T細(xì)胞增殖因子細(xì)胞增殖因子CD4+ TCD4+ T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化CD8+ TCD8+ T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化ThTh細(xì)胞非依賴(lài)性細(xì)胞非依賴(lài)性ThTh細(xì)胞依賴(lài)性細(xì)胞依賴(lài)性第29頁(yè)/共89頁(yè)第30頁(yè)/共89頁(yè)第31頁(yè)/共89頁(yè)第32頁(yè)/共89頁(yè)第33頁(yè)/共89頁(yè)T細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)n分別由分別由CD4+ Th和和CD8+ CTL 細(xì)細(xì)胞介導(dǎo)胞介導(dǎo)第34頁(yè)/共89

12、頁(yè)細(xì)胞毒作用過(guò)程分三時(shí)期細(xì)胞毒作用過(guò)程分三時(shí)期效效-靶細(xì)胞結(jié)合：特異性識(shí)別靶細(xì)胞表面靶細(xì)胞結(jié)合：特異性識(shí)別靶細(xì)胞表面的的Ag肽肽-MHC-I類(lèi)類(lèi) 復(fù)合物復(fù)合物 CTL的極化：細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)和胞質(zhì)的極化：細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)和胞質(zhì)顆粒向效顆粒向效-靶細(xì)胞接觸部位重新排列和分靶細(xì)胞接觸部位重新排列和分布布致死性攻擊：靶細(xì)胞裂解死亡或凋亡致死性攻擊：靶細(xì)胞裂解死亡或凋亡CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制第35頁(yè)/共89頁(yè)第36頁(yè)/共89頁(yè)第37頁(yè)/共89頁(yè)Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制穿孔素和顆粒酶途徑穿孔素和顆粒酶途徑穿孔素由穿孔素由T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，存在于細(xì)細(xì)胞

13、產(chǎn)生，存在于細(xì)胞的胞漿顆粒中。穿孔素從顆粒中釋放后胞的胞漿顆粒中。穿孔素從顆粒中釋放后，在，在Ca2+存在下，與靶細(xì)胞膜結(jié)合并聚合存在下，與靶細(xì)胞膜結(jié)合并聚合形成跨膜通道，最終介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解。形成跨膜通道，最終介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解。顆粒酶是存在于顆粒酶是存在于T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的胞漿顆細(xì)胞的胞漿顆粒中的一類(lèi)絲氨酸蛋白酶，在介導(dǎo)靶細(xì)胞粒中的一類(lèi)絲氨酸蛋白酶，在介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡中起重要作用。凋亡中起重要作用。第38頁(yè)/共89頁(yè)第39頁(yè)/共89頁(yè)第40頁(yè)/共89頁(yè)Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制Fas(CD95)/FasL途徑途徑激活的激活的Tc細(xì)胞迅速表達(dá)細(xì)胞迅速表達(dá)FasL與靶細(xì)胞表與靶

14、細(xì)胞表面的面的Fas結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)凋亡基因，結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)凋亡基因，介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。第41頁(yè)/共89頁(yè)第42頁(yè)/共89頁(yè)Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的其它機(jī)制細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的其它機(jī)制 分泌分泌TNF-激發(fā)激發(fā)Ca2+依賴(lài)性的拓?fù)洚悩?gòu)酶和核酸酶依賴(lài)性的拓?fù)洚悩?gòu)酶和核酸酶釋放釋放TNF相關(guān)蛋白相關(guān)蛋白第43頁(yè)/共89頁(yè)Tc細(xì)胞殺傷靶的特點(diǎn)細(xì)胞殺傷靶的特點(diǎn)具有特異性具有特異性受受MHC-I類(lèi)分子限制類(lèi)分子限制可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，殺傷效率高可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，殺傷效率高第44頁(yè)/共89頁(yè)CD4+Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)nTh1細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，發(fā)

15、揮效應(yīng)，發(fā)揮效應(yīng)第45頁(yè)/共89頁(yè)vTh1細(xì)胞誘生細(xì)胞誘生IFN- 激活激活M CD40L-CD40 vTh1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IL-3、GM-CSF 新新M 生成生成 TNF-、TNF- 促促M(fèi) 黏附、游走黏附、游走Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用第46頁(yè)/共89頁(yè)Th1Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2IL-2，促進(jìn)，促進(jìn)Th1Th1細(xì)胞、細(xì)胞、CTLCTL等增殖，等增殖，從而放大免疫效應(yīng)從而放大免疫效應(yīng)促使促使B B細(xì)胞產(chǎn)生具有強(qiáng)調(diào)理作用的抗體細(xì)胞產(chǎn)生具有強(qiáng)調(diào)理作用的抗體第47頁(yè)/共89頁(yè)Th1Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用產(chǎn)生

16、產(chǎn)生LTLT、TNF- TNF- ，活化中性粒細(xì)胞，活化中性粒細(xì)胞 ，促進(jìn)其殺傷病原體，促進(jìn)其殺傷病原體第48頁(yè)/共89頁(yè)第49頁(yè)/共89頁(yè)第50頁(yè)/共89頁(yè)第51頁(yè)/共89頁(yè)第52頁(yè)/共89頁(yè)第53頁(yè)/共89頁(yè)n抗感染抗感染 胞內(nèi)感染的病原體胞內(nèi)感染的病原體n抗腫瘤抗腫瘤 Tc細(xì)胞作用細(xì)胞作用n免疫損傷免疫損傷 參與參與DTH、移植排斥反、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病應(yīng)、自身免疫病T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義第54頁(yè)/共89頁(yè)第第3節(jié)節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答n又稱(chēng)體液免疫（又稱(chēng)體液免疫（humoral immunity）第55頁(yè)/共89頁(yè)二、二、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI

17、抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答nTI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏直接激活未致敏B細(xì)胞，無(wú)須細(xì)胞，無(wú)須T細(xì)胞輔助。細(xì)胞輔助。TI抗原抗原分為分為T(mén)I-1和和TI-2抗原?？乖TI-1抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 高濃度高濃度TI-1抗原（絲抗原（絲裂原）可誘導(dǎo)多克隆裂原）可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃細(xì)胞增生和分化；而低濃度度TI-1抗原還需與抗原還需與BCR結(jié)合，故只能使相應(yīng)結(jié)合，故只能使相應(yīng)B細(xì)細(xì)胞克隆活化。胞克隆活化。nTI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗原親和力類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶成

18、熟及記憶B細(xì)胞形成。細(xì)胞形成。第56頁(yè)/共89頁(yè)nTI-2抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 TI-2抗原多抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)細(xì)胞的胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。發(fā)生廣泛交聯(lián)。n生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分能抵抗吞噬，分能抵抗吞噬，TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用，促進(jìn)，抗體與細(xì)菌結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用，促進(jìn)吞噬。吞噬。B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第57頁(yè)/共89頁(yè)第58頁(yè)/共89頁(yè)TI-2抗原

19、，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)第59頁(yè)/共89頁(yè)第60頁(yè)/共89頁(yè)B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的特異性識(shí)別抗原的特異性識(shí)別 nBCR復(fù)合物是識(shí)別的基礎(chǔ)，復(fù)合物是識(shí)別的基礎(chǔ)，BCR識(shí)別的識(shí)別的抗原無(wú)須抗原無(wú)須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理。細(xì)胞進(jìn)行加工處理。nBCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用：識(shí)別抗原有兩個(gè)作用： BCR特特異性結(jié)合抗原，異性結(jié)合抗原，Ig、Ig傳遞活化信號(hào)傳遞活化信號(hào)通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞作用攝取抗原，通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞作用攝取抗原，并進(jìn)行加工、處理和提呈。并進(jìn)行加工、處理和提呈。B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答第61頁(yè)/共89頁(yè)第62頁(yè)/

20、共89頁(yè)B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào)nB細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào) BCR直接直接識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)nB細(xì)胞共受體的作用細(xì)胞共受體的作用 CD19/CD21/CD81/Leu13形成形成B細(xì)細(xì)胞活化共受體胞活化共受體nCD32對(duì)第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)對(duì)第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用節(jié)作用第63頁(yè)/共89頁(yè)B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào)n B細(xì)胞活化的第二信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào) 最重要的是最重要的是CD40/CD40L，可誘導(dǎo)，可誘導(dǎo)靜止期靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期；可細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期；可介導(dǎo)介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡；可淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡

21、；可抑制生發(fā)中心的抑制生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞發(fā)生凋亡。第64頁(yè)/共89頁(yè)第65頁(yè)/共89頁(yè)第66頁(yè)/共89頁(yè)第67頁(yè)/共89頁(yè)Ag + BCR Ag + BCR SrcSrc家族激酶磷酸化家族激酶磷酸化Ig/Ig/的胞漿區(qū)的胞漿區(qū)ITAMITAM磷酸化磷酸化PLCPLC活化途徑活化途徑B B細(xì)胞被激活細(xì)胞被激活SyK被募集并磷酸化被募集并磷酸化MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化BCRBCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第68頁(yè)/共89頁(yè)第69頁(yè)/共89頁(yè)第70頁(yè)/共89頁(yè)TH細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用nTH細(xì)胞的激活細(xì)胞的激活 初

22、次免疫應(yīng)答由初次免疫應(yīng)答由DC負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以，以MHC II-Ag形式提呈給形式提呈給TH細(xì)胞。細(xì)胞。nTH細(xì)胞提供細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào)細(xì)胞第二活化信號(hào) 活化活化的的T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L與與B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號(hào)。分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號(hào)。第71頁(yè)/共89頁(yè)TH細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用激活的激活的Th細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如I

23、L-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等，輔等，輔助細(xì)胞活化、增生、分化。助細(xì)胞活化、增生、分化。第72頁(yè)/共89頁(yè)第73頁(yè)/共89頁(yè)第74頁(yè)/共89頁(yè)第75頁(yè)/共89頁(yè)B B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心生發(fā)中心B B細(xì)胞可發(fā)生細(xì)胞可發(fā)生體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變、受受體編輯體編輯、 Ig Ig 類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗體親和力的成熟抗體親和力的成熟及及記憶記憶B B細(xì)胞形成細(xì)胞形成等變化等變化第76頁(yè)/共89頁(yè)體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變?cè)诿看渭?xì)胞分裂中，在每次細(xì)胞分裂中，IgVIgV區(qū)基因中大

24、約每區(qū)基因中大約每10001000個(gè)個(gè)bpbp中就有一對(duì)發(fā)生突變。這種點(diǎn)突變中就有一對(duì)發(fā)生突變。這種點(diǎn)突變會(huì)導(dǎo)致突變的會(huì)導(dǎo)致突變的IgIg分子。分子。體細(xì)胞高頻突變?cè)诳乖T導(dǎo)下發(fā)生。體細(xì)胞高頻突變?cè)诳乖T導(dǎo)下發(fā)生。構(gòu)成產(chǎn)生構(gòu)成產(chǎn)生B B細(xì)胞的細(xì)胞的BCRBCR多樣性及體液免疫應(yīng)答多樣性及體液免疫應(yīng)答的多樣性。的多樣性。第77頁(yè)/共89頁(yè)IgIg親和力成熟親和力成熟（affinity maturation)只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的B B細(xì)胞細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的，才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的ThTh細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。第78頁(yè)/共89頁(yè)抗原受體編輯抗原受體編輯（recepotor editing)第79頁(yè)/共89頁(yè)IgIg類(lèi)型轉(zhuǎn)換類(lèi)型轉(zhuǎn)換（Ig class swich)抗原激活抗原激活B B細(xì)胞后，膜上表達(dá)和分泌的細(xì)胞后，膜上表達(dá)和分泌的IgIg類(lèi)別會(huì)從類(lèi)別會(huì)從IgMIgM轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)換成IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE等等其