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文檔簡(jiǎn)介

1、冷紅海第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 ( (經(jīng)典經(jīng)典) )內(nèi)分泌:最早是指一特化的細(xì)胞群組成的內(nèi)分泌:最早是指一特化的細(xì)胞群組成的腺體,它們沒有導(dǎo)管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。腺體,它們沒有導(dǎo)管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。 內(nèi)分泌系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng):是由是由內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組和分散存在于某些組織器官的織器官的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)重要的信息傳遞系統(tǒng)。組成的一個(gè)重要的信息傳遞系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺:內(nèi)分泌腺:( (圖圖) ) 內(nèi)分泌細(xì)胞:內(nèi)分泌細(xì)胞:分散于分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。腎、血管、胎盤等。一、激素及其分類一、激素及其分類激素:激素:由內(nèi)分

2、泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效高效能生物活性物質(zhì)能生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。媒介。激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子的關(guān)系激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子的關(guān)系激素的運(yùn)輸方式:激素的運(yùn)輸方式: (圖)(圖)靶器官、靶器官、 靶細(xì)胞、靶組織、靶腺靶細(xì)胞、靶組織、靶腺 1 1遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌: :多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用。靶細(xì)胞發(fā)揮作用。旁分泌旁分泌: :某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅通過組織液某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅通過組織液擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞

3、發(fā)揮作用。自分泌自分泌: :由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。返回作用于自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。神?jīng)分泌神經(jīng)分泌: :下丘腦下丘腦的一些的一些神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素可借分泌的激素可借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末稍而釋放。軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末稍而釋放。激素的作用激素的作用1 1調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)定,為機(jī)體提供能量;定,為機(jī)體提供能量;2 2促進(jìn)細(xì)胞分裂和分化,確保器官、組織促進(jìn)細(xì)胞分裂和分化,確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長(zhǎng),并影響衰老;正常發(fā)育、成熟和生長(zhǎng),并影響衰老;3 3影響影響CNSC

4、NS及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動(dòng);及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動(dòng);4 4促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)節(jié)包括促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)節(jié)包括受精、受精卵運(yùn)行、著床及泌乳等生殖過受精、受精卵運(yùn)行、著床及泌乳等生殖過程。程。激素的分類激素的分類 ( (一一) )含氮類激素含氮類激素 1. 1. 肽類肽類: :下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體垂體激素、激素、CTCT、胃腸激素。、胃腸激素。 2. 2. 蛋白激素蛋白激素: :胰島素、胰島素、PTHPTH、腺、腺垂體垂體激素。激素。 3 3胺類激素:胺類激素:兒茶酚胺、甲狀腺激素兒茶酚胺、甲狀腺激素 一般不能口服,但一般不能口服,但甲狀腺激素甲狀腺激

5、素例外例外 ( (二二) )類固醇激素類固醇激素: :腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素的激素 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)節(jié)靶細(xì)既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)節(jié)靶細(xì) 胞固有的生理生化反應(yīng)。胞固有的生理生化反應(yīng)。 ( (二二) )激素作用的相對(duì)特異性激素作用的相對(duì)特異性 選擇性的作用;特異性與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。選擇性的作用;特異性與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。 激素受體:激素受體:是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定 的配體(激素),并引起生物

6、效應(yīng)的蛋白質(zhì)。的配體(激素),并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。 受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力親和力:激素與受體的結(jié)合力。:激素與受體的結(jié)合力。激素受體的分類:激素受體的分類: 細(xì)胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體細(xì)胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體 細(xì)胞內(nèi)受體:胞漿受體細(xì)胞內(nèi)受體:胞漿受體 核受體核受體 受體調(diào)節(jié):受體調(diào)節(jié): 指對(duì)受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。指對(duì)受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。 上調(diào)上調(diào)(增量調(diào)節(jié)):激素與受體結(jié)合時(shí),(增量調(diào)節(jié)):激素與受體結(jié)合時(shí),使該受體或其它受體的使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量增加親和力

7、與數(shù)量增加。 下調(diào)下調(diào)(減量調(diào)節(jié))(減量調(diào)節(jié)); ;激素與受體結(jié)合時(shí),激素與受體結(jié)合時(shí),使該受體或其它受體的使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少親和力與數(shù)量減少。 受體內(nèi)化受體內(nèi)化:受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后,:受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后,形成激素形成激素- -受體復(fù)合物的入胞過程。受體復(fù)合物的入胞過程。下調(diào)與下調(diào)與受體內(nèi)化有關(guān)。受體內(nèi)化有關(guān)。血中血中濃度濃度甲狀腺激素(甲狀腺激素(1mg1mg)機(jī)體產(chǎn)熱量機(jī)體產(chǎn)熱量(4200,000 J)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRHCRH)0.1g0.1g促腎上腺皮質(zhì)激素(促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTHACTH)1g1g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)

8、激素40g40g胰島素胰島素心肌心肌血管平滑肌血管平滑肌三、激素作用機(jī)制(中專不講)三、激素作用機(jī)制(中專不講)( (一一) )含氮類激素的作用機(jī)制含氮類激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 圖圖第一信使:第一信使:為激素,傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息為激素,傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息第二信使第二信使: : 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì) 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+1 1、G G蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑 有有G Gs s、G Gi i、G Gp p( ()AC-cAMP)AC-cAMP-PKA-PKA途徑途徑

9、( (圖圖) )(E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP)( ()PLC-IP)PLC-IP/DG-CaM/DG-CaM/PKC/PKC途徑途徑( (圖圖) )(OXTOXT、PRLPRL、ADHADH)( ()GC-cGMP)GC-cGMP-PKG-PKG途徑(途徑(ANPANP、NONO)()(圖圖)2 2、酶耦聯(lián)受體途徑、酶耦聯(lián)受體途徑( (圖圖) )(GHGH、EPOEPO、胰島素和某些生長(zhǎng)因子)、胰島素和某些生長(zhǎng)因子)( (二二) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制1 1、基因表達(dá)學(xué)說、基因表達(dá)學(xué)說(1 1)激素與胞漿受體結(jié)合)激素與胞漿受體結(jié)合(糖、鹽皮質(zhì)激

10、素受體為(糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體,性胞漿受體,性激素激素受體可在受體可在胞漿或核內(nèi)。胞漿或核內(nèi)。)(2 2)直接與核受體結(jié)合)直接與核受體結(jié)合 如甲狀腺激素如甲狀腺激素( (圖圖) )2 2、非基因表達(dá)學(xué)說、非基因表達(dá)學(xué)說 少部分類固醇激素少部分類固醇激素 四、激素分泌的調(diào)節(jié)(四、激素分泌的調(diào)節(jié)(圖圖)( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)節(jié)靶腺軸的調(diào)節(jié) 甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素( (二二) )反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié) 上述調(diào)節(jié)軸中存在上述調(diào)節(jié)軸中存在長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋;饋;大多數(shù)激素存在大多數(shù)激

11、素存在負(fù)反饋,負(fù)反饋,少部分激素存少部分激素存在在正反饋(分娩時(shí),催產(chǎn)素的分泌;排卵前,正反饋(分娩時(shí),催產(chǎn)素的分泌;排卵前,雌激素雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌調(diào)節(jié))的分泌調(diào)節(jié))( (三三) )神經(jīng)調(diào)節(jié):直接或間接調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié):直接或間接調(diào)節(jié)( (四四) )其它其它: :生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)下丘腦和垂體下丘腦和垂體 一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系一、下丘腦與垂體的功能聯(lián)系( (圖圖) ) 下丘腦與垂體聯(lián)系密切,下丘腦能把下丘腦與垂體聯(lián)系密切,下丘腦能把神經(jīng)信息神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?,激素信息,起著起著樞紐樞紐作用作用,把神經(jīng)與體液調(diào),把神經(jīng)與

12、體液調(diào)節(jié)緊節(jié)緊密聯(lián)系起來。所以,兩者組成了密聯(lián)系起來。所以,兩者組成了下丘腦下丘腦- -垂體功垂體功能單位能單位。下丘腦的肽能神經(jīng)元:下丘腦的肽能神經(jīng)元: * *大細(xì)胞肽能神經(jīng)元(視上核和室旁核):大細(xì)胞肽能神經(jīng)元(視上核和室旁核):(產(chǎn)生神經(jīng)激素)通過軸突聯(lián)系,形成(產(chǎn)生神經(jīng)激素)通過軸突聯(lián)系,形成下丘腦下丘腦- -神經(jīng)垂神經(jīng)垂體系統(tǒng)體系統(tǒng)。 * *小細(xì)胞肽能神經(jīng)元(促垂體區(qū):內(nèi)側(cè)基底部):小細(xì)胞肽能神經(jīng)元(促垂體區(qū):內(nèi)側(cè)基底部):(釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽)通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系,形成(釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽)通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系,形成下丘下丘腦腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng)。二、下丘腦調(diào)節(jié)肽二、下丘腦調(diào)節(jié)肽 下丘

13、腦促垂體區(qū)(下丘腦促垂體區(qū)(下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等周核等)小細(xì)胞肽能神經(jīng)元小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽。6868年,從年,從3030萬(wàn)頭羊分離出萬(wàn)頭羊分離出TRHTRH,確定為,確定為三肽三肽;7171年,從年,從1616萬(wàn)頭豬分離出萬(wàn)頭豬分離出GnRHGnRH,確定為,確定為十十肽肽。 9 9種肽類種肽類,其中,其中3 3對(duì)激素對(duì)激素或因子,或因子,3 3種成單激素種成單激素,主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能:通過不同的

14、機(jī)制作用于腺下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能:通過不同的機(jī)制作用于腺垂體,使之產(chǎn)生和釋放垂體,使之產(chǎn)生和釋放腺腺垂體激素。垂體激素。 種種 類類 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 主主 要要 作作 用用促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促進(jìn)促進(jìn)TSHTSH釋放,也能刺激釋放,也能刺激PRLPRL釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促進(jìn)促進(jìn)LHLH與與FSHFSH釋放釋放( (以以LHLH為主為主) )促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促進(jìn)促進(jìn)ACTHACTH釋放釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素

15、生長(zhǎng)素釋放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH釋放,對(duì)釋放,對(duì)LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH (生長(zhǎng)抑素)(生長(zhǎng)抑素) PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促進(jìn)促進(jìn)GHGH釋放釋放促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素釋放因子激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)MSHMSH釋放釋放促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH釋放釋放催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL釋放釋放

16、催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺?多巴胺? 抑制抑制PRLPRL釋放釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 促甲狀腺素釋放激素(促甲狀腺素釋放激素(TRHTRH)(3(3肽肽) ) 作用:促進(jìn)作用:促進(jìn)TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放 釋放特征:釋放特征:呈脈沖式呈脈沖式 促性腺激素釋放激素(促性腺激素釋放激素(GnRHGnRH)(10(10肽肽) ) 作用:促進(jìn)作用:促進(jìn)FSHFSH和和LHLH釋放(以釋放(以LHLH為主)為主) 藥理劑量,直接抑制性腺的作用。藥理劑量,直接抑制性腺的作用。 釋放特征:釋放特征:呈脈沖式呈脈沖式

17、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRHCRH)(41(41肽肽) ) 作用:促進(jìn)作用:促進(jìn)ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點(diǎn):釋放特點(diǎn):呈脈沖式呈脈沖式,有晝夜節(jié)律,有晝夜節(jié)律 ( (圖圖) ) 生長(zhǎng)激素釋放抑制激素生長(zhǎng)激素釋放抑制激素( (GIHGIH、GHRIHGHRIH) ),又稱,又稱為生長(zhǎng)抑素為生長(zhǎng)抑素(SSSS) (14(14肽肽) )(1 1)抑制)抑制GHGH、FSHFSH、LHLH,TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰、胰島素、島素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的、胰高血糖素、胃腸激素的分泌,所以稱分泌,所以稱激

18、素抑制素激素抑制素。(2 2)抑制胃腸運(yùn)動(dòng))抑制胃腸運(yùn)動(dòng)(3 3)在)在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長(zhǎng)素釋放激素(生長(zhǎng)素釋放激素(GHRHGHRH)(44(44肽肽) ) 通過通過cAMPcAMP、CaCa2+2+促進(jìn)促進(jìn)GHGH的分泌。的分泌。 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF:抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRFPRF:促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌分泌 PRFPRF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMRF:促進(jìn)促進(jìn)MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子MIF:MIF

19、:抑制抑制MSHMSH釋放釋放 MIFMIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用* *近年發(fā)現(xiàn)近年發(fā)現(xiàn): :垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽( (PACAPPACAP) ) 下丘腦下丘腦PACAPPACAP腺垂體腺垂體( (cAMPcAMP )生長(zhǎng)因子、細(xì)生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子胞因子調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。2 2、下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)( (圖圖) )短反饋短反饋下丘腦釋放下丘腦釋放激素激素腺垂體促腺垂體促激素激素靶腺靶腺激素激素超短反饋超短反饋長(zhǎng)反饋長(zhǎng)反饋垂體垂體垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體(垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體(圖圖)一

20、、腺垂體(一、腺垂體(為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺) 包括包括遠(yuǎn)側(cè)部遠(yuǎn)側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能的顆粒細(xì)胞可分泌相應(yīng)的激素。的顆粒細(xì)胞可分泌相應(yīng)的激素。 七種激素:七種激素: TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有有靶腺靶腺,為為“促激素促激素” ” 。分別構(gòu)成。分別構(gòu)成下丘腦腺垂體下丘腦腺垂體甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦腺垂體性腺軸。下丘腦腺垂體性腺軸。而而GHGH、P

21、RLPRL、MSHMSH直直接作用于接作用于靶靶組織和細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)。組織和細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)。 ( (圖圖) )( (一一) )生長(zhǎng)素(生長(zhǎng)素(GHGH)hGHhGH由由191191個(gè)個(gè)AAAA組成組成 成人血漿濃度為成人血漿濃度為1-10g/L1-10g/L,女性高于男性,呈脈,女性高于男性,呈脈沖式節(jié)律(沖式節(jié)律(1-4h1-4h),入睡后分泌明顯增加,約),入睡后分泌明顯增加,約6060分鐘分鐘至高峰,以后下降。青年時(shí)分泌量大。半衰期為至高峰,以后下降。青年時(shí)分泌量大。半衰期為6-206-20分鐘。分鐘。1 1、生理作用(軀體剌激素):促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育、生理作用(軀體剌激素):促進(jìn)物

22、質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)生長(zhǎng):對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌促進(jìn)生長(zhǎng):對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。 * *分泌異常:分泌異常: 侏儒癥(侏儒癥(DwarfismDwarfism):幼年缺乏):幼年缺乏GHGH或或GHGH受體有缺陷;受體有缺陷; 巨人癥(巨人癥(GiantismGiantism):幼年):幼年GHGH分泌分泌 ( (圖圖) ) 肢端肥大癥(肢端肥大癥(AcromegalyAcromegaly):成人):成人GH (

23、GH (圖圖) )(2 2)代謝作用:)代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;促進(jìn)脂肪分解加速蛋白質(zhì)合成;促進(jìn)脂肪分解;升高血糖。同時(shí),使機(jī)體的能量來源由糖轉(zhuǎn);升高血糖。同時(shí),使機(jī)體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和組織修復(fù)。為脂肪代謝供給,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和組織修復(fù)。 促進(jìn)促進(jìn)AAAA進(jìn)入細(xì)胞,加強(qiáng)進(jìn)入細(xì)胞,加強(qiáng)DNADNA、RNARNA的合成,的合成,使尿氮減少,呈正氮平衡;使尿氮減少,呈正氮平衡; 激活脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解、氧化供能,并使激活脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解、氧化供能,并使肢體脂肪量減少;肢體脂肪量減少; 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其消耗抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其消耗,

24、升高血糖;,升高血糖; GHGH分泌過多時(shí)分泌過多時(shí),可引起,可引起垂體性糖尿,垂體性糖尿,并可能使并可能使B B細(xì)胞衰竭。細(xì)胞衰竭。 生理作用生理作用: :生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育GH各組織細(xì)各組織細(xì)胞生長(zhǎng)介素胞生長(zhǎng)介素物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪脂肪糖糖促進(jìn)促進(jìn)Ca2+、 P、AA等進(jìn)入等進(jìn)入軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞, 促促蛋白合成蛋白合成, 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長(zhǎng)骨化、生長(zhǎng)促進(jìn)多種促進(jìn)多種組織組織, 細(xì)胞細(xì)胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進(jìn)促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞, 加速蛋加速蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成促進(jìn)脂促進(jìn)脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用G

25、S,使血,使血糖糖SM Somatomedin2 2、作用機(jī)制、作用機(jī)制 GHGH在血中有游離型和結(jié)合型(在血中有游離型和結(jié)合型(40-45%40-45%),后者與),后者與生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白(生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白(GHBPGHBP:GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2)。)。GHGH與與SMSM受體受體 GH GH受體受體(GHRGHR):其膜外部分的生物活性及氨:其膜外部分的生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力的基酸序列與血漿中高親和力的GHBP1GHBP1相同。相同。 SMSM(IGFIGF)受體:胞內(nèi)區(qū)有)受體:胞內(nèi)區(qū)有PTKPTK活性部位活性部位 GHGH與其受體結(jié)合后,可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)

26、育;通與其受體結(jié)合后,可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育;通過靶細(xì)胞生成生長(zhǎng)介素(過靶細(xì)胞生成生長(zhǎng)介素(SMSM)(或稱胰島素樣生)(或稱胰島素樣生長(zhǎng)因子長(zhǎng)因子IGF-IGF-、)間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)多)間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。種細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。GHGH與肝、腎、軟骨、骨胳與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織肌等組織GHRGHR結(jié)合結(jié)合JAK-STATJAK-STAT途徑等途徑等跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)促進(jìn)DNADNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成及蛋白質(zhì)合成誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生SMSM(IGFIGF)與軟骨、骨骼肌等與軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上細(xì)胞上IGFIGF受體結(jié)合受

27、體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或通過酶耦聯(lián)受體或G G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)物質(zhì)代謝3 3、GHGH分泌的調(diào)節(jié)(中專不講)分泌的調(diào)節(jié)(中專不講) (1 1)下丘腦的調(diào)節(jié):下丘腦的調(diào)節(jié): 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的雙重調(diào)節(jié)。的雙重調(diào)節(jié)。GHRHGHRH經(jīng)常性作用。經(jīng)常性作用。 (2 2)反饋調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié): GH GHRHGHGH GHRHGH; GHRH GHRHGHGHRH GHRHGH; GHSMGIHGHGHSMGIHGH; (3 3)其它:其它: 女性持續(xù)分泌,男性脈沖分泌;女性持續(xù)分泌,男性脈沖分泌; 慢波睡眠時(shí)慢波睡眠時(shí),GH

28、,GH分泌增多;分泌增多; 血糖血糖或血或血AAGHAAGH、脂肪、脂肪GH GH ; 激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;(激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;(圖圖)( (二二) )催乳素(催乳素(PRLPRL)199199個(gè)個(gè)AAAA組成組成 PRLPRL有較弱的促生長(zhǎng)作用,生長(zhǎng)素有較弱的有較弱的促生長(zhǎng)作用,生長(zhǎng)素有較弱的泌乳始動(dòng)作用。泌乳始動(dòng)作用。 1 1生理作用生理作用(1 1)促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起和維持)促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起和維持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影響;等的影響;妊娠期妊娠期,PRLPR

29、L、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進(jìn)、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進(jìn)一步發(fā)育,具備泌乳能力,至分娩后雌激素一步發(fā)育,具備泌乳能力,至分娩后雌激素與孕激素下降,與孕激素下降,PRLPRL發(fā)揮發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳始動(dòng)和維持泌乳的的作用。作用。 妊娠期不泌乳的原因妊娠期不泌乳的原因圖(2 2)對(duì)性腺的作用:)對(duì)性腺的作用:PRLPRL與卵巢中的與卵巢中的PRLPRL受體結(jié)合,受體結(jié)合,剌激剌激LHLH受體生成,受體生成,LHLH與其受體結(jié)合后,與其受體結(jié)合后,促進(jìn)排卵、促進(jìn)排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRLPRL對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)

30、作用,對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用,大劑量大劑量PRLPRL則有抑制作用。則有抑制作用。 閉經(jīng)益乳綜合征:閉經(jīng)益乳綜合征:高高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH、LHLH 哺乳期婦女很難再懷孕的原因哺乳期婦女很難再懷孕的原因 PRLPRL可促進(jìn)男性可促進(jìn)男性前列腺及精囊前列腺及精囊的生長(zhǎng),增強(qiáng)的生長(zhǎng),增強(qiáng)LHLH對(duì)間對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用,使質(zhì)細(xì)胞的作用,使睪酮睪酮合成增加。合成增加。(3 3)參與應(yīng)激反應(yīng):)參與應(yīng)激反應(yīng):ACTHACTH、GHGH、PRLPRL(4 4)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用:)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用: PRLPRL可刺激可刺激淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞增殖,增殖, B B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴

31、細(xì)胞產(chǎn)生抗體抗體;T T淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生PRLPRL。2 2PRLPRL分泌的調(diào)節(jié)(中專不講)分泌的調(diào)節(jié)(中專不講) (1 1)下丘腦的調(diào)節(jié):下丘腦的調(diào)節(jié): 受受PRFPRF和和PIFPIF雙重調(diào)節(jié),雙重調(diào)節(jié),PIFPIF經(jīng)常性作用;經(jīng)常性作用; TRHTRH促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌。分泌。 (2 2)反饋調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié): PRLPRL興奮多巴胺神經(jīng)元興奮多巴胺神經(jīng)元 DADA(PIFPIF)GnRHGnRH PRLPRL 妊娠時(shí),雌激素妊娠時(shí),雌激素剌激剌激PRLPRL細(xì)胞細(xì)胞 PRLPRL 泌乳反射泌乳反射 ( (圖圖) )( (三三) )促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激

32、素激素 MSHMSH 1 1生理作用:生理作用:促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為 黑色素,促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。黑色素,促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。 2 2分泌調(diào)節(jié):分泌調(diào)節(jié): (中專不講)(中專不講) 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) MSHMSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)(四)促激素(四)促激素二、神經(jīng)垂體(二、神經(jīng)垂體(產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素)()(圖圖) 下丘腦下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生視上核和室旁核產(chǎn)生的的升壓素(升壓素(VPVP)、)、催產(chǎn)素(催產(chǎn)素(OXTOXT),先與運(yùn)載蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,先與運(yùn)載蛋白結(jié)合形成復(fù)合物包于囊泡中,以

33、軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)包于囊泡中,以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神經(jīng)垂下丘腦神經(jīng)垂體體束到達(dá)神經(jīng)垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體貯存貯存。當(dāng)需要時(shí)釋放。當(dāng)需要時(shí)釋放。 VPVP和和OXTOXT均為九肽。均為九肽。( (一一) )升壓素(升壓素(VPVP)即)即ADHADH 生理作用:(通過生理作用:(通過AC-cAMPAC-cAMP-PKA-PKA途徑)途徑) 1 1、生理劑量:通過、生理劑量:通過V V2 2受體,起抗利尿作用受體,起抗利尿作用 2 2、大劑量:通過、大劑量:通過V V1 1受體,收縮外周小動(dòng)脈門受體,收縮外周小動(dòng)脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用AD

34、HADH止血。止血。( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素OXTOXT 1 1、生理作用:分娩時(shí)剌激子宮收縮和在哺乳、生理作用:分娩時(shí)剌激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。期促進(jìn)乳汁排出。對(duì)乳腺作用:對(duì)乳腺作用:射乳反射射乳反射(圖圖););OXTOXT使使乳腺肌上乳腺肌上皮細(xì)胞收縮,促進(jìn)排乳;皮細(xì)胞收縮,促進(jìn)排乳;OXTOXT營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)乳腺,使哺乳乳腺,使哺乳期乳腺豐滿。期乳腺豐滿。 對(duì)子宮的作用:對(duì)子宮的作用:OXTOXT對(duì)非妊娠子宮較弱,而對(duì)對(duì)非妊娠子宮較弱,而對(duì)妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮,大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。但,縮,大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。但,OX

35、TOXT并非引起子并非引起子宮收縮的始動(dòng)因素。宮收縮的始動(dòng)因素。對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。 2 2、OXTOXT分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 在在射乳反射射乳反射過程中,可引起過程中,可引起PRLPRL、OXTOXT釋放,促釋放,促進(jìn)進(jìn)乳汁分泌乳汁分泌與與排出排出,加速,加速子宮復(fù)原子宮復(fù)原;也可引起;也可引起下丘腦下丘腦DADA能神經(jīng)元興奮,使能神經(jīng)元興奮,使DADA和和-內(nèi)啡肽釋放內(nèi)啡肽釋放增多增多GnRHGnRH FSH FSH、LHLH哺乳期停經(jīng);哺乳期停經(jīng);( (三三) )催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別:催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別: 催乳素由腺垂體分泌催

36、乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 催乳素促進(jìn)乳汁分泌催乳素促進(jìn)乳汁分泌 催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出小結(jié):小結(jié):(1 1)本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、)本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。(2 2)注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。)注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺和甲狀旁腺甲狀腺和甲狀旁腺 甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重20-25g 20-25g 。它由。它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細(xì)胞是合單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細(xì)胞是合成成甲狀腺激素甲狀腺激素的部分,腺泡腔內(nèi)充滿的

37、部分,腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)膠質(zhì)。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝 四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素)四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素)T T4 4 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T T3 3 逆逆T T3 3 (圖)(圖) * *原料:碘和甲狀腺球蛋白(原料:碘和甲狀腺球蛋白(TGTG) 約含碘約含碘8000g8000g,占全身的,占全身的90%90% TGTG為為甲狀腺上皮細(xì)胞分泌的。甲狀腺上皮細(xì)胞分泌的。 * *貯存:腺泡腔膠質(zhì)貯存:腺泡腔膠質(zhì)( (一一) )合成過程合成過程 (圖)(圖) 1 1、腺泡聚碘:、腺泡聚碘: 血中血中 I I- - 為為250250g/L,g/L,由由NaNa

38、+ +-I-I- -轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)內(nèi),繼發(fā)性耗能,是由,繼發(fā)性耗能,是由NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活動(dòng)所至。酶活動(dòng)所至。 2 2、I I- -的活化:的活化: 微絨毛與腺泡腔交界處,微絨毛與腺泡腔交界處,I I- -在過氧化酶(在過氧化酶(TPOTPO)的催化下,活化成的催化下,活化成I I0 0 、I I2 2 3 3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成( (耦聯(lián)耦聯(lián)) ): 活化的活化的碘碘取代取代TGTG上的酪氨酸殘基上的上的酪氨酸殘基上的氫氫,生成,生成MITMIT和和DITDIT。MIT+DIT=TMIT+DIT=T3 3,

39、2DIT=T2DIT=T4 4。 TPOTPO是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的含鐵卟啉是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì),其合成與活性受的蛋白質(zhì),其合成與活性受TSHTSH調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。TPOTPO參與碘參與碘的活化、碘化及合成(耦聯(lián))的活化、碘化及合成(耦聯(lián)), ,硫氧嘧啶與硫脲類硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。藥可抑制其活性。( (二二) ) 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1 1貯存:貯存:在在TGTG上形成的上形成的甲狀腺激素甲狀腺激素,貯存于腺泡腔的,貯存于腺泡腔的有膠質(zhì)中,量大有膠質(zhì)中,量大( (可用可用50-12050-120天天) )。TGTG上上T T4 4

40、/T/T3 3=20/1=20/1 2 2釋放:需要釋放:需要TPOTPO,使甲狀腺上皮細(xì)胞的微絨毛伸出使甲狀腺上皮細(xì)胞的微絨毛伸出偽足吞飲含偽足吞飲含T T4 4、T T3 3的的TGTG,TGTG與溶酶體融合,水解。與溶酶體融合,水解。 MITMIT、DITDIT脫脫碘碘,而,而T T4 4、T T3 3入血入血, ,T T4 4占占90%90%, ,T T3 3活性大活性大( (圖圖) ) 3 3運(yùn)輸:運(yùn)輸:99%99%與與甲狀腺結(jié)合球蛋白(甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBGTBG)結(jié)合,游離)結(jié)合,游離型型T T3 30.4%, 0.4%, T T4 40.04%0.04%。 4 4代謝:代謝:

41、半衰期:半衰期:T T4 47 7天,天,T T3 31.51.5天;天;脫碘脫碘是是T T4 4、T T3 3降降解的主要方式,解的主要方式,80%80%T T4 4脫碘后成為脫碘后成為T T3 3的來源。硒對(duì)脫碘的來源。硒對(duì)脫碘酶的活性有重要影響酶的活性有重要影響 二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝,促進(jìn)生長(zhǎng)與發(fā)育過程。促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝,促進(jìn)生長(zhǎng)與發(fā)育過程。( (一一) )對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 1 1產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量??商岣呓M織的耗氧量和產(chǎn)熱量?;A(chǔ)代謝率基礎(chǔ)代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。機(jī)制:機(jī)制:與與NaN

42、a+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸氧化產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢:煩熱多汗,體溫升高,甲亢:煩熱多汗,體溫升高,BMRBMR正常值正常值60-8060-80; 2 2物質(zhì)物質(zhì)代謝:具雙向作用。代謝:具雙向作用。 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 生理劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成生理劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 大劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,大劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,甲亢:消瘦,尿氮增加甲亢:消瘦,尿氮增加 小劑量:小劑量:粘粘蛋白、蛋白、粘液性水腫粘液性水腫( (二二) )對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 甲狀腺素是維持機(jī)體甲狀腺素是維持機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育不可缺少正常生長(zhǎng)、發(fā)育不可缺少的

43、激素的激素。對(duì)。對(duì)大腦和骨大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用。具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用。甲甲狀腺素和生長(zhǎng)激素狀腺素和生長(zhǎng)激素的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。2 2、糖代謝、糖代謝 促進(jìn)糖吸收、糖異生、糖原分解促進(jìn)糖吸收、糖異生、糖原分解血糖血糖 促進(jìn)糖的利用促進(jìn)糖的利用血糖血糖 加強(qiáng)加強(qiáng)E E、GCGC、GHGH和胰高血糖素和胰高血糖素的升糖作用的升糖作用3 3、脂肪代謝、脂肪代謝 * *促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)CACA與胰高血糖素與胰高血糖素對(duì)脂肪對(duì)脂肪的分解作用的分解作用 * *促進(jìn)膽固醇

44、合成促進(jìn)分解促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)分解胚胎時(shí)胚胎時(shí)缺碘缺碘或生后或生后甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患的嬰幼兒易患呆呆小癥(克汀?。褐橇Φ拖隆⑸聿陌?。小癥(克汀病):智力低下、身材矮小。(圖圖)( (三三) )對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T T3 3、T T4 4提高提高CNSCNS和交感神經(jīng)的興奮性(和交感神經(jīng)的興奮性(甲亢:甲亢:多多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng))愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng))( (四四) )對(duì)心血管系統(tǒng)的影響對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T T3 3、T T4 4能增加心肌能增加心肌細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上-受體數(shù)和與受體數(shù)和與CACA的的親和力,親和力,使心率、心輸出量和作功增

45、加;能直接使心率、心輸出量和作功增加;能直接或間接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低?;蜷g接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低。( (五五) )其它:其它:調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)GHGH、性激素等分泌,對(duì)胰島、甲狀、性激素等分泌,對(duì)胰島、甲狀 旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。 分析甲亢的臨床表現(xiàn)分析甲亢的臨床表現(xiàn)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 (圖)(圖) 1 1TSHTSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生促進(jìn)腺體細(xì)胞增

46、生 甲亢患者有:甲亢患者有:人類刺激甲狀腺免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSLHTSL)(與)(與TSHTSH結(jié)構(gòu)類似)結(jié)構(gòu)類似) 2 2下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激寒冷刺激CNSCNS遞質(zhì)遞質(zhì)NENE 下丘腦下丘腦TRHTRH腺垂體腺垂體TSHTTSHT3 3、T T4 4 應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦下丘腦GHRIHGHRIH下丘腦下丘腦TRHTRH3 3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成。 放線菌放線菌D D與放線菌酮阻斷與放線菌酮阻斷 地方性甲狀腺腫:缺碘

47、引起地方性甲狀腺腫:缺碘引起( (圖圖) )( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取及合成甲狀腺激素的能力,稱為自身調(diào)節(jié)。及合成甲狀腺激素的能力,稱為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng):過量的效應(yīng):過量的碘碘所產(chǎn)的抗所產(chǎn)的抗甲狀腺聚甲狀腺聚碘碘作用。作用。 ( (三三) )自主神經(jīng)對(duì)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響甲狀腺的影響 交感交感N N促進(jìn)促進(jìn) 副交感副交感N N抑制抑制 (圖)(圖) 其它其它雌激素雌激素促進(jìn)促進(jìn)腺垂體上的腺垂體上的TRHTRH受體數(shù)量增多,受體數(shù)量增多,使

48、使TSHTSH分泌、分泌、GHGH與糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素抑制抑制TSHTSH合成合成甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞 甲狀旁腺激素和降鈣素共同參與體內(nèi)鈣、磷代甲狀旁腺激素和降鈣素共同參與體內(nèi)鈣、磷代謝的調(diào)節(jié),是控制血鈣和血磷穩(wěn)態(tài)的主要激素。謝的調(diào)節(jié),是控制血鈣和血磷穩(wěn)態(tài)的主要激素。 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣素甲狀旁腺素、降鈣素、 1-251-25(OHOH)2 2VitDVitD3 3(一)甲狀旁腺素(一)甲狀旁腺素(PTHPTH):): PTHPTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌,84,84個(gè)氨基酸,個(gè)氨基酸,分子量為

49、分子量為95009500,半衰期為,半衰期為2020minmin。 一)一)生理作用:升高血鈣,降低血磷生理作用:升高血鈣,降低血磷 1 1對(duì)骨的作用對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血:動(dòng)員骨鈣入血 快速效應(yīng):動(dòng)員骨液中的鈣入血快速效應(yīng):動(dòng)員骨液中的鈣入血圖圖 延緩效應(yīng):(延緩效應(yīng):(12-14h12-14h后)破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng)后)破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng),使,使鈣、磷入血。鈣、磷入血。2 2對(duì)腎作用對(duì)腎作用促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)對(duì)CaCa2+2+的重吸收的重吸收尿尿CaCa2+2+抑制近端腎小管對(duì)磷的重吸收抑制近端腎小管對(duì)磷的重吸收尿磷排出尿磷排出3 3對(duì)腸道的作用:對(duì)腸道的作用:PTHPTH活化

50、腎內(nèi)活化腎內(nèi)1-1-羥化酶羥化酶 促進(jìn)小腸對(duì)促進(jìn)小腸對(duì)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) 鈣受體鈣受體2 2、血磷、血磷 PTH PTH Mg Mg2+2+ PTH PTH 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素 PTHPTH CA CA、PGEPGE2 2 PTH PTH (二)降鈣素(二)降鈣素(CTCT) 由甲狀腺由甲狀腺C C細(xì)胞(細(xì)胞(濾泡旁細(xì)胞濾泡旁細(xì)胞)分泌的肽)分泌的肽類激素,由類激素,由3232個(gè)氨基酸,分子量為個(gè)氨基酸,分子量為34003400。 一一) ) 生理作用:降低血鈣和血磷生理作用:降低血鈣和

51、血磷 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng) 加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng),骨鹽沉積。加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng),骨鹽沉積。 抑制抑制CaCa2+2+、P P、NaNa+ +、ClCl- -的重吸收。的重吸收。 二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) CTCT調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)迅速。迅速。 2 2、進(jìn)食使、進(jìn)食使CTCT分泌增多分泌增多 促胃液素促胃液素 CTCT(三)(三) 1 1、25-25-(OHOH)2 2VitDVitD3 3 VitD VitD3 3是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物中攝取,也可由皮膚(中攝取,也可由皮膚

52、(7-7-脫氫膽固醇)合成。脫氫膽固醇)合成。 一一) )生理作用生理作用 1 1、對(duì)小腸的作用:促進(jìn)小腸粘膜對(duì)、對(duì)小腸的作用:促進(jìn)小腸粘膜對(duì)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 2 2、對(duì)骨的作用:增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)、對(duì)骨的作用:增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣沉積;骨鈣沉積; 增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣溶解。骨鈣溶解。 3 3、對(duì)腎的作用:促進(jìn)、對(duì)腎的作用:促進(jìn)CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 1 1、血鈣和血磷水平、血鈣和血磷水平 2 2、PTHPTH與腎羥化酶與腎羥化酶 3 3、其它、其它 三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié) (圖(圖)

53、 第五節(jié)第五節(jié) 胰腺胰腺 胰腺兼有外分泌和內(nèi)分泌雙重功能。胰腺的內(nèi)分泌胰腺兼有外分泌和內(nèi)分泌雙重功能。胰腺的內(nèi)分泌功能主要由胰島來完成。根據(jù)形態(tài)和染色特點(diǎn),人的胰功能主要由胰島來完成。根據(jù)形態(tài)和染色特點(diǎn),人的胰島細(xì)胞可分:島細(xì)胞可分:A A細(xì)胞細(xì)胞(20%)(20%):胰高血糖素:胰高血糖素 B B細(xì)胞細(xì)胞(75%)(75%):胰島素:胰島素 D D細(xì)胞細(xì)胞(5%) (5%) :生長(zhǎng)抑素:生長(zhǎng)抑素( (SS)SS) D D1 1細(xì)胞:血管活性腸肽細(xì)胞:血管活性腸肽( (VIP)VIP) PP PP細(xì)胞:胰多肽細(xì)胞:胰多肽 (圖)(圖) 一、胰島素一、胰島素 為為5151個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白

54、質(zhì),分子量為個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì),分子量為58085808,由,由A A鏈鏈(21)(21)和和B B鏈鏈(30)(30)組成組成. . 人空腹血清人空腹血清胰島素胰島素濃度為濃度為35-145pmol/L,35-145pmol/L,半衰期只有半衰期只有5-85-8分鐘。分鐘。( (一一) )生理作用:生理作用:促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖的主要激素促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖的主要激素。 1 1對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié):對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié):促進(jìn)幾乎所有組織細(xì)胞促進(jìn)幾乎所有組織細(xì)胞( (腦除外腦除外) ),特別是肝、肌肉和脂肪組織對(duì),特別是肝、肌肉和脂肪組織對(duì)葡萄糖葡萄糖的攝取、貯的攝取、貯存和利用。存和利用。增

55、加糖的去路增加糖的去路, ,減少糖的來源減少糖的來源, ,降低血糖降低血糖。 促進(jìn)促進(jìn)GSGS進(jìn)入細(xì)胞,進(jìn)入細(xì)胞,胰島素胰島素可增加細(xì)胞膜可增加細(xì)胞膜GSGS轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體開放的數(shù)量和激活己糖激酶活性,加速開放的數(shù)量和激活己糖激酶活性,加速GSGS的磷酸化。的磷酸化。 促進(jìn)全身組織糖的氧化;促進(jìn)全身組織糖的氧化; 增加糖原合成酶活性,促進(jìn)肝、肌糖原合成;增加糖原合成酶活性,促進(jìn)肝、肌糖原合成; 抑制糖異生的酶活性,減少糖異生;抑制糖異生的酶活性,減少糖異生;抑制磷酸化酶的活性,阻止糖原分解。抑制磷酸化酶的活性,阻止糖原分解。胰島素缺乏,血糖升高,出現(xiàn)糖尿胰島素缺乏,血糖升高,出現(xiàn)糖尿2 2對(duì)脂肪

56、代謝的調(diào)節(jié):促進(jìn)對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié):促進(jìn)脂肪合成與貯存,抑制脂肪合成與貯存,抑制脂肪分解脂肪分解動(dòng)用動(dòng)用GSGS,“節(jié)省節(jié)省”脂肪;脂肪;促進(jìn)肝合成脂肪酸,并轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存;促進(jìn)肝合成脂肪酸,并轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存; 促進(jìn)促進(jìn)GSGS進(jìn)入脂肪細(xì)胞,合成甘油三酯和脂肪酸。進(jìn)入脂肪細(xì)胞,合成甘油三酯和脂肪酸。抑制脂肪酶的活性,減少脂肪分解抑制脂肪酶的活性,減少脂肪分解 胰島素缺乏、糖利用受阻,脂肪分解增強(qiáng),產(chǎn)生大胰島素缺乏、糖利用受阻,脂肪分解增強(qiáng),產(chǎn)生大量脂肪酸及酮體,形成酮癥酸中毒。量脂肪酸及酮體,形成酮癥酸中毒。3 3對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和貯存。促進(jìn)蛋白質(zhì)的

57、合成和貯存。 促進(jìn)氨基酸入胞;促進(jìn)氨基酸入胞; 促進(jìn)促進(jìn)DNADNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄; 促進(jìn)促進(jìn)mRNAmRNA的翻譯;的翻譯; 抑制蛋白質(zhì)分解;抑制肝糖異生,使氨基酸用抑制蛋白質(zhì)分解;抑制肝糖異生,使氨基酸用于合成蛋白質(zhì)。于合成蛋白質(zhì)。所以,胰島素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)所以,胰島素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng), ,與生長(zhǎng)素協(xié)同作用。與生長(zhǎng)素協(xié)同作用。僅有胰島素或生長(zhǎng)素,動(dòng)物幾乎不生長(zhǎng)。僅有胰島素或生長(zhǎng)素,動(dòng)物幾乎不生長(zhǎng)。4 4降低血鉀:促進(jìn)鉀、降低血鉀:促進(jìn)鉀、 MgMg2+2+、磷酸根入細(xì)胞。磷酸根入細(xì)胞。糖尿病患者有:糖尿病患者有:“三多一少三多一少”( (多食、多飲、多尿、體重減輕多食、多飲、多尿

58、、體重減輕) )( (二二) )(中專不講)(中專不講)作用機(jī)制:作用機(jī)制:胰島素受體胰島素受體( (圖圖) ) H+RH+R酪氨酸殘基(自身)磷酸化酪氨酸殘基(自身)磷酸化 (IRSIRS)等蛋白質(zhì)磷酸化等蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)作用生物學(xué)作用( (三三) )分泌調(diào)節(jié):主要受血糖濃度調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié):主要受血糖濃度調(diào)節(jié) 1 1、血糖、血糖胰島素胰島素血糖血糖 持續(xù)高血糖的作用有持續(xù)高血糖的作用有三個(gè)階段:三個(gè)階段:5 5分鐘后增加分鐘后增加1010倍;倍;1515分鐘第二次增多,分鐘第二次增多,2-32-3小時(shí)達(dá)高峰;小時(shí)達(dá)高峰;一周一周進(jìn)一步增加。進(jìn)一步增加。 臨床的臨床的GSGS耐量試驗(yàn):口服耐量

59、試驗(yàn):口服100100gGSgGS( (靜注靜注 50%GS 50%GS 50ml)50ml)或進(jìn)食或進(jìn)食100g100g饅頭饅頭, ,于于0.5h0.5h、1h1h、2h2h、3h3h測(cè)測(cè)血糖。正常血糖。正常2h2h恢復(fù)正??崭怪担ㄈ謴?fù)正常空腹值(全血3.3-5.6 3.3-5.6 mmol/L,mmol/L,血清血清3.9-6.4 3.9-6.4 mmol/Lmmol/L)診斷診斷: :隨機(jī)血糖隨機(jī)血糖11.1mmol/L11.1mmol/L或空腹血糖或空腹血糖7.8 7.8 mmol/Lmmol/L為糖尿病。為糖尿病。2 2、(中專不講)氨基酸、(中專不講)氨基酸(AA)(AA)和脂

60、肪:和脂肪: AAAA(特別是精(特別是精AAAA和賴和賴AAAA) 脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體 胰島素胰島素 長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間血糖血糖 B B細(xì)胞衰竭細(xì)胞衰竭糖尿病糖尿病3 3、激素的作用、激素的作用胃腸激素:胃腸激素:抑胃肽作用最強(qiáng),促胃液素、促胰抑胃肽作用最強(qiáng),促胃液素、促胰液素、縮膽囊素為間接作用。液素、縮膽囊素為間接作用。腸腸胰島軸胰島軸. .GHGH、T T3 3、T T4 4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、胰高血糖素 血糖血糖胰島素胰島素 D D細(xì)胞細(xì)胞GIH GIH 胰島素及胰高血糖素胰島素及胰高血糖素4 4、神經(jīng)調(diào)節(jié):、神經(jīng)調(diào)節(jié): 迷走迷走NAChNAChM-RM-R胰島素胰島素 T

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