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1、如何讓傷口盡快愈合全身因素年齡 隨著年齡增長(zhǎng),組織中成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期明顯延長(zhǎng),致使愈合延遲。肥胖 廣泛的皮下脂肪組織易形成死腔和傷口血腫,妨礙血氧向傷口釋放,為感染提供了病灶。脂肪組織相對(duì)無血管,傷口血供不足,這也增加了感染的危險(xiǎn)性。營(yíng)養(yǎng)不良 營(yíng)養(yǎng)不良可顯著延緩傷口愈合。消瘦患者近期體重喪失大于10 %將明顯增加傷口并發(fā)癥的發(fā)生。膠原代謝是機(jī)體蛋白質(zhì)代謝一部分,營(yíng)養(yǎng)不良所致機(jī)體負(fù)氮平衡必然影響膠原合成,所以術(shù)后應(yīng)盡早使病人得到外源性蛋白質(zhì)。維生素 維生素A 在傷口愈合的炎癥期有積極作用。它通過對(duì)溶酶體膜作用提高炎癥反應(yīng),增加進(jìn)入創(chuàng)面的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞,并調(diào)節(jié)膠原酶活性
2、,有助于膠原合成成熟、上皮再生及血管形成,還可改善由手術(shù)創(chuàng)傷造成的免疫功能抑制。因此補(bǔ)充維生素A 可改善創(chuàng)面愈合,尤其能糾正由激素引起的愈合延遲。有人指出 ,局部用維生素A 僅能增強(qiáng)傷口上皮化過程,而全身用維生素A 才可影響到膠原沉著。過量維生素A 會(huì)使溶酶體膜不穩(wěn)定,增加炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重性。維生素C 是中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物殺滅細(xì)菌所必需的,亦有利于巨噬細(xì)胞吞噬和游走,同時(shí)它作為脯氨酸和賴氨酸羥化的輔助因子,可促進(jìn)膠原合成和交聯(lián),提高傷口強(qiáng)度。創(chuàng)傷時(shí)常伴有維生素C 消耗增加,血漿中水平降低,對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷者應(yīng)予補(bǔ)充大量維生素C。維生素E 的作用尚不明確。它的抗氧化特性可保護(hù)傷口免受粒細(xì)胞釋放的氧自
3、由基損害,但大劑量時(shí)明顯地延遲愈合(維生素A 能抑制這一作用) ,故維生素E 可用于修正疤痕形成,其副作用要比激素副作用小。維生素B1有利于提高賴氨酸羥化酶活性,促進(jìn)膠原肽鏈交聯(lián),增強(qiáng)創(chuàng)面強(qiáng)度。微量元素 鋅是人體必不可少的微量元素,特別是作為DNA 聚合酶和RNA 聚合酶的輔酶成分,與細(xì)胞分裂和蛋白質(zhì)合成都有密切關(guān)系。鋅不足時(shí)創(chuàng)傷后機(jī)體成纖維細(xì)胞增生數(shù)減少,膠原合成量降低,蛋白質(zhì)代謝不良。傷后補(bǔ)鋅可改善這一狀況,而且可使炎癥反應(yīng)緩和,這可能是通過維持胸腺功能和T細(xì)胞反應(yīng),提高機(jī)體免疫功能,減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)而間接發(fā)揮作用的。鋅作為味覺素分子的組成元素之一,補(bǔ)鋅有助于食欲增加,營(yíng)養(yǎng)狀況改善。鋅亦參
4、與了一些與消化吸收有關(guān)酶的合成與激活,故補(bǔ)鋅還能增加機(jī)體對(duì)攝入營(yíng)養(yǎng)素的生物利用率 。除鋅以外,銅、鐵、錳、碘等微量元素也參與了機(jī)體蛋白合成過程。因此,在病人攝食減少、微量元素?cái)z入量不足的情況下,如不能及時(shí)為其補(bǔ)充適宜的微量元素制劑,往往會(huì)影響傷口愈合速度和病人康復(fù)。由于人體對(duì)微量元素的生理需要變動(dòng)范圍很小,臨床應(yīng)用時(shí)必須注意其適宜的補(bǔ)充劑量。故創(chuàng)傷外科需重視手術(shù)前后微量元素的觀察。全身性疾病 糖尿病病人的高血糖抑制中性粒細(xì)胞功能,創(chuàng)面炎癥反應(yīng)弱,這直接導(dǎo)致了纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)和膠原合成減少。此類患者創(chuàng)面皮膚真皮乳頭層的透明質(zhì)酸也較正常減少,而膠原酶含量卻顯著增加,這一現(xiàn)象可能影響著愈合組織張力強(qiáng)度
5、和膠原的聚集 。此外,糖尿病病人因血管的病理改變,使得血流灌注低下、組織缺氧,傷口感染的危險(xiǎn)性增加。尿毒癥病人傷口不易愈合,其主要機(jī)制可能在于全身性營(yíng)養(yǎng)不良、傷口低血容量和傷口氧供量不足。有實(shí)驗(yàn)表明,高脂血癥使傷口中成纖維細(xì)胞合成膠原功能有所降低。其原因可能是: 成纖維細(xì)胞胞漿中的脂滴占據(jù)一定空間,且不能直接利用,影響了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常功能。當(dāng)巨噬細(xì)胞吞噬了脂質(zhì)轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞,其分泌促成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的功能減退,間接影響了膠原合成5 。藥物 抗炎藥對(duì)愈合不利,這可能是抑制了愈合過程炎癥期,但其對(duì)傷口影響呈嚴(yán)格劑量依賴性,通常劑量一般無此作用。化療藥物減少了骨髓中的細(xì)胞成分,使炎性細(xì)胞和血小板數(shù)量降
6、低,相關(guān)生長(zhǎng)因子不足,延緩了傷口正常愈合??鼓[瘤藥還抑制代謝,使膠原直徑減小,創(chuàng)面膠原積累減少,張力強(qiáng)度降低。外源性腎上腺皮質(zhì)激素妨礙傷口愈合,主要是可的松穩(wěn)定溶酶體膜,阻止蛋白水解酶及其它促炎癥反應(yīng)物質(zhì)釋放,抑制了傷口早期的炎癥反應(yīng)。這種作用以損傷后3 d 內(nèi)給藥尤著。大劑量類固醇還可抑制脯氨酸羥化酶和賴氨酸羥化酶活性,增強(qiáng)了膠原酶活性,并使巨噬細(xì)胞功能受抑,分泌TGF2減少,影響傷口愈合。吸煙 吸煙者其血液循環(huán)中一氧化碳含量增加,一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合降低了氧的釋放。此外,尼古丁會(huì)使周圍血管收縮,長(zhǎng)期吸煙者可能出現(xiàn)周圍血管疾病,影響傷口愈合。放射線 放射線會(huì)損傷小血管,造成閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎
7、,并直接損傷各類細(xì)胞。創(chuàng)傷早期高劑量照射能顯著延遲傷口的愈合強(qiáng)度增加,術(shù)后2 周后放療則已比較安全。其它一些非致傷因子如社會(huì)因素、職業(yè)不穩(wěn)定以及精神情緒焦慮等,通過對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能影響,也會(huì)影響創(chuàng)傷愈合過程。局部因素傷口感染導(dǎo)致的異常,主要是膠原代謝紊亂。感染區(qū)中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌后,釋放的蛋白酶和氧自由基可破壞組織,使膠原溶解超過沉積,引起傷口延遲愈合。感染存在時(shí),細(xì)菌和炎癥細(xì)胞增加了氧和其它養(yǎng)料消耗,纖維母細(xì)胞代謝受損,而且感染后滲出物很多,加大了傷口局部張力。血腫可使創(chuàng)緣分開形成死腔,增加了感染機(jī)會(huì),且血腫有一種毒性作用也會(huì)促進(jìn)壞死。良好的局部血液循環(huán),既保證所需要營(yíng)養(yǎng)和氧,也有利于壞
8、死物質(zhì)吸收、運(yùn)輸,控制局部感染。血供受解剖位置、切口部位、自身疾病(特別是動(dòng)脈粥樣硬化) 和縫線張力等影響。Jonsson 等對(duì)33 名術(shù)后病人檢測(cè)發(fā)現(xiàn),創(chuàng)面膠原含量和創(chuàng)面強(qiáng)度,與創(chuàng)面組織氧張力及組織灌注呈正相關(guān)。必須指出局部給氧并不能影響創(chuàng)傷愈合,只有提高血氧分壓才有利于傷口愈合。此外,固定體位對(duì)于骨、神經(jīng)、血管、肌腱的修復(fù)很重要。鄰近關(guān)節(jié)的傷口過早活動(dòng)容易加重炎癥過程中的滲出反應(yīng),加劇局部腫脹影響供血,而且新生肉芽組織非常脆弱,牽扯易致?lián)p傷出血,影響纖維母細(xì)胞分化和瘢痕組織形成。促進(jìn)傷口愈合的方法減少影響傷口愈合的因素 某些氨基酸如羥脯氨酸、蛋氨酸、精氨酸等,在傷口愈合過程中起促進(jìn)作用。精
9、氨酸其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制可能是,通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能而影響成纖維細(xì)胞活動(dòng)。術(shù)后給予富含氨基酸食物,或直接給富含膠原的豬皮或豬蹄一類食物,是有很大裨益的。由于脂類為細(xì)胞膜及炎性介質(zhì)的基礎(chǔ),完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)病人,超過12 周應(yīng)考慮給予含必需不飽和脂肪酸的乳劑 。對(duì)代謝亢進(jìn)、長(zhǎng)期禁食病人還應(yīng)特別注意補(bǔ)充維生素和微量元素。維生素A 是術(shù)后病人應(yīng)重視的營(yíng)養(yǎng)素。術(shù)后機(jī)體或多或少有一段時(shí)間處于低鋅狀態(tài),食物方面動(dòng)物皮膚含鋅量都很高,以豬皮或豬蹄作為補(bǔ)充甘氨酸、脯氨酸的同時(shí),也得到了多量的鋅。國外臨床外科已普遍為創(chuàng)傷及燒傷病人補(bǔ)充微量元素,不過實(shí)際運(yùn)用中,主要要考慮病人本體營(yíng)養(yǎng)狀況及病癥對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的特殊要求。激光技
10、術(shù)的運(yùn)用 光譜中紅光和近紅外線對(duì)皮膚的穿透深度最大,所以臨床較多使用He2Ne 激光進(jìn)行創(chuàng)面照射。He2Ne 激光照射對(duì)成纖維細(xì)胞分裂增殖無影響,但具有刺激成纖維細(xì)胞合成膠原,促使、型前膠原蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)的作用。激光照射作用與照射劑量有密切關(guān)系。一般情況下,小劑量具有刺激興奮作用,大劑量則為抑制作用。實(shí)際使用時(shí)應(yīng)根據(jù)年齡、病變部位和性質(zhì)、皮膚顏色及激光波長(zhǎng)等因素來選擇照射劑量10 人們還發(fā)現(xiàn),創(chuàng)傷初期創(chuàng)面激光反射率較高,以后逐漸下降,而到愈合后期反射率又趨上升。這提示我們,應(yīng)按照反射率隨時(shí)間變化的情況,擬定出與之相應(yīng)的照射劑量曲線,使組織每次吸收的激光能量達(dá)到最佳治療劑量,從而加速創(chuàng)傷愈合,
11、提高療效 ?;蚬こ痰膽?yīng)用 近年來基因重組技術(shù)迅速發(fā)展,大量制備體內(nèi)含量甚微的蛋白或多肽的技術(shù)已成熟。人工合成的膠原酶現(xiàn)已有多種商品化產(chǎn)品,雖然它們的作用會(huì)受局部微環(huán)境影響,但臨床應(yīng)用膠原酶后可加速清創(chuàng)和傷口愈合,減少疤痕生成,特別是對(duì)復(fù)雜燒傷和難治慢性潰瘍,用酶學(xué)清創(chuàng)有時(shí)較手術(shù)清創(chuàng)更有獨(dú)特之處。隨著基因工程技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用,已知的大部分生長(zhǎng)因子均已有基因工程產(chǎn)品。表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子( EGF) 在一些歐洲國家已批準(zhǔn)作為眼傷口的局部治療用藥。現(xiàn)在的主要問題是如何使用生長(zhǎng)因子及其安全性問題。由于生長(zhǎng)因子在體內(nèi)降解速度較快,使用時(shí)就應(yīng)考慮給藥時(shí)間、附加劑等問題。一些外用生長(zhǎng)因子的載體和制劑如凝膠、洗液
12、及繃帶正在研究中。至于安全性問題,現(xiàn)有的研究表明,在腫瘤發(fā)生中不停增加的生長(zhǎng)因子或受體是重要的,但外源性暫時(shí)供給的細(xì)胞生長(zhǎng)因子并不能達(dá)到上述發(fā)生條件。不過對(duì)這一問題的深入研究,將為生長(zhǎng)因子藥物的廣泛使用提供安全保證。生物工程材料的使用 目前在加拿大和歐洲國家對(duì)邊緣整齊的傷口使用組織粘合劑,或?qū)x擇性傷口同時(shí)使用粘合劑與生長(zhǎng)因子越來越普遍。常用的粘合劑有纖維蛋白膠和氰丙烯酸酯 。對(duì)于大面積創(chuàng)傷和燒傷等嚴(yán)重創(chuàng)傷,應(yīng)用皮膚代用品對(duì)促進(jìn)上皮再生和再上皮化有重要意義。皮膚替代材料可分為天然材料和人工材料。研究表明,自體或異體培養(yǎng)上皮皮片移植于度創(chuàng)面后,由于缺乏真皮基底,創(chuàng)面易趨向瘢痕化。為產(chǎn)生較理想的愈
13、合,可提供含有膠原成分的真皮類似物移植于病人 。這類人工真皮具有生物降解性能,長(zhǎng)期存留體內(nèi)不被排異和脫落,創(chuàng)面間質(zhì)細(xì)胞可長(zhǎng)入人工真皮,并逐漸形成結(jié)締組織。有一種比較合乎生理的合成材料是由雙層膜構(gòu)成的,表層為硅橡膠,里層為結(jié)合了膠原肽的尼龍。里層的膠原肽可與創(chuàng)面膠原發(fā)生化學(xué)性結(jié)合,不過一旦創(chuàng)面感染則結(jié)合力減弱。此外,從蝦皮、蟹殼、龜殼中提取出的甲殼素,也能增加成纖維細(xì)胞聚集和膠原合成。創(chuàng)傷修復(fù)材料今后的發(fā)展趨勢(shì)是,開發(fā)出能釋放生長(zhǎng)因子或刺激愈合藥物的敷料,病人自體皮膚和上皮細(xì)胞也得到最大限度的利用。中醫(yī)藥的獨(dú)特作用 在中醫(yī)學(xué)中創(chuàng)傷修復(fù)內(nèi)容十分豐富,具有悠久歷史,積累了極其寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn),形成了獨(dú)具特色的理論體系。中醫(yī)的辨證論治,提高了創(chuàng)傷修復(fù)的治愈率及功能完好率。中醫(yī)學(xué)對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)的治療,貫徹了“內(nèi)外結(jié)合”、“動(dòng)靜結(jié)合”、“筋骨并重”、“醫(yī)患合作”的原則,并強(qiáng)調(diào)傷即有瘀,因此活血化瘀是創(chuàng)傷修復(fù)必用之法。目前報(bào)道的相關(guān)驗(yàn)方相當(dāng)多,但須進(jìn)一步驗(yàn)證。通過對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)觀察,發(fā)現(xiàn)外用中藥可增強(qiáng)創(chuàng)面局部微血管通透性,這與新生毛細(xì)血管增多,內(nèi)皮細(xì)胞變薄、皺褶增多有關(guān)。此現(xiàn)象提示外用中藥“活血化瘀”是創(chuàng)傷修復(fù)的前提“, 偎膿長(zhǎng)肉”是創(chuàng)傷修復(fù)的進(jìn)程和結(jié)果。對(duì)創(chuàng)傷合并感染者,中醫(yī)去腐生肌
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