甲狀腺在發(fā)言心在聆聽

1、甲狀腺在發(fā)言 心在聆聽內(nèi)容2臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析自身免疫性甲狀腺疾病合并自身免疫性心血管?。孔陨砻庖咝约谞钕偌膊『喜⒆陨砻庖咝孕难懿?？甲狀腺疾病甲狀腺疾病與心血管與心血管每年約1-15%亞臨床甲亢進(jìn)展為臨床甲亢甲功正常亞臨床甲亢正常范圍臨床甲亢1.Cooper DS and Biondi B, Lancet, 2012, 379: 1142-54.2.

2、 滕衛(wèi)平. 2010年中華醫(yī)學(xué)會第九次內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議大會報告. 3來自中國十城市流行病學(xué)調(diào)查顯示，臨床甲亢的患病率為1.1%，亞臨床甲亢為2.6%。甲亢患病率包括Graves甲亢在內(nèi)的所有甲亢均計算在內(nèi)。5年間有50%亞臨床甲亢病例甲功恢復(fù)正常（可能由Graves病和甲狀腺炎所致）根據(jù)TSH變化，每年病例增長1%15%，（通常為毒性腺瘤與毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）4特征特征GD自主功能性腺瘤自主功能性腺瘤毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫年齡通常很年輕（盡管此病可從任何年齡發(fā)病，高峰年齡為40歲）碘缺乏地區(qū)為40-50歲碘缺乏地區(qū)多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者年齡50歲患病率（%甲亢病例）碘充足地區(qū)

3、：0.52.7碘缺乏地區(qū)：10（隨年齡增長而增加）碘缺乏地區(qū)：50（隨年齡增長而增加）病因?qū)W自身免疫性非自身免疫性非自身免疫性病理生理學(xué)機(jī)制TSH免疫球蛋白TSH受體或G蛋白突變激活TSH受體或G蛋白突變激活甲狀腺功能亞臨床甲亢持續(xù)時間短嚴(yán)重甲狀腺毒血癥臨床表現(xiàn)ATD治療期間TSH可被持續(xù)抑制T3和T4毒血癥常見甲狀腺自主性亞臨床甲亢能持續(xù)多年甲狀腺結(jié)節(jié)生長緩慢、甲狀腺激素水平不斷升高、TSH受抑制T3毒血癥常見甲狀腺自主性亞臨床甲亢常遷延臨床甲亢不常見，但可發(fā)生，尤其是暴露于碘化對比劑、胺碘酮等后血清TSH檢測不到的患者T3和T4水平通常不如GD患者嚴(yán)重T3毒血癥常見甲亢時心血管表現(xiàn) 常見腎

4、上腺能過度活躍的癥狀 可能與自身免疫性心血管疾病有關(guān) 通常較GD輕 臨床表現(xiàn)以心血管表現(xiàn)為主 腎上腺能過度活躍癥狀較GD輕 許多患者有潛在心臟疾病 房顫常為患者的首要表現(xiàn)不同類型甲亢均有明顯心血管癥狀3.Biondi B, Kahaly, G. J. Nat Rev Endocrinol, 2010, 6(8):431-443.4GD的心血管臨床表現(xiàn)較其他類型更重 GD：格雷夫斯病(Graves Disease)Biondi B等在2010年發(fā)表的綜述中，對常見的三種類型甲亢進(jìn)行了比較，并評估了甲亢心血管并發(fā)癥相關(guān)文獻(xiàn)。描述了甲亢患者的年齡和病因?qū)ζ湫难茱L(fēng)險的影響，以及不同病因甲亢的心血管表

5、現(xiàn)。5不同甲亢類型心血管表現(xiàn)差異與諸多因素相關(guān) 患者出現(xiàn)臨床癥狀時的年齡 臨床特征 癥狀和體征的嚴(yán)重程度 疾病的持續(xù)時間及進(jìn)展 與其他自身免疫性疾病的相關(guān)性3.Biondi, B, Kahaly, G. J. Nat Rev Endocrinol, 2010, 6(8):431-443.5回顧性研究：甲亢者左心房面積增大臨床甲亢者左心房面積顯著增大意大利一項回顧性研究納入1997-2000年間386名心臟病女性，分析評估其甲狀腺功能。共挑選31名甲亢患者（臨床甲亢19名，亞臨床甲亢12名）。主要終點為房顫、左心房面積。FT3:游離三碘甲腺原氨酸對照組左心房面積（cm2/m2）甲亢組 P100次

6、對照組未治療的GD患者未治療的毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者3.Biondi, B, Kahaly, G. J. Nat Rev Endocrinol, 2010, 6(8):431-443.9Biondi B等在2010年發(fā)表的綜述中，通過回顧3篇文獻(xiàn)，比較了未治療甲亢患者和健康對照組心率失常發(fā)生率。P均均5.0mU/lTSH 0.1-0.4mU/lTSH正常 0.4-5.0mU/lRR=3.1（95%CI: 1.7-5.7）10.Sawin CT, Geller A, Wolf PA, et al. N Engl J Med. 1994, 331(19):1249-52.14Framingham研

7、究，評估亞臨床甲亢是否為老年人房顫的危險因素。選擇了2007名無房顫史的60歲以上老年人入組。根據(jù)其血清TSH水平進(jìn)行分組，并隨訪10年。與甲功正常者相比， TSH水平0.1mU/l者房顫風(fēng)險增加( RR=3.1,95%CI: 1.7-5.7)15心血管健康研究： 65歲人群中亞甲亢者房顫風(fēng)險升高近2倍美國前瞻性研究，評估65歲老年人基線甲狀腺功能與房顫等心血管事件之間的關(guān)系。于1989年-1990年間招募3233名均未服用抗甲狀腺藥物或L-T4的的受試者(平均年齡73歲)。近13年隨訪：與甲功正常相比，亞臨床甲亢房顫風(fēng)險升高近2倍(HR=1.98,95%CI: 1.29-3.03）。房顫累積

8、發(fā)生率隨訪（年）近13年隨訪：與甲功正常者相比，亞臨床甲亢者房顫升高近2倍HR=1.98（95%CI: 1.29-3.03）11.Cappola AR, Fried LP, Arnold AM, et al. JAMA. 2006, 295(9):1033-41.1516病例對照研究病例對照研究：部分甲亢患者：部分甲亢患者ATD治療后治療后房顫可逆轉(zhuǎn)為竇性心律房顫可逆轉(zhuǎn)為竇性心律研究背景：研究背景：2007年英國一項病例對照研究共納入393名臨床甲亢患者，并匹配393名甲功正常者。前瞻性評估甲亢患者ATD治療前后心血管疾病發(fā)生率。研究結(jié)果：研究結(jié)果：甲亢患者持續(xù)房顫的獨立預(yù)測因子為：老年、心衰

9、病史及存在如糖尿病、左室肥大、收縮壓和/或舒張壓升高等心血管風(fēng)險因子。新診斷為房顫的年輕年輕患者和收縮壓較低收縮壓較低的甲亢患者逆轉(zhuǎn)為竇性心律逆轉(zhuǎn)為竇性心律的比例較大。29例房顫患者中有11例逆轉(zhuǎn)為竇性心律12.Osman F, Franklyn JA, Holder RL, et al. J Am Coll Cardiol. 2007, 49(1):71-81. 16ATD：抗甲狀腺藥物（antithyroid drugs）回顧性研究：45%甲亢患者在ATD治療期間，房顫逆轉(zhuǎn)為竇性心律年齡（歲）年齡（歲）N房顫房顫逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)0-502352（1%）2（100%）51-6013818（13%）1

10、3（73%）61-7013234（26%）16（47%）71-9010537（35%）10（9.5%）總計總計61091（15%）41（45%）1998年丹麥研究者對年丹麥研究者對610名未治療的甲亢患者房顫和卒中情況進(jìn)行了回顧性分析。名未治療的甲亢患者房顫和卒中情況進(jìn)行了回顧性分析。甲亢患者房顫在抗甲狀腺治療期間逆轉(zhuǎn)為竇性心律的比例13. Petersen P, Hansen JM. Stroke 1998, 19(1):15-8.17ATD：抗甲狀腺藥物（antithyroid drugs）甲亢性房顫：栓塞事件發(fā)生率為8-40%患者患者*房顫伴栓塞患房顫伴栓塞患者者栓塞事件栓塞事件栓塞記錄

11、栓塞記錄評論評論參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)人數(shù)人數(shù)%26221826次17次腦部無甲狀腺功能恢復(fù)正常后2個月10年間，21例患者中有10例發(fā)生栓塞Staffrth JS et al.,197721/21052412次7次腦部2次肺部無Yuen RWN et al.,197968/38181112次6次腦部8例病理、4例臨床2例確診為二尖瓣狹窄、6例伴心衰Hurley DM et al.,198130/142124017次9次腦部臨床112例無房顫患者無臨床栓塞；男性、高齡、高血壓、風(fēng)濕性心臟病在房顫組更為常見Bar-Sela S et al.,198191/6101213均為腦部臨床159例無房顫患者中

12、有15例出現(xiàn)腦血管事件；年齡調(diào)整后對比顯示在有無房顫患者間事件率無差異Petersern P et al.,1988*房顫患者數(shù)/甲狀腺毒血癥患者總數(shù)所有房顫患者14.Presti CF, Hart RG. Am Heart J,1989, 117(4):976-7.181989年美國研究者對甲亢患者房顫和栓塞事件進(jìn)行了系統(tǒng)回顧，上表為5項相關(guān)研究中甲亢性房顫者栓塞事件發(fā)生情況。甲亢與心律失常小結(jié) 臨床和亞臨床甲亢會增加心律失常事件，尤以房顫多見 亞臨床甲亢房顫風(fēng)險增加68% Graves甲亢房顫誘發(fā)因素誘發(fā)因素：1腎上腺素能受體抗體 毒蕈堿型乙酰膽堿受體M2抗體 甲亢房顫危險因素危險因素：男

13、性和年齡 8-40%甲亢性房顫發(fā)生栓塞事件 甲亢性房顫的轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)歸：ATD治療后45%逆轉(zhuǎn)為竇性心律19內(nèi)容20臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析自身免疫性甲狀腺疾病合并自身免疫性心血管?。孔陨砻庖咝约谞钕偌膊『喜⒆陨砻庖咝孕难懿?？甲狀腺疾病甲狀腺疾病與心血管與心血管系統(tǒng)回顧：甲亢患者可出現(xiàn)高/低輸出型心衰 無潛在心臟病情況下，由于下列效應(yīng)出現(xiàn)心輸出量增加的循環(huán)充血：

14、 持續(xù)性心動過速 心臟前負(fù)荷增加 全身血管阻力降低 心室充盈壓升高 肺動脈壓升高15.Biondi B. Eur J Endocrinol, 2012, 167(5): 609-618. 21 低心輸出量性心衰多由下列效應(yīng)所致，尤其見于老年患者和有潛在心臟病者： 心臟前負(fù)荷增加 左心室充盈受損 心房對房顫失去作用 心室率加快 全身血管阻力增加 收縮儲備降低22病例報告：Graves甲亢患者出現(xiàn)孤立性右心室衰竭16.McDonough RJ, Moul MS, Beckman D, Heart Int. 2011;6(2):e11. 22美國研究者2014年報告1例42歲男性Graves甲亢患者

15、出現(xiàn)孤立性右心室衰竭。TSH水平心衰事件/樣本量風(fēng)險降低風(fēng)險增加HR（95% CI）P 值10.0-19.9mIU/L40/2241.86（1.27-2.72）0.017.0-9.9mIU/L54/4221.65（0.84-3.23）4.5-6.9mIU/L156/14221.01（0.81-1.26）0.45-4.49mIU/L1762/226741.00（參考）0.10-0.44mIU/L41/4941.31（0.88-1.95）0.04710或0.10 mIU/L顯著增加心衰事件風(fēng)險亞甲減和亞甲亢患者心衰事件風(fēng)險增加1.86和1.94倍17.Gencer B, Collet TH, Vi

16、rgini V, et al. Circulation. 2012, 126(9):1040-9.2324甲功異常定義TSH（mIU/l）FT4（pmol/l）總T4（mmol/l）臨床甲亢22140亞臨床甲亢0.29-2260-140級0.1-0.29-2260-140級30mmHg35%Merc等 200539PASP35mmHg41%Marvisi等2006114PASP30mmHg43%Armigliato等200623PASP35mmHg65%Pires等200620PASP35mmHg50%Siu等200775PASP35mmHg47%研究研究年年患者數(shù)患者數(shù)PAH診斷（導(dǎo)管檢查）

17、診斷（導(dǎo)管檢查）甲狀腺疾病患病率甲狀腺疾病患病率Curnock等199941MPAP25mmHg甲減22.5%Chu等200263MPAP25mmHgAITD49%Li等2007356MPAP25mmHga甲減24%PAH：肺動脈高壓；PASP：肺動脈收縮壓；MPAP：平均肺動脈壓；AITD：自身免疫性甲狀腺疾病。aLi等研究中，65%患者行右心導(dǎo)管檢查；其余患者經(jīng)通過超聲心動圖評估MPAP。甲狀腺疾病患者肺動脈高壓患病率和動脈高壓患者甲狀腺疾病患病率研究匯總甲狀腺疾病患者肺動脈高壓患病率和動脈高壓患者甲狀腺疾病患病率研究匯總19.Silva DR, Gazzana MB, John AB,

18、et al. J Bras Pneumol. 2009, 35(2):179-85.2728前瞻性超聲心動圖研究：甲亢患者中肺動脈高壓患病率達(dá)47%研究背景：香港研究者納入2004年3月-6月間75例甲亢連續(xù)患者進(jìn)行前瞻性超聲心動圖研究。研究結(jié)論：左室收縮功能正常的甲亢患者中，因心輸出量增加的PAH （70%）或左室充盈壓升高的PVH（30%）所致PHT者，高達(dá)47%。最重要的是，甲亢相關(guān)PHT多無臨床癥狀，甲狀腺功能恢復(fù)正常后可逆。20.Siu CW, Zhang XH, Yung C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92(5):1736-42.

19、 28PAH：肺動脈高壓；PVH：肺靜脈高壓；PHT：肺高壓。系統(tǒng)回顧：甲亢患者肺動脈高壓患病率升高，或與自身免疫致血管內(nèi)皮受損相關(guān)各類甲亢患者和GD患者肺動脈高壓患病率顯著增加。這些累積數(shù)值來自自身免疫性甲狀腺疾病和甲亢數(shù)據(jù)的相關(guān)文獻(xiàn)。肺動脈高壓患病率（%）n=310甲亢患者n=32GD患者n=119對照組293.Biondi, B, Kahaly, G. J. Nat Rev Endocrinol, 2010, 6(8):431-443.30觀察性研究：肺動脈收縮壓與TRAb水平正相關(guān)2014年日本一項觀察性研究：50例經(jīng)超聲心動圖診斷為GD的連續(xù)患者中，18例患者（36%）有肺動脈高壓（

20、經(jīng)連續(xù)波多普勒超聲心動圖測定肺動脈收縮壓35mmHg）。與無肺動脈高壓患者相比，肺動脈高壓患者的肺血管阻力（PVR）、心臟輸出量和促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）顯著較高（分別為P0.001、P=0.028、P0.001）。TRAb（IU/l）肺動脈收縮壓（mmHg）r=0.74P0.0013021.Sugiura T, Yamanaka S, Takeuchi H, et al. Heart Vessels. 2014 May 18. Epub ahead of print31甲狀腺疾病與肺動脈高壓小結(jié) 甲狀腺疾病患者肺動脈高壓患病率為35-65% 甲亢患者肺動脈高壓的相關(guān)因素： 或與自身免

21、疫致血管內(nèi)皮受損相關(guān) 肺動脈收縮壓與TRAb水平正相關(guān)31內(nèi)容32臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？臨床、亞臨床甲亢增加心律失常風(fēng)險？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲亢患者心衰發(fā)生率和死亡率增加？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病患者易合并肺動脈高壓？甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析甲狀腺疾病的心血管遠(yuǎn)期結(jié)局循證分析自身免疫性甲狀腺疾病合并自身免疫性心血管??？自身免疫性甲狀腺疾病合并自身免疫性心血管??？甲狀腺疾病甲狀腺疾病與心血管與心血管蘇格蘭大型研究：甲亢患者心血管入院風(fēng)險顯著增加年齡組（歲）心血管原因入院（%）GD患者心血管入院風(fēng)險增加1.42倍年齡組（歲）心血管原因入院（%）

22、TMN患者心血管風(fēng)險增加1.50倍22.Nyirenda MJ, Clark DN, Finlayson AR, et al. Thyroid. 2005, 15(7):718-24.331981-2001年間，共納入3346名甲狀腺疾病患者，包括橋本甲狀腺炎、GD（n=1780）和毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫（TMN，n=450），并匹配甲狀腺功能正常的對照組。結(jié)果顯示，GD患者（P0.001）和TMG患者心血管原因入院率（P=0.008）顯著高于對照組。RR：相對危險RR=1.42 (1.20-1.67)P0.001RR=1.50 (1.11-2.02)P=0.00834甲亢和甲減：新發(fā)心血管疾病風(fēng)

23、險增加 30%以上共存疾病共存疾病總體相關(guān)性總體相關(guān)性危險比危險比甲亢組甲亢組對照組對照組P值值心血管疾病心血管疾病677（26%）1992（19%）0.0011.34（1.15-1.56）肺部疾病肺部疾病780（30%）2409（23%）0.0011.28（1.10-1.49）糖尿病糖尿病283（11%）795（8%）0.0011.46（1.16-1.84）風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病123（5%）418（4%）0.1001.39（0.92-2.09）惡性疾病惡性疾病370（14%）1329（13%）0.0501.18（0.97-1.42）其他疾病其他疾病361（14%）1040（10%）0.001

24、1.47（1.17-1.84）丹麥觀察性隊列研究：甲亢組（N= 2621）和對照組（N= 10,484）平均隨訪時間6年疾病種類疾病種類甲減組甲減組對照組對照組P值值危險比危險比心血管疾病心血管疾病543（19%）1685（15%）0.0011.36（1.15-1.60）肺部疾病肺部疾病807（29%）2543（23%）0.0011.51（1.30-1.75）糖尿病糖尿病299（11%）721（6%）0.0011.40（1.11-1.77）風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病109（4%）387（3%）0.2631.37（0.91-2.07）惡性疾病惡性疾病359（13%）1252（11%）0.0151.00

25、（0.81-1.24）其他疾病其他疾病296（10%）917（8%）0.0011.27（0.99-1.65）丹麥觀察性隊列研究：甲減組（N= 2822）和對照組（N= 11,288）平均隨訪時間6年23.Brandt F et al. PloS ONE 2013; 8, e66711.24.Thvilum M et al. PLoS ONE 2013; 8, e75789.34前述研究提示 診斷為其他疾病的患者開始重視甲狀腺疾病診斷為其他疾病的患者開始重視甲狀腺疾病 甲狀腺功能異常患者也重視其他疾病甲狀腺功能異常患者也重視其他疾病35研究研究亞臨床甲亢患者心血管疾病風(fēng)險亞臨床甲亢患者心血管疾病

26、風(fēng)險RR（95% CI）中國研究者從2928項亞臨床甲亢相關(guān)研究中，挑選17項研究進(jìn)行薈萃分析。共納入約14,000名患者，隨訪達(dá)20年.Meta分析：亞臨床甲亢顯著增加心血管疾病風(fēng)險社區(qū)樣本Parle JV (2001)Gusseldoo J (2004)Walsh JP (2005)Cappola AR (2006)Bauer DC (2007)Rodondi N(2008)Boekholdt SM (2010)Schultz M（2011)Vadiveloo T(2011）亞組分析方便樣本Flynn RW (2003)Dawson J (2007)亞組分析所有研究所有研究1.60(0.8

27、0, 2.90)1.38(0.43, 4.39)1.30(0.60, 3.30)1.04(0.64, 1.69)0.91(0.28, 2.95)0.94(0.48, 1.83)1.02(0.67, 1.56)1.96(0.88,4.35）1.36(1.19, 1.57)1.30(1.16, 1.47)1.10(0.99, 1.23)1.10(0.72, 1.69)1.10(0.99, 1.22)1.19(1.10, 1.28)25.Yang L et al. Eur J Endocrinol 2012; 167, 75-84.3637研究研究亞臨床甲亢患者心血管死亡風(fēng)險RR（95% CI）中國

28、研究者從2928項亞臨床甲亢相關(guān)研究中，挑選17項研究進(jìn)行薈萃分析。納入約14,000名患者，隨訪達(dá)20年，心血管死亡人數(shù)100！社區(qū)樣本Parle JV （2001）Gusseldoo J （2004）Walsh JP （2005）Cappola AR （2006）Bauer DC （2007）Sgarbi JA （2010）Ittermann T（2010）M. Schultz （2011）De Jongh RT （2011）亞組分析 P=0.368方便樣本Radacsi A （2003）Iervasi G （2007）Molinaro S （2011）亞組分析 P=0.341所有研究 P

29、=0.0841.38（0.43, 4.39）1.00（0.20, 4.30）0.94（0.49, 1.83）0.91（0.28, 2.95）3.30（1.40, 7.50）0.97（0.51, 1.83）1.40（0.63, 3.08）0.71（0.26,1.95）1.26（0.94, 1.68）7.62（1.59, 36.40）2.32（1.11, 4.85）4.73（1.02, 22.00）3.21（1.66, 6.21）1.52（1.08, 2.13）Meta分析：亞臨床甲亢顯著增加心血管死亡風(fēng)險25.Yang L et al. Eur J Endocrinol 2012; 167, 7

30、5-84.3738研究心血管死亡降低心血管死亡增加RR（95% CI）權(quán)重（%）Osman （2002）1.75（0.52,5.93）1.01Goldman（1999）1.40（1.21, 1.63）17.19Franklyn（1998）1.24（1.17, 1.31）21.67Hall（1992）0.99（0.93, 1.04）21.74Flynn（2006）0.95（0.83, 1.09）17.90Metso（2007）1.14（1.04, 1.24）20.49所有研究 P=0.0001.13（1.00, 1.28）100.00丹麥研究者對臨床甲亢相關(guān)病例對照和隊列研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧，挑選8

31、項研究進(jìn)行Meta分析，共納入約3萬名患者隨訪30年。甲亢組與對照組心血管死亡人數(shù)為6757與4886例。Meta分析：甲亢顯著增加心血管死亡風(fēng)險1臨床甲亢患者心血管死亡相對危險度研究匯總26.Brandt F, Green A, Hegeds L, et al. Eur J Endocrinol. 2011, 165(4):491-7. 38前述Meta分析尚存在以下問題對疾病表型定義尚無共識結(jié)局（如心血管死亡）的定義不一致年齡和性別分布各異混淆因素（如共存疾?。┑男Ｕ椒ǜ鳟愲S訪時間存在差異生化數(shù)據(jù)（如基線和連續(xù)參數(shù)）各異治療的效果因此，需設(shè)計良好的大型臨床試驗進(jìn)一步探索甲狀腺功能異常與心

32、血管死亡之間的關(guān)系。39丹麥大型隊列研究：臨床和亞臨床甲亢增加全因死亡風(fēng)險終點終點總數(shù)總數(shù)（n）事件數(shù)事件數(shù)（n）風(fēng)險時間風(fēng)險時間（1000 py）發(fā)生率發(fā)生率（n/1000py）校正后發(fā)生率校正后發(fā)生率（n/1000py）IRR（95%CI）主要心血管事件 臨床甲亢390240221.518.715.11.16（1.05-1.27） 亞臨床甲亢597994230.530.914.31.09（1.02-1.16）全因死亡 臨床甲亢390252822.024.015.51.25（1.15-1.36） 亞臨床甲亢5979135231.43（1.16-1.30）丹麥一項大樣本回

33、顧性隊列研究中，在2000-2009年間納入563,700名研究對象，平均年齡48.6歲，分析臨床和亞臨床甲狀腺疾病對全因死亡風(fēng)險和主要心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性卒中）的影響。IRR：發(fā)生率比值18.Selmer C, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2014 , 99(7):2372-82. 40Incidence Rate Ratios (IRR)TSH水平水平心血管死亡事件心血管死亡事件/樣本量樣本量風(fēng)險降低風(fēng)險降低風(fēng)險增加風(fēng)險增加HR（95% CI）P 值值10.0-19.9mIU/L28/3331.58（1.10-2.27）趨勢0.017.0-9.9mIU/L50/6521.65（1.03-2.27）4.5-6.9mIU/L132/23681.09（0.91-1.30）0.45-4.49mIU/L1958/509531.00（參考）0.10-0.44m