臨床科研設(shè)計(jì)方案概述

1、按設(shè)計(jì)類型分類 描述性研究描述性研究 現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究 觀察性研究觀察性研究 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 分析性研究分析性研究 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn) 前后對(duì)照試驗(yàn)前后對(duì)照試驗(yàn) 敘述性研究敘述性研究臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究的區(qū)別v觀察性研究觀察性研究 研究因素不受研究者的控制，客觀存在。研究因素不受研究者的控制，客觀存在。v實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 研究因素受研究者的控制，研究者對(duì)研究對(duì)象主研究因素受研究者的控制，研究者對(duì)研究對(duì)象主動(dòng)動(dòng)施加某種干預(yù)施加某種干預(yù)，在人為控制的條件下進(jìn)行研究。，

2、在人為控制的條件下進(jìn)行研究。 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案口服避孕藥與中國(guó)婦女出血性腦卒中的調(diào)查研究n據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部公布的部分縣死因統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部公布的部分縣死因統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示 ,腦血腦血管病居女性死因的第管病居女性死因的第2位，死亡率為位，死亡率為100.5/萬萬 ,占死亡占死亡總數(shù)的總數(shù)的18.84%，成為當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類健康和生命，成為當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見病。的常見病。n自口服避孕藥自口服避孕藥(OCs)上市以來，出現(xiàn)許多上市以來，出現(xiàn)許多 OCs 增加增加腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性的報(bào)道。腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性的報(bào)道。n研究方法：研究方法：病例對(duì)照研究病例對(duì)照

3、研究臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析研究研究人群人群 結(jié)論結(jié)論病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式出血性腦卒中組出血性腦卒中組非出血性腦卒中組非出血性腦卒中組回顧性回顧性 a 服用服用OCs b 未服用未服用c 服用服用OCs d 未服用未服用臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì)模式 研究研究人群人群隨機(jī)隨機(jī)實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組 干預(yù)干預(yù)有效有效無效無效 有效有效無效無效結(jié)論結(jié)論統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 降壓藥降壓藥 有效有效 實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組高血壓高血壓 隨機(jī)隨機(jī) 無效無效 患者患者 有效有效 對(duì)照

4、組對(duì)照組 無效無效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論結(jié)論臨床研究設(shè)計(jì)方案分級(jí)及其特點(diǎn)臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案描述性研究與分析性研究區(qū)別j根據(jù)根據(jù)是否設(shè)立對(duì)照是否設(shè)立對(duì)照，將觀察性研究分為描述性研究，將觀察性研究分為描述性研究與分析性研究。與分析性研究。j描述性研究描述性研究不設(shè)立對(duì)照組，不設(shè)立對(duì)照組，分析性研究分析性研究事先必須設(shè)事先必須設(shè)立對(duì)照組。立對(duì)照組。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案橫斷面研究d設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)原理d研究分類研究分類d應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍d優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)原理 c特定時(shí)間內(nèi)特定

5、時(shí)間內(nèi)，在某人群應(yīng)用，在某人群應(yīng)用普查或抽樣調(diào)查普查或抽樣調(diào)查，收集疾病和某些因素的分布資料，以分析疾病收集疾病和某些因素的分布資料，以分析疾病與因素間的關(guān)系，為與因素間的關(guān)系，為病因?qū)W研究提供線索病因?qū)W研究提供線索。c又稱又稱時(shí)點(diǎn)調(diào)查、橫斷面調(diào)查、患病率調(diào)查。時(shí)點(diǎn)調(diào)查、橫斷面調(diào)查、患病率調(diào)查。 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案研究分類普查普查抽樣調(diào)查抽樣調(diào)查 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案含義含義 a特定時(shí)間內(nèi)對(duì)一定范圍內(nèi)人群的特定時(shí)間內(nèi)對(duì)一定范圍內(nèi)人群的每一成員每一成員進(jìn)行調(diào)查。進(jìn)行調(diào)查。如人口普查、食道癌和血吸蟲病普查等。如人口普查、食道癌和血吸

6、蟲病普查等。a普查有普查有時(shí)間要求時(shí)間要求，調(diào)查時(shí)間不宜太長(zhǎng)，可以是某時(shí)，調(diào)查時(shí)間不宜太長(zhǎng)，可以是某時(shí)點(diǎn)、點(diǎn)、12天或天或12周，規(guī)模很大的普查也應(yīng)在周，規(guī)模很大的普查也應(yīng)在 3個(gè)個(gè)月內(nèi)月內(nèi)完成，降低研究對(duì)象本身的消長(zhǎng)變化對(duì)普查質(zhì)完成，降低研究對(duì)象本身的消長(zhǎng)變化對(duì)普查質(zhì)量的影響。量的影響。普普 查查臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案目的目的疾病的疾病的“三早三早”預(yù)防。對(duì)已婚育齡婦女進(jìn)行陰道涂片預(yù)防。對(duì)已婚育齡婦女進(jìn)行陰道涂片檢查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌等。檢查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌等。全面了解人群中某種疾病或流行因素的分布、人群健全面了解人群中某種疾病或流行因素的分布、人群健康水平，或制

7、訂某一生理、生化指標(biāo)的參考值。如調(diào)康水平，或制訂某一生理、生化指標(biāo)的參考值。如調(diào)查某人群高血壓患病率、兒童發(fā)育狀況等。查某人群高血壓患病率、兒童發(fā)育狀況等。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案原則原則明確普查明確普查主要目的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)病例，及時(shí)治療。是早期發(fā)現(xiàn)病例，及時(shí)治療。所普查疾病的患病率較高。所普查疾病的患病率較高。具備靈敏度和特異度均較高、且現(xiàn)場(chǎng)操作技術(shù)較簡(jiǎn)具備靈敏度和特異度均較高、且現(xiàn)場(chǎng)操作技術(shù)較簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法。單的檢測(cè)方法。足夠的人力、物力和財(cái)力。足夠的人力、物力和財(cái)力。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 確定調(diào)查對(duì)象的方法簡(jiǎn)單易行

8、；確定調(diào)查對(duì)象的方法簡(jiǎn)單易行；能發(fā)現(xiàn)全部病例，實(shí)施早期治療；能發(fā)現(xiàn)全部病例，實(shí)施早期治療；普及醫(yī)學(xué)保健知識(shí)；普及醫(yī)學(xué)保健知識(shí)；較全面描述疾病分布特征，為病因?qū)W研究提供線索。較全面描述疾病分布特征，為病因?qū)W研究提供線索。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案缺點(diǎn)缺點(diǎn) 不適用不適用患病率很低患病率很低而無簡(jiǎn)單易行診斷手段的疾?。欢鵁o簡(jiǎn)單易行診斷手段的疾?。黄詹閷?duì)象多，工作量大，而調(diào)查期限短，調(diào)查質(zhì)量普查對(duì)象多，工作量大，而調(diào)查期限短，調(diào)查質(zhì)量難以保證，易漏查，影響調(diào)查結(jié)果；難以保證，易漏查，影響調(diào)查結(jié)果；消耗人力、物力大，成本效益比往往較高消耗人力、物力大，成本效益比往往較高。臨床科

9、研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案含義含義a從總體人群中抽取一部分從總體人群中抽取一部分有代表性有代表性的觀察單位組成的觀察單位組成樣本，對(duì)樣本進(jìn)行調(diào)查，用樣本結(jié)果推論總體。樣本，對(duì)樣本進(jìn)行調(diào)查，用樣本結(jié)果推論總體。a抽樣調(diào)查的關(guān)鍵抽樣調(diào)查的關(guān)鍵：樣本具有代表性樣本具有代表性。a為保證樣本對(duì)總體的代表性：遵循為保證樣本對(duì)總體的代表性：遵循隨機(jī)抽樣，樣本隨機(jī)抽樣，樣本含量適宜含量適宜。a常用的抽樣方法有以下幾種：常用的抽樣方法有以下幾種： 抽樣調(diào)查抽樣調(diào)查臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案P單純隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣(simple random sampling)l單

10、純隨機(jī)抽樣的單純隨機(jī)抽樣的抽樣單位是觀察對(duì)象抽樣單位是觀察對(duì)象，總體人群中，總體人群中每個(gè)個(gè)體都有均等的被抽中的概率。每個(gè)個(gè)體都有均等的被抽中的概率。l最簡(jiǎn)單最簡(jiǎn)單抽樣方法。抽樣方法。l先對(duì)總體人群編號(hào)，再用隨機(jī)數(shù)字表等方法隨機(jī)抽先對(duì)總體人群編號(hào)，再用隨機(jī)數(shù)字表等方法隨機(jī)抽取部分觀察對(duì)象組成樣本。取部分觀察對(duì)象組成樣本。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案c某市有某市有150 000名持證駕駛員，采用單純隨機(jī)抽樣，名持證駕駛員，采用單純隨機(jī)抽樣，抽取抽取750名組成樣本，調(diào)查交通違章。名組成樣本，調(diào)查交通違章。c抽樣概率抽樣概率= 樣本含量樣本含量/總體含量總體含量=750/1

11、50 000=1/200，即該市每名駕駛員被抽中概率均為即該市每名駕駛員被抽中概率均為1/200。c缺點(diǎn)缺點(diǎn)：需要對(duì)：需要對(duì)全部調(diào)查對(duì)象進(jìn)行編碼全部調(diào)查對(duì)象進(jìn)行編碼。當(dāng)調(diào)查總體。當(dāng)調(diào)查總體巨大，編碼的工作量大，易出錯(cuò)。巨大，編碼的工作量大，易出錯(cuò)。c單純隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣適用于適用于較小總體的抽樣調(diào)查。較小總體的抽樣調(diào)查。P系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣(systematic sampling) c將總體人群將總體人群編號(hào)，編號(hào)，按抽樣概率，分成按抽樣概率，分成n個(gè)部分個(gè)部分(750)，從第從第1部分部分(1200)隨機(jī)抽取隨機(jī)抽取第第k號(hào)觀察單位，然后按相號(hào)觀察單位，然后按相同間隔同間隔(每隔每隔200

12、)機(jī)械地從每部分各抽取機(jī)械地從每部分各抽取1個(gè)觀察單位個(gè)觀察單位組成樣本。組成樣本。c系統(tǒng)抽樣較單純隨機(jī)抽樣的操作方法更簡(jiǎn)便，節(jié)省抽系統(tǒng)抽樣較單純隨機(jī)抽樣的操作方法更簡(jiǎn)便，節(jié)省抽樣時(shí)間和費(fèi)用。樣時(shí)間和費(fèi)用。c注意：要求總體人群注意：要求總體人群在某些特征上在某些特征上按相等抽樣間隔按相等抽樣間隔無無循環(huán)性或周期性循環(huán)性或周期性。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案P分層抽樣分層抽樣（stratified sampling）l先將總體人群先將總體人群按某種特征按某種特征分為若干個(gè)層，再從每層進(jìn)分為若干個(gè)層，再從每層進(jìn)行隨機(jī)抽樣而組成樣本。行隨機(jī)抽樣而組成樣本。l按按具體操作具體操

13、作又可分為：又可分為：p按比例分層抽樣按比例分層抽樣：各層均按相同的抽樣比例進(jìn)行抽：各層均按相同的抽樣比例進(jìn)行抽樣。如每層各抽出樣。如每層各抽出5%的觀察單位。的觀察單位。p最優(yōu)分配分層抽樣最優(yōu)分配分層抽樣：為使：為使抽樣誤差最小抽樣誤差最小，各層按照，各層按照一定的要求采用不同的抽樣比例進(jìn)行抽樣。一定的要求采用不同的抽樣比例進(jìn)行抽樣。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案P整群抽樣整群抽樣（cluster sampling） l直接從直接從K個(gè)個(gè)“群群”組成的總體人群中組成的總體人群中隨機(jī)抽取隨機(jī)抽取k個(gè)個(gè)“群群”，再對(duì)抽中的，再對(duì)抽中的k個(gè)群內(nèi)的個(gè)群內(nèi)的全部觀察單位全部觀察單

14、位進(jìn)行進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查。l如調(diào)查某市學(xué)生脊柱彎曲情況。采用如調(diào)查某市學(xué)生脊柱彎曲情況。采用單純隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣使調(diào)查成本倍增，且組織工作麻煩。整群抽樣以學(xué)使調(diào)查成本倍增，且組織工作麻煩。整群抽樣以學(xué)校為單位，大大減少成本，易組織實(shí)施。校為單位，大大減少成本，易組織實(shí)施。l最大的缺點(diǎn)最大的缺點(diǎn)是抽樣誤差較大。是抽樣誤差較大。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案P多階段抽樣多階段抽樣（multistage sampling） 將總體將總體按照不同水平或?qū)哟畏蛛A段按照不同水平或?qū)哟畏蛛A段進(jìn)行抽樣。進(jìn)行抽樣。 大規(guī)模抽樣調(diào)查中，調(diào)查總體復(fù)雜，影響因素大規(guī)模抽樣調(diào)查中，調(diào)查總體復(fù)雜，影

15、響因素多，抽樣工作量大，常采取多階段抽樣，大大簡(jiǎn)化多，抽樣工作量大，常采取多階段抽樣，大大簡(jiǎn)化抽樣過程，抽樣過程，充分利用各種抽樣方法的優(yōu)勢(shì)，充分利用各種抽樣方法的優(yōu)勢(shì)，既經(jīng)濟(jì)既經(jīng)濟(jì)又方便。又方便。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 如開展如開展某省中小學(xué)生意外傷害某省中小學(xué)生意外傷害調(diào)查。調(diào)查。 第一階段第一階段：確定初級(jí)抽樣單位。在全省范圍內(nèi)按：確定初級(jí)抽樣單位。在全省范圍內(nèi)按地理區(qū)劃，分層抽取地理區(qū)劃，分層抽取3個(gè)地市。個(gè)地市。 第二階段：第二階段：確定次級(jí)抽樣單位。在被抽中的地確定次級(jí)抽樣單位。在被抽中的地市按系統(tǒng)抽樣抽取市按系統(tǒng)抽樣抽取5所學(xué)校。所學(xué)校。 第三階段：

16、第三階段：確定觀察單位。在被抽中的各所學(xué)校，確定觀察單位。在被抽中的各所學(xué)校，再按整群抽樣抽取再按整群抽樣抽取3個(gè)班的所有學(xué)生或按年齡組進(jìn)行個(gè)班的所有學(xué)生或按年齡組進(jìn)行分層抽樣。分層抽樣。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 每種抽樣方法各具優(yōu)缺點(diǎn)，但所每種抽樣方法各具優(yōu)缺點(diǎn)，但所遵循的原則遵循的原則是是一致的，即：一致的，即： 抽樣要隨機(jī)化。抽樣要隨機(jī)化。 樣本例數(shù)必須足夠大。樣本例數(shù)必須足夠大。 調(diào)查對(duì)象的分布必須均衡。調(diào)查對(duì)象的分布必須均衡。 實(shí)際調(diào)查中要根據(jù)客觀情況實(shí)際調(diào)查中要根據(jù)客觀情況選用選用最合適、成最合適、成本效果最好、最能滿足調(diào)查需要的抽樣方法。本效果最好、最

17、能滿足調(diào)查需要的抽樣方法。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍d描述群體中疾病的患病率與感染率、事件的發(fā)生率描述群體中疾病的患病率與感染率、事件的發(fā)生率d初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關(guān)因素初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關(guān)因素d初步評(píng)價(jià)篩檢與診斷試驗(yàn)、治療措施的效果和疾病初步評(píng)價(jià)篩檢與診斷試驗(yàn)、治療措施的效果和疾病預(yù)后的影響因素，以及預(yù)防措施在人群中的作用預(yù)后的影響因素，以及預(yù)防措施在人群中的作用d研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的需求及其質(zhì)量的評(píng)價(jià)研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的需求及其質(zhì)量的評(píng)價(jià) 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)d易實(shí)施，可操作性強(qiáng)

18、易實(shí)施，可操作性強(qiáng)d不能得出確切的因果關(guān)系不能得出確切的因果關(guān)系d若為大規(guī)模調(diào)查，質(zhì)量控制受影響若為大規(guī)模調(diào)查，質(zhì)量控制受影響 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案敘述性研究r個(gè)個(gè)例報(bào)告例報(bào)告r系列病例分析系列病例分析r專家評(píng)述專家評(píng)述r雜志評(píng)論雜志評(píng)論r專家經(jīng)驗(yàn)和編者的話等專家經(jīng)驗(yàn)和編者的話等 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案應(yīng)用范圍f疾病病因的初步探討疾病病因的初步探討f分析疾病診斷的手段分析疾病診斷的手段f分析疾病防治措施的效果分析疾病防治措施的效果f分析疾病預(yù)后的相關(guān)因素等分析疾病預(yù)后的相關(guān)因素等 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案

19、病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究區(qū)別 根據(jù)根據(jù)研究方向的不同研究方向的不同，將分析性研究分為病例，將分析性研究分為病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究。對(duì)照研究與隊(duì)列研究。 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究為回顧性研究方向，為回顧性研究方向，果果 因。因。 隊(duì)列研究隊(duì)列研究為前瞻性研究方向，為前瞻性研究方向，因因 果。果。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案病例對(duì)照研究d設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)原理d研究實(shí)施研究實(shí)施d應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍d優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析研究研究人群人群 結(jié)論結(jié)論設(shè)計(jì)原理病例組病例組對(duì)照組對(duì)照組回顧性回顧性 a 暴露暴露 b 非暴露非暴露c 暴

20、露暴露 d 非暴露非暴露圖圖1 1 病例對(duì)照研究研究模式示意圖病例對(duì)照研究研究模式示意圖臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案研 究 實(shí) 例年輕女性陰道腺癌-母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系 研究背景 研究步驟 研究結(jié)果臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案研究背景研究背景a美國(guó)波士頓美國(guó)波士頓VincentVincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生HerbstHerbst發(fā)發(fā)現(xiàn)：現(xiàn)：1966196619691969年收治年收治7 7例陰道腺癌患者。例陰道腺癌患者。a通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌2%2%，陰道腺癌僅占陰，陰道腺癌僅占陰道癌

21、的道癌的5%5%10%10%，非常罕見，而這，非常罕見，而這7 7例全是腺癌。例全是腺癌。a過去患者年齡均大于過去患者年齡均大于2525歲，而這歲，而這7 7例均為例均為15152222歲歲年輕女性。年輕女性。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案v HerbstHerbst對(duì)對(duì)陰道腺癌陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索v 7 7例病人加上另一個(gè)醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為例病人加上另一個(gè)醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為病例組病例組v 每個(gè)病人配每個(gè)病人配4 4個(gè)對(duì)照，共個(gè)對(duì)照，共3232個(gè)個(gè)對(duì)照對(duì)照v 調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的

22、母親進(jìn)行調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見行調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見表表1 1。研究步驟臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案表表1 陰道腺癌病例與對(duì)照的母親主要暴露因素的比較陰道腺癌病例與對(duì)照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案研究結(jié)果研究結(jié)果 比較的因素中，只有比較的因素中，只有3 3個(gè)因素的差別有顯著性個(gè)因素的差別有顯著性v母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療 (P0.00001)(P0.00001)v母親以前流產(chǎn)史母親以前流產(chǎn)史(P0.01)(P0.01)v此次懷孕陰道出血史此次懷孕陰道

23、出血史(P0.05)(P1：正關(guān)：正關(guān)聯(lián)；聯(lián)；OR1：負(fù)關(guān)聯(lián)。：負(fù)關(guān)聯(lián)。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案OR值的可信區(qū)間 OR值：反映暴露與疾病關(guān)聯(lián)程度的點(diǎn)估計(jì)值，值：反映暴露與疾病關(guān)聯(lián)程度的點(diǎn)估計(jì)值，即一次研究即一次研究(樣本人群樣本人群)獲得的獲得的OR值。值。 OR 95%CI：按：按95%概率估計(jì)總體概率估計(jì)總體OR值范圍。值范圍。計(jì)算方法：自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換法計(jì)算方法：自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換法(Woolf 法法) 和根據(jù)和根據(jù)2值值求可信限求可信限 (Miettinen法法)等。等。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案11 1：1 1配對(duì)資料的分析配對(duì)資料的分析

24、將暴露因素與疾病的資料整理成四格表形式。將暴露因素與疾病的資料整理成四格表形式。 表表2 配對(duì)資料結(jié)果分析配對(duì)資料結(jié)果分析 病例病例 對(duì)照對(duì)照 合計(jì)合計(jì) 暴露暴露 非暴露非暴露 暴露暴露 a c M1 非暴露非暴露 b d M2 合計(jì)合計(jì) N1 N2 N臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 配對(duì)配對(duì)2檢驗(yàn)檢驗(yàn) 檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組暴露率的差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組暴露率的差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。顯著性意義。 暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度(OR) OR=c/b 配對(duì)資料的結(jié)果只與不一樣的對(duì)子數(shù)有關(guān)。配對(duì)資料的結(jié)果只與不一樣的對(duì)子數(shù)有關(guān)。 OR值的值的95%可信區(qū)

25、間可信區(qū)間臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案應(yīng)用范圍v病因研究病因研究v篩檢試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)的研究篩檢試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)的研究v治療效果的分析治療效果的分析 臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案優(yōu)缺點(diǎn)v所需樣本量小，出結(jié)果快所需樣本量小，出結(jié)果快v開展一果多因研究開展一果多因研究v不能直接計(jì)算發(fā)病率和危險(xiǎn)度評(píng)估不能直接計(jì)算發(fā)病率和危險(xiǎn)度評(píng)估v 偏倚較難控制偏倚較難控制臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案隊(duì)列研究d設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)原理d應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍d研究分類研究分類d優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)v暴露：研究變量研究變量。 指研究對(duì)象指研究對(duì)象曾經(jīng)接觸某種因素曾經(jīng)接觸某種因

26、素或或具備某種特征具備某種特征。a人體固有人體固有/ /后天獲得后天獲得a接觸理化因素，如高溫、寒冷，使用食品、藥物；接觸理化因素，如高溫、寒冷，使用食品、藥物；具有職業(yè)、體重、血型、心理素質(zhì)等生理、心理和具有職業(yè)、體重、血型、心理素質(zhì)等生理、心理和生活方式、行為習(xí)慣生活方式、行為習(xí)慣( (如嗜酒、抽煙如嗜酒、抽煙) )等。等。a有害的有害的/ /有益的有益的基本概念基本概念臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 隊(duì)列隊(duì)列 泛指泛指共同接觸共同接觸某因素某因素(如吸煙或從事醫(yī)如吸煙或從事醫(yī)院放射科工作等院放射科工作等)或者或者具有某種共同特征具有某種共同特征(如居住在如居住在北京

27、地區(qū)或血清膽固醇和血脂水平較高等北京地區(qū)或血清膽固醇和血脂水平較高等)的一組的一組人群。人群。 簡(jiǎn)單地說，隊(duì)列即簡(jiǎn)單地說，隊(duì)列即具有共同暴露特征具有共同暴露特征的人群。的人群。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)原理結(jié)論結(jié)論研究研究人群人群暴露組暴露組非暴露組非暴露組發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析前瞻性前瞻性圖圖2 2 隊(duì)列研究研究模式示意圖隊(duì)列研究研究模式示意圖應(yīng)用范圍d檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) 驗(yàn)證暴露因素對(duì)疾病結(jié)局的影響，驗(yàn)證暴露因素對(duì)疾病結(jié)局的影響，可分析一因多果。可分析一因多果。d描述疾病的自然史，補(bǔ)充臨床觀察的不足描述疾病的自然

28、史，補(bǔ)充臨床觀察的不足美國(guó)美國(guó)Framingham心臟病研究，發(fā)現(xiàn)早年具有某些危險(xiǎn)心臟病研究，發(fā)現(xiàn)早年具有某些危險(xiǎn)因素因素(如高血壓、高血脂、一過性腦缺血發(fā)作如高血壓、高血脂、一過性腦缺血發(fā)作)的人群，的人群，將來發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性較高。將來發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性較高。d評(píng)價(jià)疾病預(yù)后，分析診療方式對(duì)疾病預(yù)后的影響。評(píng)價(jià)疾病預(yù)后，分析診療方式對(duì)疾病預(yù)后的影響。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案研究分類v前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究(prospective cohort study) 含義含義 又稱同期又稱同期(concurrent)隊(duì)列研究。即研究開始時(shí)隊(duì)列研究。即研究開始時(shí)尚未得

29、到尚未得到研究對(duì)象的研究對(duì)象的暴露和結(jié)局暴露和結(jié)局(outcome)資料資料 ，只，只有通過研究者在實(shí)施過程中得到。有通過研究者在實(shí)施過程中得到。 特點(diǎn)特點(diǎn) 研究開始時(shí)，研究對(duì)象未出現(xiàn)預(yù)期結(jié)局。研究開始時(shí)，研究對(duì)象未出現(xiàn)預(yù)期結(jié)局。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案v回顧性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究(retrospective) 含義含義 又稱又稱非同期非同期(non-concurrent)、歷史性、歷史性(historical)隊(duì)列研究。即研究對(duì)象的暴露和結(jié)局資料在過去已隊(duì)列研究。即研究對(duì)象的暴露和結(jié)局資料在過去已收集到收集到(或從現(xiàn)有記錄中可查到或從現(xiàn)有記錄中可查到)。研究人員

30、。研究人員工作工作主要主要是將相關(guān)的資料聯(lián)系起來。是將相關(guān)的資料聯(lián)系起來。 特點(diǎn)特點(diǎn) 研究開始時(shí)，研究對(duì)象已出現(xiàn)結(jié)局。研究開始時(shí)，研究對(duì)象已出現(xiàn)結(jié)局。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案 包括以下三部分：包括以下三部分：計(jì)算不同研究隊(duì)列的疾病發(fā)生率和率差別的顯著性計(jì)算不同研究隊(duì)列的疾病發(fā)生率和率差別的顯著性 檢驗(yàn)；檢驗(yàn)；計(jì)算暴露因素與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，即發(fā)生某疾計(jì)算暴露因素與疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，即發(fā)生某疾 病的危險(xiǎn)度分析；病的危險(xiǎn)度分析；資料分析臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案n固定隊(duì)列率的計(jì)算固定隊(duì)列率的計(jì)算累積發(fā)病率累積發(fā)病率(cumulative i

31、ncidence，CI) n動(dòng)態(tài)人群率的計(jì)算動(dòng)態(tài)人群率的計(jì)算 發(fā)病密度發(fā)病密度(incidence density，ID)率的計(jì)算臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案率差別的顯著性檢驗(yàn)率差別的顯著性檢驗(yàn)l比較暴露與非暴露組疾病（或某事件）發(fā)生率差異比較暴露與非暴露組疾?。ɑ蚰呈录┌l(fā)生率差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 可使用可使用u u檢驗(yàn)檢驗(yàn) 可使用可使用X X2 2檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法。方法。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案n相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk，RR) ，也稱危險(xiǎn)比，也稱危險(xiǎn)比(risk ratio)或率比或率比(rate ratio

32、)。RR=暴露組的發(fā)病暴露組的發(fā)病(死亡死亡)率率/非暴露組的發(fā)病非暴露組的發(fā)病(死亡死亡)率率RR表示暴露組與非暴露組某事件表示暴露組與非暴露組某事件(如疾病如疾病)發(fā)生率的比發(fā)生率的比值，反映暴露于某因素發(fā)生某疾病的危險(xiǎn)性是不暴值，反映暴露于某因素發(fā)生某疾病的危險(xiǎn)性是不暴露于該因素的多少倍。露于該因素的多少倍。nRR的的95%可信限可信限關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的計(jì)算關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的計(jì)算臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案RR和ARvRR和特異危險(xiǎn)度都是估計(jì)危險(xiǎn)度的指標(biāo)，密切相關(guān)。和特異危險(xiǎn)度都是估計(jì)危險(xiǎn)度的指標(biāo)，密切相關(guān)。vRR：對(duì)于個(gè)體而言，暴露是不暴露情況下發(fā)生疾病的：對(duì)于個(gè)體而言，暴露是

33、不暴露情況下發(fā)生疾病的倍數(shù)，具有病因?qū)W意義；倍數(shù)，具有病因?qū)W意義；vAR：對(duì)于群體而言，暴露比不暴露情況下增加的超額：對(duì)于群體而言，暴露比不暴露情況下增加的超額死亡，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義。死亡，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案優(yōu)點(diǎn)v可設(shè)立前瞻性的同期對(duì)照可設(shè)立前瞻性的同期對(duì)照v能直接計(jì)算發(fā)病率和能直接計(jì)算發(fā)病率和RRv論證強(qiáng)度較高，可靠性較強(qiáng)。論證強(qiáng)度較高，可靠性較強(qiáng)。臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案缺點(diǎn)v隨訪時(shí)間往往較長(zhǎng)隨訪時(shí)間往往較長(zhǎng)v樣本量較大樣本量較大v失訪不易控制失訪不易控制臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科

34、研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)原理 干預(yù)干預(yù) 有效有效 實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組研究研究 隨機(jī)隨機(jī) 無效無效 人群人群 有效有效 對(duì)照組對(duì)照組 無效無效統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論結(jié)論臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)d設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)原理d應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍d優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)原理目標(biāo)目標(biāo)人群人群合格合格人群人群隨機(jī)隨機(jī)實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組 干預(yù)干預(yù)有效有效無效無效 有效有效無效無效結(jié)論結(jié)論統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案應(yīng)用范圍q臨床治療或預(yù)防性研究臨床治療或預(yù)防性研究q在特定條件下，用于病因?qū)W研究在特定條件下，用于病因?qū)W研究b高濃度氧氣療法高濃度氧氣療法早產(chǎn)嬰兒早產(chǎn)嬰兒眼晶體后眼晶體后結(jié)締組織增生結(jié)締組織增生失明失明q非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案臨床科研設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)方案優(yōu)點(diǎn)d組間可比性好，防止選擇偏倚組間可比性好，防止選擇偏倚d研究對(duì)象診斷確切，同質(zhì)性好研究對(duì)象診斷確切，同質(zhì)性好d盲法衡量和分析結(jié)果，結(jié)果