廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備GMP條款解讀

1、GMP精神避免污染避免交叉污染避免混淆避免差錯(cuò) 廠(chǎng)房的總要求 符合藥品生產(chǎn)要求：最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò) ；便于清潔操作維護(hù)。廠(chǎng)址的要求 廠(chǎng)房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)環(huán)境的要求廠(chǎng)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理；廠(chǎng)區(qū)和廠(chǎng)房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠(chǎng)房設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)的具體要求 適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng) ；企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂合適的溫濕度控制范圍，沒(méi)有特殊要求的以1826為準(zhǔn)。有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入，盡可能防止二次污染 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)維護(hù) 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書(shū)面SOP對(duì)

2、廠(chǎng)房進(jìn)行清潔或必要的消毒 人員的進(jìn)入 防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道 。如可否通過(guò)分裝間去扎蓋間？不可以。分裝間不能作為進(jìn)入扎蓋間的通道。 廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的要求 廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的多產(chǎn)品共用，應(yīng)有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。問(wèn)題：“生產(chǎn)”是否包括外包裝過(guò)程（僅加包裝盒和說(shuō)明書(shū)？）外包裝也是生產(chǎn)的一個(gè)過(guò)程，應(yīng)分開(kāi)。生產(chǎn)環(huán)境的要求 應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，遺漏或差錯(cuò)；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)有效通風(fēng)溫度、濕度控制空氣凈化過(guò)濾壓差10Pa，必要時(shí)要保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?

3、D級(jí)潔凈區(qū)口服液體制劑口服固體制劑腔道用藥（含直腸用藥）表皮外用藥制劑非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）要求應(yīng)平整光滑，避免積塵無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密無(wú)顆粒物脫落必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒便于有效清潔必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施以上設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位；以上維護(hù)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行；照明生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足操作要求排水設(shè)施（地漏如用消毒液密封，如何確認(rèn)有效期？與消毒劑有效期一樣）大小適宜防止倒灌盡可能避免明溝排水，不可避免時(shí)宜淺方便清潔和消毒稱(chēng)量室 制劑的原輔料

4、稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行 專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)：一般采用層流罩設(shè)計(jì)，材質(zhì)易于清潔，如不銹鋼。防止污染和交叉污染是考慮的主要因素。產(chǎn)塵操作間 范圍：如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間采取專(zhuān)門(mén)的措施相對(duì)負(fù)壓防止粉塵擴(kuò)散避免交叉污染便于清潔包裝的廠(chǎng)房或區(qū)域 設(shè)計(jì)和布局合理，以避免混淆或交叉污染；同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線(xiàn)，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。中間控制區(qū)域，要求中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)置：應(yīng)當(dāng)有足夠的空間確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的物料 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安

5、全的區(qū)域。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之倉(cāng)儲(chǔ)條件有通風(fēng)和照明設(shè)施倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）能夠滿(mǎn)足安全貯存的要求應(yīng)該進(jìn)行檢查和監(jiān)控倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域要求應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之取樣區(qū)通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之待驗(yàn)區(qū)如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。輔助區(qū)輔助區(qū)休息室：休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)

6、造成不良影響。還應(yīng)考慮安全、職業(yè)健康的問(wèn)題，不得對(duì)員工造成危害。更衣室和盥洗室：應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。維修間：應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)；存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。 增加的文件和記錄增加的文件和記錄 多產(chǎn)品使用共同的設(shè)備、設(shè)施相應(yīng)的評(píng)估報(bào)告 新的理念新的理念對(duì)溫濕度、照明不再規(guī)定具體的要求，只要確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接受到影響和滿(mǎn)足操作要求。影響或污染不僅是物料、產(chǎn)品而且還有設(shè)備。首次提出，要避免所用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品的污染。 明確提出生產(chǎn)、貯存的質(zhì)量控制區(qū)不能

7、作為非本區(qū)工作人員的直接通道。首次提出圖紙的重要性。不再具體提捕塵或直排的要求，只要求防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染并便于清潔。壓差均為10Pa，必要時(shí)保持壓差梯度。取消了三十萬(wàn)級(jí)區(qū)，區(qū)域的劃分改為ABCD四區(qū)。首次提到中間控制區(qū)域且要求中間控制操作不給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備管理的原則設(shè)備管理的原則設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)的要求 必須符合預(yù)定用途應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)便于操作、清潔、維護(hù)必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌設(shè)備的文件要求 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程保存相應(yīng)的操作記錄應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要

8、求 必須符合預(yù)定用途不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔易清洗或消毒、耐腐蝕不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)對(duì)計(jì)量器具的要求 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 對(duì)清洗、清潔設(shè)備的要求 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備防止清洗、清潔設(shè)備成為污染源 潤(rùn)滑劑、冷卻劑的要求 不得對(duì)藥品或容器造成污染應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑 對(duì)生產(chǎn)用模具的要求 采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管有相應(yīng)記錄設(shè)備維護(hù)和維修設(shè)備維護(hù)和維修設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。維護(hù)和維修的文件：應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維

9、護(hù)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)操作規(guī)程設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)設(shè)備的使用和清潔設(shè)備的使用 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)）。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。 設(shè)備的清潔 主要生產(chǎn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的清潔操作規(guī)程。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 設(shè)備的清潔生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程的內(nèi)容：生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程的內(nèi)容：具體而完整的清潔方法清潔用設(shè)備或工具清潔

10、劑的名稱(chēng)和配制方法去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。設(shè)備的清潔已清潔的生產(chǎn)設(shè)備存放 ：應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放 設(shè)備的清潔沒(méi)有內(nèi)容物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài) 設(shè)備使用記錄 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志記錄內(nèi)容：包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間；所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等 。不合格的設(shè)備管理 如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)未搬出前，應(yīng)當(dāng)有

11、醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)校 準(zhǔn)需要校準(zhǔn)的計(jì)量器具和電子設(shè)備 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備計(jì)量器具和電子設(shè)備的管理 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的計(jì)量器具經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠電子設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期計(jì)量器具和電子設(shè)備的管理以下計(jì)量器具不得使用：未經(jīng)校準(zhǔn)超過(guò)校準(zhǔn)有效期失準(zhǔn)的校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)

12、量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)。確保記錄的可追溯性。制藥用水制藥用水制藥用水的范圍和標(biāo)準(zhǔn) 制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。符合相關(guān)要求。純化水符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)選用制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng) 設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕。儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管道設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。制備、貯存和分配 應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 純化水可采用循環(huán)；注射用水可采用70以上保溫循環(huán)；應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄 。水質(zhì)定期監(jiān)測(cè) 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。應(yīng)擴(kuò)展的內(nèi)容應(yīng)擴(kuò)展的內(nèi)容 增加設(shè)備采購(gòu)的有關(guān)文件和記錄；在設(shè)備SOP中要增加設(shè)備拆裝的順序和方法；設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不能簡(jiǎn)單地用運(yùn)行中表示，應(yīng)標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物；應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放已清潔的設(shè)備 ；沒(méi)有內(nèi)容物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài) 。應(yīng)更換的理念應(yīng)更換的理念 把大修計(jì)劃