化學(xué)藥品檢驗(yàn)的規(guī)范要求和注意點(diǎn)1

1、1化學(xué)藥品檢驗(yàn)的規(guī)范要求和注意點(diǎn) 浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院 金甌2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國務(wù)院藥品管理部門頒布的國務(wù)院藥品管理部門頒布的中國藥典中國藥典和藥品和藥品標(biāo)準(zhǔn)同屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是國家為保證藥品質(zhì)量所制標(biāo)準(zhǔn)同屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是國家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有約束力的技術(shù)法規(guī)，屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。國家訂的具有約束力的技術(shù)法規(guī)，屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù)，指導(dǎo)藥品科研藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù)，指導(dǎo)藥品科研與生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量、保證用藥安全有效，并作為與生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量、保證用藥安全有效，并作為促進(jìn)對外貿(mào)易的重要手段。促進(jìn)對外貿(mào)易的重要手段。 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的

2、制訂與修訂原則如下國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂與修訂原則如下: 3na.堅持保障藥品質(zhì)量、維護(hù)人民健康的原則。堅持保障藥品質(zhì)量、維護(hù)人民健康的原則。nb.堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則。堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則。 nc.堅持科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范的原則。堅持科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范的原則。 nd.堅持質(zhì)量可控性原則。標(biāo)準(zhǔn)的建立，應(yīng)根據(jù)堅持質(zhì)量可控性原則。標(biāo)準(zhǔn)的建立，應(yīng)根據(jù)“專屬、專屬、準(zhǔn)確、靈敏準(zhǔn)確、靈敏”的原則的原則 。4n中國藥典中國藥典n國家藥品監(jiān)督管理局地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)n國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)n國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新

3、藥試行標(biāo)準(zhǔn)n國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)n國家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)上市的藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，企業(yè)的國內(nèi)上市的藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，企業(yè)的產(chǎn)品應(yīng)制定該產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品應(yīng)制定該產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。n應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉應(yīng)在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ㄈ埸c(diǎn)、水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含開適當(dāng)?shù)牟罹啵ㄈ埸c(diǎn)、水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量）量）n國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。n國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進(jìn)行控制的項(xiàng)目（如在生產(chǎn)工藝中所用國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進(jìn)行控制的項(xiàng)目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。n原因：已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的原因：已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝

5、不同，各自基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機(jī)溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機(jī)溶使用的有機(jī)溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機(jī)溶劑的測定種類，而暫不定入。但若在工藝使用到一、二類有機(jī)溶劑的測定種類，而暫不定入。但若在工藝使用到一、二類有機(jī)溶劑，則必須在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中給予控制。劑，則必須在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中給予控制。7國外藥典n美國藥典（USP36）n英國藥典（BP2013）n歐洲藥典（EP8.0）n日本藥局方（JP16）8藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序 n1、藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）、藥品名稱（中文名、漢語拼音、英

6、文名）n2、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式 n3、分子式和分子量、分子式和分子量n4、來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱，以及含量或效價的限度規(guī)定、來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱，以及含量或效價的限度規(guī)定 n5、 處方處方 n6、 制法制法n7、 性狀性狀n8、 鑒別鑒別n9、 檢查檢查n10、含量或效價測定、含量或效價測定n11、類別、類別n12、規(guī)格、規(guī)格n13、貯藏、貯藏n14、制劑、制劑9 藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量n包括中文名、漢語拼音和英文名。中、英文名稱包括中文名、漢語拼音和英文名。

7、中、英文名稱參見國家藥典委員會編纂的參見國家藥典委員會編纂的中國藥品通用名中國藥品通用名稱稱。n有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式按照世界衛(wèi)生組織（有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式按照世界衛(wèi)生組織（WHO）擬）擬訂的訂的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”繪制。繪制。 10分子式和分子量 n有機(jī)化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例有機(jī)化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例 排列，排列，除除C排在首位，排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金屬排在第二位外，其他元素（包括金屬元素）均應(yīng)按元素符號的英文字母順序元素）均應(yīng)按元素符號的英文字母順序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其

8、后，依次排在其后，原子數(shù)寫在該元素符號的右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)原子數(shù)寫在該元素符號的右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)晶水寫在后面，并用逗號隔開。晶水寫在后面，并用逗號隔開。n無機(jī)化合物的分子式按習(xí)慣寫法。無機(jī)化合物的分子式按習(xí)慣寫法。 n分子量按最新國際原子量表計算，最終數(shù)值書寫至小分子量按最新國際原子量表計算，最終數(shù)值書寫至小數(shù)點(diǎn)后第二位；前加空格使與分子式隔開。數(shù)點(diǎn)后第二位；前加空格使與分子式隔開。 11含量或效價的限度含量或效價的限度n含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得本含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得本品應(yīng)含品應(yīng)含“有效物質(zhì)有效物質(zhì)”的限度。為了能正確反映藥品的的限度。

9、為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干品的含量，并按檢查項(xiàng)下所規(guī)含量，一般應(yīng)換算成干品的含量，并按檢查項(xiàng)下所規(guī)定的定的“干燥失重干燥失重”或或“水分水分”，分別寫成，分別寫成“按干燥品按干燥品計算計算”或或“按無水物計算按無水物計算”；如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑，；如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑，也應(yīng)寫明扣除，但所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干也應(yīng)寫明扣除，但所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅需寫明燥失重之內(nèi)，則僅需寫明“按干燥品計算按干燥品計算”而不再扣而不再扣除溶劑；在檢查項(xiàng)下規(guī)定有除溶劑；在檢查項(xiàng)下規(guī)定有“熾灼失重?zé)胱剖е亍钡臒o機(jī)藥品，的無機(jī)藥品，應(yīng)寫成應(yīng)寫成“按熾灼至恒重后計算按熾灼至恒重后計

10、算”。但檢查項(xiàng)如沒有上。但檢查項(xiàng)如沒有上述述“干燥失重干燥失重”等規(guī)定時，則直接寫含量限度。等規(guī)定時，則直接寫含量限度。12n含量（或效價）限度，除用含量（或效價）限度，除用“效價測定效價測定”的抗生素或的抗生素或生化藥品采用效價單位表示外，其他用生化藥品采用效價單位表示外，其他用“含量測定含量測定”的藥品均以含有效物質(zhì)（以分子式表示）的百分?jǐn)?shù)表的藥品均以含有效物質(zhì)（以分子式表示）的百分?jǐn)?shù)表示；所含有效物質(zhì)非單一成分，而其測定方法又不專示；所含有效物質(zhì)非單一成分，而其測定方法又不專屬時，可寫成屬時，可寫成“含含以以計算計算”。n含量限度一般應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確含量限度一般應(yīng)規(guī)定有

11、上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至至0.1；當(dāng)含量的高限規(guī)定不得超過；當(dāng)含量的高限規(guī)定不得超過101.0時，可時，可不寫出上限。不寫出上限。n含量限度的百分?jǐn)?shù)均系指重量百分?jǐn)?shù)，不必再寫上含量限度的百分?jǐn)?shù)均系指重量百分?jǐn)?shù)，不必再寫上“（gg）”，但對液體或氣體藥品，其含量百分?jǐn)?shù)，但對液體或氣體藥品，其含量百分?jǐn)?shù)之后宜加注之后宜加注“（gg）”或或“（mlml）”，使之，使之更為明確。更為明確。13性狀：外觀n外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變質(zhì)等情況描述；一些固體制劑也對內(nèi)容物進(jìn)行描述質(zhì)等情況描述；一些固體制劑也對內(nèi)容物進(jìn)行描述如除去包衣后片芯的顏

12、色，膠囊內(nèi)容物的性狀；溶如除去包衣后片芯的顏色，膠囊內(nèi)容物的性狀；溶液劑也要對其顏色、澄清、澄明、混懸和粘稠等情液劑也要對其顏色、澄清、澄明、混懸和粘稠等情況進(jìn)行描述。況進(jìn)行描述。n兩個色階相鄰用兩個色階相鄰用“或或”，色階之間相隔兩個或以上，色階之間相隔兩個或以上，應(yīng)采用應(yīng)采用“至至”14外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項(xiàng)下的外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項(xiàng)下的外觀的描述也是判斷的依據(jù)如：的描述也是判斷的依據(jù)如：n片劑片劑: 應(yīng)完整光潔，色澤均勻；應(yīng)完整光潔，色澤均勻；n膠囊劑：應(yīng)整潔、不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂，無異臭；膠囊劑：應(yīng)整潔、不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊

13、殼破裂，無異臭；n軟膏：應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、乳膏劑無油水分離及脹氣；軟膏：應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、乳膏劑無油水分離及脹氣；n顆粒劑：應(yīng)干燥、顆粒均勻，色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮解；顆粒劑：應(yīng)干燥、顆粒均勻，色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮解；n口服溶液劑：不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)氣或其他變質(zhì)口服溶液劑：不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)氣或其他變質(zhì)15n檢驗(yàn)者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷檢驗(yàn)者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷如：如：注射液的顏色的確定：一般以黃色或黃綠色注射液的顏色的確定：一般以黃色或黃綠色各號標(biāo)準(zhǔn)比色液為基準(zhǔn)：淺于各號標(biāo)準(zhǔn)比色液為基準(zhǔn)：淺于1 1號稀釋一倍

14、的號稀釋一倍的為為“無色無色”，介于，介于2 2號以下為號以下為“幾乎無色幾乎無色”，介于介于4 4號以下的為號以下的為“微黃色微黃色”，介于，介于6 6號以下的號以下的為為“淡黃色淡黃色”，介于，介于8 8號以下的為號以下的為“黃色黃色”。n藥典附錄藥典附錄“溶液的顏色溶液的顏色”：品種項(xiàng)下規(guī)定的：品種項(xiàng)下規(guī)定的“無色或無色或幾乎無色幾乎無色”，其，其“無色無色”系指供試品溶液的顏色與所系指供試品溶液的顏色與所用溶劑相同，用溶劑相同，“幾乎無色幾乎無色”系指淺于用水稀釋系指淺于用水稀釋 1 1倍后倍后的相應(yīng)色調(diào)的相應(yīng)色調(diào)1 1號標(biāo)準(zhǔn)比色液。號標(biāo)準(zhǔn)比色液。n國藥典化發(fā)國藥典化發(fā)20124442

15、012444號，當(dāng)性狀與檢查不一致時，以號，當(dāng)性狀與檢查不一致時，以檢查為準(zhǔn)。檢查為準(zhǔn)。17n臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機(jī)溶劑而帶入的包括因混有不應(yīng)有的殘留有機(jī)溶劑而帶入的異臭。異臭。n味：具有特有味覺的藥品，應(yīng)加以記述，但味：具有特有味覺的藥品，應(yīng)加以記述，但毒、劇、麻藥和外用藥不作毒、劇、麻藥和外用藥不作“味味”的記述的記述。 化學(xué)藥品不主張檢驗(yàn)者用嘴去嘗試。化學(xué)藥品不主張檢驗(yàn)者用嘴去嘗試。18溶解度溶解度n在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)，配制制劑

16、、制備溶液或精制等所需用的常密切相關(guān)，配制制劑、制備溶液或精制等所需用的常用溶劑，應(yīng)列出在水中溶解度；品種應(yīng)簡化，不要羅用溶劑，應(yīng)列出在水中溶解度；品種應(yīng)簡化，不要羅列過多，并應(yīng)盡量避免使用昂貴或毒性較大的溶劑。列過多，并應(yīng)盡量避免使用昂貴或毒性較大的溶劑。溶劑的體積與樣品量應(yīng)與溶解度的要求相匹配。溶劑的體積與樣品量應(yīng)與溶解度的要求相匹配。19n由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描述一定要核實(shí)，切不可照抄一般參考此對溶解度的描述一定要核實(shí)，切不可照抄一般參考資料。資料。 n文字?jǐn)⑹龅捻樞颍慈芙舛却笮∫来闻帕?，即：文字?jǐn)⑹龅?/p>

17、順序，按溶解度大小依次排列，即：“極極易溶解易溶解”、“易溶易溶”、“溶解溶解”、“略溶略溶”、“微微溶溶”、“極微溶解極微溶解”和和“幾乎不溶或不溶幾乎不溶或不溶” 20n其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或環(huán)已烷等）；熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）醚或環(huán)已烷等）；熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）放在同一溶解度的各溶劑之前；在酸或堿性溶液中的放在同一溶解度的各溶劑之前；在酸或堿性溶液中的溶解度放在最后，并在其前用分號溶解度放在最后，并在其前

18、用分號“；”使與前述溶使與前述溶劑中的溶解度相隔開，要注明所用酸或堿性溶液的名劑中的溶解度相隔開，要注明所用酸或堿性溶液的名稱（不要用稱（不要用“礦酸礦酸”或或“氫氧化堿氫氧化堿”等名詞）和濃度等名詞）和濃度 。21物理常數(shù)：相對密度n相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書寫至相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書寫至小數(shù)點(diǎn)后第小數(shù)點(diǎn)后第3位；需明確指定附錄中所載方法之一時，位；需明確指定附錄中所載方法之一時，或測定溫度不同于附錄所規(guī)定的或測定溫度不同于附錄所規(guī)定的20時，應(yīng)加注明。時，應(yīng)加注明。對某些沒有含量測定，而以相對密度控制其含量的藥對某些沒有含量測定，而以相對密度控制其含量的

19、藥物，其數(shù)值可根據(jù)需要書寫至小數(shù)點(diǎn)后第物，其數(shù)值可根據(jù)需要書寫至小數(shù)點(diǎn)后第4位。位。22比重瓶法比重瓶法n操作：比重瓶重量的稱定操作：比重瓶重量的稱定-供試品重量的測定供試品重量的測定-水重量水重量的測定的測定n洗凈并干燥，操作順序?yàn)橄确Q量空比重瓶重，再裝供洗凈并干燥，操作順序?yàn)橄确Q量空比重瓶重，再裝供試品稱重，最后裝水稱重試品稱重，最后裝水稱重n避免產(chǎn)生氣泡避免產(chǎn)生氣泡n比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢n室溫高于室溫高于20或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度時，必須設(shè)法

20、或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度時，必須設(shè)法調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度23韋氏比重秤韋氏比重秤n操作：儀器的調(diào)整操作：儀器的調(diào)整-用水校準(zhǔn)用水校準(zhǔn)-供試品的測定供試品的測定n韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、冷、氣流及震動的影響冷、氣流及震動的影響n玻璃圓筒應(yīng)潔凈，在裝水及供試液時的高度應(yīng)一致，玻璃圓筒應(yīng)潔凈，在裝水及供試液時的高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉入液面的深度前后一致使玻璃錘沉入液面的深度前后一致n玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)24熔點(diǎn)n附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易附錄中收載

21、有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥品的粉碎固體藥品的“第一法第一法”，因此除必須采用，因此除必須采用“第二第二法法”或或“第三法第三法”的個別品種、并在標(biāo)準(zhǔn)中注明者外，的個別品種、并在標(biāo)準(zhǔn)中注明者外，均系指用均系指用“第一法第一法”。由于方法中采用傳溫液，因而。由于方法中采用傳溫液，因而收載的熔點(diǎn)宜在收載的熔點(diǎn)宜在200以下。熔點(diǎn)在以下。熔點(diǎn)在200以上的，以上的，可視需要而訂。熔點(diǎn)數(shù)值的精度一般為可視需要而訂。熔點(diǎn)數(shù)值的精度一般為1，也可書寫，也可書寫至至0.5；限度范圍要包括該品種的初熔溫度和全熔溫；限度范圍要包括該品種的初熔溫度和全熔溫度，一般為度，一般為24。 25熔點(diǎn)熔點(diǎn)

22、 n熔點(diǎn)測定儀：升溫、攪拌、預(yù)設(shè)溫度、鳴示熔點(diǎn)測定儀：升溫、攪拌、預(yù)設(shè)溫度、鳴示n溫度計溫度計: 校正值溫度范圍最小刻度校正值溫度范圍最小刻度n傳溫液：水硅油液狀石蠟傳溫液：水硅油液狀石蠟n毛細(xì)管：內(nèi)徑毛細(xì)管：內(nèi)徑.壁厚壁厚. .長度分割后長度分割后c以上以上 潔凈干燥潔凈干燥n熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品溫度范圍研細(xì)干燥熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品溫度范圍研細(xì)干燥 五氧化二磷干五氧化二磷干燥器中避光保存燥器中避光保存26實(shí)驗(yàn)操作 n樣品的處理樣品的處理:研細(xì)研細(xì)-干燥干燥-填裝填裝-放置放置n傳溫液升溫速度的調(diào)節(jié)升溫速度一般傳溫液升溫速度的調(diào)節(jié)升溫速度一般.每分鐘；注明有每分鐘；注明有“熔融時同時分解熔融時同時分解”的樣品的樣

23、品.每分鐘，溫度升至規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低每分鐘，溫度升至規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低時裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液使貼附（或用毛時裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液使貼附（或用毛細(xì)管夾或橡皮圈固定）在溫度計上，要求毛細(xì)管的內(nèi)細(xì)管夾或橡皮圈固定）在溫度計上，要求毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在汞球的中部容物部分適在汞球的中部27控制結(jié)果的判斷控制結(jié)果的判斷n1 初熔和終熔的判斷初熔和終熔的判斷 以供試品開始局部液化出現(xiàn)明以供試品開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴或開始產(chǎn)生氣泡時的溫度作為初熔溫度，以供顯液滴或開始產(chǎn)生氣泡時的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時的溫度作為全熔溫度試品的固相消失、全部液化時的溫度作為全熔溫度

24、（全熔時毛細(xì)管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清）；無法分辨的（全熔時毛細(xì)管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清）；無法分辨的記錄一個產(chǎn)生突變的溫度數(shù)據(jù)。記錄一個產(chǎn)生突變的溫度數(shù)據(jù)。n2 都要估讀到都要估讀到0.1，至少重復(fù)測定，至少重復(fù)測定3次次n3 讀數(shù)的校正與修約讀數(shù)的校正與修約 測定結(jié)果的數(shù)據(jù)按修約間隔為測定結(jié)果的數(shù)據(jù)按修約間隔為0.5進(jìn)行修約，即進(jìn)行修約，即0.10.2舍去，舍去，0.30.7修約修約為為0.5，0.80.9進(jìn)為進(jìn)為128比旋度比旋度n凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項(xiàng)下的物理凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項(xiàng)下的物理常數(shù)中，應(yīng)常數(shù)中，應(yīng) 盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。由盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。

25、由于在附錄于在附錄“旋光度測定法旋光度測定法”的計算公式下已說明的計算公式下已說明“按干燥品或無水物計算按干燥品或無水物計算”，因此正文中一般可，因此正文中一般可不再寫不再寫“按干燥品計算按干燥品計算”，但必須寫明供試品溶，但必須寫明供試品溶液的濃度及其所用的溶劑。液的濃度及其所用的溶劑。 29操作操作n1 供試品溶液的配置：精密稱量供試品溶液的配置：精密稱量 定量稀釋定量稀釋 在規(guī)定的在規(guī)定的溫度放置平衡溫度放置平衡n2 在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的波長和光源處測定供試品溶液旋光度在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的波長和光源處測定供試品溶液旋光度（環(huán)境溫度盡量控制在測定溫度附近，供試品溶液必（環(huán)境溫度盡量控制在測定溫度附近，供試

26、品溶液必須控制規(guī)定溫度的須控制規(guī)定溫度的0.5以內(nèi)），注意空白管的同法以內(nèi)），注意空白管的同法測定。含量測定測定。含量測定2份平行讀數(shù)差值在份平行讀數(shù)差值在0.02以內(nèi)。以內(nèi)。n3 測定應(yīng)使用規(guī)定的溶劑。供試液如不澄清，應(yīng)濾清測定應(yīng)使用規(guī)定的溶劑。供試液如不澄清，應(yīng)濾清后再用。后再用。30n測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因?yàn)椴ＡЧ芘c兩端測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因?yàn)椴ＡЧ芘c兩端的金屬螺帽的線膨脹系數(shù)不同，加熱易造成損壞，用的金屬螺帽的線膨脹系數(shù)不同，加熱易造成損壞，用后可晾干或用乙醇等有機(jī)溶劑處理后晾干。后可晾干或用乙醇等有機(jī)溶劑處理后晾干。n按規(guī)定或根據(jù)讀數(shù)精度配制濃度適當(dāng)?shù)墓┰嚻啡芤海?/p>

27、按規(guī)定或根據(jù)讀數(shù)精度配制濃度適當(dāng)?shù)墓┰嚻啡芤海ǔＪ亲x數(shù)誤差小于通常是讀數(shù)誤差小于1%。如供試品溶解度小，應(yīng)。如供試品溶解度小，應(yīng)盡量使用盡量使用2dm 的長測定管，以提高旋光度，減小測定的長測定管，以提高旋光度，減小測定誤差。供試液配制后應(yīng)及時測定。誤差。供試液配制后應(yīng)及時測定。31折光率折光率n1 用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器n2 大多數(shù)供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫大多數(shù)供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫度升高折光率降低，但不同物質(zhì)升高或降低的值不同，度升高折光率降低，但不同物質(zhì)升高或降低的值不同，因此在測定時溫度恒定至少半小時后進(jìn)行測定，注意：因

28、此在測定時溫度恒定至少半小時后進(jìn)行測定，注意：氣泡不能進(jìn)入樣品。氣泡不能進(jìn)入樣品。n3，上下棱鏡必須清潔，滴加供試品時注意棒或滴管尖，上下棱鏡必須清潔，滴加供試品時注意棒或滴管尖不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。測定完后及時清不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。測定完后及時清潔鏡面測定結(jié)束時，必須用能溶解供試品的溶劑如水、潔鏡面測定結(jié)束時，必須用能溶解供試品的溶劑如水、乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈黏度黏度n附錄附錄“黏度測定法黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體（包括純液體、低分子物質(zhì)溶液、用于測定牛頓流體（包括純液體、低分

29、子物質(zhì)溶液、高聚物的稀薄溶液、低黏度液體等）的運(yùn)動黏度，第高聚物的稀薄溶液、低黏度液體等）的運(yùn)動黏度，第二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液、高聚物溶液二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液、高聚物溶液、乳劑和表面活性劑的溶液等）的動力黏度，第三法、乳劑和表面活性劑的溶液等）的動力黏度，第三法用于測定特性黏數(shù)，以間接控制分子量。用于測定特性黏數(shù)，以間接控制分子量。 n引用第一法時，還應(yīng)注明毛細(xì)管的內(nèi)徑（請注意要與引用第一法時，還應(yīng)注明毛細(xì)管的內(nèi)徑（請注意要與其限度范圍相適應(yīng)，一般控制流出時間約為其限度范圍相適應(yīng)，一般控制流出時間約為100秒）；秒）；引用第二法時，還應(yīng)注明儀器型號、轉(zhuǎn)動角速度、軸引用

30、第二法時，還應(yīng)注明儀器型號、轉(zhuǎn)動角速度、軸速度、轉(zhuǎn)子號數(shù)、轉(zhuǎn)速以及除附錄規(guī)定外的測定溫度速度、轉(zhuǎn)子號數(shù)、轉(zhuǎn)速以及除附錄規(guī)定外的測定溫度34吸收系數(shù)吸收系數(shù)n供試品溶液的配置：精密稱量供試品溶液的配置：精密稱量 定量稀釋定量稀釋 n正確配置空白溶液（背景）正確配置空白溶液（背景）n取供試品溶液在適當(dāng)?shù)牟ㄩL內(nèi)以空白溶液為背景進(jìn)行取供試品溶液在適當(dāng)?shù)牟ㄩL內(nèi)以空白溶液為背景進(jìn)行掃描以進(jìn)一步確定最大吸收波長掃描以進(jìn)一步確定最大吸收波長n在確定的最大吸收波長處測定供試品溶液吸光度。在確定的最大吸收波長處測定供試品溶液吸光度。35n結(jié)果計算與判斷：結(jié)果計算與判斷：1 正確理解吸收系數(shù)正確理解吸收系數(shù)E1cm

31、 1%的意義的意義 E=A/CL L 為為1cm的光路長度的光路長度 C 為為1%的供試品溶液濃度的供試品溶液濃度 A 為供為供試品溶液吸光值試品溶液吸光值 2 計算濃度時樣品的稱樣量應(yīng)按干燥品或無水物折算計算濃度時樣品的稱樣量應(yīng)按干燥品或無水物折算36鑒別鑒別n指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實(shí)性進(jìn)行指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實(shí)性進(jìn)行的定性分析的定性分析n主要的定性分析方法主要的定性分析方法n化學(xué)分析化學(xué)分析 儀器分析儀器分析n應(yīng)用于藥品的定性鑒別的化學(xué)分析方法主要有：呈色應(yīng)用于藥品的定性鑒別的化學(xué)分析方法主要有：呈色（顯色或顯熒光）、沉淀、火焰法、溶液或固體加熱（顯色或顯

32、熒光）、沉淀、火焰法、溶液或固體加熱產(chǎn)氣和測衍生物熔點(diǎn)等化學(xué)鑒別法。主要針對藥品的產(chǎn)氣和測衍生物熔點(diǎn)等化學(xué)鑒別法。主要針對藥品的母核基團(tuán)、及一些特性基團(tuán)（氟、氯、溴、碘、硫或母核基團(tuán)、及一些特性基團(tuán)（氟、氯、溴、碘、硫或一些金屬元素和具有氧化還原性的基團(tuán)）一些金屬元素和具有氧化還原性的基團(tuán)）n標(biāo)準(zhǔn)各論中鑒別項(xiàng)下有的操作步驟詳細(xì)給出，有的注標(biāo)準(zhǔn)各論中鑒別項(xiàng)下有的操作步驟詳細(xì)給出，有的注明采用附錄中一般鑒別項(xiàng)下的方法。明采用附錄中一般鑒別項(xiàng)下的方法。37操作操作n1 采用合適的用具并在合適的背景下進(jìn)行采用合適的用具并在合適的背景下進(jìn)行n2 按藥典附錄或相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)正確配置試藥試液按藥典附錄或相應(yīng)

33、的藥品標(biāo)準(zhǔn)正確配置試藥試液n3 按標(biāo)準(zhǔn)或藥典附錄中一般鑒別項(xiàng)下的規(guī)定量和規(guī)定按標(biāo)準(zhǔn)或藥典附錄中一般鑒別項(xiàng)下的規(guī)定量和規(guī)定順序取樣、溶樣和加試藥試液順序取樣、溶樣和加試藥試液n結(jié)果：仔細(xì)觀察結(jié)果：仔細(xì)觀察 正確合理的判斷正確合理的判斷38光譜法光譜法紅外分光光度法（紅外分光光度法（IR）n 校正用聚苯乙烯膜校正用聚苯乙烯膜n 壓片模具和吸收池壓片模具和吸收池 瑪瑙研缽瑪瑙研缽n 紅外燈樣品處理干燥箱紅外燈樣品處理干燥箱n 在中紅外區(qū)（藥物分析常用區(qū)在中紅外區(qū)（藥物分析常用區(qū)4000-400cm1）幾乎無吸收的溴化鉀或氯化鉀（研細(xì)，過幾乎無吸收的溴化鉀或氯化鉀（研細(xì)，過200目篩，目篩，120干燥

34、干燥4小時）小時）操作操作n1 檢查燈源能量，掃描起始點(diǎn)透過率應(yīng)在檢查燈源能量，掃描起始點(diǎn)透過率應(yīng)在75%以上。以上。n2 選溴化鉀或氯化鉀與樣品的合適比例（一般選溴化鉀或氯化鉀與樣品的合適比例（一般200：1）。使制成的圖譜的最強(qiáng)吸收峰透過率在）。使制成的圖譜的最強(qiáng)吸收峰透過率在10%以下。以下。n3 制備空白片和樣品片及對照品片，均應(yīng)透明無明顯制備空白片和樣品片及對照品片，均應(yīng)透明無明顯顆粒狀顆粒狀n4 對空白片和樣品片和對照品片分別以相同的速度在對空白片和樣品片和對照品片分別以相同的速度在4000-400cm1波長段進(jìn)行掃描，注意必須進(jìn)行對波長段進(jìn)行掃描，注意必須進(jìn)行對空白片的背景補(bǔ)償或

35、空白校正空白片的背景補(bǔ)償或空白校正n結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)排除外界干擾排除外界干擾n1 大氣的吸收大氣的吸收 n 2 二氧化碳二氧化碳 2350 cm1 1 667 cm1 n 3 水氣水氣 3900-3300cm 1 1800-1500cm 1n 4 其他有機(jī)溶劑其他有機(jī)溶劑n5 樣品與對照圖譜使用的儀器分辨率不同樣品與對照圖譜使用的儀器分辨率不同 n6 晶型不同晶型不同41紫外紫外-可見光分光光度法（可見光分光光度法（UV） 操作：操作：n1 正確配置供試品溶液和空白溶液（不得有濁度和熒光）正確配置供試品溶液和空白溶液（

36、不得有濁度和熒光）n2 合理選擇掃描范圍、速度、狹縫和閾值合理選擇掃描范圍、速度、狹縫和閾值n3 圖譜分析：最大吸收波長（既吸收峰處的波長）圖譜分析：最大吸收波長（既吸收峰處的波長） 最小吸收波長（既吸收谷處的波長）最小吸收波長（既吸收谷處的波長） 除標(biāo)準(zhǔn)另有規(guī)定外一般允許與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長相差除標(biāo)準(zhǔn)另有規(guī)定外一般允許與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長相差2nm42色譜法：薄層色譜法（色譜法：薄層色譜法（TLC） n1 標(biāo)準(zhǔn)中指定的薄層板標(biāo)準(zhǔn)中指定的薄層板 硅膠硅膠G 硅膠硅膠H 硅膠硅膠GF254 硅膠硅膠GF360 硅膠硅膠HF254 硅膠硅膠HF360 硅膠硅膠GF254360n2 微量注射器微量注射器n3 顯

37、色裝置（顯色劑噴霧裝置、密閉的碘蒸汽缸顯色裝置（顯色劑噴霧裝置、密閉的碘蒸汽缸 紫紫外燈外燈254、360nm）43操作操作n1 活化薄層板活化薄層板n2 正確配置展開液正確配置展開液n3 正確配置供試品溶液和對照品溶液正確配置供試品溶液和對照品溶液n4 點(diǎn)樣點(diǎn)樣 展開展開n5 取出取出 晾干晾干n6 顯色顯色 比較比較注意n1 注意展開液配置的方法，展開液不得分層注意展開液配置的方法，展開液不得分層n2 點(diǎn)樣處不得浸入到展開液點(diǎn)樣處不得浸入到展開液n3 應(yīng)展開到合理的高度應(yīng)展開到合理的高度n4 供試品溶液和對照品溶液必須在同一板上點(diǎn)樣，且供試品溶液和對照品溶液必須在同一板上點(diǎn)樣，且濃度和點(diǎn)樣

38、體積相近濃度和點(diǎn)樣體積相近n5 點(diǎn)樣點(diǎn)應(yīng)以冷風(fēng)吹干點(diǎn)樣點(diǎn)應(yīng)以冷風(fēng)吹干45n圖譜分析：比較供試品溶液和對照品溶液的斑點(diǎn)的顏圖譜分析：比較供試品溶液和對照品溶液的斑點(diǎn)的顏色和位置色和位置n當(dāng)位置不一致時應(yīng)考慮：當(dāng)位置不一致時應(yīng)考慮：1展開過程中薄層板是否放置展開過程中薄層板是否放置不平不平 2邊緣效應(yīng)造成展開前沿呈弧度邊緣效應(yīng)造成展開前沿呈弧度n通過采用交叉點(diǎn)樣、換位點(diǎn)樣或增加一個供試品和對通過采用交叉點(diǎn)樣、換位點(diǎn)樣或增加一個供試品和對照品混合溶液的點(diǎn)樣點(diǎn)可排除假陰性現(xiàn)象照品混合溶液的點(diǎn)樣點(diǎn)可排除假陰性現(xiàn)象46高效液相色譜法（高效液相色譜法（HPLC）n1 正確配置流動相（注意水相鹽的濃度，特別在

39、使用正確配置流動相（注意水相鹽的濃度，特別在使用兩元泵要注意兩項(xiàng)混合后是否有鹽析出從而堵塞柱子；兩元泵要注意兩項(xiàng)混合后是否有鹽析出從而堵塞柱子；有有pH值要求的，用值要求的，用pH酸度計測定流動相的酸度計測定流動相的pH值值 ；注；注意調(diào)節(jié)意調(diào)節(jié)pH的順序；過濾時正確選擇過濾膜的類型和型的順序；過濾時正確選擇過濾膜的類型和型號）號）47n2 應(yīng)在儀器的系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)通過后方可進(jìn)樣應(yīng)在儀器的系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)通過后方可進(jìn)樣 n3 供試品溶液和對照品溶液應(yīng)在完全相同的色譜條件供試品溶液和對照品溶液應(yīng)在完全相同的色譜條件下測定（下測定（ 儀器儀器 流動相流動相 柱子柱子 流速流速 柱溫柱溫 波長）波長）

40、結(jié)果分析結(jié)果分析出現(xiàn)供試品溶液和對照品溶液保留時間不一致時應(yīng)考慮：出現(xiàn)供試品溶液和對照品溶液保留時間不一致時應(yīng)考慮：n1 兩者在進(jìn)樣時色譜條件是否完全相同的，兩者在進(jìn)樣時色譜條件是否完全相同的，n2 流動相是否含有一些特殊成分使得樣品或?qū)φ掌返牧鲃酉嗍欠窈幸恍┨厥獬煞质沟脴悠坊驅(qū)φ掌返谋Ａ魰r間不斷的漂移保留時間不斷的漂移n 3 若使用雙泵進(jìn)行流動相混合若使用雙泵進(jìn)行流動相混合 ，是否有泄露，或有，是否有泄露，或有堵塞現(xiàn)象使得兩相的比例失調(diào)。堵塞現(xiàn)象使得兩相的比例失調(diào)。 解決方法：解決方法：n1 供試品溶液和對照品溶液交替反復(fù)進(jìn)樣供試品溶液和對照品溶液交替反復(fù)進(jìn)樣 n2 供試品溶液和對照品溶液

41、混合后進(jìn)樣供試品溶液和對照品溶液混合后進(jìn)樣 以此排除假以此排除假陰性陰性50氟檢查氟檢查n1 充氧量充沛，燃燒完全充氧量充沛，燃燒完全 （應(yīng)無灰色、黑色顆粒）（應(yīng)無灰色、黑色顆粒）n2 在燃燒和吸收液進(jìn)行振搖吸收時決不能漏氣在燃燒和吸收液進(jìn)行振搖吸收時決不能漏氣n3 應(yīng)正確配置對照品溶液和供試品溶液，本法反應(yīng)靈應(yīng)正確配置對照品溶液和供試品溶液，本法反應(yīng)靈敏度高，要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量和順序加入各個試劑敏度高，要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量和順序加入各個試劑 ，空白試液要正確配置空白試液要正確配置n4 對照品溶液和供試品溶液顯色和暗處放置時間要盡對照品溶液和供試品溶液顯色和暗處放置時間要盡量一致量一致51溶液的

42、澄清度與顏色溶液的澄清度與顏色n1 標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管用的比色管管壁薄厚、管徑、色澤、標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管用的比色管管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致刻度標(biāo)線基本一致 n2 注意觀察的角度與方向，應(yīng)以合適的背景進(jìn)行比對注意觀察的角度與方向，應(yīng)以合適的背景進(jìn)行比對 n3 檢查時光線要明亮，澄清度檢查時最好在傘棚燈下，檢查時光線要明亮，澄清度檢查時最好在傘棚燈下，光強(qiáng)度為光強(qiáng)度為1000lx 52n4 配置各類標(biāo)準(zhǔn)儲備液和標(biāo)準(zhǔn)液時要準(zhǔn)確量取各類試配置各類標(biāo)準(zhǔn)儲備液和標(biāo)準(zhǔn)液時要準(zhǔn)確量取各類試劑，按規(guī)定制備劑，按規(guī)定制備n5 檢查顏色時標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色非常接近或色檢查顏色時標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色非常接

43、近或色調(diào)不一致時應(yīng)改用色差計法。調(diào)不一致時應(yīng)改用色差計法。酸堿度酸堿度 pH根據(jù)測定方法和根據(jù)測定方法和pH值的規(guī)定范圍分為酸度、堿度和酸堿值的規(guī)定范圍分為酸度、堿度和酸堿度。度。n滴定法若采用堿性滴定液滴定的、滴定法若采用堿性滴定液滴定的、pH值法中值法中pH值規(guī)值規(guī)定范圍低于定范圍低于7.0、采用的指示液法的指示液的變色范圍、采用的指示液法的指示液的變色范圍在在pH7.0以下的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題應(yīng)稱為酸度。以下的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題應(yīng)稱為酸度。n滴定法若采用酸性滴定液滴定的、滴定法若采用酸性滴定液滴定的、 pH值法中值法中pH值規(guī)值規(guī)定范圍高于定范圍高于7.0、采用的指示液法的指示液的變色范

44、圍、采用的指示液法的指示液的變色范圍在在pH7.0以上的其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題應(yīng)稱為堿度。以上的其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題應(yīng)稱為堿度。54n滴定法若先后用酸性滴定液和堿性滴定液滴定的、滴定法若先后用酸性滴定液和堿性滴定液滴定的、pH值法中值法中pH值規(guī)定范圍包括值規(guī)定范圍包括7.0上下兩側(cè)的、指示液法上下兩側(cè)的、指示液法采用兩種指示液，一種變色范圍采用兩種指示液，一種變色范圍pH7.0以下，一種變以下，一種變色范圍色范圍pH7.0以上的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題稱為酸堿度。以上的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題稱為酸堿度。n當(dāng)樣品是液體，并不加任何試劑或水進(jìn)行稀釋，而是當(dāng)樣品是液體，并不加任何試劑或水進(jìn)行稀釋，而是直接測定直接測定

45、pH值的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題稱為值的，其檢查項(xiàng)的小標(biāo)題稱為pH值。值。注意注意n酸堿滴定法：以消耗酸堿滴定液的體積作為限度指酸堿滴定法：以消耗酸堿滴定液的體積作為限度指標(biāo)。注意點(diǎn)：所用的水應(yīng)是煮沸冷卻的；所用的有機(jī)標(biāo)。注意點(diǎn)：所用的水應(yīng)是煮沸冷卻的；所用的有機(jī)溶劑應(yīng)是中性的。消耗的酸堿滴定液的體積應(yīng)按溶劑應(yīng)是中性的。消耗的酸堿滴定液的體積應(yīng)按F值進(jìn)值進(jìn)行校正折算。行校正折算。npH值法值法 ：取樣品或取在規(guī)定的制備方法中制得規(guī)：取樣品或取在規(guī)定的制備方法中制得規(guī)定濃度的供試品溶液，按藥典附錄測定定濃度的供試品溶液，按藥典附錄測定pH值。注意應(yīng)值。注意應(yīng)在每次使用前以兩種在每次使用前以兩種pH值的

46、標(biāo)準(zhǔn)緩沖液及時校正值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液及時校正pH酸酸度計，且樣品的度計，且樣品的pH值應(yīng)于這兩種值應(yīng)于這兩種pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。校正校正pH酸度計時注意斜率的調(diào)節(jié)是否超出規(guī)定范圍酸度計時注意斜率的調(diào)節(jié)是否超出規(guī)定范圍n指示液法指示液法 滴入一定量的指示液后即顯規(guī)定的顏色；滴入一定量的指示液后即顯規(guī)定的顏色；注意點(diǎn)：按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量加入指示液的量。注意指示液注意點(diǎn)：按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量加入指示液的量。注意指示液的有效性。的有效性。注意n斜率的測量值在斜率的測量值在90-105%范圍內(nèi)，則可接受。范圍內(nèi)，則可接受。n樣品測定兩次。樣品測定兩次。n使用完畢后，將電極用去離子水沖洗干凈，濾紙吸

47、干使用完畢后，將電極用去離子水沖洗干凈，濾紙吸干電極上的水份。浸于電極上的水份。浸于3M KCl溶液中保存。溶液中保存。 58干燥失重干燥失重n1 空扁形稱量瓶的干燥稱重至恒重。除另有規(guī)定外，空扁形稱量瓶的干燥稱重至恒重。除另有規(guī)定外，樣品和空稱量瓶一般第一次干燥樣品和空稱量瓶一般第一次干燥2小時左右，第二次、小時左右，第二次、第三次第三次均干燥均干燥1小時左右，直到前后兩次稱量差異小時左右，直到前后兩次稱量差異小于小于0.3mg（恒重）（恒重）n2 精密稱取樣品適量（取樣量一般精密稱取樣品適量（取樣量一般1g左右，或在扁形左右，或在扁形稱量瓶底部成約不超過稱量瓶底部成約不超過5mm厚的樣品量

48、）于已干燥稱厚的樣品量）于已干燥稱重至恒重的空扁形稱量瓶內(nèi)重至恒重的空扁形稱量瓶內(nèi)n 3 樣品干燥稱重至恒重樣品干燥稱重至恒重注意注意n1 若是恒溫真空減壓干燥法或真空減壓干燥法，不宜若是恒溫真空減壓干燥法或真空減壓干燥法，不宜使用帶空心蓋的扁形稱量瓶。使用帶空心蓋的扁形稱量瓶。n2 干燥失重量在干燥失重量在1%以下的應(yīng)取雙份樣品進(jìn)行測定。以下的應(yīng)取雙份樣品進(jìn)行測定。n3 當(dāng)樣品和空稱量瓶從烘箱或恒溫真空干燥箱取出后當(dāng)樣品和空稱量瓶從烘箱或恒溫真空干燥箱取出后應(yīng)立即移入干燥器中，冷卻后（應(yīng)立即移入干燥器中，冷卻后（30-60分鐘）稱重，分鐘）稱重，放置于干燥器內(nèi)冷卻的時間前后要盡量一致。放置于

49、干燥器內(nèi)冷卻的時間前后要盡量一致。60水分n1 費(fèi)休氏試液的標(biāo)定費(fèi)休氏試液的標(biāo)定 F（每（每1ml費(fèi)休氏試液相當(dāng)于水費(fèi)休氏試液相當(dāng)于水的重量（的重量（mg）=稱取水的重量（稱取水的重量（mg）（滴定所耗）（滴定所耗費(fèi)休氏試液容積（費(fèi)休氏試液容積（ml）-空白所耗費(fèi)休氏試液容積空白所耗費(fèi)休氏試液容積（ml），取三分進(jìn)行標(biāo)定，），取三分進(jìn)行標(biāo)定，3次標(biāo)定的差值應(yīng)在次標(biāo)定的差值應(yīng)在1%以內(nèi)。注意微量水的稱量方法。以內(nèi)。注意微量水的稱量方法。n2 空白液的測定空白液的測定n3 準(zhǔn)確稱取樣品，加入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的溶劑，震搖使樣品準(zhǔn)確稱取樣品，加入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的溶劑，震搖使樣品溶解后，用費(fèi)休氏試液滴定。溶解后，用費(fèi)

50、休氏試液滴定。61注意注意n1 微量水的稱量方法微量水的稱量方法n2 樣品的稱樣量要合適，使得約消耗費(fèi)休氏試液樣品的稱樣量要合適，使得約消耗費(fèi)休氏試液1-5mln3 所有的容器與管路要保持干燥和無水所有的容器與管路要保持干燥和無水n4 樣品應(yīng)完全溶解樣品應(yīng)完全溶解n注射用無菌粉末或凍干品的干燥失重或水分可參考其注射用無菌粉末或凍干品的干燥失重或水分可參考其原料藥的要求和對穩(wěn)定性的影響，加以制訂原料藥的要求和對穩(wěn)定性的影響，加以制訂 。n凍干制劑一般都非常容易吸濕，如碰到不合格情況，凍干制劑一般都非常容易吸濕，如碰到不合格情況，建議（建議（1）控制環(huán)境濕度到）控制環(huán)境濕度到40%以下（庫倫法的濕

51、度以下（庫倫法的濕度要求）；（要求）；（2）進(jìn)行）進(jìn)行TGA測定，排除是否是方法的不科測定，排除是否是方法的不科學(xué)造成的誤差，如經(jīng)常碰到含羥基多的物質(zhì)（一些紫學(xué)造成的誤差，如經(jīng)常碰到含羥基多的物質(zhì)（一些紫杉醇類的抗腫瘤藥），易導(dǎo)致測定結(jié)果偏高。杉醇類的抗腫瘤藥），易導(dǎo)致測定結(jié)果偏高。 63熾灼殘渣n1 樣品的炭化和灰化均應(yīng)在通風(fēng)柜進(jìn)行，炭化和灰化樣品的炭化和灰化均應(yīng)在通風(fēng)柜進(jìn)行，炭化和灰化中樣品切不得益出坩堝外中樣品切不得益出坩堝外n2 干燥器內(nèi)不宜放置過多的坩堝冷卻干燥器內(nèi)不宜放置過多的坩堝冷卻n3 分子式中含氟或含鈉的樣品應(yīng)使用鉑金坩堝，坩堝分子式中含氟或含鈉的樣品應(yīng)使用鉑金坩堝，坩堝鉗頭

52、上用錫紙包裹鉗頭上用錫紙包裹n4 若高溫爐內(nèi)易脫落灰塵，坩堝在爐內(nèi)需蓋上坩堝蓋若高溫爐內(nèi)易脫落灰塵，坩堝在爐內(nèi)需蓋上坩堝蓋n5 熾灼殘渣一般限度為熾灼殘渣一般限度為0.1-0.2%，取樣，取樣1g；若限度；若限度較高的，可調(diào)節(jié)取樣量，使殘渣的量為較高的，可調(diào)節(jié)取樣量，使殘渣的量為1-2mg，但若，但若殘渣要繼續(xù)進(jìn)行重金屬的應(yīng)取樣殘渣要繼續(xù)進(jìn)行重金屬的應(yīng)取樣1g以上。以上。65氯化物氯化物n1 正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比色管的管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本用的比色管的管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致一致 n2 觀察比較

53、標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)觀察比較標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)在黑色的背景下進(jìn)行比對，檢查時光線要明亮，在黑色的背景下進(jìn)行比對，檢查時光線要明亮，n3 當(dāng)供試品液有色澤和在未加入沉淀劑時就有渾濁時當(dāng)供試品液有色澤和在未加入沉淀劑時就有渾濁時應(yīng)按藥典附錄所指明的方法進(jìn)行排除干擾應(yīng)按藥典附錄所指明的方法進(jìn)行排除干擾66n1 要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是沉淀劑硝酸銀溶液必須在供試品液稀釋成別是沉淀劑硝酸銀溶液必須在供試品液稀釋成40ml后后才能加入并且搖勻，否則易造成局部過濃而產(chǎn)生塊狀才能加入并且搖勻，否則易造成局部過

54、濃而產(chǎn)生塊狀沉淀，使得產(chǎn)生的渾濁不均勻，影響判斷。沉淀，使得產(chǎn)生的渾濁不均勻，影響判斷。n2 需濾過取濾液檢查氯化物時，使用的濾紙中可能含需濾過取濾液檢查氯化物時，使用的濾紙中可能含有氯離子，必須用稀硝酸沖洗凈濾紙中的氯離子。有氯離子，必須用稀硝酸沖洗凈濾紙中的氯離子。n3 由于肉眼觀察靈敏度的限制，以由于肉眼觀察靈敏度的限制，以5.0-8.0ml標(biāo)準(zhǔn)氯標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液制備的標(biāo)準(zhǔn)管最為合適。化鈉溶液制備的標(biāo)準(zhǔn)管最為合適。67硫酸鹽硫酸鹽1 要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別要嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是沉淀劑是沉淀劑25%氯化鋇溶液必須在供試品液稀釋成氯化鋇溶液必須

55、在供試品液稀釋成40ml加加2ml稀鹽酸后才能加入，加水至稀鹽酸后才能加入，加水至50ml并且搖并且搖勻，否則易造成局部過濃而產(chǎn)生塊狀沉淀，使得產(chǎn)生勻，否則易造成局部過濃而產(chǎn)生塊狀沉淀，使得產(chǎn)生的渾濁不均勻，影響判斷。的渾濁不均勻，影響判斷。n2 當(dāng)供試溶液需濾過取濾液檢查硫酸鹽時，使用的濾當(dāng)供試溶液需濾過取濾液檢查硫酸鹽時，使用的濾紙中含有硫酸根離子，必須用稀鹽酸沖洗凈濾紙中的紙中含有硫酸根離子，必須用稀鹽酸沖洗凈濾紙中的硫酸根離子后方可使用硫酸根離子后方可使用n3 由于肉眼觀察靈敏度的限制，以由于肉眼觀察靈敏度的限制，以2.0-8.0ml標(biāo)準(zhǔn)硫標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀液制備的標(biāo)準(zhǔn)管最為合適酸鉀液制備的標(biāo)

56、準(zhǔn)管最為合適69重金屬重金屬n第一種方法適用于在水或乙醇中溶解且溶液無色的樣第一種方法適用于在水或乙醇中溶解且溶液無色的樣品；（甲、乙、控制管）品；（甲、乙、控制管）n第二種方法適用于不溶于水和乙醇的，或因自身的顏第二種方法適用于不溶于水和乙醇的，或因自身的顏色或因其能與重金屬結(jié)合的樣品；（甲、乙管）色或因其能與重金屬結(jié)合的樣品；（甲、乙管）n第三種主要是用于能溶解于堿而不溶于酸的樣品；第三種主要是用于能溶解于堿而不溶于酸的樣品；70注意n1 正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比色管正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比色管的管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致。的

57、管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致。 n2 觀察比較標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)在白色的背觀察比較標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)在白色的背景下進(jìn)行比對，檢查時光線要明亮。景下進(jìn)行比對，檢查時光線要明亮。 n3 當(dāng)供試品液自身有微量色澤時可在加入顯色劑前用稀焦糖溶液當(dāng)供試品液自身有微量色澤時可在加入顯色劑前用稀焦糖溶液調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色一致，再加入顯色劑。調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色一致，再加入顯色劑。 n4 當(dāng)供試品液自身有色澤而稀焦糖溶液無法調(diào)節(jié)排除干擾時排除當(dāng)供試品液自身有色澤而稀焦糖溶液無法調(diào)節(jié)排除干擾時排除干擾時應(yīng)按藥典附錄所指明的方法進(jìn)行排除干擾。干擾時應(yīng)按藥

58、典附錄所指明的方法進(jìn)行排除干擾。71注意n1 由于肉眼觀察靈敏度的限制，一、二法的標(biāo)準(zhǔn)鉛液由于肉眼觀察靈敏度的限制，一、二法的標(biāo)準(zhǔn)鉛液的取樣量應(yīng)的取樣量應(yīng)1-2ml， n 2 進(jìn)行第二法，進(jìn)行第二法， 若取熾灼殘渣項(xiàng)下的殘渣進(jìn)行，則若取熾灼殘渣項(xiàng)下的殘渣進(jìn)行，則必須取在必須取在500-600的灼殘渣，熾灼殘渣經(jīng)硝酸處理的灼殘渣，熾灼殘渣經(jīng)硝酸處理時必須蒸干時必須蒸干 n3 樣品中含有高鐵鹽時會嚴(yán)重影響檢查，要加入抗壞樣品中含有高鐵鹽時會嚴(yán)重影響檢查，要加入抗壞血酸將高鐵還原為亞鐵離子排除干擾血酸將高鐵還原為亞鐵離子排除干擾 n4 當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時應(yīng)考慮，制備供試品溶液時使用當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時應(yīng)考

59、慮，制備供試品溶液時使用的試劑（鹽酸、硝酸、硫酸、氨試液等）可能夾雜重的試劑（鹽酸、硝酸、硫酸、氨試液等）可能夾雜重金屬，在制備對照品溶液時，應(yīng)取同樣量試劑蒸干后，金屬，在制備對照品溶液時，應(yīng)取同樣量試劑蒸干后，同法操作，以排除可能存在的干擾。同法操作，以排除可能存在的干擾。73砷鹽砷鹽n1 定砷儀（定砷儀（1 定砷瓶定砷瓶 2 定砷管）定砷管）n 2 無砷鋅粒（能通過無砷鋅粒（能通過1號篩的為宜）號篩的為宜）n 3 按藥典附錄正確配置和制備的醋酸鉛棉花、溴化汞按藥典附錄正確配置和制備的醋酸鉛棉花、溴化汞試紙（應(yīng)以定量濾紙制得）、酸性氯化亞錫（試紙（應(yīng)以定量濾紙制得）、酸性氯化亞錫（3個月效個

60、月效期）、碘化鉀試液（臨用新配）、標(biāo)準(zhǔn)砷儲備溶液期）、碘化鉀試液（臨用新配）、標(biāo)準(zhǔn)砷儲備溶液（效期不得過一年）、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（臨用新配）（效期不得過一年）、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（臨用新配）74n1 醋酸鉛棉花塞得不宜過松或過緊，藥典附錄所規(guī)定醋酸鉛棉花塞得不宜過松或過緊，藥典附錄所規(guī)定的量只能參考要根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)的量只能參考要根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況進(jìn)行調(diào)節(jié) n 2 定砷瓶與定砷管連接處切不得漏氣定砷瓶與定砷管連接處切不得漏氣 n3 溴化汞試紙必須完全覆蓋定砷管頂部的孔并必須旋溴化汞試紙必須完全覆蓋定砷管頂部的孔并必須旋緊蓋子緊蓋子 n 4 標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管要同步進(jìn)行（同一個水裕鍋、同一標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管要同步進(jìn)行（