微生物—病毒學(xué)—2015病毒感染抗感染5年

1、.第5章 微生物的感染與致病第二節(jié) 病毒的感染與致病機(jī)制.一、病毒感染的傳播方式和途徑 （一）水平傳播 病毒在人群不同個(gè)體間的傳播病毒在人群不同個(gè)體間的傳播 動(dòng)物到動(dòng)物再到人動(dòng)物到動(dòng)物再到人 p77p77，表，表5-6 5-6 感染途徑感染途徑 （二）垂直傳播（二）垂直傳播 從親代到子代， 主要通過胎盤或產(chǎn)道 其它：哺乳、接觸、生殖細(xì)胞 先天性感染：宮內(nèi)感染、生殖細(xì)胞基因遺傳.（三）病毒在體內(nèi)的播散（三）病毒在體內(nèi)的播散 直接播散直接播散: :接觸或分泌液感染附近細(xì)胞接觸或分泌液感染附近細(xì)胞 經(jīng)血流播散；經(jīng)血流播散； 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散, ,皰疹病毒皰疹病毒. 二、病毒感染的類型 根

2、據(jù)癥狀 隱性感染 （病毒攜帶者） 顯性感染 根據(jù)起病緩急、病毒滯留持續(xù)時(shí)間等 急性感染 持續(xù)性感染 （慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染）.（一）隱性感染和顯性感染 病毒攜帶者 重要傳染源（二）急性病毒感染 病原消滅型感染 .（三）持續(xù)性病毒感染 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng):數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年 癥狀有或無 重要類型、重要傳染源 機(jī)制：機(jī)體免疫力、病毒抗原性、 免疫逃避、基因整合.v慢性感染：慢性感染：乙肝乙肝v潛伏性感染：潛伏性感染：皰疹病毒皰疹病毒v慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 朊粒：人克雅病 庫(kù)魯病 HIVHIV 亞急性硬化性全腦炎（亞急性硬化性全腦炎（SSPE SSPE ）

3、(四)病毒與腫瘤.三、病毒的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的作用 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接致病作用 1.溶細(xì)胞型感染溶細(xì)胞型感染 殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng) 致細(xì)胞病變作用（致細(xì)胞病變作用（CPECPE） 無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染 原因原因: : 阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。 .病毒的致病毒的致 細(xì)胞病變作用細(xì)胞病變作用CPE正常細(xì)胞正常細(xì)胞病變細(xì)胞病變細(xì)胞.2.2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染）穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染） 細(xì)胞暫不溶解死亡細(xì)胞暫不溶解死亡, ,有胞膜、出芽方式釋放的病毒有胞

4、膜、出芽方式釋放的病毒如如: :麻疹病毒麻疹病毒 診斷依據(jù)診斷依據(jù)（1 1）細(xì)胞融合：胞膜改變，出現(xiàn)）細(xì)胞融合：胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細(xì)胞多核巨細(xì)胞 （2 2）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原 血凝素血凝素3.3.包涵體形成包涵體形成 胞內(nèi)胞內(nèi)/ /核內(nèi)核內(nèi) 嗜酸嗜酸/ /嗜堿嗜堿 內(nèi)基小體內(nèi)基小體 診斷依據(jù)診斷依據(jù)2/32/3都可破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與代謝，也可引起細(xì)胞死亡都可破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與代謝，也可引起細(xì)胞死亡.狂犬病毒包涵體（Negri body）.4.細(xì)胞凋亡（細(xì)胞凋亡（cell apoptosiscell apoptosis） 細(xì)胞自殺性死亡（核濃縮、細(xì)胞自殺性死亡（核濃縮、DNAD

5、NA降解降解) ) 細(xì)胞死亡基因被激活細(xì)胞死亡基因被激活 由病毒或其編碼的蛋白誘導(dǎo)由病毒或其編碼的蛋白誘導(dǎo) .v病毒核酸整合到宿主染色體病毒核酸整合到宿主染色體DNA DNA 全基因組整合全基因組整合 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 失常式整合（部分基因）失常式整合（部分基因） DNADNA病毒病毒v作用：作用： 宿主細(xì)胞基因組損傷（基因失活或激活）宿主細(xì)胞基因組損傷（基因失活或激活） 整合基因編碼有特殊作用的蛋白整合基因編碼有特殊作用的蛋白 （如（如SV40 SV40 的的T T蛋白）蛋白） . 病毒感染細(xì)胞后，促細(xì)胞增殖并使細(xì)胞病毒感染細(xì)胞后，促細(xì)胞增殖并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，失去接觸性抑制。形態(tài)發(fā)生

6、變化，失去接觸性抑制。細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。胞轉(zhuǎn)化。 病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞 生長(zhǎng)力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細(xì)胞生長(zhǎng)力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細(xì)胞染色體整合有病毒染色體整合有病毒DNADNA，具有致癌潛能。，具有致癌潛能。 HSVHSV、CMVCMV、EBVEBV、HPVHPV、腺病毒、腺病毒.( (二二) )病毒感染的免疫病理?yè)p傷病毒感染的免疫病理?yè)p傷 IIII型超敏反應(yīng)、型超敏反應(yīng)、 IIIIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放 （三）免疫系統(tǒng)抑制（三）免疫系統(tǒng)抑制（四）病毒的免疫逃逸（四）病毒的免疫逃逸 p82 p82 表表5-75-7.第六

7、章 第二節(jié) 抗病毒免疫一、非特異性免疫（固有免疫） 干擾素和干擾素和NKNK，天然免疫，早期抗病毒作用天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（一）干擾素（IFNIFN） 1.1.定義定義: :由病毒或干擾素誘生劑，誘導(dǎo)細(xì)胞由病毒或干擾素誘生劑，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白，具有產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白，具有抗病毒、抗抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。等多種生物學(xué)活性。 誘生劑誘生劑: :病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNARNA 細(xì)胞：細(xì)胞： 作用：作用： . 2.2.分類分類 根據(jù)抗原性分類根據(jù)抗原性分類 干擾素干擾素白細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞產(chǎn)生 干擾素干擾

8、素成纖維細(xì)胞產(chǎn)生成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 干擾素干擾素TT細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生v干擾素以抗病毒作用為主干擾素以抗病毒作用為主, I, I型型v干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主，干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主， IIII型型v幾乎所有有核細(xì)胞表面均有幾乎所有有核細(xì)胞表面均有I I型干擾素受型干擾素受體，作用范圍廣體，作用范圍廣.3.3.抗病毒作用機(jī)制抗病毒作用機(jī)制 通過抗病毒蛋白通過抗病毒蛋白 干擾素與臨近細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合干擾素與臨近細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合 2-5A2-5A合成合成酶酶 細(xì)胞合成抗病毒蛋白細(xì)胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶磷酸二脂酶 蛋白激酶蛋白激酶PKRPKR 降解降解mRNA,mRNA,抑制多肽鏈延伸

9、抑制多肽鏈延伸, ,抑制轉(zhuǎn)譯抑制轉(zhuǎn)譯 阻斷病毒蛋白合成阻斷病毒蛋白合成 中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散.（1 1）間接性：）間接性：干擾素刺激干擾素刺激感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，產(chǎn)生抗病毒蛋白，中斷受染細(xì)胞的感染，限中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散。制病毒擴(kuò)散。（2 2）相對(duì)的種屬特異性相對(duì)的種屬特異性和細(xì)胞選擇性和細(xì)胞選擇性 在同種細(xì)胞中活性高在同種細(xì)胞中活性高（3 3）廣譜性廣譜性 廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異 抗病毒蛋白對(duì)病毒無特異性抗病毒蛋白對(duì)病毒無特異性（4 4）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作

10、用。）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作用。. （二）（二）NKNK細(xì)胞細(xì)胞 殺傷病毒感染的靶細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞 作用無特異性作用無特異性, ,不受不受MHCMHC限制限制, ,不依賴抗體不依賴抗體 . 二、特異性免疫（適應(yīng)性免疫）二、特異性免疫（適應(yīng)性免疫） （一）體液免疫（一）體液免疫 IgGIgG、sIgAsIgA、IgMIgM 中和抗體：中和抗體：消除感染如消除感染如血凝抑制抗體血凝抑制抗體 補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用 ADCCADCC殺傷作用殺傷作用.（二）細(xì)胞免疫（二）細(xì)胞免疫 CTLCTL直接殺傷靶細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞: :分泌分泌-干擾素、干擾素、TNFTNF 病毒感染靶細(xì)胞（內(nèi)