靖江年產(chǎn)xx劑小核酸藥物項(xiàng)目投資計(jì)劃書(shū)_范文

1、CMC泓域咨詢(xún) /靖江年產(chǎn)xx劑小核酸藥物項(xiàng)目投資計(jì)劃書(shū)靖江年產(chǎn)xx劑小核酸藥物項(xiàng)目投資計(jì)劃書(shū)xx投資管理公司目錄第一章 項(xiàng)目總論10一、 項(xiàng)目名稱(chēng)及投資人10二、 編制原則10三、 編制依據(jù)11四、 編制范圍及內(nèi)容11五、 項(xiàng)目建設(shè)背景12六、 以科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，增強(qiáng)企業(yè)發(fā)展動(dòng)能12七、 結(jié)論分析13主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表15第二章 背景、必要性分析17一、 國(guó)內(nèi)外小核酸研發(fā)進(jìn)展差距較大17二、 以骨干企業(yè)帶動(dòng)，提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展層次18三、 相比于靶向蛋白質(zhì)的療法具有先天優(yōu)勢(shì)19四、 小核酸藥物的市場(chǎng)潛力較大22五、 項(xiàng)目實(shí)施的必要性23六、 核酸適配體目前的主要開(kāi)發(fā)方向是藥物載體24七、 ASO藥物

2、已經(jīng)出現(xiàn)重磅品種25第三章 行業(yè)發(fā)展分析28一、 行業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍者多為新興企業(yè)28二、 siRNA藥物是當(dāng)下最熱門(mén)的研發(fā)方向29第四章 建設(shè)單位基本情況32一、 公司基本信息32二、 公司簡(jiǎn)介32三、 公司競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)33四、 公司主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)34公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)34公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)35五、 核心人員介紹35六、 經(jīng)營(yíng)宗旨37七、 公司發(fā)展規(guī)劃37第五章 產(chǎn)品規(guī)劃方案43一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容43二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)43產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表44第六章 建筑物技術(shù)方案46一、 項(xiàng)目工程設(shè)計(jì)總體要求46二、 建設(shè)方案47三、 建筑工程建設(shè)指標(biāo)47建筑工程投資一覽表48第七章 運(yùn)

3、營(yíng)模式分析50一、 公司經(jīng)營(yíng)宗旨50二、 公司的目標(biāo)、主要職責(zé)50三、 各部門(mén)職責(zé)及權(quán)限51四、 財(cái)務(wù)會(huì)計(jì)制度54五、 miRNA具有較大潛力也同樣面臨技術(shù)挑戰(zhàn)60六、 miRNA可以作為藥物或診斷工具62七、 核酸適配體的作用機(jī)制與其他小核酸差別較大65八、 ASO可以上調(diào)或下調(diào)靶mRNA表達(dá)66第八章 發(fā)展規(guī)劃分析69一、 公司發(fā)展規(guī)劃69二、 發(fā)展思路75第九章 項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃77一、 項(xiàng)目進(jìn)度安排77項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃一覽表77二、 項(xiàng)目實(shí)施保障措施78第十章 人力資源配置79一、 人力資源配置79勞動(dòng)定員一覽表79二、 員工技能培訓(xùn)79第十一章 原輔材料及成品分析82一、 項(xiàng)目建設(shè)期

4、原輔材料供應(yīng)情況82二、 項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)期原輔材料供應(yīng)及質(zhì)量管理82第十二章 工藝技術(shù)分析84一、 企業(yè)技術(shù)研發(fā)分析84二、 項(xiàng)目技術(shù)工藝分析86三、 質(zhì)量管理87四、 設(shè)備選型方案88主要設(shè)備購(gòu)置一覽表89第十三章 投資估算90一、 投資估算的依據(jù)和說(shuō)明90二、 建設(shè)投資估算91建設(shè)投資估算表95三、 建設(shè)期利息95建設(shè)期利息估算表95固定資產(chǎn)投資估算表96四、 流動(dòng)資金97流動(dòng)資金估算表98五、 項(xiàng)目總投資99總投資及構(gòu)成一覽表99六、 資金籌措與投資計(jì)劃100項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表100第十四章 經(jīng)濟(jì)效益及財(cái)務(wù)分析102一、 經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)財(cái)務(wù)測(cè)算102營(yíng)業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表102

5、綜合總成本費(fèi)用估算表103固定資產(chǎn)折舊費(fèi)估算表104無(wú)形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷(xiāo)估算表105利潤(rùn)及利潤(rùn)分配表106二、 項(xiàng)目盈利能力分析107項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表109三、 償債能力分析110借款還本付息計(jì)劃表111第十五章 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)防范分析113一、 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析113二、 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策115第十六章 項(xiàng)目總結(jié)117第十七章 附表118營(yíng)業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表118綜合總成本費(fèi)用估算表118固定資產(chǎn)折舊費(fèi)估算表119無(wú)形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷(xiāo)估算表120利潤(rùn)及利潤(rùn)分配表120項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表121借款還本付息計(jì)劃表123建設(shè)投資估算表123建設(shè)投資估算表124建設(shè)期利息估算表124固定資產(chǎn)投

6、資估算表125流動(dòng)資金估算表126總投資及構(gòu)成一覽表127項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表128報(bào)告說(shuō)明從目前小核酸藥物管線(xiàn)來(lái)看，基本上可以分為ASO和siRNA兩大藥物類(lèi)型，這兩類(lèi)藥物的作用機(jī)制具有較大差別，其中siRNA藥物主要通過(guò)RNAi機(jī)制對(duì)靶基因進(jìn)行調(diào)控。RNAi（RNAinterfering，RNA干擾）是一種細(xì)胞內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制，可以導(dǎo)致序列特異性基因沉默。與ASO相比，RNAi的優(yōu)點(diǎn)在于可以反復(fù)多次引導(dǎo)靶mRNA切割，具有更高的效率。目前已知具有RNAi作用的RNA主要分為三類(lèi)：siRNA（smallinterferingRNA，小干擾RNA），microRNA（miRNA），PIW

7、I-interactingRNA（piRNA）。其中，siRNA藥物由于療效較好且技術(shù)取得突破，現(xiàn)已成為最受關(guān)注的一類(lèi)技術(shù)。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資30262.56萬(wàn)元，其中：建設(shè)投資23651.77萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的78.16%；建設(shè)期利息541.08萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的1.79%；流動(dòng)資金6069.71萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的20.06%。項(xiàng)目正常運(yùn)營(yíng)每年?duì)I業(yè)收入58400.00萬(wàn)元，綜合總成本費(fèi)用44829.50萬(wàn)元，凈利潤(rùn)9939.74萬(wàn)元，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率25.29%，財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值14785.77萬(wàn)元，全部投資回收期5.55年。本期項(xiàng)目具有較強(qiáng)的財(cái)務(wù)盈利能力，其財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值良好，投資回收

8、期合理?？紤]到小核酸藥物的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)不會(huì)受限于蛋白質(zhì)的可成藥性及靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，未來(lái)隨著遞送系統(tǒng)和修飾技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，小核酸藥物有望涵蓋更廣的適應(yīng)癥及取代部分現(xiàn)有療法，潛在市場(chǎng)規(guī)模十分廣闊。根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2025年全球小核酸藥物銷(xiāo)售額將突破100億美元，其中RNAi療法憑借其較為顯著的效果有望能夠?qū)崿F(xiàn)快速增長(zhǎng)，到2025年預(yù)計(jì)將達(dá)到45億美元，復(fù)合增速達(dá)到66%。通過(guò)分析，該項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益良好。從發(fā)展來(lái)看公司將面向市場(chǎng)調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，改變工藝條件以高附加值的產(chǎn)品代替目前產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。本報(bào)告為模板參考范文，不作為投資建議，僅供參考。報(bào)告產(chǎn)業(yè)背景、市場(chǎng)分析、技術(shù)方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等內(nèi)容基

9、于公開(kāi)信息；項(xiàng)目建設(shè)方案、投資估算、經(jīng)濟(jì)效益分析等內(nèi)容基于行業(yè)研究模型。本報(bào)告可用于學(xué)習(xí)交流或模板參考應(yīng)用。第一章 項(xiàng)目總論一、 項(xiàng)目名稱(chēng)及投資人（一）項(xiàng)目名稱(chēng)靖江年產(chǎn)xx劑小核酸藥物項(xiàng)目（二）項(xiàng)目投資人xx投資管理公司（三）建設(shè)地點(diǎn)本期項(xiàng)目選址位于xx（待定）。二、 編制原則堅(jiān)持以經(jīng)濟(jì)效益為中心，社會(huì)效益和不境效益為重點(diǎn)指導(dǎo)思想，以技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)可行為原則，立足本地、面向全國(guó)、著眼未來(lái)，實(shí)現(xiàn)企業(yè)高質(zhì)量、可持續(xù)發(fā)展。1、優(yōu)化規(guī)劃方案，盡可能減少工程項(xiàng)目的投資額，以求得最好的經(jīng)濟(jì)效益。2、結(jié)合廠(chǎng)址和裝置特點(diǎn)，總圖布置力求做到布置緊湊，流程順暢，操作方便，盡量減少用地。3、在工藝路線(xiàn)及公用工程的技

10、術(shù)方案選擇上，既要考慮先進(jìn)性，又要確保技術(shù)成熟可靠，做到先進(jìn)、可靠、合理、經(jīng)濟(jì)。4、結(jié)合當(dāng)?shù)赜欣麠l件，因地制宜，充分利用當(dāng)?shù)刭Y源。5、根據(jù)市場(chǎng)預(yù)測(cè)和當(dāng)?shù)厍闆r制定產(chǎn)品方向，做到產(chǎn)品方案合理。6、依據(jù)環(huán)保法規(guī)，做到清潔生產(chǎn)，工程建設(shè)實(shí)現(xiàn)“三同時(shí)”，將環(huán)境污染降低到最低程度。7、嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家和地方勞動(dòng)安全、企業(yè)衛(wèi)生、消防抗震等有關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。做到清潔生產(chǎn)、安全生產(chǎn)、文明生產(chǎn)。三、 編制依據(jù)1、本期工程的項(xiàng)目建議書(shū)。2、相關(guān)部門(mén)對(duì)本期工程項(xiàng)目建議書(shū)的批復(fù)。3、項(xiàng)目建設(shè)地相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃。4、項(xiàng)目承辦單位可行性研究報(bào)告的委托書(shū)。5、項(xiàng)目承辦單位提供的其他有關(guān)資料。四、 編制范圍及內(nèi)容報(bào)告是以該項(xiàng)目

11、建設(shè)單位提供的基礎(chǔ)資料和國(guó)家有關(guān)法令、政策、規(guī)程等以及該項(xiàng)目相關(guān)內(nèi)外部條件、城市總體規(guī)劃為基礎(chǔ),針對(duì)項(xiàng)目的特點(diǎn)、任務(wù)與要求，對(duì)該項(xiàng)目建設(shè)工程的建設(shè)背景及必要性、建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模、市場(chǎng)需求、建設(shè)內(nèi)外部條件、項(xiàng)目工程方案及環(huán)境保護(hù)、項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃、投資估算及資金籌措、經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)等方面進(jìn)行全面分析、測(cè)算和論證，以確定該項(xiàng)目建設(shè)的可行性、效益的合理性。五、 項(xiàng)目建設(shè)背景小核酸藥物相比現(xiàn)有的小分子和抗體藥物具有靶點(diǎn)篩選快、研發(fā)成功率高、不易產(chǎn)生耐藥性、更廣治療領(lǐng)域和長(zhǎng)效性等優(yōu)點(diǎn)，具有較大發(fā)展?jié)摿Α臄?shù)據(jù)來(lái)看，目前小核酸藥物已在臨床中初步展現(xiàn)出治愈疾病、替代現(xiàn)有療法和填補(bǔ)空白適應(yīng)癥的能力

12、，相繼出現(xiàn)Leqvio和Spinraza等重磅品種。未來(lái)伴隨技術(shù)持續(xù)進(jìn)步，小核酸藥物有望成為繼小分子和抗體之后具有顛覆性的新主流療法。六、 以科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，增強(qiáng)企業(yè)發(fā)展動(dòng)能實(shí)施工業(yè)企業(yè)趕超行動(dòng)，動(dòng)態(tài)建立重點(diǎn)企業(yè)培育梯隊(duì)，加強(qiáng)分類(lèi)指導(dǎo)和精準(zhǔn)服務(wù)，新增規(guī)模工業(yè)企業(yè)90家。全面實(shí)施科技創(chuàng)新積分管理，強(qiáng)化知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，新建工程技術(shù)研究中心10家，建成智能車(chē)間10個(gè)、智能生產(chǎn)線(xiàn)20條，有效發(fā)明專(zhuān)利擁有量達(dá)2100件。推進(jìn)蘇大機(jī)器人產(chǎn)業(yè)科創(chuàng)園、國(guó)家智能鑄造產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心等重點(diǎn)技改項(xiàng)目，新增泰州市級(jí)以上“專(zhuān)精特新”“科技小巨人”企業(yè)20家。實(shí)施千名工匠青苗培訓(xùn)計(jì)劃和萬(wàn)名藍(lán)領(lǐng)精英培養(yǎng)工程，開(kāi)展靶向引才，全面構(gòu)建

13、吸引并留住高技能人才的政策體系，加速構(gòu)建契合度高、實(shí)用性強(qiáng)的產(chǎn)業(yè)人才支撐保障體系。出臺(tái)鼓勵(lì)利用資本市場(chǎng)創(chuàng)新發(fā)展意見(jiàn)，力爭(zhēng)創(chuàng)業(yè)板上市、新三板精選層掛牌取得突破。全面推進(jìn)高新技術(shù)企業(yè)倍增三年計(jì)劃，實(shí)施科創(chuàng)型企業(yè)“強(qiáng)基育苗”工程，力爭(zhēng)評(píng)價(jià)入庫(kù)科技型中小企業(yè)超過(guò)200家、認(rèn)定高新技術(shù)企業(yè)超過(guò)100家。依托精密制造、智能重裝等特色園區(qū)，放大電鍍中心、鼎盛智谷等平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，積極爭(zhēng)取中科院光電研究所華東中心落地，市場(chǎng)化運(yùn)行先進(jìn)金屬材料涂鍍國(guó)家實(shí)驗(yàn)室靖江分部、上海材料研究所靖江研究院，聯(lián)動(dòng)新設(shè)天使投資基金，基本形成新興產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)。七、 結(jié)論分析（一）項(xiàng)目選址本期項(xiàng)目選址位于xx（待定），占地面積約59.00畝

14、。（二）建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案項(xiàng)目正常運(yùn)營(yíng)后，可形成年產(chǎn)xxx劑小核酸藥物的生產(chǎn)能力。（三）項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度本期項(xiàng)目建設(shè)期限規(guī)劃24個(gè)月。（四）投資估算本期項(xiàng)目總投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動(dòng)資金。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資30262.56萬(wàn)元，其中：建設(shè)投資23651.77萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的78.16%；建設(shè)期利息541.08萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的1.79%；流動(dòng)資金6069.71萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的20.06%。（五）資金籌措項(xiàng)目總投資30262.56萬(wàn)元，根據(jù)資金籌措方案，xx投資管理公司計(jì)劃自籌資金（資本金）19220.21萬(wàn)元。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)測(cè)算，本期工程項(xiàng)目申請(qǐng)銀行借款總額11042.

15、35萬(wàn)元。（六）經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)1、項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)年預(yù)期營(yíng)業(yè)收入（SP）：58400.00萬(wàn)元。2、年綜合總成本費(fèi)用（TC）：44829.50萬(wàn)元。3、項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)年凈利潤(rùn)（NP）：9939.74萬(wàn)元。4、財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率（FIRR）：25.29%。5、全部投資回收期（Pt）：5.55年（含建設(shè)期24個(gè)月）。6、達(dá)產(chǎn)年盈虧平衡點(diǎn)（BEP）：19032.96萬(wàn)元（產(chǎn)值）。（七）社會(huì)效益項(xiàng)目產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，市場(chǎng)發(fā)展空間大。本項(xiàng)目的建立投資合理，回收快，市場(chǎng)銷(xiāo)售好，無(wú)環(huán)境污染，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益良好，這也奠定了公司可持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。本項(xiàng)目實(shí)施后，可滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求，增加國(guó)家及地方財(cái)政收入，帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)發(fā)展，為社會(huì)提供

16、更多的就業(yè)機(jī)會(huì)。另外，由于本項(xiàng)目環(huán)保治理手段完善，不會(huì)對(duì)周邊環(huán)境產(chǎn)生不利影響。因此，本項(xiàng)目建設(shè)具有良好的社會(huì)效益。（八）主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表序號(hào)項(xiàng)目單位指標(biāo)備注1占地面積39333.00約59.00畝1.1總建筑面積75714.211.2基底面積24386.461.3投資強(qiáng)度萬(wàn)元/畝393.732總投資萬(wàn)元30262.562.1建設(shè)投資萬(wàn)元23651.772.1.1工程費(fèi)用萬(wàn)元20717.002.1.2其他費(fèi)用萬(wàn)元2274.202.1.3預(yù)備費(fèi)萬(wàn)元660.572.2建設(shè)期利息萬(wàn)元541.082.3流動(dòng)資金萬(wàn)元6069.713資金籌措萬(wàn)元30262.563.1自籌資金萬(wàn)元19220

17、.213.2銀行貸款萬(wàn)元11042.354營(yíng)業(yè)收入萬(wàn)元58400.00正常運(yùn)營(yíng)年份5總成本費(fèi)用萬(wàn)元44829.506利潤(rùn)總額萬(wàn)元13252.997凈利潤(rùn)萬(wàn)元9939.748所得稅萬(wàn)元3313.259增值稅萬(wàn)元2645.8510稅金及附加萬(wàn)元317.5111納稅總額萬(wàn)元6276.6112工業(yè)增加值萬(wàn)元21347.8013盈虧平衡點(diǎn)萬(wàn)元19032.96產(chǎn)值14回收期年5.5515內(nèi)部收益率25.29%所得稅后16財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值萬(wàn)元14785.77所得稅后第二章 背景、必要性分析一、 國(guó)內(nèi)外小核酸研發(fā)進(jìn)展差距較大ASO和和siRNA。目前是小核酸藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)賽道。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)的不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球上

18、市和在研的小核酸藥物共有293款，其中ASO作為最早發(fā)展的藥物類(lèi)型，目前上市藥物數(shù)量最多。siRNA雖然起步相比ASO較晚，但憑借其更高的效率和長(zhǎng)效性吸引了更多的企業(yè)，目前共有185款在研產(chǎn)品，占全部研發(fā)管線(xiàn)比例達(dá)到65%，已成為主流RNAi藥物，但多數(shù)仍處于臨床前階段。而miRNA和Aptamer的開(kāi)發(fā)技術(shù)仍然有待進(jìn)一步發(fā)展，目前在研藥物數(shù)量較少。遺傳病和腫瘤是在研小核酸藥物的主要適應(yīng)癥。小核酸藥物的適應(yīng)癥涵蓋范圍較廣，包括腫瘤、罕見(jiàn)病、代謝疾病、自免疫疾病以及感染等，從管線(xiàn)數(shù)量來(lái)看，目前遺傳病和腫瘤是最為熱門(mén)的開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。其中，遺傳病多數(shù)仍然沒(méi)有成熟的治療方案，因此整體競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)較好，有望

19、為患者帶來(lái)治療希望。從不同藥物類(lèi)型來(lái)看，目前siRNA藥物多數(shù)集中在腫瘤領(lǐng)域，而ASO藥物多數(shù)集中在遺傳病領(lǐng)域，這可能是由于siRNA僅能敲低基因表達(dá)因此在遺傳病中作用受限所致。我國(guó)小核酸藥物行業(yè)發(fā)展和國(guó)外相比差距較大。由于我國(guó)小核酸藥物開(kāi)發(fā)起步較晚，因此目前獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量與全球相比差距較大，僅16款產(chǎn)品處于臨床階段，其中多數(shù)來(lái)自于國(guó)外企業(yè)，而由中國(guó)團(tuán)隊(duì)自主開(kāi)發(fā)、進(jìn)入期的產(chǎn)品數(shù)目較少。此外，從產(chǎn)品類(lèi)型和靶點(diǎn)來(lái)看，目前我國(guó)小核酸藥物開(kāi)發(fā)仍然處于跟隨和模仿階段，多數(shù)企業(yè)選擇的是國(guó)外已上市藥物的me-too類(lèi)產(chǎn)品。未來(lái)伴隨我國(guó)小核酸藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)的研發(fā)能力提升，有望逐步進(jìn)入差異化創(chuàng)新和突破

20、型創(chuàng)新階段。我國(guó)小核酸藥物的適應(yīng)癥布局和國(guó)外具有差異性。從適應(yīng)癥布局情況來(lái)看，國(guó)外在研產(chǎn)品數(shù)量最多的適應(yīng)癥為遺傳病、腫瘤和自免，而我國(guó)在研小核酸藥物主要集中在國(guó)內(nèi)的大疾病賽道，包括感染、腫瘤和代謝疾病等。二、 以骨干企業(yè)帶動(dòng)，提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展層次支持實(shí)施新時(shí)代造船船舶分段智能生產(chǎn)線(xiàn)、新?lián)P子造船高技術(shù)船舶基地改造等項(xiàng)目，規(guī)劃建設(shè)開(kāi)發(fā)區(qū)“慧藍(lán)居”藍(lán)領(lǐng)公寓，鞏固提升船舶產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。扎實(shí)推進(jìn)新程汽車(chē)模具智能中心、旭順東明車(chē)聯(lián)網(wǎng)技改等項(xiàng)目，支持華達(dá)科技新能源創(chuàng)新中心建設(shè)，建成恒力汽配產(chǎn)業(yè)園，著力提升汽配產(chǎn)業(yè)規(guī)模和智能制造水平。繼續(xù)舉辦中國(guó)暖通空調(diào)行業(yè)峰會(huì)，開(kāi)工建設(shè)中國(guó)暖通空調(diào)交易中心、鈑金涂裝中心，聚力招引

21、知名企業(yè)整機(jī)項(xiàng)目，引導(dǎo)空調(diào)行業(yè)向上游攀升。推動(dòng)凱飛項(xiàng)目加快建設(shè)、吉?jiǎng)P恩飛機(jī)風(fēng)擋、拓璞航空五軸加工中心投產(chǎn)。支持萬(wàn)林物流、國(guó)林木業(yè)等龍頭企業(yè)開(kāi)拓智能家居、全屋定制等新興市場(chǎng)，建成慧創(chuàng)家居產(chǎn)業(yè)園一期項(xiàng)目。啟動(dòng)建設(shè)糧食產(chǎn)業(yè)園5萬(wàn)噸筒倉(cāng)，完成新華港務(wù)糧油泊位改造，建成道道全糧油加工項(xiàng)目，推動(dòng)龍威糧油依法高位嫁接。三、 相比于靶向蛋白質(zhì)的療法具有先天優(yōu)勢(shì)錯(cuò)誤轉(zhuǎn)錄翻譯的蛋白質(zhì)是導(dǎo)致疾病的原因之一。中心法則是FrancisCrick于1957年提出的，闡明了遺傳信息在細(xì)胞內(nèi)生物大分子間轉(zhuǎn)移的基本法則：DNA分子中的遺傳信息轉(zhuǎn)錄到RNA分子中，再由RNA翻譯生成體內(nèi)各種蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)的主要功能是作為生物體的結(jié)

22、構(gòu)成分和調(diào)節(jié)新陳代謝活動(dòng)，從而維持機(jī)體正常功能。而DNA的突變或轉(zhuǎn)錄翻譯的錯(cuò)誤將產(chǎn)生非正常功能的蛋白質(zhì)，從而可能導(dǎo)致疾病。靶向蛋白質(zhì)的藥物存在顯著局限性。具有由于非正常功能蛋白會(huì)通過(guò)錯(cuò)誤信號(hào)傳導(dǎo)或影響細(xì)胞代謝等方式導(dǎo)致疾病，因此目前主流的小分子和大分子藥物均是通過(guò)靶向結(jié)合致病蛋白，調(diào)節(jié)其蛋白質(zhì)功能，從而實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的，這類(lèi)靶點(diǎn)蛋白包括激酶、受體、抗原等。盡管部分小分子和抗體藥物已經(jīng)在臨床中獲得較好療效，并且具有易生產(chǎn)、給藥方便、穩(wěn)定、精準(zhǔn)等優(yōu)勢(shì)，然而，這種靶向蛋白質(zhì)的治療方式存在局限性：可成藥的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)選擇較少。蛋白只占了基因組信息的極少部分，人類(lèi)的基因組中，僅1.5%的序列編碼了蛋白質(zhì)

23、，其中和疾病相關(guān)的蛋白只占10-15%，而在這些疾病相關(guān)的致病蛋白中，超過(guò)80%的蛋白質(zhì)不能被目前常規(guī)的小分子及大分子藥物所靶向，屬于不可成藥蛋白，因此藥物靶點(diǎn)的選擇范圍較窄；多數(shù)靶點(diǎn)仍然處于尚未發(fā)現(xiàn)的狀態(tài)。目前全球已批準(zhǔn)的藥物僅可以與由.05%的基因組所編碼的約700種蛋白質(zhì)相互作用，仍然存在較多難以開(kāi)發(fā)和覆蓋的靶點(diǎn)，需要多次試驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，尚未滿(mǎn)足臨床需求；需要考慮蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)較復(fù)雜。小分子藥物主要通過(guò)靶向蛋白質(zhì)結(jié)合口袋發(fā)揮作用，然而蛋白質(zhì)并非靜態(tài)結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)發(fā)揮作用時(shí)可能會(huì)發(fā)生變構(gòu)，進(jìn)一步加大藥物開(kāi)發(fā)難度，因此早期藥物開(kāi)發(fā)和篩選過(guò)程復(fù)雜；應(yīng)用范圍受到結(jié)合位點(diǎn)限制。抗體藥物的結(jié)合位點(diǎn)

24、主要在于細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)或細(xì)胞外，其應(yīng)用受到一定限制；需要反復(fù)用藥甚至還會(huì)復(fù)發(fā)。這類(lèi)藥物不直接調(diào)節(jié)蛋白濃度，主要調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能，例如抑制/促進(jìn)信號(hào)傳導(dǎo)及催化蛋白活性等，僅起到“治標(biāo)”作用，存在需要長(zhǎng)期高頻用藥或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。基因?qū)用姣煼ㄏ啾鹊鞍踪|(zhì)靶向藥物具有更大潛力。如果能直接從上游對(duì)蛋白質(zhì)表達(dá)直接進(jìn)行調(diào)控，將有望能夠避開(kāi)以上問(wèn)題，因此，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化基因水平治療的藥物潛力將超過(guò)當(dāng)前蛋白質(zhì)靶向療法，例如核酸藥物。核酸藥物是指人工合成的具有疾病治療功能的DNA或RNA片段，能夠直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改變宿主遺傳信息的編輯，具有治愈疾病的潛力，成為“治標(biāo)治本”的治療選擇。此外，由于核酸藥

25、物理論上可以調(diào)節(jié)任何基因表達(dá)，將藥物靶點(diǎn)直接擴(kuò)大到蛋白質(zhì)上游，因此不會(huì)受限于蛋白質(zhì)的成藥性問(wèn)題，有望打破不可成藥性難題。小核酸藥物是目前發(fā)展最為成熟的基因療法之一。其中，目前已有藥品獲批上市，并且治療潛力得到驗(yàn)證的核酸藥物類(lèi)型主要是小核酸藥物。廣義的小核酸藥物是指長(zhǎng)度小于30nt的寡核苷酸序列，范圍涵蓋了小干擾核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反義核酸（ASO）和核酸適配體（Aptamer）等。相比抗體和小分子藥物，小核酸藥物具有先天優(yōu)勢(shì)：研發(fā)周期短，藥物靶點(diǎn)篩選快：小分子和抗體藥物需要識(shí)別某些蛋白質(zhì)復(fù)雜的空間構(gòu)象，因此需要大規(guī)模的藥物篩選。而小核酸藥物只需要鎖定致病基因序列，并針

26、對(duì)該基因序列進(jìn)行設(shè)計(jì)及相應(yīng)RNA片段的合成，因此其早期研發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于其他種類(lèi)藥物；不易產(chǎn)生耐藥性：由于抗體和小分子主要通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)通路和代謝等方式發(fā)揮治療作用，因此可能會(huì)由于補(bǔ)償通路上調(diào)或抗原表達(dá)下降等因素產(chǎn)生耐藥性，而小核酸藥物直接調(diào)節(jié)上游基因表達(dá)，因此相對(duì)不易產(chǎn)生耐藥性；治療領(lǐng)域更廣：不受限于蛋白質(zhì)的可成藥性，理論上可以設(shè)計(jì)用于靶向任何感興趣的基因，僅需要目標(biāo)mRNA的序列信息，有望攻克尚無(wú)藥物的遺傳疾病和其他難治疾?。恍Ч志茫和ǔ?lái)說(shuō)，小分子藥物的體內(nèi)半衰期以小時(shí)計(jì)算，抗體藥物的體內(nèi)半衰期以天/周計(jì)算，而由于小核酸藥物可以在體內(nèi)被循環(huán)多次使用，因此能降低給藥頻次，在體內(nèi)的半衰期可

27、以按照月來(lái)計(jì)算，對(duì)很多疾病尤其是慢病的治療具有巨大的臨床價(jià)值；研發(fā)成功率較高：由于小核酸藥物作用機(jī)制明確，通過(guò)與mRNA完成WatsonCrick堿基配對(duì)來(lái)實(shí)現(xiàn)其功能，無(wú)需契合蛋白質(zhì)復(fù)雜結(jié)構(gòu)，因此研發(fā)成功率相對(duì)較高。參考Alnylam公司的研發(fā)成功率，I期到III期成功率達(dá)到59.2%，相比靶向藥和整體醫(yī)藥的研發(fā)成功率高5倍。因此，小核酸藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使其有望為現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)辟一個(gè)全新的開(kāi)發(fā)方向，進(jìn)一步填補(bǔ)現(xiàn)有療法的治療空白，并且具備治愈疾病的潛力。四、 小核酸藥物的市場(chǎng)潛力較大全球小核酸行業(yè)駛?cè)氚l(fā)展快車(chē)道。考慮到小核酸藥物的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)不會(huì)受限于蛋白質(zhì)的可成藥性及靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，未來(lái)隨著遞送系

28、統(tǒng)和修飾技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，小核酸藥物有望涵蓋更廣的適應(yīng)癥及取代部分現(xiàn)有療法，潛在市場(chǎng)規(guī)模十分廣闊。根據(jù)灼識(shí)咨詢(xún)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2025年全球小核酸藥物銷(xiāo)售額將突破100億美元，其中RNAi療法憑借其較為顯著的效果有望能夠?qū)崿F(xiàn)快速增長(zhǎng)，到2025年預(yù)計(jì)將達(dá)到45億美元，復(fù)合增速達(dá)到66%。我國(guó)小核酸藥物市場(chǎng)仍然處于發(fā)展初期。與全球相比，我國(guó)小核酸藥物的開(kāi)發(fā)起步較晚，第一家小核酸藥物研發(fā)企業(yè)的成立時(shí)間相比Ionis晚10年，首款siRNA藥物的臨床獲批時(shí)間相比全球晚了11年。因此目前國(guó)內(nèi)的小核酸行業(yè)仍然處于發(fā)展初期階段，僅一款產(chǎn)品獲批上市，為Ionis的Spinraza。但由于國(guó)內(nèi)患者群體基數(shù)較大、需求

29、較多，因此未來(lái)伴隨小核酸藥物開(kāi)發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，以及國(guó)內(nèi)企業(yè)的技術(shù)逐步成熟，我國(guó)小核酸藥物市場(chǎng)有望迎來(lái)快速發(fā)展。五、 項(xiàng)目實(shí)施的必要性（一）現(xiàn)有產(chǎn)能已無(wú)法滿(mǎn)足公司業(yè)務(wù)發(fā)展需求作為行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)，公司已建立良好的品牌形象和較高的市場(chǎng)知名度，產(chǎn)品銷(xiāo)售形勢(shì)良好，產(chǎn)銷(xiāo)率超過(guò) 100%。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年公司的銷(xiāo)售規(guī)模仍將保持快速增長(zhǎng)。隨著業(yè)務(wù)發(fā)展，公司現(xiàn)有廠(chǎng)房、設(shè)備資源已不能滿(mǎn)足不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。公司通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程、強(qiáng)化管理等手段，不斷挖掘產(chǎn)能潛力，但仍難以從根本上緩解產(chǎn)能不足問(wèn)題。通過(guò)本次項(xiàng)目的建設(shè)，公司將有效克服產(chǎn)能不足對(duì)公司發(fā)展的制約，為公司把握市場(chǎng)機(jī)遇奠定基礎(chǔ)。（二）公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級(jí)的需要隨著制造業(yè)

30、智能化、自動(dòng)化產(chǎn)業(yè)升級(jí)，公司產(chǎn)品的性能也需要不斷優(yōu)化升級(jí)。公司只有以技術(shù)創(chuàng)新和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)為驅(qū)動(dòng)，不斷研發(fā)新產(chǎn)品，提升產(chǎn)品精密化程度，將產(chǎn)品質(zhì)量水平提升到同類(lèi)產(chǎn)品的領(lǐng)先水準(zhǔn)，提高生產(chǎn)的靈活性和適應(yīng)性，契合關(guān)鍵零部件國(guó)產(chǎn)化的需求，才能在與國(guó)外企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)中獲得優(yōu)勢(shì)，保持公司在領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。六、 核酸適配體目前的主要開(kāi)發(fā)方向是藥物載體Macugen是全球首款核酸適配體藥物，由 NeXstar 公司研發(fā)，用于治療老年黃斑病變 （AMD）。Macugen是一個(gè) 28聚體的 RNA適配體，靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）-165，VEGF-165是主要負(fù)責(zé)病理性眼部新血管形成和血管通透性，Macugen

31、能夠防止 VEGF-165 與 VEGFR 結(jié)合，從而阻止血管生成以及防止 VEGF-165 誘導(dǎo)的血管通透性增加。但伴隨雷珠單抗上市，Macugen因?yàn)榀熜Р煌怀觯N(xiāo)售出現(xiàn)下滑。隨后阿柏西普等藥物的上市，使得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更激烈，這款 RNA適配體藥物出局，目前已經(jīng)退市。而在之后的兩款適配體藥物 Fovista（抗 PDGF適配體）和 Reg1（抗 FIXa 適配體）相繼失敗后，核酸適配體作為藥物的開(kāi)發(fā)熱度逐漸消退。由于適配體具有良好的靶向性能，并且其三維結(jié)構(gòu)有望攜帶藥物，因此其具有成為藥物載體的潛力。例如，將阿霉素（Dox）直接結(jié)合到適配體，有望能夠進(jìn)一步提高細(xì)胞毒藥物的靶向特性，降低其副作用。

32、核酸適配體與藥物結(jié)合的方式有兩種：非共價(jià)結(jié)合(嵌入)和共價(jià)結(jié)合。七、 ASO藥物已經(jīng)出現(xiàn)重磅品種ASO作為小核酸藥物領(lǐng)域最早發(fā)展的類(lèi)型之一，目前已經(jīng)有9款上市產(chǎn)品，占全部上市小核酸藥物數(shù)量比例達(dá)到64%。目前上市的ASO藥物中，由Ionis和Biogen開(kāi)發(fā)的Spinraza是一款明星產(chǎn)品，用于治療罕見(jiàn)病脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA的發(fā)生是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活(SMN)蛋白水平低，這是由SMN1基因內(nèi)的缺失或失活突變引起的。SMA是嬰兒死亡的最常見(jiàn)原因之一，攜帶率為1:50，發(fā)病率為萬(wàn)分之一。人類(lèi)基因組中存在SMN2基因，與SMN1幾乎相同，唯一的區(qū)別在于SMN2基因外顯子7的調(diào)控序列被異質(zhì)

33、核核糖蛋白（hnRNP）的結(jié)合所掩蓋，因此在翻譯時(shí)相比SMN1缺少外顯子7，會(huì)產(chǎn)生一種無(wú)功能且不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)（SMN27）。Spinraza作為ASO藥物，能夠與SMN2外顯子7的調(diào)控序列結(jié)合，取代hnRNP，從而在翻譯時(shí)能夠形成全長(zhǎng)的SMN蛋白，從而增加了功能性SMN蛋白的水平，改善患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能并減緩疾病進(jìn)展。Spinraza是美國(guó)和歐洲唯一批準(zhǔn)的SMA治療，因?yàn)榛颊叩倪\(yùn)動(dòng)功能得到改善、疾病進(jìn)展減緩且副作用很少。作為罕見(jiàn)病用藥，Spinraza定價(jià)昂貴，其一年治療費(fèi)用達(dá)到75萬(wàn)美元。但由于其較好的療效以及稀缺性，目前Spinraza已在全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，2020年銷(xiāo)量達(dá)到2

34、1億美元。ASO藥物是第一種廣泛用于臨床試驗(yàn)的RNA藥物。而首款A(yù)SO藥物Vitravene由Inois和諾華合作研發(fā)，于1998年獲FDA批準(zhǔn)上市，治療巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎（CMV），是第一個(gè)獲批上市的反義寡核苷酸藥物。該藥物由21個(gè)硫代脫氧核苷酸組成，旨在與巨細(xì)胞病毒的主要立早基因的mRNA互補(bǔ)，從而特異性抑制巨細(xì)胞病毒關(guān)鍵蛋白的產(chǎn)生。臨床數(shù)據(jù)顯示，在玻璃體注射Vitravene后，病毒復(fù)制被抑制。然而，Vitravene在市場(chǎng)方面并未獲得成功。伴隨抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）的發(fā)展，CMV病例數(shù)急劇減少，因此，諾華分別于2002年和2006年，在歐洲和美國(guó)停止銷(xiāo)售該藥。在Vitraven

35、e退市后，直到2013年，ASO領(lǐng)域才迎來(lái)第二款上市藥物Kynamro。該款藥物由Genzyme和Isis兩家公司開(kāi)發(fā)，用于治療純合性家族性高膽固醇血癥。家族性高膽固醇血癥(FH)是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的單基因高膽固醇血癥，其中純合子FH最為嚴(yán)重，患者早在兒童時(shí)期就有動(dòng)脈粥樣硬化先天性心臟病，若未經(jīng)治療，通常在30歲之前死亡。Kynamro被設(shè)計(jì)成與人類(lèi)載脂蛋白(apo)B-100特異性互補(bǔ)，apoB-100是一種由肝臟合成的大蛋白質(zhì)，在人類(lèi)脂蛋白代謝中起重要作用，是致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白。Kynamro主要分布于肝臟，通過(guò)和apoB-100形雙鏈體從而導(dǎo)致其被RNaseH降解，從而降低

36、血漿LDL-膽固醇和apoB-100濃度。III期臨床數(shù)據(jù)顯示，患者在皮下注射26周Kynamro后，他們體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低了25%，而安慰劑對(duì)照組中僅有3%的人達(dá)到這一效果。第三章 行業(yè)發(fā)展分析一、 行業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍者多為新興企業(yè)型全球領(lǐng)先的少數(shù)小核酸廠(chǎng)家均為中小型Biotech公司。由于ASO和siRNA的開(kāi)發(fā)技術(shù)區(qū)別較大，因此小核酸藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)主要分為兩類(lèi)：1）專(zhuān)注于ASO藥物技術(shù)的企業(yè)，例如Ionis和Sarepta。其中Ionis是最早進(jìn)入小核酸領(lǐng)域的企業(yè)，目前研發(fā)管線(xiàn)數(shù)量也最多，而Sarepta主攻杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，已經(jīng)形成了豐富的產(chǎn)品梯隊(duì)；2）專(zhuān)注于siRN

37、A的企業(yè)，例如Alnylam和Arrowhead等。其中Alnylam于自2018年迎來(lái)密集收獲期，成為首家實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的siRNA領(lǐng)軍企業(yè)，目前已有4款上市藥物。而根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)，目前瑞博生物和圣諾制藥是國(guó)內(nèi)擁有小核酸藥物管線(xiàn)最多的企業(yè)。大藥企目前主要通過(guò)收購(gòu)或引進(jìn)等方式布局小核酸領(lǐng)域?；仡櫺『怂崴幬锇l(fā)展歷史，由于行業(yè)一度陷入過(guò)低谷期，彼時(shí)多家大藥企紛紛出售或終止小核酸管線(xiàn)，因此小核酸藥物技術(shù)進(jìn)步主要是由這些中小型Biotech公司推動(dòng)，從而形成了目前的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局。而在技術(shù)難關(guān)被逐步攻破后，為重新進(jìn)入小核酸賽道，加快管線(xiàn)布局，很多大型藥企在過(guò)去5年紛紛與這類(lèi)Biotech公司達(dá)成引進(jìn)和合作開(kāi)

38、發(fā)協(xié)議，例如Roche、AZ、J&J和諾華等，行業(yè)整體景氣度較高。此外，近日諾和諾德宣布將以33億美元的收購(gòu)Dicerna公司，未來(lái)小核酸行業(yè)也將逐步迎來(lái)大藥企的并購(gòu)期。因此，目前小核酸藥物行業(yè)整體具有較高景氣度、良好競(jìng)爭(zhēng)格局、較大潛在市場(chǎng)規(guī)模的特性，行業(yè)具有較多機(jī)會(huì)：1）理論上可以靶向任何基因，伴隨技術(shù)持續(xù)進(jìn)步，具有涵蓋所有疾病領(lǐng)域的潛力；2）相比現(xiàn)有的小分子和抗體藥物具有長(zhǎng)效、高效和設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，有望能夠取代現(xiàn)有療法，實(shí)現(xiàn)治標(biāo)治本；3）具有較高技術(shù)和專(zhuān)利壁壘，因此行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局較好，玩家相對(duì)較少，且具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。二、 siRNA藥物是當(dāng)下最熱門(mén)的研發(fā)方向siRNA可以在體內(nèi)多次介導(dǎo)靶mRN

39、A沉默作用。siRNA是與靶基因互補(bǔ)的長(zhǎng)度為21-25nt的小片段雙鏈RNA，于1999年由英國(guó)科學(xué)家Hamilton在植物中首先發(fā)現(xiàn)，到2001年，Elbashir等科學(xué)家已成功合成siRNA，并發(fā)現(xiàn)將其轉(zhuǎn)入HELA細(xì)胞后能夠引發(fā)特異性沉默。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，siRNA是一種降解mRNA的后轉(zhuǎn)錄基因沉默（PTGS），通過(guò)特異性誘導(dǎo)靶mRNA降解從而導(dǎo)致細(xì)胞基因靶向性沉默的現(xiàn)象，作用機(jī)制主要分為幾個(gè)階段：首先，外源性或內(nèi)源性雙鏈RNA（dsRNA）被RNaseIII（例如Dicer）切割成約21-25nt具有活性的siRNA結(jié)構(gòu)。隨后，Dicer將在RNA結(jié)合蛋白TRBP的幫助下將雙鏈siRNA加

40、載到Argonaute（AGO2）蛋白，形成復(fù)合體（RNA-inducedsilencingcomplex，RISC）。然后，siRNA將解開(kāi)雙鏈，其反義鏈與靶mRNA結(jié)合后，AGO2將特異性降解靶mRNA，從而抑制其翻譯。最后，被切除的靶mRNA被釋放，RISC被回收，使用相同的加載引導(dǎo)鏈再進(jìn)行幾輪切片。此外，siRNA可以在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，從而重新參與以上過(guò)程。RISC中發(fā)揮沉默靶基因作用的主要部分是Argonaute蛋白（AGO2）。為了實(shí)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的沉默，AGO2需要連接siRNA反義鏈，切掉隨從鏈，隨后在保持與反義鏈結(jié)合的情況下，經(jīng)歷多個(gè)靶mRNA識(shí)別、

41、切割和釋放循環(huán)。AGO2具有三個(gè)功能域，PAZ、MID和PIWI，其中PIWI結(jié)構(gòu)域具有RNaseH樣的折疊情況，是賦予其切割活性的功能域。PAZ結(jié)構(gòu)域具有RNA結(jié)合作用，能夠識(shí)別單鏈RNA的3端，起到了鉚定向?qū)ф湹?端的作用，5端則插入MID和PIWI結(jié)構(gòu)域之間，從而便于PIWI結(jié)構(gòu)與實(shí)現(xiàn)切割功能。siRNA。具有獨(dú)特的成藥優(yōu)勢(shì)?；赗NAi的沉默技術(shù)可用于為多種疾病設(shè)計(jì)治療方式，主要是由一個(gè)或幾個(gè)基因引起的疾病，例如遺傳缺陷、病毒性疾病、自身免疫性疾病和癌癥。鑒于其獨(dú)特的作用機(jī)制優(yōu)勢(shì)，siRNA具有較大發(fā)展?jié)摿?，是目前最為熱門(mén)的小核酸開(kāi)發(fā)領(lǐng)域之一：高特異性。siRNA與其靶標(biāo)的結(jié)合具有高度

42、選擇性，通過(guò)使用大約mRNA全長(zhǎng)來(lái)識(shí)別靶序列并介導(dǎo)其切割?？梢詤^(qū)分僅相差一個(gè)核苷酸的序列，這種高度結(jié)合特異性使siRNA成為適合用于疾病治療的工具；靶點(diǎn)選擇不受限制。siRNA可以沉默基因組中幾乎任何基因的表達(dá)，具有廣泛的治療潛力，有望能夠靶向現(xiàn)有治療方式中“無(wú)法成藥”的靶點(diǎn)；治療效率高。由于單個(gè)siRNA引導(dǎo)鏈可以在多輪mRNA切割中循環(huán)使用，因此在正確的觸發(fā)條件下，可以實(shí)現(xiàn)較高治療效率。第四章 建設(shè)單位基本情況一、 公司基本信息1、公司名稱(chēng)：xx投資管理公司2、法定代表人：廖xx3、注冊(cè)資本：730萬(wàn)元4、統(tǒng)一社會(huì)信用代碼：xxxxxxxxxxxxx5、登記機(jī)關(guān)：xxx市場(chǎng)監(jiān)督管理局6、成

43、立日期：2013-8-97、營(yíng)業(yè)期限：2013-8-9至無(wú)固定期限8、注冊(cè)地址：xx市xx區(qū)xx9、經(jīng)營(yíng)范圍：從事小核酸藥物相關(guān)業(yè)務(wù)（企業(yè)依法自主選擇經(jīng)營(yíng)項(xiàng)目，開(kāi)展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)；依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)后依批準(zhǔn)的內(nèi)容開(kāi)展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)；不得從事本市產(chǎn)業(yè)政策禁止和限制類(lèi)項(xiàng)目的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。）二、 公司簡(jiǎn)介公司在“政府引導(dǎo)、市場(chǎng)主導(dǎo)、社會(huì)參與”的總體原則基礎(chǔ)上，堅(jiān)持優(yōu)化結(jié)構(gòu)，提質(zhì)增效。不斷促進(jìn)企業(yè)改變粗放型發(fā)展模式和管理方式，補(bǔ)齊生態(tài)環(huán)境保護(hù)不足和區(qū)域發(fā)展不協(xié)調(diào)的短板，走綠色、協(xié)調(diào)和可持續(xù)發(fā)展道路，不斷優(yōu)化供給結(jié)構(gòu)，提高發(fā)展質(zhì)量和效益。牢固樹(shù)立并切實(shí)貫徹創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開(kāi)放、共享的發(fā)展理念，以提質(zhì)增

44、效為中心，以提升創(chuàng)新能力為主線(xiàn)，降成本、補(bǔ)短板，推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。公司全面推行“政府、市場(chǎng)、投資、消費(fèi)、經(jīng)營(yíng)、企業(yè)”六位一體合作共贏的市場(chǎng)戰(zhàn)略，以高度的社會(huì)責(zé)任積極響應(yīng)政府城市發(fā)展號(hào)召，融入各級(jí)城市的建設(shè)與發(fā)展，在商業(yè)模式思路上領(lǐng)先業(yè)界，對(duì)服務(wù)區(qū)域經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展做出了突出貢獻(xiàn)。 三、 公司競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)（一）公司具有技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)新能力突出公司在研發(fā)方面投入較高，持續(xù)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)與技術(shù)成果轉(zhuǎn)化，形成企業(yè)核心的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。公司產(chǎn)品在行業(yè)中的始終保持良好的技術(shù)與質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)。此外，公司目前主要生產(chǎn)線(xiàn)為使用自有技術(shù)開(kāi)發(fā)而成。（二）公司擁有技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)品應(yīng)用與市場(chǎng)開(kāi)拓并進(jìn)的核心團(tuán)隊(duì)公司的核心團(tuán)隊(duì)由多名具

45、備行業(yè)多年研發(fā)、經(jīng)營(yíng)管理與市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)的資深人士組成，與公司利益捆綁一致。公司穩(wěn)定的核心團(tuán)隊(duì)促使公司形成了高效務(wù)實(shí)、團(tuán)結(jié)協(xié)作的企業(yè)文化和穩(wěn)定的干部隊(duì)伍，為公司保持持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新和不斷擴(kuò)張?zhí)峁┝吮匾娜肆Y源保障。（三）公司具有優(yōu)質(zhì)的行業(yè)頭部客戶(hù)群體公司憑借出色的技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)，樹(shù)立了良好的品牌形象，獲得了較高的客戶(hù)認(rèn)可度。公司通過(guò)與優(yōu)質(zhì)客戶(hù)保持穩(wěn)定的合作關(guān)系，對(duì)于行業(yè)的核心需求、產(chǎn)品變化趨勢(shì)、最新技術(shù)要求的理解更為深刻，有利于研發(fā)生產(chǎn)更符合市場(chǎng)需求產(chǎn)品，提高公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力。（四）公司在行業(yè)中占據(jù)較為有利的競(jìng)爭(zhēng)地位公司經(jīng)過(guò)多年深耕，已在技術(shù)、品牌、運(yùn)營(yíng)效率等多方面形成競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；同時(shí)隨著行業(yè)

46、的深度整合，行業(yè)集中度提升，下游客戶(hù)為保障其自身原材料供應(yīng)的安全與穩(wěn)定，在現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)格局下對(duì)于公司產(chǎn)品的需求亦不斷提升。公司較為有利的競(jìng)爭(zhēng)地位是長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展的有力支撐。四、 公司主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年12月2019年12月2018年12月資產(chǎn)總額10159.918127.937619.93負(fù)債總額3166.032532.822374.52股東權(quán)益合計(jì)6993.885595.105245.41公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年度2019年度2018年度營(yíng)業(yè)收入27625.3122100.2520718.98營(yíng)業(yè)利潤(rùn)4627.543702.033470.65利潤(rùn)總額

47、3882.163105.732911.62凈利潤(rùn)2911.622271.062096.37歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)2911.622271.062096.37五、 核心人員介紹1、廖xx，中國(guó)國(guó)籍，1977年出生，本科學(xué)歷。2018年9月至今歷任公司辦公室主任，2017年8月至今任公司監(jiān)事。2、崔xx，中國(guó)國(guó)籍，無(wú)永久境外居留權(quán)，1971年出生，本科學(xué)歷，中級(jí)會(huì)計(jì)師職稱(chēng)。2002年6月至2011年4月任xxx有限責(zé)任公司董事。2003年11月至2011年3月任xxx有限責(zé)任公司財(cái)務(wù)經(jīng)理。2017年3月至今任公司董事、副總經(jīng)理、財(cái)務(wù)總監(jiān)。3、邱xx，中國(guó)國(guó)籍，1978年出生，本科學(xué)歷，中國(guó)注冊(cè)會(huì)

48、計(jì)師。2015年9月至今任xxx有限公司董事、2015年9月至今任xxx有限公司董事。2019年1月至今任公司獨(dú)立董事。4、余xx，中國(guó)國(guó)籍，1976年出生，本科學(xué)歷。2003年5月至2011年9月任xxx有限責(zé)任公司執(zhí)行董事、總經(jīng)理；2003年11月至2011年3月任xxx有限責(zé)任公司執(zhí)行董事、總經(jīng)理；2004年4月至2011年9月任xxx有限責(zé)任公司執(zhí)行董事、總經(jīng)理。2018年3月起至今任公司董事長(zhǎng)、總經(jīng)理。5、胡xx，1974年出生，研究生學(xué)歷。2002年6月至2006年8月就職于xxx有限責(zé)任公司；2006年8月至2011年3月，任xxx有限責(zé)任公司銷(xiāo)售部副經(jīng)理。2011年3月至今歷任

49、公司監(jiān)事、銷(xiāo)售部副部長(zhǎng)、部長(zhǎng)；2019年8月至今任公司監(jiān)事會(huì)主席。6、陶xx，中國(guó)國(guó)籍，無(wú)永久境外居留權(quán)，1961年出生，本科學(xué)歷，高級(jí)工程師。2002年11月至今任xxx總經(jīng)理。2017年8月至今任公司獨(dú)立董事。7、汪xx，1957年出生，大專(zhuān)學(xué)歷。1994年5月至2002年6月就職于xxx有限公司；2002年6月至2011年4月任xxx有限責(zé)任公司董事。2018年3月至今任公司董事。8、武xx，中國(guó)國(guó)籍，無(wú)永久境外居留權(quán)，1958年出生，本科學(xué)歷，高級(jí)經(jīng)濟(jì)師職稱(chēng)。1994年6月至2002年6月任xxx有限公司董事長(zhǎng)；2002年6月至2011年4月任xxx有限責(zé)任公司董事長(zhǎng)；2016年11月

50、至今任xxx有限公司董事、經(jīng)理；2019年3月至今任公司董事。六、 經(jīng)營(yíng)宗旨公司通過(guò)整合資源，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化、智能化和平臺(tái)化。七、 公司發(fā)展規(guī)劃（一）發(fā)展計(jì)劃1、發(fā)展戰(zhàn)略作為高附加值產(chǎn)業(yè)的重要技術(shù)支撐，正在轉(zhuǎn)變發(fā)展思路，由“高速增長(zhǎng)階段”向“高質(zhì)量發(fā)展”邁進(jìn)。公司順應(yīng)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，以“科技、創(chuàng)新”為經(jīng)營(yíng)理念，以技術(shù)創(chuàng)新、智能制造、產(chǎn)品升級(jí)和節(jié)能環(huán)保為重點(diǎn)，致力于構(gòu)造技術(shù)密集、資源節(jié)約、環(huán)境友好、品質(zhì)優(yōu)良、持續(xù)發(fā)展的新型企業(yè)，推進(jìn)公司高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展。2、經(jīng)營(yíng)目標(biāo)目前，行業(yè)正在從粗放式擴(kuò)張階段轉(zhuǎn)向高質(zhì)量發(fā)展階段，公司將進(jìn)一步擴(kuò)大高端產(chǎn)品的生產(chǎn)能力，抓住市場(chǎng)機(jī)遇，提高市場(chǎng)占有率；進(jìn)一步加大研發(fā)投入，

51、注重技術(shù)創(chuàng)新，提升公司科技研發(fā)能力；進(jìn)一步加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)工作，積極開(kāi)發(fā)應(yīng)用節(jié)能減排染整技術(shù)，保持清潔生產(chǎn)和節(jié)能減排的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；進(jìn)一步完善公司內(nèi)部治理機(jī)制，按照公司治理準(zhǔn)則的要求規(guī)范公司運(yùn)行，提升運(yùn)營(yíng)質(zhì)量和效益，努力把公司打造成為行業(yè)的標(biāo)桿企業(yè)。（二）具體發(fā)展計(jì)劃1、市場(chǎng)開(kāi)拓計(jì)劃公司將在鞏固現(xiàn)有市場(chǎng)基礎(chǔ)上，根據(jù)下游行業(yè)個(gè)性化、多元化的消費(fèi)特點(diǎn)，以新技術(shù)新產(chǎn)品為支撐，加快市場(chǎng)開(kāi)拓步伐。主要計(jì)劃如下：（1）密切跟蹤市場(chǎng)消費(fèi)需求的變化，建立市場(chǎng)、技術(shù)、生產(chǎn)多部門(mén)聯(lián)動(dòng)機(jī)制，提高公司對(duì)市場(chǎng)變化的反應(yīng)能力； （2）進(jìn)一步完善市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)，加強(qiáng)銷(xiāo)售隊(duì)伍建設(shè)，優(yōu)化以營(yíng)銷(xiāo)人員為中心的銷(xiāo)售責(zé)任制，激發(fā)營(yíng)銷(xiāo)人員的工作積

52、極性； （3）加強(qiáng)品牌建設(shè)，以?xún)?yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)贏得客戶(hù)，充分利用互聯(lián)網(wǎng)宣傳途徑，擴(kuò)大公司知名度，增加客戶(hù)及市場(chǎng)對(duì)迎豐品牌的認(rèn)同感； （4）在鞏固現(xiàn)有市場(chǎng)的基礎(chǔ)上，積極開(kāi)拓新市場(chǎng)，推進(jìn)省內(nèi)外市場(chǎng)的均衡協(xié)調(diào)發(fā)展，進(jìn)一步提升公司市場(chǎng)占有率。2、技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃公司的技術(shù)開(kāi)發(fā)工作將重點(diǎn)圍繞提升產(chǎn)品品質(zhì)、節(jié)能環(huán)保、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等方面展開(kāi)。公司將在現(xiàn)有專(zhuān)利、商標(biāo)等相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)工作，將技術(shù)研發(fā)成果整理并進(jìn)行相應(yīng)的專(zhuān)利申請(qǐng)，通過(guò)對(duì)公司無(wú)形資產(chǎn)的保護(hù)，切實(shí)做好知識(shí)產(chǎn)權(quán)的維護(hù)。為保證上述技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃的順利實(shí)施，公司將加大科研投入，強(qiáng)化研發(fā)隊(duì)伍素質(zhì)，創(chuàng)新管理機(jī)制和服務(wù)機(jī)制，積極參加行業(yè)

53、標(biāo)準(zhǔn)的制定，不斷提高企業(yè)的整體技術(shù)開(kāi)發(fā)能力。3、人力資源發(fā)展計(jì)劃培育、擁有一支有事業(yè)心、有創(chuàng)造力的人才隊(duì)伍，是企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力和可持續(xù)發(fā)展的原動(dòng)力。隨著經(jīng)營(yíng)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，公司對(duì)人才的需求將更為迫切，人才對(duì)公司發(fā)展的支撐作用將進(jìn)一步顯現(xiàn)。為此，公司將重點(diǎn)做好以下工作：（1）加強(qiáng)人才的培養(yǎng)與引進(jìn)工作，培育優(yōu)秀技術(shù)人才、管理人才；（2）加強(qiáng)與高校間的校企人才合作，充分利用高校的人才優(yōu)勢(shì)和教育資源優(yōu)勢(shì)，開(kāi)展技術(shù)合作和人才培養(yǎng)，全面提升技術(shù)人員的整體素質(zhì)；（3）加強(qiáng)對(duì)基層員工的技能培訓(xùn)和崗位培訓(xùn)，提高勞動(dòng)熟練程度和自動(dòng)化設(shè)備的操作能力，有效提高勞動(dòng)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。（4）積極探索員工激勵(lì)機(jī)制，進(jìn)一步完善以

54、績(jī)效為導(dǎo)向的人力資源管理體系，充分調(diào)動(dòng)員工的積極性。4、企業(yè)并購(gòu)計(jì)劃公司將抓住行業(yè)整合機(jī)會(huì)，根據(jù)自身發(fā)展戰(zhàn)略，充分利用現(xiàn)有的綜合競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，整合有價(jià)值的市場(chǎng)資源，推進(jìn)收購(gòu)、兼并、控股或參股同行業(yè)具有一定互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)的公司，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品經(jīng)營(yíng)和資本經(jīng)營(yíng)、產(chǎn)業(yè)資本與金融資本的有機(jī)結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)公司的經(jīng)營(yíng)規(guī)模和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。5、籌融資計(jì)劃目前公司正處于快速發(fā)展期，新生產(chǎn)線(xiàn)建設(shè)、技術(shù)改造、科技開(kāi)發(fā)、人才引進(jìn)、市場(chǎng)拓展等方面均需較大的資金投入。公司將根據(jù)經(jīng)營(yíng)發(fā)展計(jì)劃和需要，綜合考慮融資成本、資產(chǎn)結(jié)構(gòu)、資金使用時(shí)間等多種因素，采取多元化的籌資方式，滿(mǎn)足不同時(shí)期的資金需求，推動(dòng)公司持續(xù)、快速、健康發(fā)展。積極利用資本市

55、場(chǎng)的直接融資功能，為公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展籌措資金。（三）面臨困難公司資產(chǎn)規(guī)模將進(jìn)一步增長(zhǎng)，業(yè)務(wù)將不斷發(fā)展和擴(kuò)大，但在戰(zhàn)略規(guī)劃、營(yíng)銷(xiāo)策略、組織設(shè)計(jì)、資源配置，特別是資金管理和內(nèi)部控制等方面面臨新的挑戰(zhàn)。同時(shí)，公司今后發(fā)展中，需要大量的管理、營(yíng)銷(xiāo)、技術(shù)等方面的人才，也使公司面臨較大的人才培養(yǎng)、引進(jìn)和合理使用的壓力。公司必須盡快提高各方面的應(yīng)對(duì)能力，才能保持持續(xù)發(fā)展，實(shí)現(xiàn)各項(xiàng)業(yè)務(wù)發(fā)展目標(biāo)。1、資金不足發(fā)展計(jì)劃的實(shí)施需要足夠的資金支持。目前公司融資手段較為單一，所需資金主要通過(guò)銀行貸款解決，融資成本較高，還本付息壓力較大，難以滿(mǎn)足公司快速發(fā)展的要求。因此，能否借助資本市場(chǎng)，將成為公司發(fā)展計(jì)劃能否成功實(shí)施的關(guān)

56、鍵。如果不能順利募集到足夠的資金，公司的發(fā)展計(jì)劃將難以如期實(shí)現(xiàn)。2、人才緊缺隨著經(jīng)營(yíng)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，公司在新產(chǎn)品新技術(shù)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理方面，高級(jí)科研人才和管理人才相對(duì)缺乏，將影響公司進(jìn)一步提高研發(fā)能力和管理水平。因此，能否盡快引進(jìn)、培養(yǎng)這方面人才將對(duì)募投項(xiàng)目的順利實(shí)施和公司未來(lái)發(fā)展產(chǎn)生較大的影響。（四）采用的方式、方法或途徑建立多渠道融資體系，實(shí)現(xiàn)公司經(jīng)營(yíng)發(fā)展目標(biāo)公司擬建立資本市場(chǎng)直接融資渠道，改變?nèi)谫Y渠道單一依賴(lài)銀行貸款的現(xiàn)狀，為公司未來(lái)重大投資項(xiàng)目的順利實(shí)施籌集所需資金，確保公司經(jīng)營(yíng)發(fā)展目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。同時(shí)，加強(qiáng)與商業(yè)銀行的聯(lián)系，構(gòu)建良好的銀企合作關(guān)系，及時(shí)獲得商業(yè)銀行的貸款支持，緩解公司發(fā)展過(guò)程中