普通免疫學(xué)-4-2014-抗原

1、普通免疫學(xué)(Immunology)抗原抗原(antigen，Ag)抗原？抗原？抗原抗原 一類能夠誘導(dǎo)機(jī)體一類能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答并能與相并能與相應(yīng)抗體或應(yīng)抗體或T細(xì)胞受體發(fā)生細(xì)胞受體發(fā)生特異反應(yīng)特異反應(yīng)的物質(zhì)。的物質(zhì)。 能與能與TCR/BCRTCR/BCR或抗體結(jié)合，具或抗體結(jié)合，具有啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能得物質(zhì)。有啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能得物質(zhì)。 1888年羅克斯年羅克斯(Roux)及葉爾辛及葉爾辛(Yersin) 發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌能產(chǎn)生外毒素；發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌能產(chǎn)生外毒素；1890年年 Behring發(fā)現(xiàn)動(dòng)物血清中存在一種能中和發(fā)現(xiàn)動(dòng)物血清中存在一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，他們稱之為抗毒素。白喉外毒素的

2、物質(zhì)，他們稱之為抗毒素。 19世紀(jì)末和世紀(jì)末和20世紀(jì)初，許多科學(xué)家先后世紀(jì)初，許多科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了免疫血清在體內(nèi)和試管中可以凝集細(xì)發(fā)現(xiàn)了免疫血清在體內(nèi)和試管中可以凝集細(xì)菌和溶解細(xì)菌，并進(jìn)而發(fā)展到對(duì)病原微生物菌和溶解細(xì)菌，并進(jìn)而發(fā)展到對(duì)病原微生物的鑒定和傳染病的診斷。的鑒定和傳染病的診斷。 把血清中與細(xì)菌或毒素起反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)把血清中與細(xì)菌或毒素起反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗體，引起抗體產(chǎn)生的刺激物質(zhì)，如細(xì)稱為抗體，引起抗體產(chǎn)生的刺激物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒、毒素等稱為抗原菌、病毒、毒素等稱為抗原?？乖幕靖拍钆c類別抗原的基本概念與類別一、抗原與免疫原一、抗原與免疫原 Ag 性質(zhì)：性質(zhì)：免疫原性和反應(yīng)原性免疫

3、原性和反應(yīng)原性 免疫原性免疫原性(immunogenicity): 一種物質(zhì)免疫一種物質(zhì)免疫機(jī)體后機(jī)體后,能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體或激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體或激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。免疫應(yīng)答的特性。 反應(yīng)原性又稱抗原性、反應(yīng)原性又稱抗原性、特異反應(yīng)性：特異反應(yīng)性：一種物一種物質(zhì)能與抗體特異性結(jié)合的特性。質(zhì)能與抗體特異性結(jié)合的特性。為什么抗原具有免疫原性為什么抗原具有免疫原性? ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于宿主自身成化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于宿主自身成份或從未與宿主免疫細(xì)胞接觸過份或從未與宿主免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì)為異物。的物質(zhì)為異物。抗原的異物性抗原的異物性抗原的異物性抗原的異物性 自體不存在、改變的自我

4、、胚胎期自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸，決定抗原的免疫原性免疫系統(tǒng)未接觸，決定抗原的免疫原性. .抗原的免疫原性的本質(zhì)抗原的免疫原性的本質(zhì)特異反應(yīng)性也是特異反應(yīng)性也是抗原的特異性抗原的特異性 抗原特異性指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。專一性。完全抗原（完全抗原（complete antigen）?半抗原（半抗原（hapten）?完全抗原完全抗原 （免疫原免疫原）具有免疫原性與抗原性具有免疫原性與抗原性半抗原半抗原只具有抗原性，不完全抗原，它本身不具只具有抗原性，不完全抗原，它本身不具有免疫原性，

5、必須與某種載體耦聯(lián)才能表有免疫原性，必須與某種載體耦聯(lián)才能表現(xiàn)免疫原性。現(xiàn)免疫原性。 抗原類別抗原類別根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式可分為天然抗原根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式可分為天然抗原與人工抗原與人工抗原 天然抗原天然抗原1）細(xì)菌，病毒）細(xì)菌，病毒2）Proteinous antigen：蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì),核蛋白核蛋白(protein, nucleo-protein),糖蛋白糖蛋白(glycoprotein), lipoprotein(脂蛋白脂蛋白) 3) 復(fù)雜多糖復(fù)雜多糖(Polysaccharides)和脂多糖和脂多糖(lipopolysaccharide)4) 核酸核酸(Nucleic acid), 脂類抗

6、原脂類抗原(lipids antigen): 簡(jiǎn)單有機(jī)分子簡(jiǎn)單有機(jī)分子( 5. 獨(dú)特型抗原獨(dú)特型抗原(idiotypic antigen)idiotypic antigen) Ig的的V區(qū)、區(qū)、B細(xì)胞抗原識(shí)別受體細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR)和和T細(xì)胞抗原識(shí)別受體細(xì)胞抗原識(shí)別受體 (TCR)所具有的獨(dú)特的所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，氨基酸順序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，這些表位稱為獨(dú)特型這些表位稱為獨(dú)特型 (idiotype，Id)，Id可可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱抗獨(dú)特型抗體。誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱抗獨(dú)特型抗體。由于由于Id 由抗體的生物學(xué)作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖赜煽贵w的生物學(xué)

7、作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦裕喾Q獨(dú)特型抗原性，亦稱獨(dú)特型抗原 。根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成1.1.外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen) (exogenous antigen) 2.2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen) 半抗原半抗原簡(jiǎn)單有機(jī)分子簡(jiǎn)單有機(jī)分子( 類似而無側(cè)鏈類似而無側(cè)鏈 明膠明膠 （動(dòng)物結(jié)締組織中的膠原蛋白（動(dòng)物結(jié)締組織中的膠原蛋白 ）：直鏈，分子量）：直鏈，分子量為為10105 5，弱免疫原性，耦聯(lián)一個(gè)化學(xué)基團(tuán)即增強(qiáng)，弱免疫原性，耦聯(lián)一個(gè)化學(xué)基團(tuán)即增強(qiáng) 2 2）

8、在蛋白質(zhì)分子中，凡含有大量芳香族氨基酸，尤其）在蛋白質(zhì)分子中，凡含有大量芳香族氨基酸，尤其是含有酪氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性更強(qiáng)，如蛋白質(zhì)分子是含有酪氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性更強(qiáng)，如蛋白質(zhì)分子中含有中含有2 2的酪氨酸，即具有良好的免疫原性。而以非芳的酪氨酸，即具有良好的免疫原性。而以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì)，其免疫原性弱。香族氨基酸為主的蛋白質(zhì)，其免疫原性弱。 3 3）光學(xué)構(gòu)型：）光學(xué)構(gòu)型：D-D-型氨基酸聚合體型氨基酸聚合體 L- 線形；凝膠顆粒狀線形；凝膠顆粒狀A(yù)g Ag 溶解溶解AgAg 蛋白質(zhì)變性，疏水基團(tuán)的暴露，降低免疫原性。蛋白質(zhì)變性，疏水基團(tuán)的暴露，降低免疫原性。不同酸基對(duì)半抗

9、原不同酸基對(duì)半抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響抗體反應(yīng)特異性的影響NoImage 易接近性易接近性(accessibility)：易近：易近性乃指抗原表位是否易被淋巴細(xì)胞的性乃指抗原表位是否易被淋巴細(xì)胞的抗原受體所接近。抗原受體所接近。二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素. . 遺傳因素：個(gè)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答的遺傳因素：個(gè)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答的能力受遺傳因素控制能力受遺傳因素控制 . .年齡、性別、健康狀況年齡、性別、健康狀況 三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 抗原的劑量、途徑、兩次免疫的間隔時(shí)間、抗原的劑量、途徑、兩次免疫的間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類型均可影響機(jī)體對(duì)抗原次數(shù)以及免疫

10、佐劑類型均可影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。的應(yīng)答。過大，動(dòng)物死亡，也易引起免疫耐受過大，動(dòng)物死亡，也易引起免疫耐受 顆粒性抗原（細(xì)菌，細(xì)胞）用量較少，顆粒性抗原（細(xì)菌，細(xì)胞）用量較少，可溶蛋白或多糖適當(dāng)增加可溶蛋白或多糖適當(dāng)增加.一般，皮內(nèi)一般，皮內(nèi)皮下皮下肌肉注射肌肉注射腹腔腹腔靜脈靜脈如何使弱的免疫原性的物質(zhì)產(chǎn)生強(qiáng)如何使弱的免疫原性的物質(zhì)產(chǎn)生強(qiáng)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答? 非特異性免疫刺激劑非特異性免疫刺激劑免疫佐劑免疫佐劑(Immunological adjuvant)某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免

11、疫應(yīng)答的類型，此類物質(zhì)被稱為佐劑免疫應(yīng)答的類型，此類物質(zhì)被稱為佐劑免疫佐劑種類免疫佐劑種類1) 無機(jī)佐劑無機(jī)佐劑：氫氧化鋁，明礬：氫氧化鋁，明礬2) 有機(jī)佐劑有機(jī)佐劑：微生物（結(jié)核桿菌或卡介苗）：微生物（結(jié)核桿菌或卡介苗） 其代謝產(chǎn)物：其代謝產(chǎn)物：E. coil不耐熱腸毒素（不耐熱腸毒素（LT） 植物來源：皂苷植物來源：皂苷 3)人用疫苗佐劑人用疫苗佐劑 a，鋁鹽佐劑：，鋁鹽佐劑： 唯一被批準(zhǔn)使用的佐劑唯一被批準(zhǔn)使用的佐劑 b，中藥佐劑：中藥的活性成分（苷類、，中藥佐劑：中藥的活性成分（苷類、多糖）多糖） QS21、ISCoM進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段 c，核酸佐劑：，核酸佐劑： 未甲基

12、化未甲基化DNA，細(xì)菌質(zhì)，細(xì)菌質(zhì)粒、人工合成寡粒、人工合成寡 核苷酸等核苷酸等 d，納米粒子佐劑，納米粒子佐劑免疫佐劑種類免疫佐劑種類免疫佐劑種類免疫佐劑種類4) 用于動(dòng)物的復(fù)合佐劑弗氏佐劑用于動(dòng)物的復(fù)合佐劑弗氏佐劑 弗氏完全佐劑（弗氏完全佐劑（Freunds complete adjuvant） 弗氏不完全佐劑（弗氏不完全佐劑（Freunds uncomplete adjuvant） 弗氏佐劑弗氏佐劑是用礦物油是用礦物油( (石蠟油石蠟油) )、乳化、乳化劑劑( (羊毛脂羊毛脂) )和滅活的分枝桿菌和滅活的分枝桿菌( (結(jié)核分枝結(jié)核分枝桿菌或卡介苗桿菌或卡介苗) )組成的油包水乳化佐劑。組成

13、的油包水乳化佐劑。 這三種成分俱全的佐劑稱為弗氏完這三種成分俱全的佐劑稱為弗氏完全佐劑，不含分枝桿菌的佐劑為弗氏不全佐劑，不含分枝桿菌的佐劑為弗氏不完全佐劑。完全佐劑。 石蠟油因不能代謝而存留在注射的部石蠟油因不能代謝而存留在注射的部位，這就阻礙了抗原降解或快速反應(yīng)，起位，這就阻礙了抗原降解或快速反應(yīng)，起到抗原儲(chǔ)存作用，使抗原緩慢持續(xù)的釋放，到抗原儲(chǔ)存作用，使抗原緩慢持續(xù)的釋放，不斷刺激機(jī)體的免不斷刺激機(jī)體的免 疫系統(tǒng)而產(chǎn)生免疫反疫系統(tǒng)而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。應(yīng)。 乳化劑對(duì)于水溶性抗原與油穩(wěn)定地乳乳化劑對(duì)于水溶性抗原與油穩(wěn)定地乳化是必要的。化是必要的。 分枝桿菌具有很強(qiáng)的免疫分枝桿菌具有很強(qiáng)的免疫 刺

14、激作用，刺激作用，可以非特異性的激活免疫系統(tǒng)?？梢苑翘禺愋缘募せ蠲庖呦到y(tǒng)。作用機(jī)制：作用機(jī)制：1,增加抗原的體積，易被增加抗原的體積，易被APC攝取攝取2,延長抗原在體內(nèi)的存留期，增加與免疫延長抗原在體內(nèi)的存留期，增加與免疫細(xì)胞接觸的機(jī)遇細(xì)胞接觸的機(jī)遇3, 誘發(fā)抗原注射部位及肉芽腫，刺激誘發(fā)抗原注射部位及肉芽腫，刺激M ,增強(qiáng)其加工提呈抗原能力有利于刺激免疫增強(qiáng)其加工提呈抗原能力有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖。細(xì)胞的增殖。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 局部：炎癥，結(jié)節(jié)，膿腫局部：炎癥，結(jié)節(jié)，膿腫 全身：過敏、發(fā)熱、免疫抑制，甚至致全身：過敏、發(fā)熱、免疫抑制，甚至致畸、致癌、致突變畸、致癌、致突變3、免疫途徑、免

15、疫途徑 1）使用佐劑：皮下或腹腔，間隔一周）使用佐劑：皮下或腹腔，間隔一周 2）不用佐劑：靜脈，間隔）不用佐劑：靜脈，間隔3周周疫苗疫苗 通過誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)以預(yù)防或治療通過誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)以預(yù)防或治療疾疾 病或達(dá)到某一醫(yī)學(xué)目的的一類生物制劑。病或達(dá)到某一醫(yī)學(xué)目的的一類生物制劑。一、常規(guī)疫苗一、常規(guī)疫苗 1、活疫苗（減毒活疫苗）、活疫苗（減毒活疫苗） 人工定向變異或從自然界中篩選獲得毒力減弱或人工定向變異或從自然界中篩選獲得毒力減弱或 基本無毒的病原微生物制成的預(yù)防制品。基本無毒的病原微生物制成的預(yù)防制品。 優(yōu)點(diǎn)：免疫效果持久、可靠?jī)?yōu)點(diǎn)：免疫效果持久、可靠 卡介苗、麻疹疫苗

16、、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等 2、死疫苗、死疫苗 用物理或化學(xué)的方法將標(biāo)準(zhǔn)微生物殺死或滅活而用物理或化學(xué)的方法將標(biāo)準(zhǔn)微生物殺死或滅活而 制成的預(yù)防制品。制成的預(yù)防制品。 優(yōu)點(diǎn)：安全、易保存，但免疫效果不如活疫苗優(yōu)點(diǎn)：安全、易保存，但免疫效果不如活疫苗 傷寒、霍亂、乙型腦炎等傷寒、霍亂、乙型腦炎等3、多聯(lián)多價(jià)疫苗、多聯(lián)多價(jià)疫苗 多種疫苗混合而成的生物制品多種疫苗混合而成的生物制品 三聯(lián)制劑三聯(lián)制劑 DTP： 百日咳死菌苗百日咳死菌苗 + 白喉類毒素白喉類毒素 + 破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素 四聯(lián)制劑：四聯(lián)制劑： 麻疹麻疹 + 腮腺炎腮腺炎 + 風(fēng)疹風(fēng)疹 + 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰

17、質(zhì)炎二、基因工程活疫苗（重組活疫苗）二、基因工程活疫苗（重組活疫苗） 將外源目的基因插入已有的病毒或細(xì)菌疫苗菌株將外源目的基因插入已有的病毒或細(xì)菌疫苗菌株 DNA的某些部位，或刪除一些強(qiáng)毒株的毒力相關(guān)基的某些部位，或刪除一些強(qiáng)毒株的毒力相關(guān)基因而制成的一類疫苗。因而制成的一類疫苗。1 1、基因缺失疫苗、基因缺失疫苗( (將病原的毒力相關(guān)基因刪除掉，使成為將病原的毒力相關(guān)基因刪除掉，使成為不帶毒力相關(guān)基因的基因缺失苗不帶毒力相關(guān)基因的基因缺失苗) 免疫機(jī)制與感染相似，可針對(duì)多種抗原，應(yīng)答較強(qiáng)免疫機(jī)制與感染相似，可針對(duì)多種抗原，應(yīng)答較強(qiáng)而持久。而持久。 適用局部接種（口服或吸入）產(chǎn)生黏膜免疫適用局

18、部接種（口服或吸入）產(chǎn)生黏膜免疫2 2、載體疫苗、載體疫苗 病毒或細(xì)菌作為表達(dá)外源基因的載體病毒或細(xì)菌作為表達(dá)外源基因的載體 痘苗病毒痘苗病毒：乙型肝炎表面抗原：乙型肝炎表面抗原 狂犬病毒糖蛋白狂犬病毒糖蛋白 重組細(xì)菌載體重組細(xì)菌載體：卡介苗、大腸、沙氏、傷寒桿菌等：卡介苗、大腸、沙氏、傷寒桿菌等表達(dá)多種不同抗原，適用大量外源抗原的接種表達(dá)多種不同抗原，適用大量外源抗原的接種三、多肽疫苗三、多肽疫苗 根據(jù)病原體的亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計(jì)相應(yīng)根據(jù)病原體的亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計(jì)相應(yīng)的天然或合成的免疫活性多肽。的天然或合成的免疫活性多肽。 基因工程表達(dá)活性多肽基因工程表達(dá)活性多肽 化學(xué)合成

19、化學(xué)合成四、核酸疫苗（實(shí)質(zhì)是基因疫苗）四、核酸疫苗（實(shí)質(zhì)是基因疫苗）20世紀(jì)世紀(jì)90年代發(fā)展的年代發(fā)展的一種嶄新的免疫接種技術(shù)一種嶄新的免疫接種技術(shù) 利用基因重組技術(shù)直接將編碼抗原蛋白的基因重利用基因重組技術(shù)直接將編碼抗原蛋白的基因重 組到真核表達(dá)質(zhì)粒中，導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)并表達(dá)，組到真核表達(dá)質(zhì)粒中，導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)并表達(dá)， 從從而使宿主獲得免疫保護(hù)。而使宿主獲得免疫保護(hù)。 1990 Wolff & Felgner： 建立活體注射質(zhì)粒建立活體注射質(zhì)粒DNA表達(dá)外源基因的方法表達(dá)外源基因的方法 Tang 等等1992：質(zhì)粒：質(zhì)粒DNA誘發(fā)誘發(fā) 產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 小鼠耳部接種人生長激素表達(dá)質(zhì)粒，大部

20、分能誘發(fā)小鼠耳部接種人生長激素表達(dá)質(zhì)粒，大部分能誘發(fā) 產(chǎn)生抗激素抗體，再次接種質(zhì)粒，獲得產(chǎn)生抗激素抗體，再次接種質(zhì)粒，獲得2次免疫。次免疫。 1994.5 世界衛(wèi)生組織：命名核酸疫苗世界衛(wèi)生組織：命名核酸疫苗 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1）更有效的免疫：不僅誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)保守抗原的保護(hù)）更有效的免疫：不僅誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)保守抗原的保護(hù) 性抗體，而且提供內(nèi)源性多肽，激發(fā)細(xì)胞免疫性抗體，而且提供內(nèi)源性多肽，激發(fā)細(xì)胞免疫 2）同種異株交叉保護(hù)）同種異株交叉保護(hù) 選擇某一病原菌中編碼保守蛋白的核酸序列作為基選擇某一病原菌中編碼保守蛋白的核酸序列作為基 因疫苗。因疫苗。 3）聯(lián)合免疫：）聯(lián)合免疫： 同一載體中插入多種編碼

21、病原體保護(hù)性抗原基因同一載體中插入多種編碼病原體保護(hù)性抗原基因4） 制備簡(jiǎn)便，省時(shí)省力制備簡(jiǎn)便，省時(shí)省力 無需體外表達(dá)和純化蛋白無需體外表達(dá)和純化蛋白5）免疫應(yīng)答持久）免疫應(yīng)答持久 Wolff： 注射后注射后19月仍能檢測(cè)到外源基因的表月仍能檢測(cè)到外源基因的表達(dá)產(chǎn)物達(dá)產(chǎn)物6）可重復(fù)使用，安全穩(wěn)定）可重復(fù)使用，安全穩(wěn)定 目前，尚未檢測(cè)到針對(duì)載體的抗體，故同一載目前，尚未檢測(cè)到針對(duì)載體的抗體，故同一載體可轉(zhuǎn)運(yùn)不同的靶基因體可轉(zhuǎn)運(yùn)不同的靶基因;也未檢測(cè)到外源基因的也未檢測(cè)到外源基因的整合情況整合情況安全性：安全性： 1 1）整合：）整合： 引起宿主基因組引起宿主基因組DNADNA序列改變，誘發(fā)腫瘤序

22、列改變，誘發(fā)腫瘤 2 2）誘發(fā)抗）誘發(fā)抗DNADNA抗體：抗體： 產(chǎn)生某些自身免疫疾病產(chǎn)生某些自身免疫疾病 3 3）機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受、超免疫、過敏反應(yīng)）機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受、超免疫、過敏反應(yīng)等等研制中的研制中的DNA疫苗疫苗疫苗疫苗 抗原抗原 研究階段研究階段HIV 膜蛋白膜蛋白 gp160 臨床前臨床前乙肝乙肝 幾種大蛋白幾種大蛋白 開發(fā)中開發(fā)中性病性病 外殼蛋白外殼蛋白 開發(fā)中開發(fā)中結(jié)核結(jié)核 菌體抗原菌體抗原 開發(fā)中開發(fā)中前列腺癌前列腺癌 前列腺特異抗原前列腺特異抗原 研究中研究中瘧疾瘧疾 蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 開發(fā)中開發(fā)中流感流感 核蛋白核蛋白 開發(fā)中開發(fā)中狂犬病毒狂犬病毒 糖蛋白糖蛋白 研

23、究中研究中 在發(fā)展中國家，死亡總?cè)藬?shù)的在發(fā)展中國家，死亡總?cè)藬?shù)的30%50%死于傳染病。死于傳染病。 在發(fā)達(dá)國家，傳染病死亡人數(shù)僅占死亡總?cè)藬?shù)的在發(fā)達(dá)國家，傳染病死亡人數(shù)僅占死亡總?cè)藬?shù)的4%8%，主要，主要得益于得益于疫苗疫苗的廣泛應(yīng)用。的廣泛應(yīng)用。二、滅活疫苗二、滅活疫苗三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 人工免疫：人工免疫：有計(jì)劃、有目的地給人體接種抗原，或輸入抗體或免有計(jì)劃、有目的地給人體接種抗原，或輸入抗體或免疫細(xì)胞，使機(jī)體獲得某種特異性抵抗力，從而達(dá)到預(yù)防或治

24、療某種疾疫細(xì)胞，使機(jī)體獲得某種特異性抵抗力，從而達(dá)到預(yù)防或治療某種疾病的目的。病的目的。 輸入物質(zhì)輸入物質(zhì) 抗原（疫苗）抗原（疫苗） 抗體或致敏淋巴細(xì)抗體或致敏淋巴細(xì)胞胞誘導(dǎo)時(shí)間誘導(dǎo)時(shí)間 慢（慢（14周）周） 快（立刻發(fā)揮作用）快（立刻發(fā)揮作用）維持時(shí)間維持時(shí)間 長（數(shù)月長（數(shù)月數(shù)年）數(shù)年） 短（短（23周）周）用用 途途 主要用于預(yù)防主要用于預(yù)防 治療或應(yīng)急預(yù)防治療或應(yīng)急預(yù)防用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。 疫苗：疫苗：刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)某種病原微生物處于高度戒備狀態(tài)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)某種病原微生物處于高度戒備狀態(tài)-“時(shí)刻準(zhǔn)備著！時(shí)刻準(zhǔn)備著！” 人類急需的疫苗：人類急

25、需的疫苗：HIV、HBV、HCV 生物武器和生物恐怖：生物武器和生物恐怖：炭疽桿菌、鼠疫桿菌、天花病毒炭疽桿菌、鼠疫桿菌、天花病毒安全：安全：無致病性和接種后異常反應(yīng)無致病性和接種后異常反應(yīng)有效：有效：可誘導(dǎo)產(chǎn)生可靠的保護(hù)性免疫可誘導(dǎo)產(chǎn)生可靠的保護(hù)性免疫實(shí)用：實(shí)用：易于接種、保存和運(yùn)輸，價(jià)廉易于接種、保存和運(yùn)輸，價(jià)廉 古典疫苗時(shí)期：古典疫苗時(shí)期：牛痘苗、狂犬病疫苗牛痘苗、狂犬病疫苗 培養(yǎng)疫苗時(shí)期：培養(yǎng)疫苗時(shí)期：脊髓灰質(zhì)炎疫苗、卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗、卡介苗 基因工程疫苗時(shí)期：基因工程疫苗時(shí)期：乙型肝炎基因工程疫苗乙型肝炎基因工程疫苗 一、概述一、概述三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗四、亞單位疫苗四、

26、亞單位疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 滅活疫苗滅活疫苗（inactivated vaccine）：又稱死疫苗，又稱死疫苗，是用化學(xué)或物理的方法，將具有感染性的完整的病原微生物殺死，使是用化學(xué)或物理的方法，將具有感染性的完整的病原微生物殺死，使其失去傳染性而保留抗原性而成。其失去傳染性而保留抗原性而成。 百日咳、乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、狂犬病、傷寒、鉤體病、百日咳、乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、狂犬病、傷寒、鉤體病、甲型肝炎、鼠疫、流感、脊髓灰質(zhì)炎（甲型肝炎、鼠疫、流感、脊髓灰質(zhì)炎（salk）等疫苗。）等疫苗。 免疫

27、力維持時(shí)間短，需要多次重復(fù)接種；主要誘免疫力維持時(shí)間短，需要多次重復(fù)接種；主要誘發(fā)體液免疫，不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫或黏膜免疫應(yīng)答；接種劑量較大，不發(fā)體液免疫，不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫或黏膜免疫應(yīng)答；接種劑量較大，不良反應(yīng)；需要嚴(yán)格滅活。良反應(yīng)；需要嚴(yán)格滅活。 易于制備；免疫原性穩(wěn)定性高；儲(chǔ)存及運(yùn)輸方便；易于制備；免疫原性穩(wěn)定性高；儲(chǔ)存及運(yùn)輸方便；易于制備多價(jià)疫苗；疫苗安全性高。易于制備多價(jià)疫苗；疫苗安全性高。 1、國內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的、國內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的SARS毒株均為原始毒力很強(qiáng)的毒株，毒株均為原始毒力很強(qiáng)的毒株，其研發(fā)、檢定和將來的生產(chǎn)都必須需在其研發(fā)、檢定和將來的生產(chǎn)都必須需在P3級(jí)條件下進(jìn)

28、行，不能適應(yīng)規(guī)模化級(jí)條件下進(jìn)行，不能適應(yīng)規(guī)?；a(chǎn)。生產(chǎn)。 2、尚無有效的動(dòng)物模型，、尚無有效的動(dòng)物模型，SARS流行爆發(fā)具有不確定性，各種疫苗流行爆發(fā)具有不確定性，各種疫苗的安全性和有效性的臨床前驗(yàn)證較困難。的安全性和有效性的臨床前驗(yàn)證較困難。一、概述一、概述二、滅活疫苗二、滅活疫苗四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 減毒活疫苗減毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：用人工誘用人工誘變或從自然界篩選出的毒力高度降低或無毒的活的病原微生物制成的疫變或從自然界篩選出的毒力高度降

29、低或無毒的活的病原微生物制成的疫苗?？赡M自然發(fā)生隱性感染，誘發(fā)理想的免疫應(yīng)答而又不產(chǎn)生臨床癥苗。可模擬自然發(fā)生隱性感染，誘發(fā)理想的免疫應(yīng)答而又不產(chǎn)生臨床癥狀。狀。 結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎（結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎（Sabin）、麻疹、乙型腦炎、甲型肝炎、風(fēng)）、麻疹、乙型腦炎、甲型肝炎、風(fēng)疹疫苗、腮腺炎等疫苗。疹疫苗、腮腺炎等疫苗。 能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久的體液、細(xì)胞和粘膜免能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久的體液、細(xì)胞和粘膜免疫應(yīng)答；一般只須接種一次；可采用口服、噴鼻或氣霧途徑免疫。疫應(yīng)答；一般只須接種一次；可采用口服、噴鼻或氣霧途徑免疫。 有效期短和熱穩(wěn)定性差，運(yùn)輸、保存條件要求較高；有效期短和熱穩(wěn)定性差，運(yùn)輸

30、、保存條件要求較高；回復(fù)突變危險(xiǎn)；使用范圍相對(duì)窄。回復(fù)突變危險(xiǎn)；使用范圍相對(duì)窄。 基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）：）：采用分子生物學(xué)技術(shù)，去除與毒力或毒力相關(guān)基因采用分子生物學(xué)技術(shù)，去除與毒力或毒力相關(guān)基因片段，使病原微生物毒力減低或喪失。用缺失突變毒株制成的疫苗。片段，使病原微生物毒力減低或喪失。用缺失突變毒株制成的疫苗。 與自然突變株（多為點(diǎn)突變毒株）相比，基因缺失活疫苗具有突與自然突變株（多為點(diǎn)突變毒株）相比，基因缺失活疫苗具有突變性狀明確、穩(wěn)定、不易發(fā)生毒力返祖的優(yōu)點(diǎn)。變性狀明確、穩(wěn)定、不易發(fā)生毒力返祖的優(yōu)點(diǎn)。 一、概述一、概述二、滅

31、活疫苗二、滅活疫苗三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 對(duì)于某些抗原性弱、易發(fā)生免疫逃避的病原體，常規(guī)疫苗往往難對(duì)于某些抗原性弱、易發(fā)生免疫逃避的病原體，常規(guī)疫苗往往難以獲得有效的免疫應(yīng)答及保護(hù)性。以獲得有效的免疫應(yīng)答及保護(hù)性。 一些免疫保護(hù)機(jī)制不清，可能誘導(dǎo)免疫病理反應(yīng)，有潛在致腫瘤一些免疫保護(hù)機(jī)制不清，可能誘導(dǎo)免疫病理反應(yīng)，有潛在致腫瘤作用的病毒，以及不易培養(yǎng)的病原體，則難以用傳統(tǒng)方法生產(chǎn)疫苗。作用的病毒，以及不易培養(yǎng)的病原體，則難以用傳統(tǒng)方法生產(chǎn)疫苗。 亞單位疫苗亞單位疫苗（subunit v

32、accine）：）：不含病原體核不含病原體核酸，選用能誘發(fā)宿主產(chǎn)生中和抗體的微生物蛋白或表面抗原而制成的酸，選用能誘發(fā)宿主產(chǎn)生中和抗體的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫苗。疫苗。 白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素 流感嗜血桿菌莢膜多糖、腦膜炎球菌莢膜多糖流感嗜血桿菌莢膜多糖、腦膜炎球菌莢膜多糖 流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶 乙型肝炎乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）（基因工程疫苗） 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒除去了病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)或有害成分，只保除去了病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)或有害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用明顯增強(qiáng)而穩(wěn)定，可靠

33、性提高，留有效的免疫原成分，因而免疫作用明顯增強(qiáng)而穩(wěn)定，可靠性提高，對(duì)機(jī)體引起的不良反應(yīng)小。對(duì)機(jī)體引起的不良反應(yīng)小。 需要選用佐劑；不能誘發(fā)細(xì)胞免疫和黏膜免疫。需要選用佐劑；不能誘發(fā)細(xì)胞免疫和黏膜免疫。 將病原體中能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的目的抗原編碼基因克隆后，將病原體中能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的目的抗原編碼基因克隆后，插入適當(dāng)?shù)脑嘶蛘婧吮磉_(dá)載體質(zhì)粒；插入適當(dāng)?shù)脑嘶蛘婧吮磉_(dá)載體質(zhì)粒； 再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入細(xì)菌、酵母菌或哺乳動(dòng)物細(xì)胞中高效表達(dá)目的再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入細(xì)菌、酵母菌或哺乳動(dòng)物細(xì)胞中高效表達(dá)目的基因；基因； 分離、提取、純化分離、提取、純化而制成。而制成。 基因重組亞單位疫苗基因重組亞單位疫苗

34、(genetic engineering subunit vaccine)下一步工作計(jì)劃下一步工作計(jì)劃基因工程疫苗發(fā)展的重點(diǎn)基因工程疫苗發(fā)展的重點(diǎn) 不能或難以培養(yǎng)的病原體；不能或難以培養(yǎng)的病原體； 有潛在致癌性或免疫病理作用的病原體；有潛在致癌性或免疫病理作用的病原體； 傳統(tǒng)疫苗效果差或不良反應(yīng)大的病原體；傳統(tǒng)疫苗效果差或不良反應(yīng)大的病原體； 能簡(jiǎn)化免疫程序、降低成本的多價(jià)疫苗。能簡(jiǎn)化免疫程序、降低成本的多價(jià)疫苗。一、概述一、概述二、滅活疫苗二、滅活疫苗三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 活載體疫

35、苗活載體疫苗（live vector vaccine）：）：又稱重組又稱重組載體疫苗載體疫苗（recombinant vector vaccine），），是是將有效的目的抗原的編碼基因?qū)牖钶d體（無或弱毒的細(xì)菌或病毒株）將有效的目的抗原的編碼基因?qū)牖钶d體（無或弱毒的細(xì)菌或病毒株）中，構(gòu)建重組菌株；目的基因可隨重組菌株在宿主體內(nèi)的增殖而大量中，構(gòu)建重組菌株；目的基因可隨重組菌株在宿主體內(nèi)的增殖而大量表達(dá)，從而誘發(fā)相應(yīng)的免疫保護(hù)作用。表達(dá)，從而誘發(fā)相應(yīng)的免疫保護(hù)作用。 載體：載體：腺病毒、牛痘病毒、金絲雀痘病毒、傷寒沙門菌減毒株、腺病毒、牛痘病毒、金絲雀痘病毒、傷寒沙門菌減毒株、卡介苗、乳桿菌等

36、?？ń槊?、乳桿菌等。 病原體：病原體：乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾桿菌等。乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾桿菌等。一、概述一、概述二、滅活疫苗二、滅活疫苗三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗七、植物疫苗七、植物疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 1990年，年，Wolff等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌肉注射裸露質(zhì)粒等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌肉注射裸露質(zhì)粒DNA后，質(zhì)后，質(zhì)粒攜帶的基因可被肌細(xì)胞攝取并在其中表達(dá)，還可誘生特異性免疫應(yīng)答。粒攜帶的基因可被肌細(xì)胞攝取并在其中表達(dá)，還可誘生特異性免疫應(yīng)答。 核酸疫苗核酸疫苗（nucleotide vaccine）：）：又稱

37、又稱DNA疫疫苗苗（DNA vaccine），是將一種或多種目的抗原的編碼基是將一種或多種目的抗原的編碼基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上；再將重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)，在宿因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上；再將重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)，在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)目的蛋白，誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)目的蛋白，誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。 目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)的核酸疫苗有目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和瘧疾疫苗和瘧疾 DNA疫苗。疫苗。 由于核酸疫苗具有構(gòu)建容易、生產(chǎn)方便、表達(dá)穩(wěn)定及可誘發(fā)全面由于核酸疫苗具有構(gòu)建容易、生產(chǎn)方便、表達(dá)穩(wěn)定及可誘發(fā)全面的免疫應(yīng)答等特點(diǎn)，在抗感染、抗腫瘤免疫及疾病的預(yù)防等方面具有的免

38、疫應(yīng)答等特點(diǎn)，在抗感染、抗腫瘤免疫及疾病的預(yù)防等方面具有廣闊的應(yīng)用前景，被譽(yù)為疫苗的廣闊的應(yīng)用前景，被譽(yù)為疫苗的“”。 局部注射的核酸局部注射的核酸（重組質(zhì)粒（重組質(zhì)粒DNA）被周圍的細(xì)胞（如黏膜上皮細(xì)被周圍的細(xì)胞（如黏膜上皮細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞）攝取后，進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，并在胞質(zhì)中翻譯成胞、抗原提呈細(xì)胞）攝取后，進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，并在胞質(zhì)中翻譯成目的蛋白。目的蛋白。 目的目的蛋白被蛋白酶復(fù)合體降解成含有表位的抗原肽，可作為：蛋白被蛋白酶復(fù)合體降解成含有表位的抗原肽，可作為： 與與MHC類分子結(jié)合，誘發(fā)類分子結(jié)合，誘發(fā)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。 與與MHC類分子結(jié)合，誘發(fā)偏向

39、類分子結(jié)合，誘發(fā)偏向Th1型免疫型免疫應(yīng)答。應(yīng)答。 目的蛋白亦可通過細(xì)胞分泌或細(xì)胞破裂的方式進(jìn)入組織間，以天目的蛋白亦可通過細(xì)胞分泌或細(xì)胞破裂的方式進(jìn)入組織間，以天然折疊形式激活然折疊形式激活B淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生抗體。淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生抗體。 DNA疫苗接種后，體內(nèi)僅表達(dá)疫苗接種后，體內(nèi)僅表達(dá)pgng水平的外源蛋白，但能誘水平的外源蛋白，但能誘發(fā)強(qiáng)而持久的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。發(fā)強(qiáng)而持久的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。 如何解釋這一現(xiàn)象呢？如何解釋這一現(xiàn)象呢？ 目的基因（含載體質(zhì)粒）含有目的基因（含載體質(zhì)粒）含有CpG基序的回文序列，能激活較強(qiáng)的基序的回文序列，能激活較強(qiáng)的CTL效應(yīng)，并能激活巨噬細(xì)胞與效

40、應(yīng)，并能激活巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞，因此，細(xì)胞，因此，CpG回文序列被稱為免疫回文序列被稱為免疫刺激刺激DNA序列。序列。 CpG基序與基序與IL-2、TNF-、IFN-的基因結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生協(xié)同作用。的基因結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生協(xié)同作用。 目的基因的選擇：目的基因的選擇：側(cè)重于免疫原性，即所表達(dá)的目的蛋白刺激側(cè)重于免疫原性，即所表達(dá)的目的蛋白刺激機(jī)體免疫應(yīng)答的能力。目的蛋白中是否具有受機(jī)體免疫應(yīng)答的能力。目的蛋白中是否具有受MHC分子限制的分子限制的T細(xì)胞細(xì)胞抗原表位，是保證核酸免疫有效的先決條件?？乖砦?，是保證核酸免疫有效的先決條件。 核酸疫苗所選擇的目的基因應(yīng)盡量避免有害基因成分，特別是病核酸疫苗所

41、選擇的目的基因應(yīng)盡量避免有害基因成分，特別是病毒或腫瘤的核酸免疫。毒或腫瘤的核酸免疫。 載體的選擇：載體的選擇：構(gòu)建構(gòu)建DNA疫苗的質(zhì)粒通常是非復(fù)制型的真核表達(dá)疫苗的質(zhì)粒通常是非復(fù)制型的真核表達(dá)質(zhì)粒，能高水平地表達(dá)目的基因。質(zhì)粒，能高水平地表達(dá)目的基因。 重組質(zhì)粒可分為兩個(gè)部分：重組質(zhì)?？煞譃閮蓚€(gè)部分： 轉(zhuǎn)錄部分：轉(zhuǎn)錄部分：由啟動(dòng)子、插入的目的抗原由啟動(dòng)子、插入的目的抗原cDNA和和poly A終止子組終止子組成，指導(dǎo)目的蛋白在體內(nèi)表達(dá)，誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。成，指導(dǎo)目的蛋白在體內(nèi)表達(dá)，誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。 佐劑部分：佐劑部分：CpG基序。基序。 啟動(dòng)子的選擇：?jiǎn)?dòng)子的選擇：質(zhì)粒在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)

42、外源性蛋白的水平與調(diào)質(zhì)粒在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)外源性蛋白的水平與調(diào)控控DNA表達(dá)的啟動(dòng)子關(guān)系密切。表達(dá)水平的不同又直接影響免疫應(yīng)答表達(dá)的啟動(dòng)子關(guān)系密切。表達(dá)水平的不同又直接影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)性。的強(qiáng)度和持續(xù)性。 DNA疫苗的優(yōu)化疫苗的優(yōu)化 聯(lián)合構(gòu)建：聯(lián)合構(gòu)建：在載體質(zhì)粒中插入在載體質(zhì)粒中插入2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上目的抗原基因，既個(gè)以上目的抗原基因，既能激活能激活CD8T細(xì)胞產(chǎn)生特異性細(xì)胞產(chǎn)生特異性CTL，又能激活，又能激活CD4Th2細(xì)胞產(chǎn)生體液免細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫。疫。 協(xié)同構(gòu)建：協(xié)同構(gòu)建：將目的基因與某種細(xì)胞因子的基因構(gòu)建成嵌合基因，將目的基因與某種細(xì)胞因子的基因構(gòu)建成嵌合基因，以促進(jìn)目的基因的

43、免疫效果。以促進(jìn)目的基因的免疫效果。 免疫途徑、劑量、時(shí)間：免疫途徑、劑量、時(shí)間：常見免疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮常見免疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮下免疫、粘膜免疫等。下免疫、粘膜免疫等。 傳統(tǒng)免疫所使用的抗原一般是滅活病原體、減毒的活病原體或病傳統(tǒng)免疫所使用的抗原一般是滅活病原體、減毒的活病原體或病原體的亞單位蛋白。原體的亞單位蛋白。 核酸疫苗僅僅是病原體某種抗原的基因片段，可提供與天然構(gòu)象核酸疫苗僅僅是病原體某種抗原的基因片段，可提供與天然構(gòu)象極為接近的目的蛋白，提呈給宿主免疫系統(tǒng)，與自然感染過程相似。極為接近的目的蛋白，提呈給宿主免疫系統(tǒng)，與自然感染過程相似。 核酸疫苗兼有重組亞單位疫苗的

44、安全性和減毒活疫苗誘導(dǎo)全方位核酸疫苗兼有重組亞單位疫苗的安全性和減毒活疫苗誘導(dǎo)全方位免疫應(yīng)答的高效力。免疫應(yīng)答的高效力。 滅活疫苗和亞單位疫苗在體內(nèi)代謝較快，難以長時(shí)間維持較穩(wěn)定滅活疫苗和亞單位疫苗在體內(nèi)代謝較快，難以長時(shí)間維持較穩(wěn)定的含量，需多次接種免疫原，加強(qiáng)免疫。的含量，需多次接種免疫原，加強(qiáng)免疫。 核酸疫苗可在體內(nèi)不斷翻譯表達(dá)，較長時(shí)間維持較高的蛋白水平，核酸疫苗可在體內(nèi)不斷翻譯表達(dá)，較長時(shí)間維持較高的蛋白水平，免疫具有連續(xù)性，一次接種可獲得長期或終身免疫力。免疫具有連續(xù)性，一次接種可獲得長期或終身免疫力。 采用不同毒株之間的保守采用不同毒株之間的保守DNA序列作核酸疫苗，可使其免疫作

45、用序列作核酸疫苗，可使其免疫作用突破地理株的限制，從而有效地預(yù)防病原體極易發(fā)生變異的某些疾病突破地理株的限制，從而有效地預(yù)防病原體極易發(fā)生變異的某些疾?。ㄈ绫透窝住⒓仔土鞲?、艾滋病等）。（如丙型肝炎、甲型流感、艾滋病等）。 核酸疫苗與世界衛(wèi)生組織兒童計(jì)劃免疫長遠(yuǎn)目標(biāo)（用一種疫苗預(yù)核酸疫苗與世界衛(wèi)生組織兒童計(jì)劃免疫長遠(yuǎn)目標(biāo)（用一種疫苗預(yù)防多種疾?。┫辔呛?，不僅能預(yù)防疾病，還可作為治療性疫苗，治療防多種疾?。┫辔呛希粌H能預(yù)防疾病，還可作為治療性疫苗，治療一些復(fù)雜難治的疾病，如病毒性肝炎、癌癥等。一些復(fù)雜難治的疾病，如病毒性肝炎、癌癥等。一、概述一、概述二、滅活疫苗二、滅活疫苗三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗五、活載體疫苗五、活載體疫苗六、核酸疫苗六、核酸疫苗八、治療性疫苗八、治療性疫苗 植物疫苗植物疫苗（plant-based vaccine）：）：亦稱轉(zhuǎn)基亦稱轉(zhuǎn)基因植物疫苗因植物疫苗（transgenic plant vaccine），是指將，是指將抗原基因?qū)胫参锛?xì)胞并在其中表達(dá)，人食用已表達(dá)目的抗原的轉(zhuǎn)基抗原基因?qū)胫参锛?xì)胞并在其中表達(dá)，人食用已表達(dá)目的抗原的轉(zhuǎn)基因植物后，可誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答的新型疫苗。因植物后，可誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答的新型疫苗。 （1）建立整合抗原基因的穩(wěn)定表達(dá)植株，并可通過無性或有性繁）建立整合抗原基因的穩(wěn)定表達(dá)植株，并可