發(fā)育生物學(xué)小班

1、Ets轉(zhuǎn)錄因子家族在發(fā)育和腫瘤轉(zhuǎn)錄因子家族在發(fā)育和腫瘤發(fā)生中作用的研究進(jìn)展發(fā)生中作用的研究進(jìn)展生物技術(shù)生物技術(shù)班班Contents目錄01020304Ets簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介Ets特點(diǎn)特點(diǎn)Ets 轉(zhuǎn)錄因子家族組成轉(zhuǎn)錄因子家族組成Ets研究進(jìn)展研究進(jìn)展Ets簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 Ets基因最早發(fā)現(xiàn)于美國(guó) Frederick 的國(guó)家癌癥研究所分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室.通過(guò)研究禽類逆轉(zhuǎn)錄病毒 -E26。研究者發(fā)現(xiàn)了一系列擁有與 E26 高度保守的同源序列的基因 根據(jù) E26 (E-twenty six)的縮寫而將該基因命名為 Ets.。Ets特點(diǎn)特點(diǎn) 該基因的共同特點(diǎn)是含有高度保守的 DNA 結(jié)合域。能夠和特定序列結(jié)合調(diào)控靶基因

2、的表達(dá)和功能.通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增生 分化 凋亡及上皮 - 間充質(zhì)間的相互作用 ，Ets 參與許多生理和病理過(guò)程. Ets 轉(zhuǎn)錄因子家族組成轉(zhuǎn)錄因子家族組成 人類 Ets 家族基因在進(jìn)化上高度保守 其共同點(diǎn)是均含有一個(gè)大約 85 個(gè)氨基酸的 DNA 結(jié)合域 也就是位于 C- 端的 Ets 區(qū). Ets 轉(zhuǎn)錄因子在胚胎不同階段及生后的表達(dá)模式轉(zhuǎn)錄因子在胚胎不同階段及生后的表達(dá)模式 Ets 轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞、 組織 、器官等水平調(diào)控胚胎發(fā)生和生后發(fā)育過(guò)程. 研究發(fā)現(xiàn)Ets家族成員在胚胎發(fā)生早期的血細(xì)胞生成和血管發(fā)生及胚胎發(fā)育后期的組織發(fā)生中發(fā)揮重要的調(diào)控作用. 成年后 Ets 在許多組織如造血組織、血管

3、、腦和中樞神經(jīng)系、乳腺、子宮內(nèi)膜、卵巢、睪丸、腎和肺中均有表達(dá). Ets轉(zhuǎn)錄因子家族成員在胚胎發(fā)育中的研究進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子家族成員在胚胎發(fā)育中的研究進(jìn)展展 1 Ets1 在胚胎發(fā)生早期起重要的調(diào)節(jié)作用 2 Ets2 在胚胎和新生期發(fā)育過(guò)程中高水平表達(dá) 3 Erg 在未成熟的 B 淋巴細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞系中高表達(dá) 4 Fli1 有助于造血細(xì)胞系的建立和維持 5 胚胎血細(xì)胞的生成并不需要 FEL1 6 在造血系統(tǒng)中 7 SpiB 的表達(dá)主要局限于淋巴細(xì)胞系 Ets 轉(zhuǎn)錄因子家族在腫瘤發(fā)生中的調(diào)節(jié)作用轉(zhuǎn)錄因子家族在腫瘤發(fā)生中的調(diào)節(jié)作用 Ets 基因在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中是一個(gè)保守基因， 其正常功能發(fā)生改變時(shí)

4、，可導(dǎo)致分化和發(fā)育異常及腫瘤發(fā)生 ，在某些類型的腫瘤中 有許多與腫瘤相關(guān)的 Ets突變發(fā)生 一個(gè)易位染色體將 Ets 基因片段與一個(gè)不相關(guān)的基因融合 ，導(dǎo)致了嵌合癌蛋白的表達(dá) 。 進(jìn)一步研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌基因 Ets 家族在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用， 特別是他作為轉(zhuǎn)錄因子在腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成中的作用 。主要與某些降解細(xì)胞外基質(zhì)酶的轉(zhuǎn)錄激活有關(guān) 這些酶包括基質(zhì)金屬蛋白酶絲氨酸蛋白酶等. 與與 Ets 轉(zhuǎn)錄因子家族有關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)方式轉(zhuǎn)錄因子家族有關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)方式 Ets轉(zhuǎn)錄因子對(duì)靶基因的調(diào)控作用由復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行調(diào)節(jié) ，在信號(hào)傳導(dǎo)通路中 Ets家族中有兩個(gè)重要的亞家族已被進(jìn)行了深入研究。一是 Ets

5、 包括 Ets1、 Ets2和 pointed (Pt2). 該組基因都包括 C 末端保守的 DNA 結(jié)合域和 N 末端的 pointed 域 并且含有一個(gè)距 pointed 域比較近的 MAPK 磷酸化位點(diǎn). 第二個(gè)是三重復(fù)合物因子包括 Elk1 Sap1aSap1b Fli1 和 Net TCF 的反式激活域含有多個(gè)絲 蘇氨酸殘基的磷酸化位點(diǎn) 磷酸化后可以增強(qiáng)其激活轉(zhuǎn)錄功能 這一功能是通過(guò)與立即早期反應(yīng)基因啟動(dòng)子上的 Ras效應(yīng)組件和血清效應(yīng)組件結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的. MAPK 信號(hào)通路的 ERK1/2 p38 和 JNK 將外部刺激傳到核內(nèi) ，可以激活數(shù)種因子 引起下游基因表達(dá)的時(shí)空變化。 這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的下游轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子包括 Ets家族 ?？偨Y(jié)總結(jié) 總之 Ets 轉(zhuǎn)錄因子家族是