H9亞型禽流感國內(nèi)外禽用疫苗產(chǎn)品現(xiàn)狀及未來研發(fā)方向分析

1、H9H9亞型禽流感國內(nèi)外禽用疫苗亞型禽流感國內(nèi)外禽用疫苗產(chǎn)品現(xiàn)狀及未來研發(fā)方向分析產(chǎn)品現(xiàn)狀及未來研發(fā)方向分析 主 要 內(nèi) 容重點毒株介紹與分析研發(fā)現(xiàn)狀及方向國內(nèi)相關專利情況國外相關疫苗產(chǎn)品統(tǒng)計產(chǎn)品市場占有率分析市場重點產(chǎn)品分析國外相關專利情況未來專利走向分析禽流感概述國內(nèi)相關疫苗產(chǎn)品統(tǒng)計禽禽 病病 毒毒 病病雞新城疫雞新城疫禽流感禽流感雞法氏囊病傳染性支氣管炎馬立克氏病雞痘傳染性喉氣管炎白血病病毒性關節(jié)炎傳染性腦脊髓炎禽禽 流流 感感 概概 述述 禽流感（Avian influenza）是一種高度傳染性的急性呼吸道疾病，其病原體是禽流感病毒（AIV）。 在我國雞群中流行最為嚴重的疾病是禽流感在

2、我國雞群中流行最為嚴重的疾病是禽流感(H9(H9，H5H5亞型亞型) )。ONTARIO(turkey H5N9)PENNSYLVANIA(chicken H5N2)MEXICO(chicken H5N2)SCOTLAND(chicken H5N1) ENGLAND(turkey H7N3,H7N7,H5N1)IRELAND(turkey H5N8)GERMANY(chicken H7N7)ITALY(chicken H5N2)(turkey H7N1)SOUTH AFRICA(tern H5N3) AUSTRALIA(chicken H7N7,H7N3) AUSTRALIA(chicken

3、H7N4,H7N3)PAKISTAN(chicken H7N3)HONG KONG(H5N1)在世界上，美洲、歐洲、亞洲、非洲等許多國家和地區(qū)都發(fā)生過該在世界上，美洲、歐洲、亞洲、非洲等許多國家和地區(qū)都發(fā)生過該病。禽流感是一種毀滅性的疾病，每一次爆發(fā)都給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大病。禽流感是一種毀滅性的疾病，每一次爆發(fā)都給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。的經(jīng)濟損失。根據(jù)核衣殼（根據(jù)核衣殼（NP）蛋白和基質(zhì)（）蛋白和基質(zhì)（M）蛋白的抗原性差）蛋白的抗原性差異可把流感分成三種不同類型的流感（異可把流感分成三種不同類型的流感（A，B，C）。）。理論上至少有理論上至少有160種不同的組合。種不同的組合。不同的血清型之間

4、沒有交叉保護作用不同的血清型之間沒有交叉保護作用流感病毒具有高度變異性流感病毒具有高度變異性A型型血凝素血凝素(H)HA1-16：H5 H7 H9神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(NA) NA1-10（二）國內(nèi)相關疫苗產(chǎn)品（二）國內(nèi)相關疫苗產(chǎn)品 國內(nèi)主要國內(nèi)主要H9禽流感疫苗產(chǎn)品特點：滅活疫禽流感疫苗產(chǎn)品特點：滅活疫苗、疫苗毒株多、多為聯(lián)苗。苗、疫苗毒株多、多為聯(lián)苗。 國內(nèi)主要國內(nèi)主要H9禽流感疫苗產(chǎn)品分類：禽流感疫苗產(chǎn)品分類：禽流感禽流感H9亞型滅活疫苗、禽流感亞型滅活疫苗、禽流感H9亞型二聯(lián)亞型二聯(lián)/三聯(lián)三聯(lián)/四聯(lián)滅活疫苗、禽流感四聯(lián)滅活疫苗、禽流感H9亞型二價滅活疫亞型二價滅活疫苗苗。疫苗種類疫苗種

5、類代表疫苗名稱代表疫苗名稱主要疫苗毒株主要疫苗毒株單單 苗苗禽流感滅活疫苗禽流感滅活疫苗SS株、株、F株、株、SD696株、株、LG1株、株、SD696s株、株、SD697株株二聯(lián)苗二聯(lián)苗雞新城疫、禽流感（雞新城疫、禽流感（H9亞型）二聯(lián)亞型）二聯(lián)滅活疫苗（滅活疫苗（La Sota株株+ _株）株）SS株、株、F株、株、HL株、株、WD株、株、LG1株、株、SS/94株、株、SY株、株、JY株株三聯(lián)苗三聯(lián)苗雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感（感（H9亞型）三聯(lián)滅活疫苗（亞型）三聯(lián)滅活疫苗（La Sota株株+M41株株+_株）株）SS株、株、HL株、株、WD株、株、

6、HP株、株、LG1株、株、SS/94株、株、HN106株、株、NJ102、YBF003株、株、SS/95株、株、HZ株、株、L株株四聯(lián)苗四聯(lián)苗雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征、禽流感（綜合征、禽流感（H9亞型）四聯(lián)滅亞型）四聯(lián)滅活疫苗（活疫苗（La Sota株株+M41株株+AV-127株株+_株株)H L株 、株 、 H P株 、株 、 N J 1 0 2 、YBF003株、株、S2株株二價苗二價苗禽 流 感 （禽 流 感 （ H5+H9） 二 價 滅 活 苗） 二 價 滅 活 苗（H5N1 Re-1/Re-5/N28株株+H9N2 _株）株）Re-2株、株

7、、SD696株株產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱禽流感禽流感（H9亞亞型）滅型）滅活疫苗活疫苗肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司 廣東大華農(nóng)動物保健品股份有廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公司限公司北京信得威特科技有限公司北京信得威特科技有限公司廣州市華南農(nóng)大生物藥品有限廣州市華南農(nóng)大生物藥品有限公司公司青島易邦生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司南京梅里亞動物保健有限公司南京梅里亞動物保健有限公司揚州威克生物工程有限公司揚州威克生物工程有限公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司楊凌綠方生物工程有限公司楊凌

8、綠方生物工程有限公司齊魯動物保健品有限公司齊魯動物保健品有限公司浙江易邦生物技術有限公司浙江易邦生物技術有限公司產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱雞新城雞新城疫、禽疫、禽流感流感（H9亞亞型）二型）二聯(lián)滅活聯(lián)滅活疫苗疫苗成都天邦生物制品有限公司成都天邦生物制品有限公司廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公司公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司 青島易邦生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司揚州威克生物工程有限公司揚州威克生物工程有限公司普萊柯生物工程有限公司普萊柯生物工程有限公司北京市獸醫(yī)生物藥品廠北京市獸醫(yī)生物藥品廠上海海利生生物藥品有限公司上海海利生

9、生物藥品有限公司哈藥集團生物疫苗有限公司哈藥集團生物疫苗有限公司齊魯動物保健品有限公司齊魯動物保健品有限公司天津瑞普高科生物藥業(yè)有限公司天津瑞普高科生物藥業(yè)有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司浙江易邦生物技術有限公司浙江易邦生物技術有限公司產(chǎn)品名產(chǎn)品名稱稱生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱雞新城雞新城疫、傳疫、傳染性支染性支氣管炎、氣管炎、禽流感禽流感（H9亞亞型）三型）三聯(lián)滅活聯(lián)滅活疫苗疫苗成都天邦生物制品有限公司成都天邦生物制品有限公司廣州市華南農(nóng)大生物藥品有限公司廣州市華南農(nóng)大生物藥品有限公司山東濱州沃華生物工程有限公司山東濱州沃華生物工程有限公司廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公

10、司廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公司肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司江蘇南農(nóng)高科技股份有限公司江蘇南農(nóng)高科技股份有限公司上海海利生物藥品有限公司上海海利生物藥品有限公司北京信得威特科技有限公司北京信得威特科技有限公司洛陽普萊柯生物工程有限公司洛陽普萊柯生物工程有限公司哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司遼寧益康生物制品有限公司遼寧益康生物制品有限公司瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司廣東永順生物制藥有限公司廣東永順生物制藥有限公司揚州威克生物工程有限公司揚州威克生物工程有限公司 北京市獸醫(yī)生物藥

11、品廠北京市獸醫(yī)生物藥品廠青島寶依特生物制藥有限公司青島寶依特生物制藥有限公司哈藥集團生物疫苗有限公司哈藥集團生物疫苗有限公司齊魯動物保健品有限公司齊魯動物保健品有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司青島澳蘭百特生物工程有限公司青島澳蘭百特生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱雞新城疫、傳染雞新城疫、傳染性支氣管炎、減性支氣管炎、減蛋綜合征、禽流蛋綜合征、禽流感（感（H9亞型）四亞型）四聯(lián)滅活疫苗聯(lián)滅活疫苗普萊柯生物工程有限公司普萊柯生物工程有限公司 上海海利生物藥品有限公司上海海利生物藥品有限公司遼寧益康生物制

12、品有限公司遼寧益康生物制品有限公司乾元浩生物股份有限公司乾元浩生物股份有限公司青島易邦生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司南京天邦生物科技有限公司南京天邦生物科技有限公司產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱生產(chǎn)企業(yè)名稱禽流感（禽流感（H5+H9）二價滅活二價滅活疫疫苗苗乾元浩生物股份有限公司鄭乾元浩生物股份有限公司鄭青島易邦生物工程有限公司青島易邦生物工程有限公司哈爾濱維科生物技術開發(fā)公哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司司（三）國外相關疫苗產(chǎn)品統(tǒng)計（三）國外相關疫苗產(chǎn)品統(tǒng)計 進口獸藥注冊信息數(shù)據(jù)庫沒有查到關于進口獸藥注冊信息數(shù)據(jù)庫沒有查到關于H9亞型禽流感疫苗的信息。亞型禽流感疫苗的信息。 禽流感疫苗具有

13、高度變異性，抗原差異較禽流感疫苗具有高度變異性，抗原差異較大，一般選擇地方性產(chǎn)品，因此國內(nèi)無進大，一般選擇地方性產(chǎn)品，因此國內(nèi)無進口產(chǎn)品再注冊產(chǎn)品?？诋a(chǎn)品再注冊產(chǎn)品。（四）產(chǎn)品市場占有率分析（四）產(chǎn)品市場占有率分析053281002008.012008.12各種各種H9亞型禽流感疫苗亞型禽流感疫苗簽發(fā)批次簽發(fā)批次禽流感滅活疫苗禽流感滅活疫苗新新- -流二聯(lián)滅活疫苗流二聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -流三聯(lián)滅活疫苗流三聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -減減- -流四聯(lián)滅活疫苗流四聯(lián)滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗1482691863002009.012009.12各種各種H9亞型禽流亞

14、型禽流感疫苗簽發(fā)批次感疫苗簽發(fā)批次禽流感滅活疫苗禽流感滅活疫苗新新- -流二聯(lián)滅活疫苗流二聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -流三聯(lián)滅活疫苗流三聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -減減- -流四聯(lián)滅活疫苗流四聯(lián)滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗1741551251502010.012010.06各種各種H9亞型禽流感疫苗亞型禽流感疫苗簽發(fā)批次簽發(fā)批次禽流感滅活疫苗禽流感滅活疫苗新新- -流二聯(lián)滅活疫苗流二聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -流三聯(lián)滅活疫苗流三聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -減減- -流四聯(lián)滅活疫苗流四聯(lián)滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗322（27%）477（40%）3

15、39（28%）55（5%）02008.012010.06各種各種H9亞型禽流感疫苗簽亞型禽流感疫苗簽發(fā)批次發(fā)批次禽流感滅活疫苗禽流感滅活疫苗新新- -流二聯(lián)滅活疫苗流二聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -流三聯(lián)滅活疫苗流三聯(lián)滅活疫苗新新- -支支- -減減- -流四聯(lián)滅活疫苗流四聯(lián)滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗禽流感滅二價滅活疫苗( (五五) )市場重點產(chǎn)品分析市場重點產(chǎn)品分析雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感（雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感（H9亞亞型）三聯(lián)滅活疫苗（型）三聯(lián)滅活疫苗（La Sota株株+M41株株+HL株株四聯(lián)苗四聯(lián)苗雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征雞新城疫、傳染性支氣管炎、減

16、蛋綜合征、禽流感、禽流感H9H9亞型四聯(lián)滅活疫苗（亞型四聯(lián)滅活疫苗（La La SotaSota株株+M41+M41株株+AV127+AV127株株+HL+HL株）株）禽流感滅活疫苗（禽流感滅活疫苗（H9亞型，亞型，SS株株/F株）株）單單 苗苗雞新城疫、禽流感（雞新城疫、禽流感（H9亞型）二聯(lián)滅活疫苗亞型）二聯(lián)滅活疫苗（La Sota株株+ SS株株/ F株株/HL株）株）（六）重點毒株介紹與分析（六）重點毒株介紹與分析 主要疫苗毒株有以下幾種： SS株株（SS/94株株）、F株、株、HL株株 SD696株、株、LG1株、株、WD株、株、HP株、株、Re-2、HN106株、株、NJ102、Y

17、BF003株株 SD696s株、株、SD697株、株、SY株、株、JY株、株、SS/95株株、HZ株、株、L株、株、S2株株SS株株 1994年年華南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學系禽病研究室華南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學系禽病研究室在在廣東分離到廣東分離到的的禽流感病毒禽流感病毒A/ Chicken/ Guangdong/ SS/ 94 （H9N2）（）（縮寫為縮寫為: SS株株或或SS/ 94株）株），并研制成全病毒滅活疫苗。并研制成全病毒滅活疫苗。 SS株與近幾年中國國內(nèi)流行的有代表性的株與近幾年中國國內(nèi)流行的有代表性的26株株H9N2毒株毒株同源性高同源性高：核苷酸（基因）同源性：核苷酸（基因）同源性在在94

18、.1%100%，且沒有核苷酸的插入或者缺，且沒有核苷酸的插入或者缺失。氨基酸的同源性是失。氨基酸的同源性是95.1%100%，是一個，是一個比較優(yōu)良的疫苗株。比較優(yōu)良的疫苗株。 是我國第一個商品化的是我國第一個商品化的H亞型亞型AIV疫苗。疫苗。 F株株 1998年中國揚州大學禽病研究室在上海分離到年中國揚州大學禽病研究室在上海分離到的雞源毒株的雞源毒株A/Chicken/Shanghai/F/98（H9N2）(簡稱簡稱F株）株），并，并研制成研制成全病毒滅活疫苗。全病毒滅活疫苗。 F株是一個株是一個基因重組病毒基因重組病毒株株，其聚合酶蛋白，其聚合酶蛋白酶基因與可能來源鴨的酶基因與可能來源鴨

19、的H9N2病毒的相應基因發(fā)病毒的相應基因發(fā)生了重組，該重組類型的病毒之后在中國國內(nèi)生了重組，該重組類型的病毒之后在中國國內(nèi)雞群中持續(xù)存在并作為母體病毒產(chǎn)生了多種類雞群中持續(xù)存在并作為母體病毒產(chǎn)生了多種類型的內(nèi)部蛋白基因重組病毒。型的內(nèi)部蛋白基因重組病毒。HL株株 2001年年普萊柯生物工程有限公司普萊柯生物工程有限公司在在在洛陽在洛陽分離到分離到的雞源毒株，并的雞源毒株，并研制成研制成全病毒滅活疫苗。全病毒滅活疫苗。 是國內(nèi)第一個從臨床病例中分離出來的流行性禽是國內(nèi)第一個從臨床病例中分離出來的流行性禽流感病毒株。流感病毒株。 與其他與其他H9亞型禽流感毒株比較，該毒株抗原性更亞型禽流感毒株比較

20、，該毒株抗原性更接近臨床發(fā)病毒株，具有較高的免疫原性，免疫接近臨床發(fā)病毒株，具有較高的免疫原性，免疫保護力強，產(chǎn)生的抗體高保護力強，產(chǎn)生的抗體高，是理想的疫苗株，是理想的疫苗株。（七）研發(fā)現(xiàn)狀及方向（七）研發(fā)現(xiàn)狀及方向防控防控AIV理想化的疫苗應具備以下特點：理想化的疫苗應具備以下特點：價格低廉，易接種，對家禽具有高度的安全性。價格低廉，易接種，對家禽具有高度的安全性。任何日齡家禽接種任何日齡家禽接種1羽份劑量都有效，免疫后既能產(chǎn)生體羽份劑量都有效，免疫后既能產(chǎn)生體液免疫應答，又能產(chǎn)生細胞免疫應答，并能迅速建立免疫性保液免疫應答，又能產(chǎn)生細胞免疫應答，并能迅速建立免疫性保護。護?？梢詤^(qū)分可以區(qū)

21、分AIV自然感染禽和疫苗免疫禽。自然感染禽和疫苗免疫禽。疫苗生產(chǎn)時對工作人員和環(huán)境安全。疫苗生產(chǎn)時對工作人員和環(huán)境安全。休藥期短或無休藥期。休藥期短或無休藥期。目前，還沒有任何一種禽流感疫苗目前，還沒有任何一種禽流感疫苗同時具備上述全部特性。同時具備上述全部特性。u滅活疫苗滅活疫苗u基因工程苗基因工程苗u獨特型抗體疫苗獨特型抗體疫苗u減毒活疫苗減毒活疫苗 u抗原表位疫苗抗原表位疫苗u以哺乳動物細胞為基質(zhì)制備的流感疫苗以哺乳動物細胞為基質(zhì)制備的流感疫苗禽流感疫苗研究禽流感疫苗研究研發(fā)現(xiàn)狀研發(fā)現(xiàn)狀滅活疫苗滅活疫苗 全病毒滅活疫苗，多聯(lián)苗、多價苗全病毒滅活疫苗，多聯(lián)苗、多價苗 優(yōu)點：優(yōu)點：抗原成分齊

22、全，免疫原性強，安全性好，不存在抗原成分齊全，免疫原性強，安全性好，不存在毒力返強、變異重組和散毒的危險。在亞型抗原之間不毒力返強、變異重組和散毒的危險。在亞型抗原之間不產(chǎn)生免疫干擾。其抗原便于儲備，緊急應用時可隨即配產(chǎn)生免疫干擾。其抗原便于儲備，緊急應用時可隨即配制成多價亞型疫苗。制成多價亞型疫苗。 缺點：缺點：生產(chǎn)時需用雞胚擴增大量的生產(chǎn)時需用雞胚擴增大量的AIV，需要高生物安全，需要高生物安全的制苗條件，制苗成本較高。不同亞型間不能產(chǎn)生交叉的制苗條件，制苗成本較高。不同亞型間不能產(chǎn)生交叉保護，免疫劑量大。用血清學方法進行流行病學監(jiān)測時保護，免疫劑量大。用血清學方法進行流行病學監(jiān)測時無法區(qū)

23、別免疫抗體和自然感染產(chǎn)生的抗體。飼養(yǎng)周期長無法區(qū)別免疫抗體和自然感染產(chǎn)生的抗體。飼養(yǎng)周期長，逐只、多次免疫注射，增加了防疫人員的工作負荷。，逐只、多次免疫注射，增加了防疫人員的工作負荷。免疫應激大。因滅活苗使用礦物油佐劑，易引起接種部免疫應激大。因滅活苗使用礦物油佐劑，易引起接種部位局部組織炎性損傷和壞死，影響肉品品質(zhì)。位局部組織炎性損傷和壞死，影響肉品品質(zhì)。 亞單位疫苗、重組活載體疫苗亞單位疫苗、重組活載體疫苗、核酸疫苗、核酸疫苗、反基因操作疫苗、復制缺陷型流感病毒、反基因操作疫苗、復制缺陷型流感病毒疫苗、疫苗、RNA復制子疫苗復制子疫苗基因工程苗基因工程苗目前，我國研制成功并投人防疫應用的

24、禽流感基因目前，我國研制成功并投人防疫應用的禽流感基因工程疫苗有：工程疫苗有：u重組禽流感病毒滅活疫苗（重組禽流感病毒滅活疫苗（H5NlH5Nl亞型，亞型，Re-1Re-1株）株）：免疫家禽后，免疫家禽后，HIHI抗體產(chǎn)生速度快，持續(xù)期長，抗體產(chǎn)生速度快，持續(xù)期長，免疫效果較好免疫效果較好。u重組雞痘病毒活載體疫苗：重組雞痘病毒活載體疫苗：對家禽的實際免疫效對家禽的實際免疫效果受母源抗體的影響較大果受母源抗體的影響較大。u禽流感禽流感- -新城疫重組二聯(lián)活疫苗（新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rL-H5rL-H5株）：株）：免免疫家禽后誘導產(chǎn)生的疫家禽后誘導產(chǎn)生的HIHI抗體較低。抗體較低。利用基因技術

25、，提取利用基因技術，提取AIV的保護性抗原成分如的保護性抗原成分如HA等等輔以佐劑制成，可對同一輔以佐劑制成，可對同一H亞型不同毒株產(chǎn)生良好亞型不同毒株產(chǎn)生良好的免疫保護性。的免疫保護性。Johansson等采用桿狀病毒系統(tǒng)表達禽流感病毒等采用桿狀病毒系統(tǒng)表達禽流感病毒HA和和NA蛋白，純化后制備單一成分的亞單位疫苗，蛋白，純化后制備單一成分的亞單位疫苗，接種小鼠能產(chǎn)生較高的抗體水平。接種小鼠能產(chǎn)生較高的抗體水平。亞單位疫苗亞單位疫苗 優(yōu)點：優(yōu)點：產(chǎn)生的抗體不針對產(chǎn)生的抗體不針對AIVAIV的內(nèi)部蛋白，不的內(nèi)部蛋白，不會干擾會干擾AIVAIV的血清學調(diào)查，易區(qū)分免疫禽與自然感的血清學調(diào)查，易區(qū)

26、分免疫禽與自然感染禽。不存在毒力返強、散毒和環(huán)境污染問題染禽。不存在毒力返強、散毒和環(huán)境污染問題，安全性好。，安全性好。 缺點：缺點：制備過程復雜。成本高。免疫持續(xù)制備過程復雜。成本高。免疫持續(xù)期短。期短。 是將是將AIV的保護性抗原基因片段（的保護性抗原基因片段（HA、NA基因）重組到基因）重組到載體（病毒或細菌）基因組中，用表達保護性抗原的載載體（病毒或細菌）基因組中，用表達保護性抗原的載體作為疫苗。目前，常用的載體有雞痘病毒、火雞皰疹體作為疫苗。目前，常用的載體有雞痘病毒、火雞皰疹病毒、雞馬立克病毒等。病毒、雞馬立克病毒等。 國內(nèi)，賈立軍等學者先后用雞痘病毒和馬立克氏病毒作國內(nèi)，賈立軍等

27、學者先后用雞痘病毒和馬立克氏病毒作為載體，分別成功構(gòu)建了表達為載體，分別成功構(gòu)建了表達H9、H5和和H7亞型的亞型的HA基因基因、NA基因和基因和M2基因的基因的AIV重組活載體疫苗，這些疫苗免重組活載體疫苗，這些疫苗免疫家禽后均能誘導產(chǎn)生特異性的抗體。疫家禽后均能誘導產(chǎn)生特異性的抗體。重組活載體疫苗重組活載體疫苗優(yōu)點：優(yōu)點：對宿主安全。與滅活苗相比，疫苗用量少，成本低。既能引起體液免疫又能引起細胞免疫，免疫保護持續(xù)時間長。免疫的家禽只產(chǎn)生針對HA蛋白的抗體，不影響對HPAI的監(jiān)測和流行病學調(diào)查。既可預防AIV感染，又可預防載體（病毒）的感染，起到一針多防的目的。缺點：缺點：如果雞體已接受過載

28、體（病毒）的免疫接種，則該重組活載體疫苗免疫效力只能持續(xù)較短的時間，因此，對于已接種過載體（病毒）疫苗、感染過載體（病毒）的雞群，其使用受到一定限制。u根據(jù)根據(jù)Jeme的免疫網(wǎng)絡學說研制的，一些抗獨特型抗體的免疫網(wǎng)絡學說研制的，一些抗獨特型抗體能夠和抗體的補位結(jié)合并且在空間結(jié)構(gòu)上模擬抗原表能夠和抗體的補位結(jié)合并且在空間結(jié)構(gòu)上模擬抗原表位，這類抗體可以替代抗原作為診斷抗原檢測機體抗位，這類抗體可以替代抗原作為診斷抗原檢測機體抗體的水平，還可以作為疫苗免疫動物，使動物產(chǎn)生免體的水平，還可以作為疫苗免疫動物，使動物產(chǎn)生免疫應答，抵抗相應病原體的侵襲。疫應答，抵抗相應病原體的侵襲。u該疫苗比天然病毒抗

29、原免疫誘導的中和抗體水平低，該疫苗比天然病毒抗原免疫誘導的中和抗體水平低，需與一定載體進行偶聯(lián)或交聯(lián)后，輔以佐劑以適當劑需與一定載體進行偶聯(lián)或交聯(lián)后，輔以佐劑以適當劑量，應用在實際應用前需做大量工作。量，應用在實際應用前需做大量工作。獨特型抗體疫苗獨特型抗體疫苗 減毒活疫苗包括冷適應減毒活疫苗和重配減毒活疫苗。冷減毒活疫苗包括冷適應減毒活疫苗和重配減毒活疫苗。冷適應流感弱毒疫苗是用野毒株感染雞胚在較低溫度下（適應流感弱毒疫苗是用野毒株感染雞胚在較低溫度下（2530）培養(yǎng)，連續(xù)傳代后使病毒致病力快速減弱而獲）培養(yǎng)，連續(xù)傳代后使病毒致病力快速減弱而獲得的疫苗。得的疫苗。 目前，俄羅斯是全球唯一流感

30、冷適應流感弱毒疫苗獲準使目前，俄羅斯是全球唯一流感冷適應流感弱毒疫苗獲準使用的國家。美國研制生產(chǎn)的甲型和乙型流感病毒冷適應疫用的國家。美國研制生產(chǎn)的甲型和乙型流感病毒冷適應疫苗株已被苗株已被FDA批準進入批準進入III期臨床試驗，但其研制的重配減期臨床試驗，但其研制的重配減毒活疫苗仍處于臨床評價中。我國減毒活疫苗還處于研究毒活疫苗仍處于臨床評價中。我國減毒活疫苗還處于研究階段中。階段中。 接種途徑及獲得的免疫力均優(yōu)于傳統(tǒng)滅活疫苗，但存在毒接種途徑及獲得的免疫力均優(yōu)于傳統(tǒng)滅活疫苗，但存在毒力返強，造成新流感毒株出現(xiàn)的危險。力返強，造成新流感毒株出現(xiàn)的危險。減毒活疫苗減毒活疫苗 該疫苗是伴隨分子生

31、物學和計算機模擬技術迅速該疫苗是伴隨分子生物學和計算機模擬技術迅速發(fā)展而產(chǎn)生的一種新型疫苗。利用分子生物學手發(fā)展而產(chǎn)生的一種新型疫苗。利用分子生物學手段篩選出流感病毒的抗原表位，運用計算機模擬段篩選出流感病毒的抗原表位，運用計算機模擬對表位進行優(yōu)化，從而研制出抗原表位疫苗。對表位進行優(yōu)化，從而研制出抗原表位疫苗。 該疫苗更為有效的利用病原體中各抗原成分。同該疫苗更為有效的利用病原體中各抗原成分。同時，為高度變異的流感病毒疫苗的研制提供了方時，為高度變異的流感病毒疫苗的研制提供了方向，既可以通過選擇具有交叉保護性的表位來達向，既可以通過選擇具有交叉保護性的表位來達到預防多個毒株的目的，又可以通過

32、對流行毒株到預防多個毒株的目的，又可以通過對流行毒株的監(jiān)測來及時合成表位，實現(xiàn)對變異毒株的控制的監(jiān)測來及時合成表位，實現(xiàn)對變異毒株的控制?？乖砦灰呙缈乖砦灰呙缒壳坝糜谥苽淞鞲幸呙绲牟溉閯游锛毎饕壳坝糜谥苽淞鞲幸呙绲牟溉閯游锛毎饕鞘荕DCK細胞和細胞和Vero細胞。細胞。優(yōu)點：優(yōu)點：具有無外源因子污染，易于規(guī)?；哂袩o外源因子污染，易于規(guī)?；a(chǎn)，能較好地維持病毒抗原穩(wěn)定等。產(chǎn)，能較好地維持病毒抗原穩(wěn)定等。以哺乳動物細胞為基以哺乳動物細胞為基質(zhì)制備的流感疫苗質(zhì)制備的流感疫苗u在各種禽流感疫苗中，油乳劑滅活疫苗應用最廣在各種禽流感疫苗中，油乳劑滅活疫苗應用最廣，但其免疫肉雞后易造成肉

33、品烴類化合物污染，但其免疫肉雞后易造成肉品烴類化合物污染，影響肉品品質(zhì)。影響肉品品質(zhì)。u亞單位疫苗制作成本較高、免疫期短，不能成為亞單位疫苗制作成本較高、免疫期短，不能成為預防禽流感的理想疫苗。核酸疫苗的研究處于起預防禽流感的理想疫苗。核酸疫苗的研究處于起步階段，許多問題尚待解決。步階段，許多問題尚待解決。禽流感疫苗研究禽流感疫苗研究研發(fā)現(xiàn)狀研發(fā)現(xiàn)狀（八）國內(nèi)相關專利情況（八）國內(nèi)相關專利情況u自自2003年以來國內(nèi)與年以來國內(nèi)與H9亞型禽流感疫苗相亞型禽流感疫苗相關的專利共關的專利共22篇：篇：u主要包括：禽流感（主要包括：禽流感（H9亞型）疫苗毒株篩選、多亞型）疫苗毒株篩選、多聯(lián)多價苗構(gòu)建

34、、疫苗生產(chǎn)工藝改進、重組活載體聯(lián)多價苗構(gòu)建、疫苗生產(chǎn)工藝改進、重組活載體疫苗制備方法、基因工程亞單位疫苗制備方法等。疫苗制備方法、基因工程亞單位疫苗制備方法等。u疫苗生產(chǎn)工藝改進專利較多。疫苗生產(chǎn)工藝改進專利較多。2003年以來與年以來與H9亞型禽流感疫苗相關專利亞型禽流感疫苗相關專利序號序號專利名稱專利名稱申請?zhí)柹暾執(zhí)柹暾埲丈暾埲掌谄跔顟B(tài)狀態(tài)1重組禽流感重組禽流感M2e的雞傳染性法氏囊的雞傳染性法氏囊VP2亞單位亞單位疫苗、其構(gòu)建方法及其應用疫苗、其構(gòu)建方法及其應用201110101315.12011-04-21審中審中2雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征、禽雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋

35、綜合征、禽流感流感(H9亞型亞型)四聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法四聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法201010611988.72010-12-29審中審中3雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感(H9亞型亞型)、傳染性法氏囊病四聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法傳染性法氏囊病四聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法201010612321.92010-12-29審中審中4雞新城疫、禽流感雞新城疫、禽流感(H9亞型亞型)、傳染性法氏囊病、傳染性法氏囊病三聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法三聯(lián)滅活疫苗的生產(chǎn)方法201010611987.22010-12-29審中審中5禽流感病毒禽流感病毒H9亞型血凝抑制抗原標準物質(zhì)及制亞型血凝抑制抗原標

36、準物質(zhì)及制備方備方201010532373.52010-11-05審中審中6禽流感病毒禽流感病毒H9亞型陽性血清和陰性血清標準物亞型陽性血清和陰性血清標準物質(zhì)及制備方法質(zhì)及制備方法201010532340.02010-11-05審中審中7一種用于預防雞疾病的四聯(lián)滅活疫苗一種用于預防雞疾病的四聯(lián)滅活疫苗201010114767.92010-02-25審中審中8一種禽流感一種禽流感H9N2亞型病毒毒株及其應用亞型病毒毒株及其應用201010123682.72010-02-10審中審中9種禽流感滅活疫苗及其制造方法種禽流感滅活疫苗及其制造方法201010105941.32010-02-05有權有權1

37、0一種噴鼻免疫流感五價或多價滅活疫苗的制備一種噴鼻免疫流感五價或多價滅活疫苗的制備及其應用及其應用200910217549.52009-12-31審中審中11一種雞新城疫一種雞新城疫-禽流感二聯(lián)油乳劑滅活疫苗及其禽流感二聯(lián)油乳劑滅活疫苗及其制備方法制備方法200910078289.82009-02-24無權無權12一種雞源一種雞源H9N2禽流感病毒毒株的分離鑒定和純禽流感病毒毒株的分離鑒定和純化方法及其應用化方法及其應用200910013602.X2009-01-04有權有權13一株雞源一株雞源H9N2禽流感病毒毒株的分離鑒定和純禽流感病毒毒株的分離鑒定和純化方法及其應用化方法及其應用2009

38、10013603.42009-01-04有權有權14一種酸棗仁提取物及其制備方法和應用一種酸棗仁提取物及其制備方法和應用200810247487.82008-12-31有權有權15表達禽流感病毒表達禽流感病毒H9亞型亞型HA蛋白的重組新城疫蛋白的重組新城疫病毒病毒LASOTA弱毒疫苗株弱毒疫苗株200810222776.22008-09-24審中審中16雞新城疫、雞新城疫、H9亞型禽流感二聯(lián)滅活疫苗的制備亞型禽流感二聯(lián)滅活疫苗的制備方法方法200810050044.X2008-06-18審中審中17一種動物疫苗免疫增強劑及其生產(chǎn)方法一種動物疫苗免疫增強劑及其生產(chǎn)方法200810090422.7

39、2008-04-07無權無權18重組雞痘病毒疫苗重組雞痘病毒疫苗RFPV-1218AIH9及其構(gòu)建方及其構(gòu)建方法、用途法、用途200710022682.62007-05-25無權無權19雞雞ND-IB-AI-EDS四聯(lián)油乳劑滅活疫苗抗原濃縮四聯(lián)油乳劑滅活疫苗抗原濃縮技技術術200610129404.62006-11-14無權無權20重組雞痘病毒疫苗重組雞痘病毒疫苗rFPV-12LSH9A及其制備方及其制備方法、用途法、用途200510041454.42005-08-08無權無權21重組雞痘病毒疫苗重組雞痘病毒疫苗rFPV-12LSH5H9及其構(gòu)建方及其構(gòu)建方法、用途法、用途200510041456.32005-08-08無權無權22人工重組的人工重組的H9N2亞型流感病毒及其應用亞型流感病毒及其應用 200310107732.22003-12-02有權有權（九）國外相關專利情況（九）國外相關專利情況u自自2001年以來國外與年以來國外與H9亞型禽流感相關的亞型禽流感相關的專利共專利共1015篇：篇：其中其中20012005年共年共558篇、篇、2006年年（106）、）、2007年（年（136）、）、2008年（年（67）、）、2009年（年（70）、）、2010年（年（46）、）、2011年（年（9）。